本发明属于药物组合物，尤其涉及一种含有丁香有效成分的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
1、口腔溃疡，也称为口疮，是口腔科常见的一种疾病，是指发生在口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位。这些部位的黏膜缺乏角质化层或角化较差，因此容易发生溃疡性损伤，并伴有局部灼痛感。
2、中西医在治疗口腔溃疡时，采用的方法和药物有所不同，但都是以缓解疼痛、促进愈合和预防复发为目标。中医认为口腔溃疡的成因与体内阴阳失衡、内火旺盛有关，常用清热解毒类、养阴生津类药物，通过内服起到滋阴清热、解毒消肿的作用，也有冰硼散、锡类散等外用药物。西医则认为其与病毒感染、微量元素及维生素缺乏、自身免疫紊乱和局部创伤有关，主要采用局部治疗方法，包括使用口腔喷雾剂、口腔药膜、药膏等，包括局部抗菌药物、局部皮质类固醇、局部止痛剂等，以缓解疼痛和促进愈合。
3、现有治疗口腔溃疡的药物虽然在一定程度上能够缓解患者的疼痛和不适，但仍存在一些缺陷。一些口腔溃疡药物，如冰硼散等对口腔刺激性较大，长期使用会损伤口腔黏膜，还可能造成药物依赖，一旦停药，口腔溃疡可能会反复发作。连续使用含有激素成分的溃疡贴，也会对溃疡愈合不利，甚至导致耐药性。由于口腔环境复杂，一些药物容易被口水冲走，需要患者反复用药，增加了使用的不便性。
技术实现思路
1、为解决现有治疗口腔溃疡的药物刺激性大、容易形成药物依赖和耐药性且局部外用使用不便的问题，本发明提供了一种含有丁香有效成分的药物组合物及其制备方法。
2、本发明的技术方案：
3、一种含有丁香有效成分的药物组合物，含有如下质量份的有效成分：丁香有效成分丁香酚20～30份、黄连有效成分小檗碱10～20份、生地黄有效成分地黄多糖5～10份和冰片有效成分右旋龙脑5～15份。
4、进一步的，含有如下质量份的有效成分：丁香有效成分丁香酚30份、黄连有效成分小檗碱15份、生地黄有效成分地黄多糖8份和冰片有效成分右旋龙脑12份。
5、进一步的，所述药物组合物为黏性凝胶制剂，还含有如下质量份的组分：吐温-801～3份、丙三醇5～10份、酰胺化试剂2～3份、盐酸多巴胺5～6份、质量浓度为2～3％的透明质酸钠水溶液100～120份和去离子水100份。
6、进一步的，所述酰胺化试剂为质量比为2:3的nhs(n-羟基琥珀酰亚胺)和edc·hcl(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)。
7、一种含有丁香有效成分的药物组合物的制备方法，所述药物组合物为黏性凝胶制剂，所述制备方法包括如下步骤：
8、步骤一、制备载药微乳：
9、将10～20份黄连有效成分小檗碱、5～10份生地黄有效成分地黄多糖、1～3份吐温-80和5～10份丙三醇溶于100份去离子水中，以第一转速充分搅拌得到水相；以20～30份丁香有效成分丁香酚为油相，在第一转速搅拌状态下将所述油相加入所述水相中，以第二转速搅拌一定时间后进行超声处理，获得载药微乳；
10、步骤二、制备黏性凝胶制剂：
11、向100～120份质量浓度为2～3％的透明质酸钠水溶液中加入步骤一制备的载药微乳和5～15份冰片有效成分右旋龙脑粉，以第三转速充分搅拌后向所得混合体系中加入2～3份酰胺化试剂，继续以第三转速搅拌一定时间，然后在惰性气氛下加入5～6份盐酸多巴胺，以第三转速搅拌一定时间后均质处理，得到黏性辅料制剂。
12、进一步的，步骤一所述第一转速为200～300rpm，所述充分搅拌得到水相的搅拌时间为30～45min，所述油相加入所述水相是以0.5～1.0ml/min将油相缓慢滴加到水相中。
13、进一步的，步骤一所述第二转速为600～800rpm，以第二转速搅拌的时间为10min，所述超声处理的功率为100～150w，超声处理时间为20～30min。
14、进一步的，步骤二所述冰片有效成分右旋龙脑粉是将右旋龙脑研磨后过20目或30目筛得到。
15、进一步的，步骤二所述第三转速为800～1000rpm，所述以第三转速充分搅拌的时间为1～3h，加入酰胺化试剂后的搅拌时间为1～2h，加入盐酸多巴胺后的搅拌时间为12～18h。
16、进一步的，步骤二所述均质的速度为2000～2200rpm，均质时间为30～60min。
