抑制FLOT1mRNA的m6A修饰的试剂在制备卵巢癌治疗药物中的应用的制作方法

本发明属于生物医药以及肿瘤治疗，具体地说，涉及抑制flot1 mrna的m6a修饰的试剂在制备卵巢癌治疗药物中的应用。

背景技术：

1、卵巢癌（ovarian cancer，oc）在全球女性与癌症相关的死亡原因中位列第五。由于在疾病的早期阶段缺乏特定的体征和症状，卵巢癌通常确诊较晚，并且在诊断时腹膜和远处转移很常见，因此其死亡率占据着妇科恶性肿瘤的首位。卵巢癌的标准治疗方法是基于细胞减灭手术和使用紫杉醇和铂类药物联合化疗的组合，虽然卵巢癌患者最初通常对紫杉醇和铂类化疗敏感，治疗有效，但70%-80%患者仍会复发并最终出现化疗耐药。而卵巢癌复发患者的中位无进展生存期（progression-free survival，pfs）据统计仅1-2年。

2、因此，目前在卵巢癌的诊断和治疗上都面临着巨大的难题。目前，紫杉醇仍然为卵巢癌的标准一线化疗方案药物，患者初次治疗的缓解率高，但由于卵巢癌固有的高复发率和对化疗药物的耐药性而预后不良，这极大地限制了化疗的临床疗效和应用范围，这也是卵巢癌治疗失败的主要原因。

3、脂筏（lipidrafs）是位于细胞膜上一种高度保守的富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域。脂筏特征蛋白（flotillin，flot）是脂筏的标志蛋白之一，广泛存在于体内不同的组织和细胞，参与众多生物学过程，包括参与多条信号通路变化、细胞黏附、跨膜转运和轴突生长。flotillins家族包含两个同源成员flotillin-1（flot1）与flotillin-2（flot2）。

4、人flot1是脂筏的主要组成部分，其编码基因位于染色体6p21.3区段，基因全长15kb，含13个外显子和12个内含子，编码427个氨基酸，组成分子质量为48kd的蛋白质。研究表明，flot1表达与肿瘤的侵袭转移相关，flot1表达上调可促进黑色素瘤和鼻咽癌的侵袭转移，与乳腺癌、胃癌、结肠癌患者的预后呈负相关。

5、n6-甲基腺苷（n6-methyladenosine，m6a）被认为是目前真核生物mrna中最丰富的一种rna化学修饰形式，具体来说，它涉及到rna分子中的腺苷（a）碱基的n6位点上附加一个甲基团（-ch3）。m6a不仅参与调控rna分子的命运，而且在癌症的发展、转移、耐药中起到重要的作用。然而，当前m6a修饰在卵巢癌中的研究尚不充分。

6、此外，现有研究聚焦于flot1在肿瘤细胞或组织中表达水平的变化，且已有研究（申请公布号为cn107167604a的发明专利）证明flot1可以作为用于卵巢癌诊断的生物标志物。然而，目前尚未见m6a修饰在卵巢癌中调控flot1 mrna表达的相关研究，也未见其对卵巢癌治疗效果的作用和影响的相关报道。

技术实现思路

1、针对现有技术中的不足，本发明的目的之一在于提供抑制flot1 mrna的m6a修饰的试剂在制备卵巢癌治疗药物中的应用，本发明证实通过下调flot1 mrna的m6a甲基化修饰水平，能够提高卵巢癌的治疗效果，说明用于靶向抑制flot1 mrna的m6a甲基化修饰的试剂可用于治疗卵巢癌，因此能够为卵巢癌的治疗提供新途径以及新的药物研发方向。

