可吸收骨蜡及其制备方法与应用与流程

本发明涉及生物医用材料，具体涉及一种可吸收骨蜡及其制备方法与应用。

背景技术：

1、骨是人体运动系统的重要组成部分，拥有丰富的血液供应网络。骨损伤往往伴随着骨内毛细血管的破裂，这类骨损伤的出血通常呈现为渗血，如果不能及时有效地止血，将对患者的生命安全构成威胁。骨蜡是用于骨科、胸外科、神经外科、颌面外科及牙科手术中的一种填塞剂，用于控制骨出血。它主要由蜂蜡和凡士林等软化剂的混合物组成，具有较强的疏水性。在使用时，只需在手中稍作升温后，即可轻松搓揉和塑形，填塞到骨渗血处，可以实现物理封堵止血。尽管如此，但骨蜡由于其较差的生物降解性能和生物相容性，可能会导致多种并发症，如异物反应及肉芽肿的生成、影响骨愈合、严重肌腱和神经损伤、关节内炎症反应、手术部位感染等问题。因此，在某些情况下，骨蜡并非止血的最佳选择。在使用时，必须权衡其利弊，并考虑替代方法，以确保患者的安全和康复。

2、近些年来，可吸收骨止血材料以及止血-成骨一体化材料被广泛研究并用于骨科手术的止血和促骨修复。2005年，美国 ceremed 公司推出了基于环氧烷共聚物的松质骨创面止血材料 ostene，该材料的使用方法和骨蜡类似，搓揉、塑形后填塞到骨创面上，使用完成后，可以在体内完全降解，保证了缺损处的骨愈合可以启动更早。另外，国内一些研究团队基于泊洛沙姆，明胶或胶原蛋白，多聚糖，聚乳酸或聚己内酯，聚乙二醇等系列材料开发出了多种可吸收骨止血材料。在此基础上，一些复合有生物活性玻璃，钙磷灰石以及硫酸钙等骨止血材料也陆续被报道。这类材料在完成骨创面止血后，其内部无机活性成分在降解过程中，可以促进细胞增殖以及骨组织的生产，从而加速骨缺损创面的修复。例如，国外研究团队开发了一种由羟基磷灰石和可降解的聚乳酸组成的具有蜡质特性的材料(boneseal)，它的不仅使用方法和骨蜡类似，且可以满足止血需求，而且具备一定的成骨性能。但是总结来看，目前研究的材料仍然存在如下的问题：1、生物相容性。例如，环氧烷共聚物和泊洛沙姆对细胞具有破坏作用，使用过程中这可能会导致并发症或愈合延迟。2、粘附性能。例如，聚乳酸或聚己内酯，聚乙二醇等材料虽然力学性能可以达到传统骨蜡的水平，但是由于材料自身性质和结构原因，和创面之间无法形成牢固的粘合力，导致使用过程很容易脱落而无法起到止血作用。3、降解速率。上述大部分可吸收材料降解过快，这就导致在骨创面愈合过程中难以提供足够的支撑，如果降解过慢的话，有可能会影响到创面的愈合。

技术实现思路

1、为了解决现有技术存在不足，本发明提供一种可吸收骨蜡及其制备方法与应用,具有良好生物相容性，稳定的骨创面黏合效果以及梯度降解特性。

2、本发明采用的技术解决方案是：可吸收骨蜡，所述的可吸收骨蜡包括聚酯、氨基端封的四臂聚乙二醇4arm-peg2000-nh2和改性多聚糖。

3、具体的，所述的改性多聚糖为活性酯化透明质酸ha5000-nhs或醛化葡聚糖dex5000-cho中的一种或几种。

4、具体的，所述的聚酯为聚己内酯（pcl）和聚己内酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）。

5、具体的，所述的聚酯的分子量mw为800-4000。

6、具体的，所述的可吸收骨蜡按质量分数比计，包括25-45份聚己内酯，15-35份聚己内酯/聚乙醇酸共聚物，10-30份4arm-peg2000-nh2和10-20份ha5000-nhs或dex5000-cho。

7、一种可吸收骨蜡的制备方法，包括以下步骤：s1、合成聚酯：通过开环聚合的方法合成特定分子量的聚己内酯（pcl）和聚己内酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）：取己内酯，乙醇酸，催化剂，引发剂，按照加入反应装置密封反应；反应结束后，降温并取出产品，将产品进行真空干燥，萃取，真空干燥的处理，获得分子量mw为800-4000的聚己内酯（pcl）和聚己内酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）；

8、s2、可吸收骨蜡的制备：在50-90℃温度下，将25-45份pcl，15-35份pcl-pga，10-30份4arm-peg2000-nh2和10-20份ha5000-nhs或dex5000-cho在不锈钢加热罐中搅拌分散，让各组分材料充分混匀并完成组装；随后，将反应体系从出料口倒入真空除泡装置中进行除泡处理，并立即趁热将溶液倒入不锈钢模具中，静止并恢复室温得到成型的材料。

9、具体的，所述的步骤s1中升温，反应开始前及整个反应过程始终通入 n2 等惰性气体保护。

10、一种所述的可吸收骨蜡在制备骨损伤止血修复材料上的应用。

11、本发明的有益效果是：本发明提供了一种可吸收骨蜡及其制备方法与应用，以合成聚酯、氨基端封的四臂聚乙二醇、改性多聚糖为主要原材料，通过物理组装的方式获得了具有良好生物相容性，稳定的骨创面黏合效果以及梯度降解特性的可吸收骨蜡，所制备的骨蜡保持了传统骨蜡的物理特性和使用方法，在兔髂骨缺损模型中的展现出优异的止血能力和理想的降解情况。

技术特征：

1.可吸收骨蜡，其特征在于，所述的可吸收骨蜡包括聚酯、氨基端封的四臂聚乙二醇4arm-peg2000-nh2和改性多聚糖。

2.根据权利要求1所述的可吸收骨蜡，其特征在于，所述的改性多聚糖为活性酯化透明质酸ha5000-nhs或醛化葡聚糖dex5000-cho中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的可吸收骨蜡，其特征在于，所述的聚酯为聚己内酯（pcl）和聚己内酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）。

4.根据权利要求1所述的可吸收骨蜡，其特征在于，所述的聚酯的分子量mw为800-4000。

5.根据权利要求3所述的可吸收骨蜡，其特征在于，所述的可吸收骨蜡按质量分数比计，包括25-45份聚己内酯，15-35份聚己内酯/聚乙醇酸共聚物，10-30份4arm-peg2000-nh2和10-20份ha5000-nhs或dex5000-cho。

6.一种权利要求1所述的可吸收骨蜡的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1、合成聚酯：通过开环聚合的方法合成特定分子量的聚己内酯（pcl）和聚己内酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）：取己内酯，乙醇酸，催化剂，引发剂，按照加入反应装置密封反应；反应结束后，降温并取出产品，将产品进行真空干燥，萃取，真空干燥的处理，获得分子量mw为800-4000的聚己内酯（pcl）和聚己内酯/聚乙醇酸共聚物（pcl-pga）；

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤s1中升温，反应开始前及整个反应过程始终通入 n2 等惰性气体保护。

8.一种权利要求1所述的可吸收骨蜡在制备骨损伤止血修复材料上的应用。

技术总结
一种可吸收骨蜡及其制备方法与应用，以合成聚酯、氨基端封的四臂聚乙二醇、改性多聚糖为主要原材料，通过物理组装的方式获得了具有良好生物相容性，稳定的骨创面黏合效果以及梯度降解特性的可吸收骨蜡，所制备的骨蜡保持了传统骨蜡的物理特性和使用方法，在兔髂骨缺损模型中的展现出优异的止血能力和理想的降解情况。

技术研发人员：石长灿,杨啸,王向阳,金海明
受保护的技术使用者：国科温州研究院（温州生物材料与工程研究所）
技术研发日：
技术公布日：2024/10/10