专利名称：缓解静脉扩张的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗静脉扩张的组合物，特别是对haemorrhcids(译文见下)以及主要出现在下肢，并任意伴发静脉炎的静脉扩张，还可用于解除由此而引起的静脉痛。这些组合物中包含一种天然的矿物质。
根据此发明的另一方面，还提供了一个制备这些新组合物的方法。
因此，术语haemorrhoids”的意思是指“直肠最下段的无瓣静脉血管系统的扩张”，(拉丁学名“nodihaemorrhoidales”)。
从事本领域技术的人们进行了长期的努力，以期通过不用外科手术的方法来治疗直肠下段的血管扩张。因为用这种手术进行治疗后，人在一段较长的时间内不能工作，而且这种手术只能在住院条件下进行，它的感染率与其它结肠和直肠外科手术一样，大约是10%〔Pharm.Intern.7，142(1986)〕。在对年纪较大的病人或伴有其它疾病的病人实施外科手术时，还可产生一些其它的问题。
对主要出现在下肢静脉扩张的治疗也是一项经常性的任务，尽管在这里手术感染的风险较低，但也同样伴有上述的诸种不利因素。
直肠下段血管扩张和静脉扩张在成年人群各年龄组均有较高的发病率。因此很需要有一种能够长期局部使用的药物复方，它能减轻静脉痛，适宜于保证病人的工作能力，还可减轻或缓解上述的病理改变而无副作用。
从文献得知，局部使用金属盐可以缓解由直肠下段血管扩张(haemorrhoids)引起的疼痛，如碱性没食子酸铋，碱性硝酸铋和碱性碘代没食子酸铋等均为用作该目的适宜的盐。
迄今为止，在各种情况下，这些金属盐都是和植物提取物，油类，皮质激素类或其它药物一起使用的〔1983红色一览表，主类46，CantorAulendorf编(Württmmberg，GermanFederalRepublic)〕。
根据文献，明矾，即具有通式MeⅠMeⅢ(SO4)212H2O的双盐，其中MeⅠ代表钾，钠，铵，铊，铷或铯离子，MeⅢ代表铝，铁，铬，钴或锰离子。用于治疗静脉扩张时，它们当中硫酸铝钾从未以单一组成作为活性成份用于组合物中。
口服复方通常在很短的时间内就引起一些不良副作用，而治疗直肠血管扩张和其它静脉扩张却需要较长的时间。比如，维生素P〔化学名称为三羟乙芦丁〕就可作为一个例子，在用它治疗仅6-8天，即可出现面部红斑及水肿等症状。
本发明的目标是提供一种仅含有单一活性成份的组合物，它不仅能够很方便和廉价地制备，而且可以排除现有药物的一些弊端。
业已发现，局部使用由单一硫酸铝钾或它的水合物(alum)作为活性成份制成的药方能够明显地减轻或缓解静脉扩张，特别是直肠下段的血管扩张和主要出现在下肢并任意伴发静脉炎的静脉扩张，以及由此引起的静脉疼痛。
根据本发明优选实施例，将硫酸铝钾十二水合物与一种亲水性的软膏基质(作为载体)混合〔甲基纤维素凝胶(Hydrogelummethylcellulosi)，甘油软膏基质(Unguentumglycerini)，硬脂酸甘油酯软膏基质(Unguentumstearini)或亲水性阴离子软膏基质(Unguentumhydrophilicianionicum)〕，这种亲水性的软膏基质对制备化妆品和药品是很方便的。
根据本发明，组合物还可以含有其它通常用于制备化妆品和药品的载体，辅助原料和添味剂等。
适宜的载体，辅助物质和添味物质列于以下专著中，HungarianPharmacopoeaⅦ，FormulaeNormalesEd.Ⅵ以及H.Fiedler“LexikonderHilfstoffefurPharmazie，Kosmetik…Ed.ContorKG.Aulendorf，GermanFederalRepublic，1971第490～494页;和“AngewandteBiopharmazie，Ed.WissenschaftlicheVerlagges。Stuttgart，GermanFederalRepublic，1973，第26～28章。
根据本发明，组合物含硫酸铝钾十二水合物的量优选为10-90%(以重量计)，最好为40-70%(以重量计)。
