一种治疗咳嗽、哮喘的贴剂及其制备工艺的制作方法

本发明属于中药贴剂，主要涉及一种中药贴剂及其制备方法，尤其涉及一种治疗咳嗽、哮喘的贴剂及其制备工艺。

背景技术：

1、巴布剂的研究始于20世纪70年代，首先在日本取得成功，随后在欧美、日本、韩国等国家得到广泛应用。巴布剂的特点包括载药量大、保湿性强、与皮肤的相容性好、耐老化，可以反复揭贴、随时终止给药，剂量准确，血药浓度平衡无峰谷现象，可减少毒副作用，在工业生产中无有机溶媒污染，符合环保要求。

2、近年来，随着科学技术的进步，巴布剂的研究不断深入，包括基质配方研究、透皮吸收促进剂研究、制备工艺的研究及质量评价标准等方面。研究者们致力于提高巴布剂的透皮效果、扩大药物负载量、优化药物释放速率和改善皮肤相容性等方面的性能。

3、此外，还有关于巴布剂基质及其制备方法的专利技术，这些技术旨在提供一种载药量大、透皮效果好、药量可控并可实现缓释作用、透气性好、对皮肤无刺激、并且适于工业生产的巴布剂基质，以及相应的制备工艺。我国很早就将微生物应用于中药的生产与炮制，至今已有上千年的历史。中药炮制发酵法是一种将中药材通过发酵过程进行处理的方法。这种方法将中药材与特定的微生物接种进行共同发酵，以改变中药材的性质和功效。

4、本发明人的研究方向是通过微生物发酵改性贴巴布中的药材，进行了大量试验后，筛选出具有良好效果的微生物发酵方法。本专利是根据本技术人已经申请公开的《平喘止咳巴布剂及其制备方法》(授权公告号cn100386103c)的基础上进行改进的。

5、在此基础上，本发明人及团队进一步进行研究，通过微生物发酵改性来拓宽巴布剂的疗效，以及增强治疗咳嗽、哮喘贴剂的功效。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明选用天然植物白芥子、吉祥草和改性麻黄通过用嗜酸乳杆菌cicc-22162和短双歧杆菌cicc-6184协同发酵改善性能，提升中药治疗咳嗽、哮喘的效果，同时在发酵条件下，白芥子和吉祥草的发酵物，即天然发酵液协同作用下具有治疗腹泻的效果。

2、第一方面，本发明提供一种贴剂的制备工艺，具体步骤如下：

3、s1、中药的预处理：麻黄、白芥子、甘遂、吉祥草、苏子、细辛、胡颓子、矮地茶先用水短暂浸泡后再洗净晾干，分别粉碎成100目粉末，待用；

4、s2、改性麻黄的制备：取步骤s1中预处理后的麻黄18-22g，加入40-50ml开水和5-6g炼熟蜂蜜于砂锅中搅拌均匀，再用文火炒至深黄色，不粘手，取出，放凉，待用；该步骤用炼熟蜂蜜炮制麻黄，经炮制改性后的麻黄，药性由凉变温，药味由辛变甘，并且蜂蜜与麻黄协同作用增强麻黄止咳平喘的功效，改变了原有的药性；

5、s3、菌液的制备：菌种：嗜酸乳杆菌(cicc-22162)，由中国工业微生物菌种保藏管理中心提供，将嗜酸乳杆菌接种于mrs琼脂培养基，置于37℃培养箱中进行培养12h，得到活化的嗜酸乳杆菌，转接于装有500-1000mlmrs液体培养基的摇瓶中发酵6h后得到浓度为1.2-1.5×108cfu/ml的嗜酸乳杆菌菌液；菌种：短双歧杆菌(cicc-6184)，由中国工业微生物菌种保藏管理中心提供，将短双歧杆菌接种于葡萄糖血肝琼脂培养基，置于37℃培养箱中进行培养12h，得到活化的短双歧杆菌，转接于装有500-1000ml葡萄糖血肝液体培养基的摇瓶中发酵6h后得到浓度为1.2-1.5×108cfu/ml的短双歧杆菌菌液，并将两种菌液分别放在菌液裝缸中待用；

6、s4、白芥子、吉祥草和改性麻黄的发酵：取步骤s1中白芥子18-22g，吉祥草9-11g以及步骤s2中制备的全部改性麻黄置于装有步骤s3中制备的10-20ml嗜酸乳杆菌cicc-22162菌液和10-20ml短双歧杆菌cicc-6184菌液的发酵缸中，在温度为37℃下无氧发酵20-24h，发酵结束后用3％h2o2溶液对所得发酵物中的嗜酸乳杆菌和短双歧杆菌菌液进行灭活，得到白芥子、吉祥草和改性麻黄的发酵物，即中药发酵物，待用；

