一种甲磺酸二氢麦角碱控释片及其制备方法与流程

本发明涉及药物，尤其涉及一种甲磺酸二氢麦角碱控释片及其制备方法。

背景技术：

1、药物释放技术是制药工程中的一个重要领域，旨在通过控制药物在体内的释放速率和释放模式，以提高药物的疗效和安全性。传统的药物制剂往往采用即释型或缓释型技术，但这些技术在某些情况下可能无法满足临床需求，尤其是在需要精确控制药物浓度的治疗中。甲磺酸二氢麦角碱是一种用于治疗脑血管病后遗症和轻度血管性痴呆的药物，具有强效的血管收缩作用。甲磺酸二氢麦角碱的药理特性使其在治疗脑血管性疾病时非常有效，但其在体内的药物释放特性却是影响其临床应用的关键因素。

2、目前市场上大多数甲磺酸二氢麦角碱片剂采用传统的缓释技术，这种技术虽然能够延长药物的释放时间，但在实际应用中，药物释放速率受到多种因素的影响，如胃肠道的ph值、温度，以及个体差异等。这些因素导致药物在体内的浓度波动较大，可能引发副作用或降低疗效。此外，现有的缓释片剂通常需要频繁服用，增加了患者的用药负担。

技术实现思路

1、鉴于现有甲磺酸二氢麦角碱片剂在药物释放速率上的不足，本发明提出了一种甲磺酸二氢麦角碱控释片及其制备方法。该控释片旨在解决现有片剂药物释放速率不稳定的问题，从而实现更为均匀和可预测的药物释放特性。通过优化制剂成分和制备工艺，本发明的控释片能够在体内维持稳定的药物浓度，提升患者的治疗体验。

2、基于上述目的，本发明提供了一种甲磺酸二氢麦角碱控释片，其特征在于，包括片芯以及逐层包裹于片芯外的内层包衣和外层包衣。

3、进一步的，所述片芯、内层包衣和外层包衣的重量比为50:6-8:3-5；

4、进一步的，所述片芯的原料按重量份数包括：400-600份甲磺酸二氢麦角碱、70-90份氯化钠、16-20份十二烷基硫酸钠、25-33份乳糖和7-9份粘合剂。

5、进一步的，所述内层包衣的原料按重量份数包括：40-60份醋酸纤维素、8-12份羟丙基甲基纤维素、9-15份乳化剂、50-70份低分子量pvp和7-9份增塑剂。

6、进一步的，所述外层包衣的原料按重量份数包括：50-70份醋酸纤维素、25-35份高分子量pvp和10-14份增塑剂。

7、进一步的，所述低分子量pvp为pvp-400，高分子量pvp为pvp-4000。

8、优选的，所述粘合剂为pvp-k30。

9、优选的，所述乳化剂为吐温-80和司盘-40按重量比2:1的混合物。

10、优选的，所述增塑剂为邻苯二甲酸酯或乙酰单甘油酸酯。

11、进一步的，本发明还提供了一种甲磺酸二氢麦角碱控释片的制备方法，包括以下步骤：

12、(1)内层包衣液的配制：将丙酮和水混合，再加入乳化剂，搅拌10-20min，再加入醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、低分子量pvp和增塑剂，搅拌30-50min，得到内层包衣液；

13、(2)外层包衣液的配制：将丙酮和水混合，再加入醋酸纤维素、高分子量pvp和增塑剂，搅拌20-40min，得到外层包衣液；

14、(3)粘合剂溶液制备：将pvp-k30溶于95％乙醇溶液中，得到粘合剂溶液；

15、(4)片芯制备：将氯化钠、十二烷基硫酸钠、填充剂和甲磺酸二氢麦角碱原料药分别过80目筛，再将过筛后的氯化钠、十二烷基硫酸钠、乳糖和甲磺酸二氢麦角碱混合均匀，然后加入粘合剂溶液制成软材，24目筛制粒，于30-40℃干燥3-5h，20目筛整粒，压片，得到片芯；

16、(5)内层包衣：将片芯置于包衣锅中，于35-40℃下预热8-10min，包衣锅转速为40-60rpm，喷枪流量为4-6mg/min，喷入包衣液，包衣结束后，于30-40℃下干燥24-36h，得到内层包衣片芯；

