一种特异性激活NK细胞的硒肽偶联物及其制备方法与应用

本发明涉及医药，特别是涉及一种特异性激活nk细胞的硒肽偶联物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、在过去的十年里，癌症免疫治疗已被证明在临床治疗中具有巨大的前景，其中t细胞一直处于免疫治疗研究的前沿。尽管基于t细胞的免疫疗法成功应用于广泛的癌症，但总体而言，只有一小部分患者受到益处。自然杀伤细胞（nk）是一种不同于t细胞和b细胞的先天免疫系统的细胞毒性淋巴细胞，其特点是具有自发检测和杀死受感染或恶性细胞的能力，在体内发挥着抗肿瘤、抗病毒等作用。除t细胞外，nk细胞介导的肿瘤免疫治疗具有安全可控和移植限制少的优点，因此受到广泛关注。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞逃逸nk细胞的监视和杀伤，导致nk细胞功能受抑。因此，如何有效激活nk细胞，增强其抗肿瘤活性，是肿瘤免疫治疗的关键。

2、硒（se）是人体必需的微量元素，是硒蛋白的中心成分，如抗氧化剂谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶，在人体的氧化还原调节中起着关键作用，保护人体免受ros的损害，调节甲状腺代谢和免疫系统，在免疫功能激活中发挥作用。由于在温和条件下的氧化还原反应，含硒纳米材料在癌症化疗和免疫治疗的生物医学应用中显示出了巨大的潜力。已有研究表明，硒可以使基于nk细胞的免疫治疗得以激活，增强nk细胞的细胞毒性，但机制尚不清楚。近年来，自组装肽纳米药物因其生物相容性和可激活的生物效应，如增强肿瘤组织的保留和按需治疗活性而引起了广泛关注。到目前为止，受自然启发的次要生物大分子，如硒肽和硒蛋白，作为疾病治疗的纳米载体很少被报道。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种特异性激活nk细胞的硒肽偶联物及其制备方法与应用，为肿瘤免疫治疗提供了新的解决方案。

2、本发明是这样实现的，一种特异性激活nk细胞的硒肽偶联物（以下简写为ir820-sfmsefmses），包括新吲哚菁绿（ir820）、自组装多肽结构及硒代甲硫氨酸（mse）三部分，其结构为：ir820-ser-phe-met(se)-phe-met(se)-ser。

3、上述特异性激活nk细胞的硒肽偶联物的制备方法，为固相合成法。

4、所述硒肽偶联物通过超声静置形成尺寸均匀的纳米颗粒。

5、述特异性激活nk细胞的硒肽偶联物和上述制备方法制得的特异性激活nk细胞的硒肽偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用。

6、所述抗肿瘤药物为光热治疗药物。

7、本发明具有的优点和技术效果：本发明的特异性激活nk细胞的硒肽偶联物，包括新吲哚菁绿（ir820）、自组装多肽结构及硒代甲硫氨酸（mse），通过共价键连接形成。该硒肽偶联物可以组装形成纳米颗粒，诱导nk细胞激活，增强nk细胞介导的细胞毒性，同时增强光热治疗效果，从而表现出良好的抗肿瘤活性，为肿瘤免疫治疗提供新的解决方案。

技术特征：

1.一种特异性激活nk细胞的硒肽偶联物，其特征在于，包括新吲哚菁绿ir820、自组装多肽结构及硒代甲硫氨酸mse三部分，其结构为：ir820-ser-phe-met(se)-phe-met(se)-ser。

2.根据权利要求1所述特异性激活nk细胞的硒肽偶联物的制备方法，其特征在于，为固相合成法。

3.根据权利要求2所述特异性激活nk细胞的硒肽偶联物的制备方法，其特征在于，所述硒肽偶联物通过超声静置形成尺寸均匀的纳米颗粒。

4.如权利要求1所述特异性激活nk细胞的硒肽偶联物或权利要求2-3任一项所述制备方法制得的特异性激活nk细胞的硒肽偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用。

5.根据权利要求4所述特异性激活nk细胞的硒肽偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为光热治疗药物。

技术总结
本发明公开了一种特异性激活NK细胞的硒肽偶联物及其制备方法与应用，包括新吲哚菁绿（IR820）、自组装多肽结构及硒代甲硫氨酸（M<supgt;Se</supgt;）三部分，其结构为：IR820‑Ser‑Phe‑Met(Se)‑Phe‑Met(Se)‑Ser。该偶联物能够诱导NK细胞激活，提高NK细胞对肿瘤细胞的毒性，表现出良好的抗肿瘤活性。此外，硒肽偶联物形成的纳米结构可以有效提高IR820的光热治疗效果。本发明提供了一种新型的NK细胞激活联合光热治疗的分子，为肿瘤免疫治疗提供了新的策略。

技术研发人员：郑珍,彭丽媛,王璐璐,纪明
受保护的技术使用者：天津医科大学
技术研发日：
技术公布日：2025/2/17