SIRT7基因抑制剂在增强抗肿瘤免疫疗法效果和药物中的应用的制作方法

本发明涉及肿瘤免疫治疗，尤其是涉及sirt7基因抑制剂在增强抗肿瘤免疫疗法效果和药物中的应用。

背景技术：

1、pd-1和pd-l1都属于免疫检查点蛋白，pd-1在肿瘤浸润性免疫细胞上表达，而pd-l1在抗原提呈细胞和肿瘤细胞上表达。二者都可以负调控适应性抗肿瘤免疫反应。pd-l1表达使肿瘤细胞能够逃避免疫监视。抑制pd-l1可以促进抗肿瘤免疫，抗pd-1/pd-l1单抗改变了许多晚期癌症的治疗格局，包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、肾癌和许多其他癌症。越来越多研究表明：抗pd-1/pd-l1肿瘤免疫疗法取得了良好的长期效果；然而，只有20％-40％的患者会有反应，疾病获得长期缓解的患者更少，其耐药机制尚不清晰。因此，通过抑制其他有效靶点提高抗pd-1/pd-l1肿瘤免疫效果尤为迫切，通过联合治疗达到发挥抗肿瘤效应。

2、sirt7基因是哺乳动物sirtuins家族中的一员，定位于核仁，是一种高度特异性的h3k18ac(组蛋白h3的乙酰化18位赖氨酸残基)去乙酰化酶。近年来的研究发现，sirt7基因参与调控多种生物学过程：1)通过影响心脏的nad+水平，从而在心脏健康中发挥保护作用，减轻与年龄相关的心脏问题；2)在调控线粒体代谢和造血干细胞衰老的过程中扮演重要角色，被认为与长寿机制有关；3)能去乙酰化基因组中编码和非编码rna、强化子和转录因子，以及与hush复合物一起维护基因组的完整性和稳定性；4)通过调控特定的表观遗传通路，在维持人干细胞稳态和延缓干细胞衰老方面具有重要作用；5)可能与乙型肝炎治疗药物的筛选相关，sirt7的表达与胃癌的发展有关；6)可能抑制非酒精性脂肪肝病的发生和发展。

3、cd8a是cd8分子的一种链，存在于一部分t淋巴细胞的表面，尤其是细胞毒性t淋巴细胞(ctls或cd8+t细胞)，主要参与t细胞的激活、分化以及对靶细胞的杀伤功能调控，是肿瘤细胞免疫监视的重要组成部分。

4、cd8+/gzmb活化细胞比例是研究t细胞功能时的一个重要指标，cd8+/gzmb活化细胞比例高，通常说明在所监测的样本中有更多的cd8+t细胞表达了gzmb，指示着这些细胞处于高度活化状态，具有较强的细胞毒性和免疫反应性，

5、紫杉醇(paclitaxel)是一种广泛应用的化疗药物，非常常用，是一种抗微管药物，可以通过干扰细胞内微管的正常功能来阻止癌细胞的分裂和生长，从而发挥其抗癌作用，对多种类型的癌症都显示出治疗效果，包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌等。因其显著的疗效，紫杉醇已成为化疗方案中的一个重要组成部分。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供sirt7基因抑制剂在增强抗肿瘤免疫疗法效果和药物中的应用，以提高抗pd-1/pd-l1肿瘤免疫疗法的疗效、降低药物耐药性、增加获益人群人数。

