一种石蒜碱在制备抗弓形虫感染药物和/或饲料添加剂中的应用

本发明属于生物医药，尤其是一种石蒜碱在制备抗弓形虫感染药物和/或饲料添加剂中的应用。

背景技术：

1、刚地弓形虫(toxoplasma gondii,t.gondii)是一种专性细胞内寄生的食源性机会致病寄生原虫，它能够广泛感染温血动物的有核细胞，继而引发弓形虫病。弓形虫感染在全球范围内流行，严重威胁人类健康、畜牧业经济效益及公共卫生安全。

2、目前，市场上尚无弓形虫病疫苗，常用的抗弓形虫药物为乙胺嘧啶与磺胺嘧啶，但这两种药物根治率低、疗程长、毒副作用大，且易产生耐药性，因此，亟需研发一种安全、有效抗弓形虫感染的新药物，或采取“老药新用”的方式开发抗弓形虫药物。

3、石蒜碱(lycorine)是一种从石蒜属植物的鳞茎中提取出的天然活性成分。近年来，随着不断深入研究，发现石蒜碱具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗病毒、抗炎以及抗寄生虫等。此外，它还可以抑制乙酰胆碱酯酶和拓扑异构酶、抑制抗坏血酸生物合成，以及昼夜节律周期长度的控制。石蒜碱作为一种天然活性成分，其毒性低，副作用轻微，提示石蒜碱具有用于临床的候选药物潜力。

4、通过检索，尚未发现石蒜碱抗弓形虫感染相关的报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术中的不足之处，提供一种石蒜碱在制备抗弓形虫感染药物和/或饲料添加剂中的应用。

2、本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

3、石蒜碱作为单一活性成份在制备抗弓形虫感染的药物和/或饲料添加剂中的应用。

4、进一步地，所述石蒜碱的体外抗弓形虫药物浓度为0.6μmol/l，体内用药浓度为20mg/kg。

5、进一步地，所述抗弓形虫包括刚地弓形虫。

6、进一步地，所述抗弓形虫表现在以下至少一个方面：抑制弓形虫的入侵、减少弓形虫的增殖、降低弓形虫的活力、降低肺脏荷虫量、减轻脏器的病理损伤、延长生存时间和增加存活率。

7、进一步地，所述抗弓形虫感染的药物为：杀灭人或非人动物体内弓形虫虫体的药物；所述饲料添加剂为：非人动物日粮中的添加剂。

8、本发明取得的优点和积极效果为：

9、1、本发明在安全浓度范围内筛选出石蒜碱体外抗弓形虫的有效药物浓度为0.6μmol/l。具体为：石蒜碱对弓形虫的杀伤作用呈剂量依赖性增强，0.6μmol/l的石蒜碱可达到完全杀灭弓形虫的效果，且石蒜碱的毒性较低。本发明为石蒜碱的有效利用与开发开辟了新途径，提升了其应用潜力和市场前景。

10、2、本发明经试验证明了石蒜碱可抑制弓形虫对宿主细胞的入侵。具体为：用0.6μmol/l石蒜碱溶液处理弓形虫2h、4h、6h后，弓形虫入侵宿主细胞率均低于50％，且呈时间依赖性增加。表明石蒜碱可用于治疗或预防弓形虫感染。

11、3、本发明经试验证明了对石蒜碱可抑制弓形虫在宿主细胞中增殖。具体为：0.4μmol/l石蒜碱溶液处理弓形虫感染的细胞，弓形虫速殖子数量无显著增加。再次证实了石蒜碱可用于控制弓形虫感染后的增殖。

12、4、本发明研究发现石蒜碱治疗感染小鼠可延长小鼠的存活时间、减少肺脏荷虫量及减轻脏器病理损伤。具体为：不超过20mg/kg剂量的石蒜碱灌服小鼠均为安全剂量，且20mg/kg剂量的石蒜碱治疗感染弓形虫rh株小鼠后，小鼠存活时间明显延长，且保护率达到80％；感染第7天小鼠的肺脏组织中的荷虫量极显著减少，且各组织的病理损伤轻微。表明石蒜碱可应用于制备抗弓形虫感染的新型药物或饲料添加剂。所述抗弓形虫感染的药物为：杀灭人或非人动物体内弓形虫虫体的药物；所述的饲料添加剂为：非人动物日粮中的添加剂。

13、5、本发明发现石蒜碱对细胞的安全浓度为不超过0.6μmol/l，安全剂量的石蒜碱能够有效抑制弓形虫对宿主细胞的入侵和增殖，以及虫体活力；体内安全剂量的石蒜碱(20mg/kg)可降低感染rh株弓形虫小鼠的肺脏荷虫量，减轻小鼠脏器的病理损伤，小鼠生存时间延长且存活率可达80％。因此，石蒜碱能够作为制备抗弓形虫感染的药物或饲料添加剂，具有用量少、效果佳的优点，为石蒜碱的有效利用提供新途径，可有效解决目前抗弓形虫药物的毒副作用和耐药性问题。

技术特征：

1.石蒜碱作为单一活性成份在制备抗弓形虫感染的药物和/或饲料添加剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述石蒜碱的体外抗弓形虫药物浓度为0.6μmol/l，体内用药浓度为20mg/kg。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗弓形虫包括刚地弓形虫。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗弓形虫表现在以下至少一个方面：抑制弓形虫的入侵、减少弓形虫的增殖、降低弓形虫的活力、降低肺脏荷虫量、减轻脏器的病理损伤、延长生存时间和增加存活率。

5.根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于：所述抗弓形虫感染的药物为：杀灭人或非人动物体内弓形虫虫体的药物；所述饲料添加剂为：非人动物日粮中的添加剂。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，公开了石蒜碱在抗弓形虫感染中的应用。本发明发现石蒜碱对细胞的安全浓度为不超过0.6μmol/L，安全剂量的石蒜碱能够有效抑制弓形虫对宿主细胞的入侵和增殖，以及虫体活力；体内安全剂量的石蒜碱(20mg/kg)可降低感染RH株弓形虫小鼠的肺脏荷虫量，减轻小鼠脏器的病理损伤，小鼠生存时间延长且存活率可达80％。因此，石蒜碱能够作为制备抗弓形虫感染的药物或饲料添加剂，具有用量少、效果佳的优点，为石蒜碱的有效利用提供新途径，可有效解决目前抗弓形虫药物的毒副作用和耐药性问题。

技术研发人员：张东超,李丹若,杨琳燕,金天明,王慧,韩朝旭,孙玮,赵伟,樊爱丽
受保护的技术使用者：天津农学院
技术研发日：
技术公布日：2025/4/7