仿生脂质体共载药纳米颗粒及其制备方法与应用

本发明涉及新剂型药物制剂，更具体的涉及一种仿生脂质体共载药纳米颗粒及其制备方法与应用。

背景技术：

1、动脉粥样硬化，英文缩写为as，是一种复杂、进行性和多方面的疾病，具有脂质沉积、炎症细胞聚集和动脉壁动脉粥样硬化斑块形成等特性，对人类健康构成重大挑战，并产生巨大的经济负担。尽管病因尚不清楚，但越来越多的人认为，全身性和慢性炎症与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关，动脉粥样硬化的病理基础主要涉及脂质代谢障碍和血管壁的慢性炎症反应。现有治疗动脉粥样硬化的方法主要包括药物治疗、血管介入治疗和手术治疗等，且以药物治疗为主。

2、天然产物，包括中草药的单体成分或提取物，用于动脉粥样硬化治疗时具有疗效好、毒性低等优点，羟基红花黄色素a是从菊科植物红花，拉丁名为carthamus tinctoriusl.的干燥花当中提取而来的黄色粉末，是一种具有单查尔酮苷类结构的化合物，具有多种生物活性，包括抗血小板聚集、抗炎、抗氧化，活血化瘀等功效。它在医药领域有广泛的应用，如用于制作药物以治疗冠心病、脑血栓、高血脂等疾病。由于羟基红花黄色素a的高水溶性和低渗透性，其在口服给药时往往面临吸收障碍，导致生物利用度较低。这限制了羟基红花黄色素a在多种疾病治疗中的应用效果，如心脑血管疾病、抗炎、抗氧化等。临床上，他汀类药物能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇至指南推荐水平，但由于单一药物不能消除炎症，心血管不良事件仍频繁发生。因此，中西药物联用剂量减半有望实现动脉粥样硬化及其并发症的有效治疗，然而现有技术多以单独口服两种药物的方式进行联合治病，缺少能同时负载两种药物且将两种药物同时送到病变区的产品。

技术实现思路

1、为解决以上问题，本发明提供了一种仿生脂质体共载药纳米颗粒及其制备方法与应用，用以同时负载两种药物且将两种药物同时送到病变区。

2、本发明是通过如下技术方案实现的：

3、提供一种仿生脂质体共载药纳米颗粒，将羟基红花黄色素a和他汀类药物加载到脂质体的双层或核心中，脂质体的外层加上仿生膜与磷脂化的透明质酸修饰，得到仿生脂质体共载药纳米颗粒，粒径为60nm～100nm。

4、其中，脂质体由卵磷脂、胆固醇制备而成。

5、仿生膜由巨噬细胞制备而成。

6、磷脂化的透明质酸由1-(3-二甲氨基丙)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、n-羟基琥珀酰亚胺、透明质酸、磷脂聚乙二醇氨基制备而成。

7、优选的，所述仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法，具体包括以下步骤：

8、将卵磷脂和胆固醇溶于有机溶剂，反应后去除有机溶剂，得到脂质体。

9、将脂质体与羟基红花黄色素a、他汀类药物和pbs溶液混合进行水合反应，使得羟基红花黄色素a和他汀类药物加载到脂质体的双层或核心中，得到共负载羟基红花黄色素a和他汀类药物的脂质体纳米颗粒。

10、用巨噬细胞制备仿生膜分散液。

11、用1-(3-二甲氨基丙)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、n-羟基琥珀酰亚胺、透明质酸、磷脂聚乙二醇氨基制备磷脂化透明质酸，将磷脂化透明质酸溶解于pbs溶液中，得到磷脂化透明质酸溶液；在pbs的环境中，向共负载羟基红花黄色素a和他汀类药物的脂质体纳米颗粒中依次加入仿生膜分散液、磷脂化透明质酸溶液，使得脂质体的外层加上仿生膜与磷脂化的透明质酸修饰，得到仿生脂质体共载药纳米颗粒。

12、优选的，所述仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法中有机溶剂为三氯甲烷。

13、优选的，所述仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法中，所述卵磷脂、胆固醇和有机溶剂的比例为2mg～3mg：1mg：1ml。

14、优选的，所述仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法中，所述脂质体、羟基红花黄色素a和他汀类药物的质量比为10～11：1：1。

15、优选的，所述仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法中，所述1-(3-二甲氨基丙)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、n-羟基琥珀酰亚胺、透明质酸、磷脂聚乙二醇氨基的质量比为25：50：5：24～25。

