FBXO9蛋白在制备抗胰腺癌的药物中的应用

本发明涉及生物医学领域，具体涉及fbxo9蛋白在制备抗胰腺癌的药物中的应用。

背景技术：

1、免疫检查点阻断疗法(immune-checkpoint blockade,icb)，尤其是针对pd-1/pd-l1的免疫疗法，开辟了抗肿瘤治疗的新模式，该疗法可特异性地激活抗肿瘤免疫，抑制癌细胞免疫逃逸功能。pd-l1作为一种膜蛋白，在黑色素瘤、急性髓性白血病、结直肠癌等多种肿瘤细胞中异常表达，pd-l1可通过pd-1参与抑制cd8+t细胞的活化和免疫应答，从而促进癌细胞逃避免疫监视。研究表明，抗pd-l1免疫治疗可产生强大的抗肿瘤免疫力并使肿瘤消退，然而，在包括胰腺癌在内的多种癌症的临床应用中，icb疗法仅对1/3患者有效。因此，彻底阐明pd-l1的调控机制为胰腺癌免疫疗法的预后预测提供了依据。

2、越来越多的研究表明，蛋白翻译后修饰(posttranslational modifications，ptms)在anti-pd-l1抗肿瘤中发挥了重要作用，尤其是蛋白泛素化修饰。泛素化在多种细胞过程中发挥着关键作用，包括调节蛋白质的稳定性和相互作用，这在一定程度上制约着细胞的活力和分化，以及先天性免疫和适应性免疫。研究表明，翻译后泛素化和去泛素化过程在调节pd-l1蛋白水平和肿瘤免疫抑制中发挥着关键作用。例如，tmub1通过抑制pd-l1在内质网k281处的多聚泛素化，降低了pd-l1稳定性，从而促进pd-l1的降解及肿瘤免疫逃避。

3、fbxo9又称fbx9是f-box蛋白家族的成员，是scfs(skp1-cullin-f-box复合物)e3连接酶的适配亚基。据报道，fbxo9可调控多种蛋白质的表达，如fbxw7、neurog2、dppa5、pparγ和prmt4等。目前研究中，fbxo9通常作为潜在的败血症生物标志物或治疗靶点，为了进一步扩大fbxo9蛋白的应用范围，需要对其他应用进一步研究。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了fbxo9蛋白在制备抗胰腺癌的药物中的应用。

2、本发明第一方面提供了fbxo9蛋白在制备抗胰腺癌的药物中的应用，所述fbxo9蛋白的mrna的ncbi登录号为nm_012347。

3、本发明通过对fbxo9蛋白的表达、生物学作用以及抑制肿瘤三个方面进行了研究，发现胰腺癌组织中的fbxo9表达水平明显低于正常组织，fbxo9过表达会抑制细胞活力，而fbxo9沉默则增强细胞活力，以及fbxo9与paad中的cd8+t细胞密切相关，从上述分析结果可以看出，fbxo9的低表达与胰腺癌患者较差的预后有关，以及fbxo9蛋白能够抑制胰腺肿瘤的发生和促进抗肿瘤免疫效应，说明fbxo9蛋白能够用于制备抗胰腺癌药物，为fbxo9蛋白提供了新的应用方向。

4、在另一个优选实施例中，所述药物是抑制胰腺癌细胞增殖、迁移的药物。

5、在另一个优选实施例中，所述药物中含有所述fbxo9蛋白或其编码基因。

6、在另一个优选实施例中，所述药物还包括药学上可接受的载体。

7、本发明第二方面提供了包含所述fbxo9蛋白的编码基因的重组载体，是将所述编码基因插入pcdna3.1-3xflag-c质粒的bamhi和xhoi之间获得的。

8、本发明第三方面提供了所述的重组载体在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。

9、本发明第四方面提供了所述fbxo9蛋白表达量的检测试剂在制备胰腺癌预后产品中的应用。

10、在另一个优选实施例中，所述产品为试剂盒。

11、在另一个优选实施例中，所述检测试剂包括与fbxo9蛋白特异性结合的抗体。

12、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

13、本发明通过实验首次发现fbxo9能够抑制胰腺癌细胞的生长以及肿瘤的发生，fbxo9通过调节免疫应答进而抑制肿瘤发生，并且fbxo9低表达能够作为标志物，对胰腺癌的预后进行判断。

14、本发明通过tcga数据库和geo数据库中gse183795队列进行生物信息分析，发现胰腺癌组织中的fbxo9表达水平明显低于正常组织，且fbxo9的低表达与总生存率的降低相关，表明fbxo9的低表达与胰腺癌患者较差的预后有关。并通过panc-1和patu-8988细胞实验发现，fbxo9过表达会抑制细胞活力，而fbxo9沉默则增强细胞活力，表明fbxo9抑制了胰腺肿瘤的发生。利用timer数据库分析fbxo9发现，fbxo9与paad中的cd8+t细胞密切相关，提示fbxo9在胰腺癌的肿瘤微环境中发挥免疫调节作用，可促进抗肿瘤免疫效应。

技术特征：

1.fbxo9蛋白在制备抗胰腺癌的药物中的应用，其特征在于，所述fbxo9蛋白的mrna的ncbi登录号为nm_012347。

2.根据权利要求1所述fbxo9蛋白在制备抗胰腺癌的药物中的应用，其特征在于，所述药物是抑制胰腺癌细胞增殖、迁移的药物。

3.根据权利要求2所述fbxo9蛋白在制备抗胰腺癌的药物中的应用，其特征在于，所述药物中含有所述fbxo9蛋白或其编码基因。

4.根据权利要求3所述fbxo9蛋白在制备抗胰腺癌的药物中的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。

5.包含权利要求1中所述fbxo9蛋白的编码基因的重组载体，其特征在于，是将所述编码基因插入pcdna3.1-3xflag-c质粒的bamhi和xhoi之间获得的。

6.一种权利要求5所述的重组载体在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。

7.权利要求1中所述fbxo9蛋白表达量的检测试剂在制备胰腺癌预后产品中的应用。

8.根据权利要求7所述fbxo9蛋白表达量的检测试剂在制备胰腺癌预后产品中的应用，其特征在于，所述产品为试剂盒。

9.根据权利要求8所述fbxo9蛋白表达量的检测试剂在制备胰腺癌预后产品中的应用，其特征在于，所述检测试剂包括与fbxo9蛋白特异性结合的抗体。

技术总结
本发明涉及生物医学领域，具体涉及FBXO9蛋白在制备抗胰腺癌的药物中的应用。本发明通过实验首次发现FBXO9能够抑制胰腺癌细胞的生长以及肿瘤的发生，FBXO9通过调节免疫应答进而抑制肿瘤发生，并且FBXO9低表达指示胰腺癌患者的不良预后，表明FBXO9蛋白能够作为标志物，对胰腺癌的预后进行判断。

技术研发人员：马佳,曹通,黄桦,潘雪珊,徐慧
受保护的技术使用者：蚌埠医科大学
技术研发日：
技术公布日：2025/4/14