2、为实现上述目的，本发明提供sirt7基因抑制剂在增强抗肿瘤免疫疗法效果中的应用，所述sirt7基因的cds序列如seq id no.1所示。

3、优选地，所述sirt7基因抑制剂包括小分子化合物、靶向sirt7基因的小干扰rna、sirt7基因敲除剂和使sirt7蛋白沉默的物质。

4、优选地，所述提高抗肿瘤免疫疗法效果指提高抗pd-1和/或pd-l1肿瘤免疫疗法的效果；所述sirt7基因抑制剂用于抑制pd-1和/或pd-l1蛋白的表达。

5、优选地，所述肿瘤包括乳腺癌。

6、一种如上所述的sirt7基因抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

7、一种增强抗肿瘤免疫治疗药物，所述药物包含上述sirt7基因抑制剂。

8、优选地，所述药物以上述sirt7基因抑制剂为单一成分。

9、优选地，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂或注射液。

10、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

11、因此，本发明提供的sirt7基因抑制剂在增强抗肿瘤免疫疗法效果和药物中的应用，其具体技术效果如下：

12、(1)本发明首次发现sirt7基因的缺失活敲低sirt7基因的表达，能够显著提高抗pd-1/pd-l1肿瘤免疫疗法的敏感性，调控sirt7基因的表达可以作为调控pd-l1表达和提高抗pd-1/pd-l1疗法疗效的有效靶点；

13、(2)本发明提供的sirt7基因的应用扩宽了sirt7基因的生物学功能，也为肿瘤免疫疗法和药物开发提供了新的靶标。

14、下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。

技术特征：

1.sirt7基因抑制剂在增强抗肿瘤免疫疗法效果中的应用，其特征在于：所述sirt7基因的cds序列如seq id no.1所示。

2.根据权利要求1所述的sirt7基因抑制剂在增强抗肿瘤免疫疗法效果中的应用，其特征在于：所述sirt7基因抑制剂包括小分子化合物、靶向sirt7基因的小干扰rna、sirt7基因敲除剂和使sirt7蛋白沉默的物质。

3.根据权利要求2所述的sirt7基因抑制剂在增强抗肿瘤免疫疗法效果中的应用，其特征在于：所述提高抗肿瘤免疫疗法效果指提高抗pd-1和/或pd-l1肿瘤免疫疗法的效果；所述sirt7基因抑制剂用于抑制pd-1和/或pd-l1蛋白的表达。

4.根据权利要求1所述的sirt7基因抑制剂在增强抗肿瘤免疫疗法效果中的应用，其特征在于：所述肿瘤包括乳腺癌。

5.一种如权利要求1或2中所述的sirt7基因抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.一种增强抗肿瘤免疫治疗药物，其特征在于：所述药物包含权利要求1或2中所述的sirt7基因抑制剂。

7.根据权利要求6所述的一种增强抗肿瘤免疫治疗药物，其特征在于：所述药物以权利要求1或2中所述的sirt7基因抑制剂为单一成分。

8.根据权利要求6所述的一种增强抗肿瘤免疫治疗药物，其特征在于：所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂或注射液。

9.根据权利要求6所述的一种增强抗肿瘤免疫治疗药物，其特征在于：所述药物还包括药学上可接受的辅料。

技术总结
本发明公开了SIRT7基因抑制剂在增强抗肿瘤免疫疗法效果和药物中的应用，属于肿瘤免疫治疗技术领域。SIRT7基因抑制剂在增强抗肿瘤免疫疗法效果中的应用，所述SIRT7基因的CDS序列如SEQ ID NO.1所示，所述SIRT7基因抑制剂包括小分子化合物、靶向SIRT7基因的小干扰RNA、SIRT7基因敲除剂和使SIRT7蛋白沉默的物质。本发明首次发现SIRT7基因的缺失或敲低SIRT7基因的表达，能够显著提高抗PD‑1/PD‑L1肿瘤免疫疗法的敏感性，调控SIRT7基因的表达可以作为调控PD‑L1表达和提高抗PD‑1/PD‑L1疗法疗效的有效靶点；提供的SIRT7基因的应用扩宽了SIRT7基因的生物学功能，也为肿瘤免疫疗法和药物开发提供了新的靶标。

技术研发人员：谢妮,全纯涛,王岳,熊娟,吴志杰
受保护的技术使用者：深圳市第二人民医院（深圳市转化医学研究院）
技术研发日：
技术公布日：2025/1/20