16、优选的，所述仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法中，所述仿生膜分散液和磷脂化透明质酸溶液的体积比为0.05～0.06：0.2～0.24。

17、优选的，所述仿生脂质体共载药纳米颗粒中使用的他汀类药物为瑞舒伐他汀、匹伐他汀和辛伐他汀中的任意一种。

18、进一步地，所述仿生脂质体共载药纳米颗粒在制备治疗动脉粥样硬化药物中应用。

19、进一步地，提供一种治疗动脉粥样硬化的药物，所述药物的活性成分包括所述的仿生脂质体共载药纳米颗粒。

20、与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果：

21、(1)本发明提供的仿生脂质体共载药纳米颗粒，将羟基红花黄色素a和他汀类药物加载到脂质体的双层或核心中，脂质体的外层加上仿生膜与磷脂化透明质酸修饰，得到仿生脂质体共载药纳米颗粒。该仿生脂质体共载药纳米颗粒将羟基红花黄色素a和他汀类药物加载到脂质体双层或核心中，同时加上巨噬细胞膜与磷脂化透明质酸修饰，羟基红花黄色素a抗炎的同时还能减少他汀类药物的使用剂量，最外层的巨噬细胞膜和透明质酸修饰起到归巢效应和主动靶向动脉粥样硬化斑块病灶，巨噬细胞膜的引入延长纳米复合制剂的血液循环时间，实现了将两种药物同时送到病变区提高药物在炎症部位的特异性积聚、渗透和提高靶细胞对药物的生物利用度，达到协同增效治疗动脉粥样硬化的目的。

22、(2)本发明制备的仿生脂质体共载药纳米颗粒，利用羟基红花黄色素a和他汀类药物两种不同机理的抗动脉粥样硬化效应，实现动脉粥样硬化的靶向治疗，与单一药物相比，剂量减半纳米化的药物联合使用增效减毒。弥补了长期服用他汀普遍存在的肝功能异常、肌肉影响、血糖异常、胃肠道反应以及其他可能的副作用问题，同时改善了药剂在血液中的半衰期和斑块靶向效果，为开展相关临床治疗提供了新选择，具有重要的科学意义、实用价值和经济价值。

技术特征：

1.一种仿生脂质体共载药纳米颗粒，其特征在于，将羟基红花黄色素a和他汀类药物加载到脂质体的双层或核心中，脂质体的外层加上仿生膜与磷脂化的透明质酸修饰，得到仿生脂质体共载药纳米颗粒，粒径为60nm～100nm；

2.根据权利要求1所述的仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

3.如权利要求2所述仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为三氯甲烷。

4.如权利要求2所述仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述卵磷脂、胆固醇和有机溶剂的比例为10mg～12mg：5mg：5ml。

5.如权利要求2所述仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述脂质体、羟基红花黄色素a和他汀类药物的质量比为10～11：1：1。

6.如权利要求2所述仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述1-(3-二甲氨基丙)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、n-羟基琥珀酰亚胺、透明质酸、磷脂聚乙二醇氨基的质量比为25：50：5：24～25。

7.如权利要求2所述仿生脂质体共载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述仿生膜分散液和磷脂化透明质酸溶液的体积比为0.05～0.06：0.2～0.24。

8.如权利要求1所述仿生脂质体共载药纳米颗粒，其特征在于，所述他汀类药物为瑞舒伐他汀、匹伐他汀和辛伐他汀中的任意一种。

9.如权利要求1所述仿生脂质体共载药纳米颗粒在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用。

10.一种治疗动脉粥样硬化的药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括权利要求1所述的仿生脂质体共载药纳米颗粒。

技术总结
本发明公开了一种仿生脂质体共载药纳米颗粒及其制备方法与应用，涉及新剂型药物制剂技术领域。将羟基红花黄色素A和他汀类药物加载到脂质体的双层或核心中，脂质体的外层加上仿生膜与磷脂化的透明质酸修饰，得到仿生脂质体共载药纳米颗粒，粒径为60nm～100nm；其中，脂质体由卵磷脂、胆固醇制备而成；仿生膜由巨噬细胞制备而成；磷脂化的透明质酸由1‑(3‑二甲氨基丙)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺、透明质酸、磷脂聚乙二醇氨基制备而成。本发明可同时负载两种药物且将两种药物同时送到病变区。

技术研发人员：姜怡邓,董小艳,张慧萍,刘斌,郝银菊,马胜超,杨晓玲,于飞飞,丁宁,于洁
受保护的技术使用者：宁夏医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/12/23