Thrsp作为靶点在制备治疗MASH药物中的应用的制作方法

本申请涉及生物医药领域，更具体地说，它涉及一种thrsp作为靶点在制备治疗mash药物中的应用。

背景技术：

1、代谢功能障碍相关的脂肪肝病（mafld）是一种与肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗、2型糖尿病（t2dm）和代谢综合征相关的肝病。全球约30%人口患有mafld，它增加心血管疾病与死亡风险。mafld临床组织学表型主要包括非进展型的代谢功能障碍相关的脂肪肝（mafl）和进展型代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（mash）两种，mash可继续发展为肝硬化和肝癌，导致肝移植率和死亡率升高。

2、尽管全球范围内开展了大量的药物研发工作，但截至目前，仅有一种治疗mash的药物获得了美国食品药品监督管理局（fda）的批准，难以满足临床需求。因此，寻找治疗mash新靶点和新策略是一项刻不容缓且充满挑战的工作。

技术实现思路

1、本发明的发明目的在于寻找治疗mash的新靶点和新策略。

2、本文中，thrsp指的是：状腺激素响应蛋白（thyroid hormone responsiveprotein，thrsp）是脂肪酸合成的调节因子，主要分布于脂质生成组织，如肝脏和脂肪组织等。

3、 thrsp指的是：甲状腺激素响应蛋白基因（thyroid hormone responsive spot 14protein gene），或简称为 spot 14基因，它在脂质合成中发挥重要作用。

4、为了实现上述发明目的，本申请采用了以下的技术方案：

5、第一方面，本申请提供thrsp作为靶点在制备治疗mash药物中的应用。

6、进一步地，所述thrsp作为靶点指的是通过活性物降低thrsp蛋白的表达，或者通过基因编辑敲低 thrsp表达。

7、第二方面，本申请提供一种治疗mash的药物，包括降低 thrsp基因表达的活性成分。

8、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的载体或辅料。

9、进一步地，所述药物剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、针剂或缓释剂。

10、第三方面，本申请提供thrsp作为靶点在制备治疗肝硬化及肝癌药物中的应用。

11、进一步地，所述thrsp作为靶点指的是通过活性物降低thrsp蛋白的表达，或者通过基因编辑敲低 thrsp表达。

12、第四方面，本申请一种治疗肝硬化及肝癌的药物，包括降低 thrsp基因表达的活性成分。

13、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的载体或辅料。

14、进一步地，所述药物剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、针剂或缓释剂。

15、综上所述，本申请具有以下有益效果：

16、1.本申请首次发现 thrsp基因在mash患者及小鼠肝脏中的高表达：

17、本申请首次揭示了 thrsp基因在代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（mash）患者以及相应的实验小鼠模型的肝脏组织中呈现出异常的高表达现象。这一发现是通过对mafl和mash两组小鼠肝脏的空间转录组学分析得出的。 thrsp基因的高表达不仅限于小鼠模型中，而且在mash患者中也得到了验证，这为进一步理解mash的发病机制提供了重要的线索。

18、2.过表达和敲低实验证实 thrsp是驱动mash进程的关键基因：

19、为了深入探究 thrsp基因在mash进程中的作用，本申请进行了基因过表达和敲低实验。通过构建过表达 thrsp基因的小鼠模型和敲低 thrsp表达的小鼠模型，观察到了截然不同的生物学效应。在过表达 thrsp基因的小鼠模型中，mash相关的病理特征显著加剧；而敲低 thrsp表达的小鼠模型则表现出相反的趋势，这些病理特征得到了一定程度的缓解。由此证实了 thrsp基因在驱动mash进程中的关键作用。

20、3.thrsp是潜在的治疗mash的药物靶点：

21、本申请发现 thrsp基因不仅与mash的发病密切相关，而且是一个具有潜力的药物靶点。通过调节 thrsp基因的表达水平，有望开发出针对mash的新型治疗方法。未来的研究将致力于开发针对thrsp蛋白及其基因的高效、特异性的抑制剂，并通过临床试验验证其疗效和安全性。这将为mash患者带来新的治疗希望，并推动相关领域的研究进展。

技术特征：

1. thrsp作为靶点在制备治疗mash药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述thrsp作为靶点指的是通过活性物降低thrsp蛋白的表达，或者通过基因编辑敲低thrsp表达。

3.一种治疗mash的药物，其特征在于，包括降低thrsp蛋白及其基因表达的活性成分。

4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，还包括药学上可接受的载体或辅料。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、针剂或缓释剂。

6. thrsp作为靶点在制备治疗肝硬化及肝癌药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述thrsp作为靶点指的是通过活性物降低thrsp蛋白的表达，或者通过基因编辑敲低thrsp表达。

8.一种治疗肝硬化及肝癌的药物，其特征在于，包括降低thrsp蛋白及其基因表达的活性成分。

9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，还包括药学上可接受的载体或辅料。

10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，所述药物剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、针剂或缓释剂。

技术总结
本申请涉及生物医药领域，公开了一种Thrsp作为靶点在制备治疗MASH药物中的应用。本申请首次发现Thrsp基因在MASH小鼠模型肝脏中的高表达，并在MASH患者中得到了验证，这为进一步理解MASH的发病机制提供了重要的线索；本申请通过基因过表达和敲低实验进一步证实了Thrsp基因在驱动MASH进程中的关键作用；基于上述研究，本发明发现Thrsp基因不仅与MASH的发病密切相关，而且是一个具有潜力的药物靶点，通过调节Thrsp基因的表达水平，有望开发出针对MASH的新型治疗方法，这将为MASH患者带来新的治疗希望，并推动相关领域的研究进展。

技术研发人员：徐旭
受保护的技术使用者：上海市第六人民医院
技术研发日：
技术公布日：2025/1/23