专利名称:微晶钾-氯化钾药物新剂型的制作方法
本发明属于药物剂型的改进。
钾离子是人体细胞内主要阳离子，具有重要的生理作用。钾离子的的缺乏是多种疾病的重要表现，服用多种药物也会促使体内钾离子大量丢失而造成缺钾，为此给人体补充钾盐是对症治疗的主要方法。
口服氯化钾往往引起严重的胃部反应(恶心、呕吐)並诱发胃肠道溃疡，氯化钾剂型的研制经历了以下几个阶段普通氯化钾-肠溶衣氯化钾剂(60年代)-蜡基骨架型缓释制剂(如Slow K，CIBA-GEIGY公司70年代产品)-微囊钾(Micro K A·H·ROBINS公司80年代产品)。
对健康人的试验表明，口服Slow K一周后，经胃窥镜检查发现形成溃疡点41处(6人)，同样服用Micro K者未发现溃疡形成(6人)。因此，Micro K是目前临床治疗上最适宜的氯化钾制剂。
本发明研制的微晶钾(MCK)是氯化钾药物新剂型，系采用海藻酸钠(Sodium Alginate)为药物载体，包埋氯化钾而制得，将海藻酸钠配制成5-8%水溶液，加入适量氯化钾(海藻酸钠∶氯化钾＝0.14～0.25∶1)研磨混匀加入0.3%～0.5%表面活性剂MA-10，再加入低浓度氯化钙水溶液继续研匀使氯化钾基本溶解，混匀后急速干燥，粉碎成100-120目颗粒即成。按一定剂量装入胶囊。
MCK与Slow K(CIBA产品)进行的对比试验中在同样条件下，对动物(狗)胃粘膜的刺激试验结果，Slow K对胃粒膜细胞损坏明显，MCK则无破损现象，与Micro K(A·H·Robins产品)结果相同。
临床试用MCK 300例结果表明试剂型具有对胃刺激小，释药速度均匀，补钾效果好等特点。
本发明的要点是选用了与氯化钾有较好相容性的水溶性天然聚合物海藻酸钠为载体，能在药物水溶液体系干燥过程中直接造成氯化钾在药基中形成微晶分散状态，减小了胃肠道内氯化钾的局部浓度，同时该材料对氯化钾有阻释作用，减小了胃中氯化钾的瞬时浓度，故而有好的效果。同时，海藻酸钠有保护胃粘膜溃疡面的作用。
与Micro K相比较MCK有如下特点一原料组分(1)药物载体，系天然聚合物，不需特殊加工，Micro K所用乙基纤维素是纤维素经化学改性加工后的产品。(2)氯化钾形态，MCK只需普通氯化钾，Micro K需首先将氯化钾加工成500μ的微粒后才能包囊，二制备过程，加工Micro K采用复合凝聚法，需用有机溶剂、工艺繁复，制备MCK级包括溶解，干燥普通化工过程，不用有机溶剂、厂房、设备简单、生产周期短，因此MCK的成本要大大低于Micro K。最后，乙基纤维素不具有保护胃粘膜溃疡面的作用。
实验一配置5%海藻酸钠水溶液100ml，加入40g氯化钾研磨混匀，加入0.1%氯化钙水溶液20-40ml，继续研匀至氯化钾基本溶解，在120-150℃急速烘干，研磨成100-120目粉，体外静态溶出法测定5分钟内氯化钾溶出量为总样品量的30%。
实验二5%海藻酸钠水溶液100ml，加入40g氯化钾研磨混匀，加入0.1g表面活性剂MA-10，仔细混匀后再加0.1%氯化钙水溶液，其后操作同实验一。体外静态溶出法测定5分钟内样品中氯化钾溶出量为总样品量的15%。
参考文献1.F.GILBERT MCMAHOn等“The LANCET”13∶1059 1982Irwin Lippmann等2.U.S.P 4，259，315 19813.翁英“江苏医药 6∶8 19784.TAMES C.HUTCHISON “The Journal of Clinical Pharmacology 11∶624 197权利要求
1.一种氯化钾药物新剂型-微晶钾(MCK)其特征在于采用海藻酸钠(Sodium Alginate)为药物载体包埋氯化钾经干燥粉碎成颗粒状。
2.按照权利要求
1所述氯化钾药物新剂型-微晶钾(MCK)，其特征在于将药物的载体海藻酸钠配制成5-8%水溶液。
3.按照权利要求
1所述氯化钾药物新剂型-微晶钾(MCK)，其特征在于载体海藻酸钠与氯化钾之比为0.14～0.25∶1。
4.按照权利要求
1所述氯化钾药物新剂型-微晶钾(MCK)，其特征在于含有0.1%的氯化钙水溶液。
5.按照权利要求
1所述氯化钾药物新剂型-微晶钾(MCK)，其特征在于含有0.3～0.5%表面活性剂MA-10。
6.按照权利要求
1所述氯化钾药物新剂型-微晶钾(MCK)，其特征在于用120℃-150℃急速干燥制得。
专利摘要
本发明微晶钾属于氯化钾药物新剂型。该剂型具有对胃刺激小，释药速度均匀，补钾效果好等特点。由于使用廉价原料为载体，成本大大降低。工艺简便生产周期短，产品可用于临床治疗。
文档编号A61K9/48GK86101624SQ86101624
公开日1987年9月23日 申请日期1986年3月12日
发明者鲁格, 俞耀庭 申请人:南开大学导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan