5-甲基四氢叶酸在调控效应CD8+T细胞中的应用

本发明属于生物医药，尤其涉及5-甲基四氢叶酸在调控效应cd8+t细胞中的应用。

背景技术：

1、cd8+t细胞是一种重要的免疫细胞，其主要功能和作用包括杀伤感染病原体、参与抗肿瘤免疫反应、参与自身免疫性疾病的发生和发展、参与移植排斥反应。

2、1、参与自身免疫性疾病的发生和发展：在某些情况下，cd8+t细胞会误认自身正常组织为异物并攻击它们，导致自身免疫性疾病的发生和发展。

3、2、杀伤感染病原体：cd8+t细胞能够识别并杀死被感染的细胞，如病毒感染的细胞、癌细胞等。

4、3、参与抗肿瘤免疫反应：cd8+t细胞是机体抗肿瘤免疫反应中的主要效应细胞之一，能够直接杀伤肿瘤细胞或通过分泌细胞因子等方式调节其他免疫细胞的功能，从而发挥抗肿瘤作用。

5、4、参与移植排斥反应：在器官移植后，由于供体和受体之间的组织差异，cd8+t细胞会被激活并攻击移植物，导致移植排斥反应的发生。

6、总之，cd8+t细胞在机体的免疫防御和疾病发生发展中都扮演着重要的角色。

7、1型糖尿病(type 1diabetes,t1d)是由于机体免疫系统紊乱攻击自身胰岛β细胞，导致β细胞大量死亡，产生以胰岛素绝对缺乏为特征的一种代谢性疾病。近40年持续的系统研究揭示，一旦启动针对自身β细胞的免疫应答，即很难阻止t1d的发生发展，导致至今仍无有效的治疗措施，因此一旦确诊需终身依赖外源性胰岛素，很难维持血糖稳态并诱发多种代谢性并发症。t1d多发于青少年，而伴随民众生活方式和环境的巨大改变，我国t1d发病率逐年攀升，现已成为拥有t1d病人最多的国家。

8、自身反应性效应t细胞在t1d时浸润胰岛，在非肥胖型糖尿病(nod)小鼠模型中，胰岛浸润的cd8+t细胞功能异常是导致β细胞大量破坏的关键因素。抗原特异性cd8+t细胞亚群，即致一型糖尿病性cd8+t细胞分别通过接触依赖性方式或非接触依赖性方式，包括分泌ifn-y、颗粒酶b(granzyme b)、穿孔素(perforin)、tnf-α等细胞因子诱导胰岛β细胞凋亡。研究表明，自身免疫性疾病如1型糖尿病患者体内效应cd8+t细胞数量和比例增加，因此抑制效应cd8+t细胞活化和增殖，对降低其致病性，治疗效应cd8+t细胞相关疾病具有重要意义。

9、5-甲基四氢叶酸(5-methyltetrahydrofolate，5-mthf)是叶酸的生物活性形式，也是人血浆中叶酸的主要形式以及唯一能够穿过血脑屏障的形式。叶酸主要通过饮食和肠道微生物合成来补充，它在代谢反应中作为一碳单位的载体。研究表明，叶酸只有在亚甲基四氢叶酸还原酶存在的情况下转化为5-mthf才能对神经管缺陷、巨幼细胞性贫血和癌症等疾病产生保护作用。可能的解释包括降低同型半胱氨酸浓度、氧化应激等信号通路的调控。然而，大约26％的中国人缺乏这种亚甲基四氢叶酸还原酶，这降低了叶酸补充剂的益处，而5-mthf的生物利用度约为叶酸的7倍。因此，直接补充5-mthf是发挥其有益作用的关键。

10、目前，针对5-甲基四氢叶酸在调控效应cd8+t细胞中的应用，尚未有文献报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供5-甲基四氢叶酸在调控效应cd8+t细胞中的应用，，为以靶向效应cd8+t细胞为主的疾病治疗方案提供新思路，有望成为新型的针对效应cd8+t细胞致病的自身免疫性疾病的治疗方案，具有十分广阔的市场前景以及极其重大的意义。

2、为了实现上述目的，本申请采用了如下技术方案：

3、第一方面，本发明提供了5-甲基四氢叶酸在调控效应cd8+t细胞中的应用，所述5-甲基四氢叶酸抑制效应cd8+t细胞活化和增殖。

4、第二方面，本发明提供5-甲基四氢叶酸在制备治疗与cd8+t细胞过度活化相关疾病的药物中的应用。

5、在以上技术方案中，所述与cd8+t细胞过度活化相关疾病包括1型糖尿病、类风湿关节炎和系统性硬化症。

6、在以上技术方案中，所述药物为治疗有效量的5-甲基四氢叶酸作为唯一活性成分与药用辅料组成的药物组合物。

7、在以上技术方案中，药物为口服给药制剂、注射给药制剂、粘膜给药制剂或经皮给药制剂。

8、在以上技术方案中，所述药用辅料选自崩解剂、填充剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂、防腐剂、抗氧剂、着色剂中的一种或多种。

9、第三方面，本发明提供一种预防与治疗与cd8+t细胞过度活化相关疾病的药物，所述药物为治疗有效量的5-甲基四氢叶酸作为唯一活性成分与药用辅料组成的药物组合物。

10、在以上技术方案中，所述与cd8+t细胞过度活化相关疾病包括1型糖尿病、类风湿关节炎和系统性硬化症。

11、在以上技术方案中，所述药物抑制效应cd8+t细胞活化和增殖。

12、本发明的有益效果在于：本发明首次提出并证实5-甲基四氢叶酸在调控效应cd8+t细胞中的应用。以pbs处理的野生型nod小鼠cd8+t原代细胞和5-甲基四氢叶酸处理的野生型nod小鼠cd8+t原代细胞以及普通饲料喂养的野生型nod小鼠和含5-甲基四氢叶酸饲料喂养的野生型nod小鼠为研究对象，通过流式细胞术检测探究5-甲基四氢叶酸效应cd8+t细胞的作用，发现5-甲基四氢叶酸对效应cd8+t细胞的活化和增殖具有抑制作用，为以靶向效应cd8+t细胞为主的疾病治疗方案提供新思路，有望成为新型的针对效应cd8+t细胞致病的自身免疫性疾病的治疗方案，具有十分广阔的市场前景以及极其重大的意义。

技术特征：

1.5-甲基四氢叶酸在调控效应cd8+t细胞中的应用，所述5-甲基四氢叶酸抑制效应cd8+t细胞活化和增殖。

2.5-甲基四氢叶酸在制备治疗与cd8+t细胞过度活化相关疾病的药物中的应用。

3.根据权利要求2所述应用，其特征在于：所述5-甲基四氢叶酸抑制效应cd8+t细胞活化和增殖。

4.根据权利要求2所述应用，其特征在于：所述与cd8+t细胞过度活化相关疾病包括1型糖尿病、类风湿关节炎和系统性硬化症。

5.根据权利要求2所述应用，其特征在于：所述药物为治疗有效量的5-甲基四氢叶酸作为唯一活性成分与药用辅料组成的药物组合物。

6.根据权利要求2所述应用，其特征在于：药物为口服给药制剂、注射给药制剂、粘膜给药制剂或经皮给药制剂。

7.根据权利要求5所述应用，其特征在于：所述药用辅料选自崩解剂、填充剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂、防腐剂、抗氧剂、着色剂中的一种或多种。

8.一种预防与治疗与cd8+t细胞过度活化相关疾病的药物，其特征在于：所述药物为治疗有效量的5-甲基四氢叶酸作为唯一活性成分与药用辅料组成的药物组合物。

9.根据权利要求8所述药物，其特征在于：所述与cd8+t细胞过度活化相关疾病包括1型糖尿病、类风湿关节炎和系统性硬化症。

10.根据权利要求8所述药物，其特征在于：所述药物抑制效应cd8+t细胞活化和增殖。

技术总结
本发明公开了5‑甲基四氢叶酸在调控效应CD8+T细胞中的应用，属于生物医药技术领域，本发明首次提出并证实5‑甲基四氢叶酸在调控效应CD8+T细胞中的应用。以PBS处理的野生型NOD小鼠CD8+T原代细胞和5‑甲基四氢叶酸处理的野生型NOD小鼠CD8+T原代细胞以及普通饲料喂养的野生型NOD小鼠和含5‑甲基四氢叶酸饲料喂养的野生型NOD小鼠为研究对象，通过流式细胞术检测探究5‑甲基四氢叶酸效应CD8+T细胞的作用，发现5‑甲基四氢叶酸对效应CD8+T细胞的活化和增殖具有抑制作用，为以靶向效应CD8+T细胞为主的疾病治疗方案提供新思路，有望成为新型的针对效应CD8+T细胞致病的自身免疫性疾病的治疗方案，具有十分广阔的市场前景以及极其重大的意义。

技术研发人员：王从义,陈棋洁,肖珂,孙飞,荣善杰,杨春良,赵嘉伟,刘悦晨
受保护的技术使用者：华中科技大学同济医学院附属同济医院
技术研发日：
技术公布日：2025/2/13