甲基美洲茶烷在制备具有抗肝纤维化作用的药物中的应用

本发明涉及药物化学，具体涉及甲基美洲茶烷在制备具有抗肝纤维化作用的药物中的应用。

背景技术：

1、肝纤维化是大多数慢性肝病最常见的病理特征，主要表现为肝脏内弥漫性细胞外基质(特别是胶原)过度沉积，其特征是细胞外基质的大量累积，损伤得不到及时恢复，导致纤维化组织逐步取代肝实质，其持续恶化逐渐发展为肝硬化，最终发展为肝癌，肝硬化和肝癌会给社会带来了相当大的经济负担，是目前严重威胁民众健康的公共卫生问题之一。流行病学资料表明：肝硬化影响全球数亿人，它占全世界成年人死亡的常见原因的第14位(肝硬化导致每年死亡约103万人)。因此积极探索肝纤维化发病机制，寻求有效治疗措施对降低肝硬化发病率和死亡率具有重要意义。

2、肝星状细胞(hepatic stellate cells,hscs)活化是肝纤维化的主要过程，同时活化后的肝星状细胞可进一步转化为肌成纤维细胞，与细胞外基质(extracellularmatrix,ecm)的形成有直接关系。当肝星状细胞增殖增强，ecm过量产生并在肝脏内积累时，ecm的组成从iv型和vi型胶原蛋白、糖蛋白和蛋白聚糖转变为i型和iii型胶原蛋白和纤维连接蛋白，引起肝纤维化。有研究证明该病理过程是可逆的，因此调控hscs可起到治疗肝纤维化的效果。

3、目前，用于治疗肝纤维化的药物有很多种。然而，西药往往只针对单一基因或蛋白质，并容易引起许多不良反应。中药对许多慢性疾病具有疗效可靠、毒副作用小等优点而受到医学界的重视。虽大多数中药的作用机制和有效成分不明确，缺乏统一的诊断和治疗标准，但它们具有结构多样、毒性低、来源广泛等特点，在抗肝纤维化方面具有独特的优势和巨大的潜力。

4、三萜类成分是一类由甲戊二羟酸衍生而成，具有6个类异戊二烯结构单元的基本碳架的化合物。三萜类化合物广泛存在于自然界中的各种植物类生物中，常见的一些中草药，比如人参、三七和甘草等均含有三萜类成分，具有良好的生物活性。现报道的枳椇三萜类普遍存在于枳椇属植物北枳椇和毛果枳椇中，主要以达玛烷型、羽扇豆烷型、美洲茶烷型、齐墩果型以及链状三萜类。本发明中涉及的甲基美洲茶烷属于美洲茶烷型。根据现有报道(yang,j.,et al.,hovendulcisic acid a-d:four novel ceanothane-typetriterpenoids from hovenia dulcis stems with anticancer properties.frontchem,2024.12:p.1383886.)，美洲茶烷型结构上a环和e环同时发生了异构化，同时c-1,27,28发生取代基的变化[1]。所述的甲基美洲茶烷分子式c31h48o5，分子量为500.71，其结构式如ⅰ所示：

5、

6、然而，现有技术并未报道甲基美洲茶烷具有抗肝纤维化作用。

技术实现思路

1、为了克服现有技术中存在的至少之一的技术问题，本发明提供了甲基美洲茶烷在制备具有抗肝纤维化作用的药物中的应用。

2、本发明的技术方案如下：

3、本发明首先提供了一种甲基美洲茶烷在制备具有抗肝纤维化作用的药物中的应用。

4、优选地，所述的抗肝纤维化作用是通过促进肝星状细胞凋亡来发挥抗肝纤维化作用。

5、优选地，所述的抗肝纤维化作用是通过抑制α-sma和col-i蛋白的表达来发挥抗肝纤维化作用。

6、优选地，所述的抗肝纤维化作用是通过提高抗氧化应激能力来发挥抗肝纤维化作用。

7、优选地，所述的抗肝纤维化为抗tgf-β1诱导的肝纤维化。

8、优选地，所述的抗肝纤维化是指通过促进tgf-β1诱导的肝星状细胞凋亡来发挥抗肝纤维化作用。

9、本发明还提供了一种上述甲基美洲茶烷在制备具有抑制肝星状细胞增殖或促进肝星状细胞凋亡作用的药物中的应用。

10、优选地，所述的药物以甲基美洲茶烷作为活性成分，还包含药学上可接受的辅料。

11、优选地，甲基美洲茶烷在药物中的重量含量为0.1-99.9％。

12、优选地，所述的药物制成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、气雾剂或注射剂。

13、本发明还提供了一种组合物或提取物，其包含甲基美洲茶烷。

14、本发明还提供了一种上述组合物或提取物在制备具备抗肝纤维化作用的药物中的应用。

15、优选地，所述的抗肝纤维化作用的药物为抗tgf-β1诱导的肝纤维化的药物。

16、本发明还提供了一种上述组合物或提取物在制备具有抑制肝星状细胞增殖或促进肝星状细胞凋亡作用的药物中的应用。

17、有益效果：本发明提供了一种甲基美洲茶烷的全新的用途；研究表明，所述的甲基美洲茶烷具有抗肝纤维化作用；此外，所述的甲基美洲茶烷还可以显著减少α-sma和col-i等肝纤维化标记物的表达；以及还具有优异的抗tgf-β1诱导的肝纤维化作用以及抑制肝星状细胞增殖或促进肝星状细胞凋亡作用。因此，将甲基美洲茶烷作为活性成分制备具有抗肝纤维化作用的药物，尤其是制备具有抗tgf-β1诱导的肝纤维化作用的药物或具有抑制肝星状细胞增殖或促进肝星状细胞凋亡作用的药物具有重要的应用价值。

技术特征：

1.甲基美洲茶烷在制备具有抗肝纤维化作用的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抗肝纤维化为抗tgf-β1诱导的肝纤维化。

3.甲基美洲茶烷在制备具有抑制肝星状细胞增殖或促进肝星状细胞凋亡作用的药物中的应用。

4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述的药物以甲基美洲茶烷作为活性成分，还包含药学上可接受的辅料。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，甲基美洲茶烷在药物中的重量含量为0.1-99.9％。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药物制成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、气雾剂或注射剂。

7.一种组合物或提取物，其特征在于，包含甲基美洲茶烷。

8.权利要求7所述的组合物或提取物在制备具备抗肝纤维化作用的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的抗肝纤维化作用的药物为抗tgf-β1诱导的肝纤维化的药物。

10.权利要求7所述的组合物或提取物在制备具有抑制肝星状细胞增殖或促进肝星状细胞凋亡作用的药物中的应用。

技术总结
本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及甲基美洲茶烷在制备具有抗肝纤维化作用的药物中的应用。研究表明，所述的甲基美洲茶烷具有抗肝纤维化作用；此外，所述的甲基美洲茶烷还可以显著减少α‑SMA和Col‑I等肝纤维化标记物的表达；以及还具有优异的抗TGF‑β1诱导的肝纤维化作用以及抑制肝星状细胞增殖或促进肝星状细胞凋亡作用。因此，将甲基美洲茶烷作为活性成分制备具有抗肝纤维化作用的药物，尤其是制备具有抗TGF‑β1诱导的肝纤维化作用的药物或具有抑制肝星状细胞增殖或促进肝星状细胞凋亡作用的药物具有重要的应用价值。

技术研发人员：徐方方,刘博,杨建展,吴烦,沈东宁,扶婷
受保护的技术使用者：广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院）
技术研发日：
技术公布日：2025/4/14