17、(6)外层包衣：将内层包衣片芯置于包衣锅中，于35-40℃下预热8-10min，包衣锅转速为70-90rpm，喷枪流量为8-10mg/min，喷入包衣液，包衣结束后，于30-40℃下干燥24-36h，得到甲磺酸二氢麦角碱控释片。

18、优选的，所述步骤(1)中丙酮和水的重量比为19:1。

19、优选的，步骤(2)中丙酮和水的重量为9:1。

20、优选的，所述步骤(3)中粘合剂溶液中pvp-k30的浓度为7wt％-9wt％。

21、优选的，所述步骤(4)中片芯的硬度为10 -12kg/cm2，片重为500mg。

22、本发明的有益效果：

23、本发明提供一种具有双层包衣的甲磺酸二氢麦角碱控释片，内层包衣中含有低分子量pvp和醋酸纤维素，外层包衣中含有高分子量pvp和醋酸纤维素，低分子量pvp和高分子量pvp作为造孔剂在内层和外层中构建了不同孔径的孔道，外层较大的孔道有助于将内层中小分子水溶物转移出，减少迟释现象，并且，低分子量pvp和高分子量pvp水溶后构建了梯度渗透压，从而使得甲磺酸二氢麦角碱恒速释放，达到控释效果，能够显著地增加患者的顺应性，可避免超过治疗药物浓度范围的毒副作用，又能够保持在有效浓度范围内达到维持疗效。

24、本发明在内层包衣液的制备中添加了吐温-80和司盘-40组成的乳化剂以及羟丙基甲基纤维素，吐温-80和司盘-40的加入有助于调控内层包衣液中水溶性物质和水难溶性物质的分散，而羟丙基甲基纤维素作为牺牲型骨架，在释放过程中会逐渐溶解，乳化剂和羟丙基甲基纤维素协同调控了内层的渗透压，从而保证了甲磺酸二氢麦角碱的恒速释放。

25、本发明在片芯中加入了十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠一方面促进了难溶性甲磺酸二氢麦角碱在释放介质中的溶解，调控释放过程，另一方面稳定了甲磺酸二氢麦角碱，提高了甲磺酸二氢麦角碱控释片在高温和强光下的稳定性。

技术特征：

1.一种甲磺酸二氢麦角碱控释片，其特征在于，包括片芯以及逐层包裹于片芯外的内层包衣和外层包衣；所述片芯、内层包衣和外层包衣的重量比为50:6-8:3-5；

2.根据权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱控释片，其特征在于，所述粘合剂为pvp-k30。

3.根据权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱控释片，其特征在于，所述乳化剂为吐温-80和司盘-40按重量比2:1的混合物。

4.根据权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱控释片，其特征在于，所述增塑剂为邻苯二甲酸酯或乙酰单甘油酸酯。

5.一种根据权利要求1-4任一项所述的甲磺酸二氢麦角碱控释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱控释片，其特征在于，所述步骤(1)中丙酮和水的重量比为19:1。

7.根据权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱控释片，其特征在于，步骤(2)中丙酮和水的重量为9:1。

8.根据权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱控释片，其特征在于，所述步骤(3)中粘合剂溶液中pvp-k30的浓度为7wt％-9wt％。

9.根据权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱控释片，其特征在于，所述步骤(4)中片芯的硬度为10-12kg/cm2，片重为500mg。

技术总结
本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种甲磺酸二氢麦角碱控释片及其制备方法。所述甲磺酸二氢麦角碱控释片包括片芯以及逐层包裹于片芯外的内层包衣和外层包衣；所述片芯、内层包衣和外层包衣的重量比为50:6‑8:3‑5；本发明解决了现有甲磺酸二氢麦角碱片剂药物释放速率不稳定的问题，实现更为均匀和可预测的药物释放特性。通过优化制剂成分和制备工艺，本发明的控释片能够在体内维持稳定的药物浓度，提升患者的治疗体验。

技术研发人员：杨芳,张文秀,张发成,唐帆,管岚
受保护的技术使用者：宝利化（南京）制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/12/30