一种含肉苁蓉提取物的药物组合物及微生物制剂的制作方法

本发明涉及药物，尤其涉及一种含肉苁蓉提取物的药物组合物及微生物制剂。

背景技术：

1、帕金森病是一种以中脑黑质纹状体部多巴胺能神经元的变性或消失，以及细胞内α-突触核蛋白的异常蓄积引起路易小体的形成为病理特征，产生静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍等临床表现的神经系统退行性疾病。

2、帕金森病常见于中老年人，65岁以上人群的患病率约为1.7％，目前随着人口的老龄化，帕金森病患病率、发病率随年龄的增长而成倍升高，严重危害中老年患者的健康及生活质量，已成为当前老年医学面临的最严峻课题之一。

3、而苁蓉是列当科肉苁蓉属植物肉苁蓉干燥带鳞叶的肉质茎，是常用中药之一，现代药理学研究证明肉苁蓉除具有补肾壮阳、润肠通便作用外，还具有抗癌、抗衰老、改善记忆力等作用，并且没有发现不良反应，近年来肉苁蓉广泛应用于各类药品中。

4、cn101293016a公开了肉苁蓉提取物在制备治疗帕金森病药剂中的应用，肉苁蓉总苷可以用来制备治疗帕金森病的药剂，能有效改善帕金森病患者的运动功能及延缓帕金森病病程进展，给中医药治疗帕金森病带来了新的希望。但其药效不明显，因此在肉苁蓉中药组合物的辅助下，研发一种药效显著，同时安全性高，并起增效作用的制剂显得尤其重要。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种含肉苁蓉提取物的药物组合物及微生物制剂。

2、一种含肉苁蓉提取物的药物组合物，其原料按质量份包括：肉苁蓉提取物1-3份，谷胱甘肽0.1-0.5份，多巴胺盐酸盐1-2份，蒙脱土2-6份。

3、优选地，肉苁蓉提取物采用如下具体步骤制取：将干燥后肉苁蓉粉碎，过筛，加入乙醚浸没5-10h，40-50℃超声提取1-2h，过滤，超滤，将滤液浓缩至相对密度为1.15-1.18，真空干燥。

4、优选地，肉苁蓉与乙醚的质量比为1：2-4。

5、优选地，超声频率为20-30khz。

6、优选地，采用截留分子量5000da的超滤膜进行超滤。

7、上述含肉苁蓉提取物的药物组合物制备方法，包括如下步骤：

8、s1、将蒙脱土分散在盐酸中超声处理10-30min，离心，洗涤，真空干燥，加入肉苁蓉提取物、水超声处理1-3h，得到负载提取物；

9、s2、向负载提取物加入多巴胺盐酸盐、谷胱甘肽，调节体系ph值为7.5-8.2，搅拌1-2h，静置2-4h，离心，洗涤，真空干燥。

10、优选地，s1中，盐酸的浓度为1-2mol/l，蒙脱土分散在盐酸中后超声处理的频率为10-15khz。

11、优选地，s1中，加入肉苁蓉提取物、水后超声处理的频率为5-10khz。

12、一种微生物制剂，其原料按质量份包括：上述含肉苁蓉提取物的药物组合物5-12份，复合微生物1-2份，淀粉10-20份，微粉硅胶1-2份。

13、优选地，复合微生物包括：两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)、植物乳杆菌(lactobacillus plantarum)、溶纤维丁酸弧菌(butyrivibrio fibrisolvens)、粪肠球菌(enterococcus faecalis)。

14、上述各种菌株的选择广泛，均可以从商业途径购买得到，例如中国普通微生物菌种保藏管理中心(cgmcc)、中国典型培养物保藏中心(cctcc)、美国典型培养物中心(atcc)、德国微生物菌种保藏中心(dsmz)等以及其它市购途径。

15、优选地，两歧双歧杆菌、植物乳杆菌和溶纤维丁酸弧菌在复合微生物中活菌数均为2-7×109cfu/g，而粪肠球菌在复合微生物中活菌数占复合微生物的总活菌数的10-20％。