2、本发明的目的之二在于提供一种治疗卵巢癌的药物，该药物能够为治疗卵巢癌提供新途径。

3、本发明的目的之一采用如下技术方案实现：

4、抑制flot1 mrna的m6a修饰的试剂在制备卵巢癌治疗药物中的应用。

5、作为优选的方案，所述试剂为甲基化抑制剂。

6、作为进一步优选的方案，所述甲基化抑制剂为3-脱氮腺苷。

7、作为优选的方案，所述试剂通过下调flot1 mrna的m6a甲基化修饰水平，从而达到卵巢癌治疗目的。

8、本发明的目的之二采用如下技术方案实现：

9、一种治疗卵巢癌的药物，所述药物包括抑制flot1 mrna的m6a修饰的试剂。

10、作为优选的方案，所述试剂为甲基化抑制剂。

11、作为进一步优选的方案，所述甲基化抑制剂为3-脱氮腺苷。

12、作为优选的方案，所述试剂通过下调flot1 mrna的m6a甲基化修饰水平，从而达到卵巢癌治疗目的。

13、作为优选的方案，所述药物还包括药学上可接受的辅料。进一步地，药学上可接受的辅料可以为本领域常见的辅料，如硬脂酸镁、糊精、医用溶剂等。

14、本发明的有益效果在于：

15、本发明试验发现，人卵巢癌细胞系中flot1 mrna的m6a甲基化修饰会影响flot1mrna的表达，下调flot1 mrna的m6a甲基化修饰水平可抑制卵巢癌肿瘤生长，提高卵巢癌治疗效果，说明用于靶向抑制flot1 mrna的m6a甲基化修饰的试剂可用于治疗卵巢癌。

16、因此，本发明首次证实flot1 mrna的m6a甲基化修饰位点，能够作为卵巢癌治疗靶点以提高卵巢癌治疗效果。本发明从m6a甲基化修饰的角度，揭示了flot1 mrna的m6a甲基化修饰在卵巢癌中的作用机制，探讨了m6a修饰在flot1 mrna表达以及卵巢癌治疗中的作用，提示用于下调flot1 mrna的m6a甲基化修饰的试剂可用于治疗卵巢癌，为解决卵巢癌临床治疗中存在的耐药率高，治疗效果不佳的临床难题提供了新的途径，也能够为卵巢癌的治疗提供有效的物质基础和新的药物研发方向。

技术特征：

1.抑制flot1 mrna的m6a修饰的试剂在制备卵巢癌治疗药物中的应用。

2. 根据权利要求1所述的抑制flot1 mrna的m6a修饰的试剂在制备卵巢癌治疗药物中的应用，其特征在于，所述试剂为甲基化抑制剂。

3. 根据权利要求2所述的抑制flot1 mrna的m6a修饰的试剂在制备卵巢癌治疗药物中的应用，其特征在于，所述甲基化抑制剂为3-脱氮腺苷。

4. 根据权利要求1所述的抑制flot1 mrna的m6a修饰的试剂在制备卵巢癌治疗药物中的应用，其特征在于，所述试剂通过下调flot1 mrna的m6a甲基化修饰水平，从而达到卵巢癌治疗目的。

5. 一种治疗卵巢癌的药物，其特征在于，所述药物包括抑制flot1 mrna的m6a修饰的试剂。

6.根据权利要求5所述的治疗卵巢癌的药物，其特征在于，所述试剂为甲基化抑制剂。

7.根据权利要求6所述的治疗卵巢癌的药物，其特征在于，所述甲基化抑制剂为3-脱氮腺苷。

8. 根据权利要求5所述的治疗卵巢癌的药物，其特征在于，所述试剂通过下调flot1mrna的m6a甲基化修饰水平，从而达到卵巢癌治疗目的。

9.根据权利要求5~8任一项所述的治疗卵巢癌的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

技术总结
本发明属于生物医药以及肿瘤治疗技术领域，具体地说，涉及抑制FLOT1 mRNA的m6A修饰的试剂在制备卵巢癌治疗药物中的应用。本发明首次证实FLOT1 mRNA的m6A甲基化修饰位点，能够作为卵巢癌治疗靶点以提高卵巢癌治疗效果。本发明从m6A甲基化修饰的角度，揭示了FLOT1 mRNA的m6A甲基化修饰在卵巢癌中的作用机制，探讨了m6A修饰在FLOT1 mRNA表达以及卵巢癌治疗中的作用，提示用于下调FLOT1 mRNA的m6A甲基化修饰的试剂可用于治疗卵巢癌，为解决卵巢癌临床治疗中存在的耐药率高，治疗效果不佳的临床难题提供了新的途径，也能够为卵巢癌的治疗提供有效的物质基础和新的药物研发方向。

技术研发人员：管彬,许国雄,刘振宇,李威
受保护的技术使用者：上海易郅医疗科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2025/1/16