亚精胺在制备防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老的药物中的应用

本发明涉及亚精胺应用，具体涉及亚精胺在制备防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老的药物中的应用。

背景技术：

1、阿霉素(doxorubicin，dox)是一种广谱抗肿瘤药物，具有剂量依赖的心脏毒性，包括各种类型的心律失常，心室扩张，最终发展为充血性心力衰竭，这些心脏毒性极大地限制了dox的临床使用。目前关于阿霉素心脏毒性的研究大多集中在线粒体损伤机制上，包括线粒dna损伤、线粒体氧化应激、蒽环类药物与线粒体内膜心磷脂结合、线粒体过渡孔打开和细胞凋亡。尽管经过了广泛的努力，缓解心肌病线粒体损伤的药物，如线粒体抗氧化剂，仍未获得临床批准。因此，有必要开发新的治疗阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老的药物。

技术实现思路

1、为解决以上问题，本发明提供亚精胺在制备防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老的药物中的应用。

2、本发明是通过如下技术方案实现的：

3、亚精胺在制备防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老的药物中的应用。

4、优选的，以亚精胺为防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老药物中的唯一活性成分。

5、优选的，所述亚精胺在防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老药物的浓度为10mg/kg。

6、优选的，所述药物包括所述亚精胺，还包括药学上可接受的药物辅料。

7、优选的，所述药学上可接受的药物辅料为稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、助流剂、粘合剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂和稳定剂中的一种或几种。

8、优选的，所述药物的剂型包括灌肠剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服悬浮液、散剂或膏剂。

9、优选的，所述亚精胺通过降低心肌细胞中的p53、p21、p16、bax、tnf-α、ifnα、il-10、il-18、ctn-i、ast、il-1β和β-半乳糖苷酶中的一种或多种的表达，从而发挥防治作用。

10、一种用于防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老的药物组合物，所述药物组合物包括所述的亚精胺。

11、优选的，所述药物组合物的剂型为口服或注射制剂。

12、与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果：

13、本发明提供亚精胺在制备防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老的药物中的应用，本发明通过细胞增殖实验和小鼠存活率实验表明亚精胺能够减少阿霉素导致的心肌细胞和小鼠的死亡；通过q-pcr实验表明亚精胺能改善阿霉素导致的心肌细胞中p53、p21、p16、bax、tnf-α、ifnα、il-10、il-18的异常表达情况；通过β-半乳糖苷酶染色实验表明亚精胺能够减少阿霉素诱导的心肌细胞中衰老标志物β-半乳糖苷酶的表达增加的情况；通过westernblot实验表明亚精胺能够改善阿霉素导致p53蛋白异常升高的情况；通过小鼠心脏组织的elisa实验表明亚精胺能够改善阿霉素导致的心肌损伤标记物ctn-i、ast和炎症因子il-1β异常升高的情况。首次发现亚精胺能够改善阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老。因此，可利用亚精胺的抗氧化活性、能量代谢调节、生长发育和免疫调节、自噬诱导剂、抗炎特性，延缓衰老等功能，开发亚精胺在制备防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老的药物中的应用。

技术特征：

1.亚精胺在制备防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，以亚精胺为防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老药物的唯一活性成分。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述亚精胺在防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老药物中的浓度为5mg/kg～15mg/kg。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的药物辅料。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的药物辅料为稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、助流剂、粘合剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂和稳定剂中的一种或几种。

6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括灌肠剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服悬浮液、散剂或膏剂。

7.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述亚精胺通过降低心肌细胞中的p53、p21、p16、bax、tnf-α、ifnα、il-10、il-18、ctn-i、ast、il-1β和β-半乳糖苷酶中的一种或多种的表达，从而发挥防治作用。

8.一种用于防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1所述的亚精胺。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为口服或注射制剂。

技术总结
本发明涉及亚精胺应用技术领域，具体涉及亚精胺在制备防治阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老的药物中的应用。本发明通过细胞增殖实验和小鼠存活率实验表明亚精胺能够减少阿霉素导致的心肌细胞和小鼠的死亡；通过q‑PCR实验表明亚精胺能改善阿霉素导致的心肌细胞中P53、P21、P16、BAX、TNF‑α、IFNα、IL‑10、IL‑18的异常表达情况；通过β‑半乳糖苷酶染色实验表明亚精胺能够减少阿霉素诱导的心肌细胞衰老的标志物β‑半乳糖苷酶的表达升高的情况；通过Western Blot实验表明亚精胺能够改善阿霉素导致P53蛋白异常升高的情况；通过Elisa实验表明亚精胺能够改善阿霉素导致的心肌损伤标记物cTn‑I、AST和炎症因子IL‑1β异常升高的情况。因此，亚精胺能够改善阿霉素诱导的心脏毒性和心肌衰老。

技术研发人员：代颜,李嘉豪,李小凤,肖雨珊,罗志建
受保护的技术使用者：西南医科大学附属医院
技术研发日：
技术公布日：2025/4/10