根据我们的观察，当用本发明提供的软膏，即含70%(以重量计)硫酸铝钾的软膏治疗静脉曲张时，每日涂三次，静脉疼痛，瘙痒和发炎等症状即可明显地减轻，在经过1-3次治疗后，可进一步缓解。治疗持续3-20天后，病人可恢复工作能力(完全没有痛苦);静脉扩张(静脉曲张)也可消除，经过进一步的治疗，突出的静脉血管可恢复到原来位置上。这些结果是对18名年龄在20-70岁的病人进行观察而得到的。
本发明还涉及了治疗静脉扩张，特别是直肠下段血管扩张和主要出现在下肢的静脉扩张以及减轻静脉痛的方法。这个方法包含使用有效治疗剂量的本发明所提供的组合物。
本发明提供的组合物可用下列非限制的实例作详细的说明。
实例1将1400g结晶状的硫酸铝钾十二水合物粉末化后与600g甘油软膏基质(Unguentumglycerini)进行混合，搅拌，直至得到一个均匀的团块，然后按每份50g分装到管子里。
实例2将1400g硫酸铝钾十二水合物与600g甘油软膏基质按实侧1中所描述的方法混合后，再混入60ml春黄菊油，得到的软膏装入大口玻璃瓶中。
实例3将210g硫酸铝钾十二水合物与90g甘油软膏基质与2g薄荷醇进行搅拌混合，得到的均匀团块，装入管子中。
实例4100g结晶状硫酸铝钾十二水合物与900g乳化水合软膏基质(Unguentumemulsificansaguosum)及7g薄荷醇混合成一个均匀的混合物，然后按每份50g装入管子中，由此所得的软膏主要适用于治疗静脉扩张。
实例5将500g可可奶油转移入500g硫酸铝钾十二水合物中制成一个均匀的霜，按每份50g分装入管子中，由此得到的霜主要用于治疗直肠下段血管的扩张。
实例6同样用实例4中描述的过程，除了用900g亲水性软膏USP(UnguentumhydrophilicumUSP)作为软膏基质。
权利要求
1.一种用于治疗静脉扩张，特别是直肠下段血管扩张和主要出现在下肢并任意伴发静脉炎的静脉扩张以及缓解由此引起的静脉疼痛的组合物，它包含硫酸铝钾和/或它的一水合物或多水合物与一种或多种药学上可接受的载体，辅助材料以及制备化妆品和药品时常用的任选的添味剂组成的混合物。
2.权利要求1中的组合物，它包括以硫酸铝钾十二水合物为活性成份，其含量为10～90%(以重量计)，最好是40～70%(以重量计)。
3.权利要求1中的组合物，它包括以一个亲水性软膏基质作为载体。
4.权利要求1中的组合物，它包括以甘油软膏(Unauentum glycerini)，乳化水合软膏(Unguentum emulsificans aguosum)，可可奶油或亲水性软膏USP(Unguentum hydrophilicum USP)作为软膏基质。
5.制备权利要求1中组合物的方法，它包括将活性成份硫酸铝钾和/或它的一水合物或多水合物与一种或多种药学上可接受的载体，辅助材料及通常用于制备化妆品及药品的任选的添味剂进行混合，并将由此得到的混合物转变成液态或固态组合物，通常是成为软膏，霜，洗剂或膏。
6.治疗静脉扩张，特别是直肠下段血管扩张和主要出现在下肢的静脉扩张以及缓解静脉痛的方法，该方法特点是使用权利要求1中的组合物有效治疗剂量。
7.使用硫酸铝钾和它的水合物治疗静脉扩张，特别是直肠下段血管扩张和主要出现在下肢，并任意伴发静脉炎的静脉扩张，以及缓解由此而引起的静脉疼痛。
全文摘要
本发明涉及一种治疗静脉扩张，特别是直肠下段血管扩张和主要出现在下肢并任意伴发静脉炎的静脉扩张，以及缓解由此而引起的静脉疼痛的组合物，该组合物包括硫酸铝钾和/或它的一水合物或多水合物与一种或多种药学上可接受的载体，辅助材料及通常用于制备化妆品和药品的任选的添味物质组成的混合物。本发明涉及的组合物优选含硫酸铝钾10-90％(以重量计)，最好含40-70％(以重量计)，并最好配制成软膏，霜，洗剂或膏。
文档编号A61K33/06GK1043628SQ8810562
公开日1990年7月11日 申请日期1988年12月29日 优先权日1988年12月6日
发明者拉斯兹洛·汉科 申请人:拉斯兹洛·汉科