16、上述微生物制剂的制备方法，包括如下步骤：将上述含肉苁蓉提取物的药物组合物、复合微生物和水混合均匀，再加入淀粉、微粉硅胶，制粒，真空干燥。

17、上述含肉苁蓉提取物的药物组合物，或/和，上述微生物制剂在制备治疗帕金森疾病药物中的应用。

18、有益效果：

19、1、本发明以肉苁蓉为原料，经乙醚超声提取，过滤，浓缩，不仅提取工艺简单，生成周期短，而且工艺稳定，经药效实验证明具有显著的抗炎效果，药效稳定，安全性高。

20、2、随着肠道微生态研究的深入，发现肠道微生物群紊乱与帕金森运动症状具有相关性。本发明对天然蒙脱土片层结构经酸化侵蚀并剥离后，不仅对肉苁蓉提取物吸附活性高，而且进一步在表面包覆聚多巴胺，可有效对微生物极性粘附，有效增强微生物在体内稳定性和抗干扰性，提高对微生物的负载和保护性能。

21、经试验发现：本发明采用两歧双歧杆菌、植物乳杆菌、溶纤维丁酸弧菌、粪肠球菌复配并粘附在聚多巴胺层上，然后配合聚多巴胺层内负载肉苁蓉提取物作用，不仅显示出显著的抗炎效果，而且抗炎效果优于单独使用肉苁蓉提取物或复合微生物，尤其以多巴胺盐酸盐与谷胱甘肽协同自氧化包覆效果最好，既可改善胃肠道功能障碍，又能有效缓解帕金森的非运动症状，效果显著。

22、3、本发明将肉苁蓉提取物与微生物、有机成分等复配用来制备治疗帕金森病的药剂，不仅可能有效改善帕金森病患者的运动功能及延缓帕金森病病程进展，同时效果显著，安全性高，且制备方法简单，适于大规模推广应用。

技术特征：

1.一种含肉苁蓉提取物的药物组合物，其特征在于，其原料按质量份包括：肉苁蓉提取物1-3份，谷胱甘肽0.1-0.5份，多巴胺盐酸盐1-2份，蒙脱土2-6份。

2.根据权利要求1所述含肉苁蓉提取物的药物组合物，其特征在于，肉苁蓉提取物采用如下具体步骤制取：将干燥后肉苁蓉粉碎，过筛，加入乙醚浸没5-10h，40-50℃超声提取1-2h，过滤，超滤，将滤液浓缩至相对密度为1.15-1.18，真空干燥。

3.根据权利要求2所述含肉苁蓉提取物的药物组合物，其特征在于，肉苁蓉与乙醚的质量比为1：2-4；超声频率为20-30khz。

4.根据权利要求2所述含肉苁蓉提取物的药物组合物，其特征在于，采用截留分子量5000da的超滤膜进行超滤。

5.一种如权利要求1-4任一项所述含肉苁蓉提取物的药物组合物制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.根据权利要求5所述含肉苁蓉提取物的药物组合物，其特征在于，s1中，盐酸的浓度为1-2mol/l，蒙脱土分散在盐酸中后超声处理的频率为10-15khz；

7.一种微生物制剂，其特征在于，其原料按质量份包括：如权利要求1-4任一项所述含肉苁蓉提取物的药物组合物5-12份，复合微生物1-2份，淀粉10-20份，微粉硅胶1-2份。

8.根据权利要求7所述微生物制剂，其特征在于，复合微生物包括：两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)、植物乳杆菌(lactobacillus plantarum)、溶纤维丁酸弧菌(butyrivibrio fibrisolvens)、粪肠球菌(enterococcus faecalis)；

9.一种如权利要求7或8所述微生物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将如权利要求1-4任一项所述含肉苁蓉提取物的药物组合物、复合微生物和水混合均匀，再加入淀粉、微粉硅胶，制粒，真空干燥。

10.如权利要求1-4任一项所述含肉苁蓉提取物的药物组合物，或/和，如权利要求7或8所述微生物制剂在制备治疗帕金森疾病药物中的应用。

技术总结
本发明涉及药物技术领域，具体公开了一种含肉苁蓉提取物的药物组合物及微生物制剂。上述含肉苁蓉提取物的药物组合物原料按质量份包括：肉苁蓉提取物1‑3份，谷胱甘肽0.1‑0.5份，多巴胺盐酸盐1‑2份，蒙脱土2‑6份。上述微生物制剂的原料按质量份包括：上述含肉苁蓉提取物的药物组合物5‑12份，复合微生物1‑2份，淀粉10‑20份，微粉硅胶1‑2份。上述含肉苁蓉提取物的药物组合物或/和上述微生物制剂在制备治疗帕金森疾病药物中的应用。本发明不仅可能有效改善帕金森病患者的运动功能及延缓帕金森病病程进展，同时效果显著，安全性高，且制备方法简单，适于大规模推广应用。

技术研发人员：尤嘉,肖颖
受保护的技术使用者：无锡榆创生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2025/2/20