阿魏酸衍生物FA-30在制备抗肿瘤药物中的应用

本发明涉及生物医药，具体涉及阿魏酸衍生物fa-30在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术：

1、癌症是困扰人类的恶性疾病，其中宫颈癌是全世界第四大最常见的癌症，是一个重大的全球健康挑战。尽管有组织的筛查和hpv(人乳头瘤病毒，hpv)疫苗接种计划在降低死亡率方面取得了显著进展，但对于患有转移性或复发性疾病的妇女来说，治疗方法仍然非常有限。在早期宫颈癌的根治性子宫切除术与盆腔淋巴结切除术中发现淋巴结转移后，妇科医生可能会采取两种治疗策略之一：放弃手术，然后进行初级(化疗)放疗(prt)，或完成根治性子宫切除术，然后进行辅助(化疗)放疗(rhrt)。目前的指南推荐prt而不是rhrt，因为联合治疗可能与发病率增加有关。新的抗宫颈癌药物的研究和开发是非常迫切和有价值的。

2、中药的有效成分是生物活性分子的重要来源，在创新药物的研究和开发中发挥着重要作用。属于芹菜科的阿魏，主要分布在中国新疆维吾尔自治区，其树脂长期作为民间药物用于治疗类风湿性关节炎和胃病，其抗肿瘤生物活性更引起科学家的关注。如今，科学家发现阿魏物种也显示出抗宫颈癌的作用。作为代表成分，阿魏酸(fa)，4-羟基-3-甲氧基肉桂酸，是一种多酚类化合物，苯环上有一个丙烯酸基团。现代药理研究表明，阿魏酸具有抗氧化、抗血栓、抗肿瘤等作用。据报道，阿魏酸还可以通过下调磷脂酰肌醇3-激酶(pi3k)/akt信号通路，诱导细胞周期停滞和自噬，以及提高ros(活性氧，ros)水平来治疗宫颈癌。为了使该化合物更具亲油性，增加穿过细胞膜的能力，我们合成了一系列的衍生物，经过筛选，名为fa-30的化合物是其中最有效的。为了促进该化合物在未来的应用，全面研究fa-30在宫颈癌中的作用机制具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30。本发明的实验表明，所述阿魏酸衍生物fa-30具有良好的抗宫颈癌活性，而且具有较好的安全性。

2、本发明的第一目的在于提供了一种具有抗肿瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30，所述阿魏酸衍生物fa-30结构式如下：

3、

4、本发明的第二目的在于所述的阿魏酸衍生物fa-30在制备抗肿瘤药物中的应用。

5、本发明的第三目的在于所述的阿魏酸衍生物fa-30在制备抗宫颈癌药物中的应用。

6、优选的，所述抗肿瘤药物为抗宫颈癌药物。

7、所述药物的剂型包括口服剂和注射剂，可以通过常规方法制备成片剂、胶囊剂或注射剂；尤其包括注射剂。

8、本发明的第四目的在于提供一种药物组合物，包括治疗量的所述的具有抗肿瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30以及其他药学上可接受的辅料。

9、进一步的，上述药物组合物包括治疗量的所述的具有抗肿瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30、治疗量的市售抗肿瘤药物以及其他药学上可接受的辅料。

10、本发明的有益效果在于：fa-30是阿魏酸的一种活性衍生物，本研究中使用的fa-30的纯度在98％以上。fa-30显示了对人类宫颈癌细胞系hela细胞增殖的抑制作用，通过细胞cck-8试验显示，fa-30的ic50值约为36.99μm，处理48小时。此外，fa-30显示了诱导hela细胞凋亡的效果。吉非替尼被用作阳性对照，吉非替尼诱导的细胞凋亡率达到60％。与用相同数量的二甲亚砜处理的细胞(适当的3％)相比，fa-30诱导的细胞凋亡率明显较高(18.50μm，6％；36.99μm，12％；55.50μm，23％)。随着fa-30浓度的增加，细胞凋亡率也逐渐增加。且该阿魏酸衍生物fa-30具备开发成抗宫颈癌药物的潜力；具体的，fa-30相比于与其结构类似的阿魏酸及其他衍生物，显示出了具有更好的抗肿瘤活性。

技术特征：

1.一种具有抗肿瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30，其特征在于所述阿魏酸衍生物fa-30结构式如下：

2.根据权利要求1所述的阿魏酸衍生物fa-30在制备抗肿瘤药物中的应用。

3.根据权利要求1所述的阿魏酸衍生物fa-30在制备抗宫颈癌药物中的应用。

4.一种药物组合物，其特征在于包括治疗量的权利要求1所述的具有抗肿瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30以及其他药学上可接受的辅料。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于上述药物组合物包括治疗量的权利要求1所述的具有抗肿瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30、治疗量的市售抗肿瘤药物以及其他药学上可接受的辅料。

技术总结
本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤功能的阿魏酸衍生物FA‑30。所述阿魏酸衍生物FA‑30具有良好的抗宫颈癌活性，而且具有较好的安全性。该阿魏酸衍生物FA‑30具备开发成抗宫颈癌药物的潜力。所述阿魏酸衍生物FA‑30结构式如下：

技术研发人员：吕狄亚,曹岩,王冬尧,汤雨潇,郭丹丹,陈啸飞,李丹,吕加国,戚敏钰,王晓飞,夏宁淇
受保护的技术使用者：中国人民解放军海军军医大学
技术研发日：
技术公布日：2024/12/30