7、s5、中药浸膏的制备：称取甘遂4-6g、苏子14-16g、细辛9-11g、胡颓子4-5g、矮地茶9-11g和步骤s4中制备的全部发酵物放入多能提取罐，加入65-70％的乙醇760ml浸溃6-8h，然后采用加热蒸馏方式，回流提取6h；再加入50-60％乙醇560ml回流提取2h，合并滤液浓缩至相对密度为1.20(60℃)的浸膏，密封备用；

8、s6、巴布剂基质的制备：称取明胶3.9-7.3g，聚乙烯醇3.2-6.2g，羧甲基纤维素钠1.9-2.5g加蒸馏水分别制成胶体，蒸馏水的加入总量为38-52g；将制备的胶体依次放入搅拌器中，再按顺序加入蓖麻油1.6-2.8g、聚丙烯酸钠0.96-1.43g、吐温-80 1.15-1.72g、山梨酸0.07-0.105g、高岭土3.5-4.8g、甘油6.3-10.2g、酒石酸7.45-12.35g、山梨醇1.38-3.80g和胃溶型薄膜包衣粉15.6-22.6g进行搅拌，搅拌完成后，即可得到巴布剂基质；

9、s7、治疗咳嗽、哮喘贴剂的配制：向步骤s6制备的巴布剂基质中加入步骤s5制备的中药浸膏，放入搅拌器中，以1000-1200rpm转速搅拌15-20min，即得到本发明的治疗咳嗽、哮喘贴剂。

10、优选地：本发明所用的水均为蒸馏水；

11、优选地：本发明所述步骤s2中麻黄20g，炼熟蜂蜜5.2g，开水42ml；

12、优选地：本发明所述步骤s3中选用的mrs液体培养基和葡萄糖血肝液体培养基体积均为800ml；

13、优选地：本发明所述步骤s3所用的mrs琼脂培养基各组成分为：蛋白胨10g，牛肉浸粉10g，酵母浸粉5g，葡萄糖20g，吐温1g，乙酸钠5g，柠檬酸三铵2g，磷酸氢二钾2g，七水合硫酸镁0.2g，四水合硫酸0.05g，琼脂15g，蒸馏水1000ml，调节ph为6.2-6.5；

14、葡萄糖血肝琼脂培养基各组成分为：牛肉浸粉3g，朊蛋白胨10g，胰蛋白胨5g，植物蛋白胨3g，酵母浸粉5g，肝脏提取物150ml，葡萄糖10g，可溶性淀粉0.5g，溶液a10ml(k2hpo410g，kh2po410g，蒸馏水100ml)，溶液b 5ml(mgso4·7h2o 4g，naci 0.2g，feso4·7h2o0.2g，mnso4·2h2o 0.2g，蒸馏水100ml)，5％l-半胱氨酸盐酸盐溶液10ml，吐温-80 1g，琼脂15g，脱纤维羊血50ml，蒸馏水825ml，调节ph为7.2；

15、优选地：本发明所述步骤s3所得的嗜酸乳杆菌cicc-22162菌和短双歧杆菌cicc-6184菌液浓度为1.5×108cfu/ml；

16、优选地：本发明所述步骤s6中巴布剂基质时，搅拌起始转速设定在100pm，然后每加入一种物料增加转速60-80rpm.，并搅拌6-9min。待加料完毕将搅拌转速升至1000-1200rpm.，继续搅拌8-12min。

17、第二方面，本发明的巴布剂具有治疗咳嗽、哮喘和治疗腹泻的功效，并且具有极强的抗氧化能力，有效提高巴布剂的稳定性并延长其保质期。

18、本发明具有以下有益效果：

19、1、本发明采用短双歧杆菌和嗜酸乳杆菌对白芥子、吉祥草和改性麻黄进行发酵改性，三者协同发酵有效增强中药治疗咳嗽、哮喘的功效；

20、2、本发明在发酵条件下白芥子和吉祥草发酵物，即两种植物发酵物协同作用下具有治疗腹泻的功效；

21、3、本发明中使用的苏子提取液和细辛提取液两者协同作用下具有极强的抗氧化效果；

22、4、本发明制备的巴布剂采用了天然及合成材料，经科学配制，无毒、无刺激，对人体皮肤无任何过敏现象，该产品制成药贴后，在人体使用时，不会出现皮肤泛白、刺痒或红斑等现象，不污染皮肤，避免了传统膏贴汞、铅等有害物质对人体带来的损害；

23、5、本发明采用嗜酸乳杆菌cicc-22162和短双歧杆菌cicc-6184对发酵中药有协同作用，二者同时使用可以获取中药中更多的有利物质；

24、6、本发明经炼熟蜂蜜炮制改性后的麻黄，药性由凉变温，药味由辛变甘，并且蜂蜜与麻黄协同作用具有止咳平喘的功效，改变了原有的药性；