一种来源于湖北贝母的甾体生物碱在制备免疫抑制类药物中的应用

本发明涉及医药和化学，特别涉及一种来源于湖北贝母fritillariahupehensis hsiao et k.c.hsia的干燥鳞茎的veratramine型甾体生物碱在制备免疫抑制类药物中的应用。

背景技术：

1、自身免疫性疾病是指免疫细胞攻击体内健康细胞的一类疾病。有证据表明，接触来自外部来源的细菌、真菌、病毒、毒素以及血液和组织的抗原会引发免疫反应，身体错误的攻击健康细胞，结果可能会导致：组织损伤、器官生长障碍以及器官功能障碍。继癌症和心脏病之后，自身免疫性疾病是第三大常见疾病类别，影响约8％的人口。女性患病率比男性高约75％，且该病通常发生在育龄期，从14岁到44岁。自身免疫性疾病几乎可以影响每个身体系统，包括神经系统、心脏、内分泌、肌肉骨骼、胃肠道、肺、肾、皮肤、眼睛和血管系统。通常情况下，自身免疫性疾病包括两种类型：一种是由t细胞介导的细胞免疫反应，其特征是免疫反应过度，攻击自身组织；另一种是由b淋巴细胞介导的免疫反应，此时，b淋巴细胞会产生自身抗体来介导免疫反应。自身免疫性疾病即免疫系统过度反应并损害自身的组织细胞和分子结构，进而引发各种不同的疾病表现。b淋巴细胞驱动的体液免疫异常是多种自身免疫性疾病的核心发病机制。当自身反应性b淋巴细胞过度激活时，会产生大量自身抗体及其免疫复合物。这些抗体和免疫复合物会引起不同组织和器官的损伤，从而导致多种自身免疫性疾病的发生。从目前临床情况来看，由b淋巴细胞介导的自身免疫性疾病的诊疗仍是严峻的医学难题。长期以来，这些疾病一直面临着新药缺乏、无法有效治疗的困境。

2、湖北贝母fritillaria hupehensis hsiao et k.c.hsia为百合科贝母属植物，主要分布于西南地区，如湖北省恩施、宜昌等地区，临床主要用于止咳、平喘、祛痰。目前，在国内中药材市场，贝母的需求量较大，由于湖北贝母具有活性成分含量高、分布地域广、易栽培、价格相对低等优点，得到了越来越多的关注。甾体生物碱是湖北贝母的主要化学成分，其具有基本的甾体骨架，在环或侧链中含有一个氮原子作为分子的组成部分，是一类重要的生物碱，已显示出广泛的生物活性，如镇咳祛痰、平喘、抗炎、抗菌、抗氧化、降压、镇痛、抗肿瘤作用等。贝母属药材中生物碱按骨架可以分为瑟文型、藜芦胺型、介藜芦胺型、茄碱型、裂环茄碱型、乌苏里贝母碱型和其他型。目前贝母属药材生物碱的活性研究主要侧重于贝母甲素、贝母乙素、贝母辛、西贝母碱、川贝酮和西贝母碱苷等生物碱，存在片面性。为了探究湖北贝母中甾体生物碱的新颖生物活性，申请人对从湖北贝母干燥鳞茎中分离得到的一种甾体生物碱的免疫抑制活性进行了探究。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供了一种veratramine型甾体生物碱在制备免疫抑制类药物中的应用，

2、所述的veratramine型甾体生物碱，其结构式如下：

3、

4、分子式：c27h39no3；

5、名称为：yibeinone b；

6、所述甾体生物碱或其可药用盐在制备可抑制b淋巴细胞增殖的药物中的应用也属于本发明的保护范围。

7、本发明的再一个目的是提供一种具有免疫抑制作用的甾体生物碱应用于制备针对器官移植或自身免疫性疾病的免疫抑制药物。

8、以上所述药物均可为片剂、粉剂、胶囊、口服液、乳剂、膏剂、霜剂、注射剂、混悬剂、酊剂、颗粒剂或气雾剂。上述各剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

9、在本发明中，以上所有的所述的免疫抑制活性具体体现在：对b淋巴细胞增殖有显著的抑制活性，且选择系数理想。

10、实验证明，本发明的化合物yibeinone b在小鼠b淋巴细胞的非特异性毒性作用及增殖反应实验中对b淋巴细胞的增殖显示出明显的抑制作用，具有作为制备新型医用免疫抑制药物的潜在用途。

11、本发明与现有技术相比，具有以下优点和有益效果：

12、1、本发明揭示了贝母中甾体生物碱的新颖活性。首次揭示从湖北贝母中分离得到的veratramine型甾体生物碱具有免疫抑制活性，将来可使科学界将目光投入到从贝母的甾体生物碱中寻找具有免疫抑制活性的先导化合物。

13、2、本发明提供一种具有免疫抑制活性的veratramine型甾体生物碱，该化合物对b淋巴细胞的增殖具有显著抑制活性，其具有高效低毒的优势，可用于制备针对器官移植和自身免疫性疾病的免疫抑制药物。

14、3、本发明的化合物，可通过从植物中提取纯化来获取，具有操作可行性高、无化学污染、绿色环保等优势。

技术特征：

1.一种d环为苯环的veratramine型甾体生物碱yibeinone b在制备免疫抑制类药物中的应用，其特征在于，所述veratramine型甾体生物碱yibeinone b的结构式为：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述免疫抑制类药物为抑制b淋巴细胞增殖的药物。

技术总结
本发明涉及医药化学技术领域，具体公开了从百合科植物湖北贝母Fritillaria hupehensis Hsiao et K．C．Hsia的干燥鳞茎中分离得到的一种D环为苯环的veratramine型甾体生物碱yibeinone B在制备免疫抑制类药物中的医药用途，更具体的描述是在制备对B淋巴细胞增殖有显著抑制活性的药物中的应用。本发明的veratramine型甾体生物碱具有低毒高效的优势，可用于制备针对器官移植和/或自身免疫性疾病的免疫抑制药物。

技术研发人员：艾洪莲,闫慧,冯梦琳,石宝宝,夏超然,何瑜
受保护的技术使用者：中南民族大学
技术研发日：
技术公布日：2025/2/17