一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统及其制备方法和应用

本发明涉及医药，具体为一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统及其制备方法和应用。

背景技术：

1、目前，由于现代人不健康的生活习惯及抗生素滥用，炎症性肠病、过敏性鼻炎（allergic rhinitis，ar）、食物过敏等非传染性慢性炎症的发病率逐年上升，治疗该类炎症的挑战在于如何有效地将药物递送到病变部位，同时减少对正常组织的影响。目前，抗体类生物制剂在慢性炎症的治疗中发挥着越来越重要的作用，它们通过靶向免疫系统的特定部分来减少炎症。但抗体药物静脉注射通常伴随着严重的副作用。因此，口服给药是一种可供选择的方法。但由于蛋白类药物易被胃肠道的消化酶降解且难以跨过黏膜屏障，口服蛋白递送目前仍然面临巨大挑战。为促进蛋白药物口服吸收，目前的研究主要集中在蛋白递送载体的设计，重点是载体的黏膜粘附及黏膜渗透能力。硅酸盐材料因其独特的理化性质，不仅可吸附不同类型的药物（如：小分子、蛋白等），也可吸附一些纳米颗粒，口服给药后会附着在肠粘膜表面，使其在胃肠道中的滞留时间延长，在生物医学领域具有广阔的应用前景。多糖水凝胶可通过特定的刺激响应性设计，如ph敏感性、温度敏感性或酶敏感性，实现在特定条件下的蛋白释放，常被用作蛋白口服递送的载体。其中，一些多糖水凝胶因其自身独特的特性，具有较强的黏膜渗透能力，进而促进蛋白口服吸收。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种用于口服蛋白递送的基于硅酸盐/高分子多糖的新型制剂及其制备方法与应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、本发明提供一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统，所述硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统由硅酸盐吸附一种负载蛋白的高分子多糖水凝胶制备而成。

4、进一步地，所述高分子多糖为壳聚糖、海藻酸钠、透明质酸、葡聚糖、纤维素、果胶、黄原胶中的一种或多种；所述蛋白为抗tnf-α单抗、抗il-23单抗、抗整合素单抗中的一种或多种；所述硅酸盐为蒙脱石、高岭石、凹凸棒土、滑石粉中的一种或多种。

5、本发明还提供一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统的制备方法，包括以下步骤：

6、s01、负载蛋白的高分子多糖水凝胶的制备，将高分子多糖、交联剂、蛋白溶于一定溶剂分别配置成一定浓度的高分子多糖母液、交联剂母液、蛋白母液，将高分子多糖母液与蛋白母液混合后，在搅拌状态下滴入交联剂母液，搅拌得到负载蛋白的高分子多糖水凝胶，搅拌温度在0~37℃之间；水凝胶粒径为100~200 nm；

7、s02、硅酸盐/高分子多糖复合物的制备，向步骤s01得到的负载蛋白的高分子多糖水凝胶中加入硅酸盐，搅拌后得到硅酸盐/高分子多糖复合物。

8、进一步地，步骤s01中，所述高分子多糖母液的浓度为0.1 ~1 mg/ml；所述交联剂母液的浓度为2 mg/ml；所述蛋白母液的浓度为0.1 mg/ml。所述溶剂包括0.1% （v/v）醋酸、去离子水。

9、进一步地，步骤s01中，高分子多糖与交联剂的质量比为10:1~2.5:1，优选地，高分子多糖与交联剂的质量比为5:1；高分子多糖与蛋白的质量比为20:1~1:1；优选地，高分子多糖与蛋白的质量比为10:1。

10、进一步地，所述交联剂为三聚磷酸钠、甘油磷酸钠、柠檬酸钠、硫酸钠中的一种或多种。

11、进一步地，步骤s02中，硅酸盐与步骤s01所添加的高分子多糖的质量比为40:1~1:1；优选地，硅酸盐与步骤s01所添加的高分子多糖的质量比为1:1。

12、进一步地，步骤s02中，搅拌的温度在0~37℃之间，搅拌的时间为0.5~1 h。

13、本发明还提供一种如上所述的硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统在过敏性鼻炎药物中的应用。

14、本发明还提供一种如上所述制备方法制备得到的硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统在过敏性鼻炎药物中的应用。

15、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

16、本发明提供的复合物在sif中24 h释放约40%，具有良好的缓释性能。在人工胃液（simulated gastric fluid，sgf）和人工小肠液（simulated intestinal fluid，sif）中可保护蛋白免受降解。

17、本发明提供的复合物在胃肠道中具有较强的滞留能力。

18、本发明提供的复合物可有效缓解小鼠过敏性鼻炎的症状。

19、本发明制备的硅酸盐/高分子多糖口服蛋白制剂具有良好的药物缓释性能并能保护蛋白药物免受胃肠道环境的降解，增强蛋白在胃肠道中的滞留能力。同时，该载体递送抗tnf-α抗体可有效缓解过敏性鼻炎。

技术特征：

1.一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统，其特征在于，所述硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统由硅酸盐吸附一种负载蛋白的高分子多糖水凝胶制备而成。

2.根据权利要求1所述的一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统，其特征在于，所述高分子多糖为壳聚糖、海藻酸钠、透明质酸、葡聚糖、纤维素、果胶、黄原胶中的一种或多种；所述蛋白为抗tnf-α单抗、抗il-23单抗、抗整合素单抗中的一种或多种；所述硅酸盐为蒙脱石、高岭石、凹凸棒土、滑石粉中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统的制备方法，其特征在于，步骤s01中，所述高分子多糖母液的浓度为0.1 ~1 mg/ml；所述交联剂母液的浓度为 2 mg/ml；所述蛋白母液的浓度为0.1 mg/ml。

5.根据权利要求3所述的一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统的制备方法，其特征在于，步骤s01中，高分子多糖与交联剂的质量比为10:1~2.5:1；高分子多糖与蛋白的质量比为20:1~1:1。

6.根据权利要求3所述的一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统的制备方法，其特征在于，所述交联剂为三聚磷酸钠、甘油磷酸钠、柠檬酸钠、硫酸钠中的一种或多种。

7.根据权利要求3所述的一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统的制备方法，其特征在于，步骤s02中，硅酸盐与步骤s01所添加的高分子多糖的质量比为40:1~1:1。

8.根据权利要求3所述的一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统的制备方法，其特征在于，步骤s02中，搅拌的温度在0~37℃之间，搅拌的时间为0.5~1 h。

9.一种如权利要求1-2任一项所述的硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统在过敏性鼻炎药物中的应用。

10.一种如权利要求3-8任一项所述制备方法制备得到的硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统在过敏性鼻炎药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统作为口服蛋白递送的载体，所述硅酸盐/高分子多糖口服蛋白递送系统由硅酸盐吸附一种负载蛋白的高分子多糖水凝胶制备而成；该蛋白递送系统具有良好的药物缓释特性以及较强的黏膜粘附和黏膜渗透能力；本发明制备的硅酸盐/高分子多糖口服蛋白制剂能保护蛋白药物免受胃肠道环境的降解，增强蛋白在胃肠道中的滞留能力；同时，将其负载抗体用于黏膜相关炎症的治疗，该载体递送抗TNF‑α抗体可有效缓解过敏性鼻炎。

技术研发人员：曹志婷,郭建莉,魏馨悦,续敏
受保护的技术使用者：中国药科大学
技术研发日：
技术公布日：2025/3/24