一种盐酸异丙嗪注射液和制备方法与流程

本发明属于化药药物制剂，具体涉及一种盐酸异丙嗪注射液和制备方法。

背景技术：

1、盐酸异丙嗪是酚噻嗪类衍生物，因其化学结构式中含吩噻母环以及低价硫，极其容易被氧化为醌状化合物及亚砜，故干品在空气中日久会变为蓝色，水溶液的氧化更为迅速。盐酸异丙嗪能竞争性阻断组胺h1受体从而产生抗组胺作用，能对抗组胺所致的毛细血管扩张，降低其通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，较盐酸苯海拉明作用强而持久。另外，因盐酸异丙嗪较容易进入脑组织，有明显的镇静作用，能加强催眠药、镇痛药及麻醉药的中枢抑制作用。

2、但是，现有的制备方法制备生成的盐酸异丙嗪注射液，盐酸异丙嗪杂质水平较高，无菌保障水平较低，其稳定性期间容易出现溶液颜色不合格现象。

3、因此为了提升盐酸异丙嗪注射液的质量及药物的稳定性，需要开发一种能够耐受终端灭菌，且稳定性好的盐酸异丙嗪注射液的制备方法。

4、专利申请公布号为cn103637981 a公开了一种盐酸异丙嗪注射液，每100m1中含有1-4g盐酸异丙嗪、0.05-1g抗氧剂、0.4-0.8g渗透压调节剂、适量ph调节剂及余量的注射用水，抗氧剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、维生素c中的一种或多种，所述渗透压调节剂为氣化钠或葡萄糖，ph调节剂的用量以调节注射液ph为4-5.5为准，ph调节剂可选用常规的氢氧化钠溶液(10wt%)、碳酸钠溶液(10wt%)或氨水(10wt%)。上述注射液的稳定性还有待提高。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是提供一种盐酸异丙嗪注射液和制备方法，提高注射液的稳定性。

2、本发明实施例提供一种盐酸异丙嗪注射液，包括如下重量浓度的各组分，盐酸异丙嗪20-30mg/ml，无水亚硫酸钠0.4-0.6mg/ml，焦亚硫酸钠0.6-0.8mg/ml和硫代甘油0.03-0.07mg/ml。

3、优选的，包括如下重量浓度的各组分，盐酸异丙嗪25mg/ml，无水亚硫酸钠0.5mg/ml，焦亚硫酸钠0.7mg/ml和硫代甘油0.05mg/ml。

4、本发明实施例提供一种所述的盐酸异丙嗪注射液的制备方法，在充氮后的注射用水中加入无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和硫代甘油，搅拌均匀；然后加入盐酸异丙嗪，搅拌均匀，过滤，灭菌，得到盐酸异丙嗪注射液。

5、优选的，在充氮后的注射用水中加入无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和硫代甘油，搅拌均匀的过程中，控制溶氧量为≤0.5mg/l。

6、优选的，所述盐酸异丙嗪注射液的制备过程中，都保持充氮状态。

7、优选的，灭菌方法为，在121℃下灭菌10-20分钟。

8、优选的，灭菌后，控制容器中溶液上方的残氧量低于1%。

9、优选的，搅拌均匀时的搅拌速度为20-30r/s，搅拌时间为5-10min。

10、优选的，过滤的滤芯为聚醚砜滤芯。

11、本发明的有益效果是，本发明在盐酸异丙嗪注射液中加入有无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和硫代甘油，能够有效提高注射液的稳定性，降低在长期存储过程中的杂质，有效的降低残氧量，控制ph值的变化。

12、本发明选择硫代甘油作为抗氧剂，相对于维生素c等抗氧剂，其可以明显的降低残氧和杂质。

13、本发明控制无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和硫代甘油的浓度，相对于其他浓度范围，可以明显的降低残氧和杂质。

技术特征：

1.一种盐酸异丙嗪注射液，其特征是，包括如下重量浓度的各组分，盐酸异丙嗪20-30mg/ml，无水亚硫酸钠0.4-0.6mg/ml，焦亚硫酸钠0.6-0.8mg/ml和硫代甘油0.03-0.07mg/ml。

2.如权利要求1所述的盐酸异丙嗪注射液，其特征是，包括如下重量浓度的各组分，盐酸异丙嗪25mg/ml，无水亚硫酸钠0.5mg/ml，焦亚硫酸钠0.7mg/ml和硫代甘油0.05mg/ml。

3.一种如权利要求1或2所述的盐酸异丙嗪注射液的制备方法，其特征是，在充氮后的注射用水中加入无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和硫代甘油，搅拌均匀；然后加入盐酸异丙嗪，搅拌均匀，过滤，灭菌，得到盐酸异丙嗪注射液。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，在充氮后的注射用水中加入无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和硫代甘油，搅拌均匀的过程中，控制溶氧量为≤0.5mg/l。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，所述盐酸异丙嗪注射液的制备过程中，都保持充氮状态。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，灭菌方法为，在121℃下灭菌10-20分钟。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，灭菌后，控制容器中溶液上方的残氧量低于1%。

8.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，搅拌均匀时的搅拌速度为20-30r/s，搅拌时间为5-10min。

9.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，过滤的滤芯为聚醚砜滤芯。

技术总结
本发明属于化药药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸异丙嗪注射液和制备方法，包括如下重量浓度的各组分，盐酸异丙嗪20‑30mg/mL，无水亚硫酸钠0.4‑0.6mg/mL，焦亚硫酸钠0.6‑0.8mg/mL和硫代甘油0.03‑0.07mg/mL；本发明能够提高注射液的稳定性。

技术研发人员：黄珍辉,曾诗逸,贺莲,杨世平,张静,刘娟,张华玲
受保护的技术使用者：康普药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2025/1/6