本发明属于药物新用途,具体地说,涉及中乌宁在制备治疗克罗恩病药物上的应用。
背景技术:
1、克罗恩病(crohn’s disease,cd)是一种诱因不明,可以影响整个消化道的慢性炎性肉芽肿性疾病,是一种非特异性肠道炎性疾病,属于炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,ibd)的一种。其病变可累及全消化道,从口腔至肛门任何地方都可能发病,主要病灶为消化道溃疡,最常见的是回肠或结肠的透壁间断性炎症,随着疾病的发展,半数患者会出现并发症(狭窄、肠瘘或脓肿)。
2、cd的确切发病机制尚不明确,一般认为是因环境、遗传、免疫以及微生物间复杂的相互作用而致病的,且存在明显的地域和种族差异。cd的高发年龄段是15-40岁,无显著性别差异。西方发达国家cd的发病率已趋于稳定,而我国的发病率正逐年上升且呈低龄化发展。
3、cd尚无根治的办法,在经过治疗后症状可缓解,但cd治疗周期长,病情易反复,缠绵难愈,且通常需要手术治疗,但有高危复发倾向。故如何促进cd患者的肠道黏膜愈合、组织学缓解是目前临床工作中急需解决的问题。
4、目前,用于治疗cd的常用药物包括:氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗菌药物等。然而上述药物也只是缓解患者症状,维持治疗,存在易复发、不良反应过多和耐受率高的缺陷。比如美沙拉秦,它适用于最轻的克罗恩病,其副作用是过敏;激素适合急性期,但只能缓解症状,不能用于长期维持治疗,且可能导致继发性感染、高血压和消化性溃疡;免疫抑制剂包括硫唑嘌呤和甲氨蝶呤,用于维持治疗,副作用包括肝脏和肾脏损伤。
5、中乌宁(mesaconine;cas no.:6792-09-2;分子式:c24h39no9),是一种新型的具有药用价值的生物碱,化学结构清楚,可通过原料提取获得,也可以进行化学合成。中乌宁具有明显的改善心功能的作用,能够有效预防和治疗心肌缺血再灌注损伤引起的急性心力衰竭等。但中乌宁对于克罗恩病的治疗,目前未见其报道。
技术实现思路
1、针对现有技术中上述的不足,本发明的目的在于提供了中乌宁在制备治疗克罗恩病药物上的应用,研究证实,中乌宁能够明显改善cd模型大鼠的厌食、便血、体质量下降等情况;能够明显降低cd模型大鼠的dai、cmdi、tdi评分;能够明显降低大鼠结肠组织内的促炎因子水平,提高抗炎因子水平,有效改善肠道炎症症状,调控炎性细胞因子分泌。说明中乌宁对cd的治疗具有一定应用前景。
2、为了达到上述目的,本发明采用的解决方案是:
3、中乌宁或其药学上可接受的盐在制备治疗克罗恩病药物上的应用。
4、进一步地,在本发明较佳的实施例中,克罗恩病药物是以中乌宁或其药学上可接受的盐为活性成分,加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
5、进一步地,在本发明较佳的实施例中,药学上可接受的盐为无机盐或有机盐。
6、进一步地,在本发明较佳的实施例中,制剂的剂型包括液体制剂、固体制剂或者半固体制剂。
7、本发明提供的中乌宁在制备治疗克罗恩病药物上的应用的有益效果是:
8、(1)本申请首次发现中乌宁在制备治疗克罗恩病药物中的应用。研究证实,中乌宁能够明显改善cd模型大鼠的厌食、便血、体质量下降等情况,提高cd模型大鼠的精神状态、活跃程度和饮食状况。
9、(2)研究证实,中乌宁能够明显降低cd模型大鼠的dai、cmdi、tdi评分,表明中乌宁在减轻cd的疾病活动度、改善结肠组织大体形态损伤,以及改善组织学损伤方面具有明显的治疗潜力;
10、(3)本申请通过研究证实,中乌宁能够通过调控tnf-α、il-1β、il-6、il-10、的表达,降低cd大鼠血清中的促炎因子tnf-α、il-1β、il-6含量,增加cd大鼠血清中的抗炎因子il-10含量,从而减轻cd大鼠肠道炎症反应及黏膜屏障损伤情况,有效降低大鼠结肠组织内的炎症因子水平,改善肠道炎症症状,调控炎性细胞因子分泌,对cd的治疗具有一定应用前景。
1.中乌宁或其药学上可接受的盐在制备治疗克罗恩病药物上的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述克罗恩病药物是以中乌宁或其药学上可接受的盐为活性成分,加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:所述药学上可接受的盐为无机盐或有机盐。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:所述制剂的剂型包括液体制剂、固体制剂或者半固体制剂。