17、本发明的有益效果：
18、本发明提供了一种以丁香有效成分丁香酚、黄连有效成分小檗碱、生地黄有效成分地黄多糖和冰片有效成分右旋龙脑为有效成分的药物组合物，并将其用于治疗口腔溃疡。丁香有效成分丁香酚具有较强的抗菌作用，能够抑制多种细菌的生长，还具有抗炎作用，能够减轻口腔黏膜的炎症反应；黄连有效成分小檗碱对细菌、真菌和病毒均有较强的抑制作用，还能够促进口腔黏膜修复。生地黄有效成分地黄多糖具有免疫调节和抗炎作用，能够增强基体的免疫功能，促进口腔黏膜的愈合。同时，地黄多糖还能够减轻口腔黏膜的炎症反应，缓解疼痛和不适。冰片有效成分右旋龙脑具有清热解毒、消肿止痛的功效。它能够抑制细菌生长，减轻口腔黏膜的炎症反应。同时，右旋龙脑还具有促进口腔黏膜修复的作用，能够加速溃疡面的愈合。本发明将这四种中药有效成分复配，通过协同作用增强对口腔溃疡的治疗效果。
19、本发明药物组合物不含激素，不会形成药物依赖，天然药物来源的多种有效成分通过多种途径发挥治疗作用，减少了对单一靶点的依赖，降低了整体耐药性的风险。
20、本发明进一步将药物组合物制备成黏性凝胶制剂，通过多巴胺发生自聚合以及与透明质酸钠相交联形成具有黏性的凝胶敷料，能够长时间附着在口腔溃疡的黏膜患处，持续吸收凝胶中的有效药物成分，解决了现有喷剂、散剂等易被唾液稀释，停留时间短的问题。本发明制备的黏性凝胶可降解、安全无毒，能够在溃疡患处形成保水性薄膜，减少对患处的刺激，减轻患者的痛苦。
1.一种含有丁香有效成分的药物组合物，其特征在于，含有如下质量份的有效成分：丁香有效成分丁香酚20～30份、黄连有效成分小檗碱10～20份、生地黄有效成分地黄多糖5～10份和冰片有效成分右旋龙脑5～15份。
2.根据权利要求1所述一种含有丁香有效成分的药物组合物，其特征在于，含有如下质量份的有效成分：丁香有效成分丁香酚30份、黄连有效成分小檗碱15份、生地黄有效成分地黄多糖8份和冰片有效成分右旋龙脑12份。
3.根据权利要求1或2所述一种含有丁香有效成分的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为黏性凝胶制剂，还含有如下质量份的组分：
4.根据权利要求3所述一种含有丁香有效成分的药物组合物，其特征在于，所述酰胺化试剂为质量比为2:3的nhs和edc·hcl。
5.一种含有丁香有效成分的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物为黏性凝胶制剂，所述制备方法包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述一种含有丁香有效成分的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤一所述第一转速为200～300rpm，所述充分搅拌得到水相的搅拌时间为30～45min，所述油相加入所述水相是以0.5～1.0ml/min将油相缓慢滴加到水相中。
7.根据权利要求5或6所述一种含有丁香有效成分的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤一所述第二转速为600～800rpm，以第二转速搅拌的时间为10min，所述超声处理的功率为100～150w，超声处理时间为20～30min。
8.根据权利要求7所述一种含有丁香有效成分的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤二所述冰片有效成分右旋龙脑粉是将右旋龙脑研磨后过20目或30目筛得到。
9.根据权利要求8所述一种含有丁香有效成分的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤二所述第三转速为800～1000rpm，所述以第三转速充分搅拌的时间为1～3h，加入酰胺化试剂后的搅拌时间为1～2h，加入盐酸多巴胺后的搅拌时间为12～18h。
10.根据权利要求9所述一种含有丁香有效成分的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤二所述均质的速度为2000～2200rpm，均质时间为30～60min。