专利名称:碳铂合成新工艺的制作方法
本发明属药品的合成方法。
1，1-环丁二酸二氨铂(д)，简称碳铂，英文名称1，1-cyclobutanedicarboxylatodiammineplatinum，分子式[pt(NH3)2C6H6O4]或[pt(NH3)2CBDCA](CBDCA＝1，1-环丁二羧酸)，是近年来发展起来的一种水溶性好，疗效高，低毒的抗癌药物。
从已公布的文献资料来看，合成碳铂的方法主要有以下两种
2、资料[2]提出的方法
上述二种方法以CiS-[pt(NH3)2I2]为原料，要经过二个步骤，才能得到产品，另外，由于在反应过程中，引入了较多的试剂，使体系变得复杂，不利于产品的提纯。
本发明提出了一个新的合成方法为
该方法以CiS-[pt(NH3)2I2]为原料，一步合成碳铂，简化了反应过程，反应体系简单，易得到纯产品，粗制品收率为70%。
本发明的具体内容为1、合成根据反应式按理论计算量的98%取Ag2CBDCA，加水，搅拌，少量少量地加入理论计算量的CiS-[pt(NH3)2I2]避光，20～80℃，反应4～8小时，或更长时间(～24小时)，待反应完成后，取下，静置，取上清液查无Ag+及I-。
2、提取用漏斗过滤第一步的生成液，残渣用水洗涤2～3次，洗液与滤液合并，避光，30～70℃减压浓缩，至开始析出结晶，将结晶连同溶液一起移入烧杯，冰水冷至10℃左右，过滤，滤渣分别用冰水，乙醇，乙醚洗涤2次，真空干燥即得。以CiS-[pt(NH3)2I2]计，收率可达70%。
3、纯化取粗制品，溶于用1，1-环丁二酸酸化的沸腾蒸馏水中，趁热过滤，滤液避光迅速冷至10℃左右，过滤结晶，结晶用冰水、乙醇、乙醚各洗涤2～3次，烘干，即得纯产品。
用本方法合成的碳铂为白色，元素分析结果与理论值(pt＝52.56%，N＝7.55%，C＝19.4%，H＝3.23%相吻合。
薄层层析以甲醇为展开剂，出现一个斑点Rf＝0.60±0.02实施例一称取Ag2CBDCA 11.6克，置1000ml的烧杯中，加水850ml，在充分搅拌下，小份小份地加入CiS-[pt(NH3)2I2]16克，避光并在45℃下反应八小时，取下，静置，吸取上清液1～2ml加KCl溶液，未出现AgCl沉淀，再取1～2ml上清液加入AgNO3溶液几滴，未出现AgI沉淀。用玻砂漏斗过滤，残渣用水洗涤2～3次，洗液与滤液合并。用旋转蒸发器在避光，减压，35℃条件下浓缩，开始析出白色沉淀时停止浓缩，取下，倒入烧杯中，在冰水浴中冷至10℃左右，过滤，滤渣用水，乙醇，乙醚各洗两次，真空干燥，得白色的粗制品，收率为69%。取粗制品10克置于烧杯中，用沸腾的1，1-环丁二酸酸化水溶解，趁热过滤，滤液避光冷至10℃，过滤，结晶用冰水，乙醇，乙醚分别各洗涤二次。产物呈白色。元素分析结果为pt＝52.34%，薄层层析只出现一个色斑，斑点的Rf＝0.60。
实施例二称取Ag2CBDCA 11.6克，加水950ml，在35℃处反应17小时，余同例一。精制品收率70.8%，纯产品中pt含量＝52.80%薄层层析只出现一个色斑，斑点Rf＝0.60。
参考资料(1)Arche W.Prestayko.et al《Cisplatin current status and new developments》1980(2)R.C.Harrison;C.A.McAuliffe《Inorganica chimica Acta》46(1980)L15-1权利要求
1.一种以CiS-[Pt(NH3)2I2]为原料合成抗癌药物碳铂CiS-[Pt(NH3)2CBDCA]的新工艺，其特征在于只需将CiS-[Pt(NH3)2I2]与Ag2CBDCA直接进行合成，经过提取和纯化而得到纯净的碳铂。
2.按照权利要求
1所述的合成碳铂的新工艺，其特征在于CiS-[pt(NH3)2I2]与Ag2CBDCA的用量按下列反应式计算，其中Ag2CBDCA的用量为理论量的98%
3.按照权利要求
1、2所述的合成碳铂的新工艺，其特征在于合成条件为避光，20～80℃反应4～8小时(～24小时)最佳条件为50～70℃，5～8小时;提取条件为避光30～70℃下减压浓缩，结晶，冰水冷至10℃左右，真空干燥;纯化条件为将粗制品溶于1，1-环丁二酸(CBDCA)酸化的沸腾蒸馏水，趁热过滤，滤液避光冷至10℃左右，过滤，结晶用冰水洗涤、烘干。
专利摘要
本发明属药品的合成方法。碳铂是一种新的疗效高，低毒的抗癌药，本发明以CiS—[Pt(NH
文档编号C07F15/00GK86101365SQ86101365
公开日1987年9月23日 申请日期1986年3月4日
发明者杨一昆, 熊惠周 申请人:中国有色金属工业总公司昆明贵金属研究所导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan