专利名称：治疗癌症的口服中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是一种由中药成分组成用于治疗癌症的固态口服药。
运用中草药等天然药物治疗或辅助治疗癌症是一直在进行研究和探索的工作，已报道的文献资料也非常多。据《广东医学》1989，10(2)31-33的报道，目前至少已筛选出3000余种中药及复方。按这些药物的防治途径和作用可分为四大类。一类是对癌细胞有直接抑杀作用并经临床验证的中药，如靛玉红、三尖杉酯碱、莪术、斑蝥、冬凌草、喜树碱、雅胆子等药物或其提取物。另一类是有一定抗癌作用，能减轻患者痛苦和延长生存期的药物，如鹤蟾片、莲花片、六神丸、梅花点舌丹、犀黄丸等。再一类是能提高免疫功能，增强机体体质的药物，如常用的人参、黄芪、女贞子、冬虫草、以及如猪苓、灵芝、香菇等真菌类，可以减轻放射或化学药物治疗的毒副作用，改善机体免疫状态，延长生存期。最后一类是治疗癌前期病变的中药，如冬凌草、六味地黄丸，小建中汤、斑蝥酊等内服或外用药，主要为防止细胞突变为癌细胞的逆转变化。
从这些分类不难看出，以天然药物治疗癌症不外是从攻破去邪和补益扶正两方面进行的。在上述大量的动植物天然药用材料中按照不同的指导原则和治疗目的筛选组合而成的药用组合物虽然种类繁多，用法各异，如中国专利公开号为1040506A，1071335A，1049973A，1066189A等数十篇文献均有所报道，并且它们都有各自的特点和疗效，但进一步筛选更为有效和适应范围更宽因而也更为理想的药物组合物的任务仍在进行。
本发明的目的在于提供一种固态口服剂形式的新的治疗癌症中药组合物，经过一系列动物实验和临床观察证实效果理想。
本发明提供的药物组成为(以重量份计)斑蝥0.1,蜈蚣1.5,水蛭1.5,全蝎1,生晒参1,酥鳖甲1,穿山甲1,三棱7.5,莪术7.5,败酱草7.5,黄芪7.5,三七粉0.75,
水牛角浓缩粉0.8,羚羊角1.25牛黄1.25。
其中组成中的牛黄虽然可有天然牛黄和人工牛黄之分，但其功效范围相同，从资源及原料来源和成本考虑，建议以选用人工牛黄为好。
经过筛选组合而成的上述药物组合物，将中医理论中的攻毒与散结相结合，融祛邪与扶正为一体。组成中的斑蝥有攻毒逐瘀作用，是攻毒主药。蜈蚣可辅以攻毒散结，全蝎能通络解毒。其相互配合可发挥以毒攻毒之效。三棱、莪术再配以水蛭、三七和败酱草用于消症。穿山甲擅长活血通络。这些药物相互配合可以增强消症破结功效。牛黄、羚羊角长于清热凉肝、水牛角长于凉血解毒，用其抑制某些成分久用化热，并且使已化之热消散。大量攻药破积药的使用必对人体自身元气有所损伤，人参、黄芪可以大补元气，鳖甲滋阴潜阳，软坚散结，起到益气养阴，扶正固本作用。因组成中有鳖甲养阴，羚羊角、牛黄等药清热凉血，斑蝥解毒，故较宜于阴虚内热或热毒炽盛型病症。又因有三棱、莪术等行气活血成分，所以也宜于气滞血瘀型病症。由于采用了以毒攻毒及消症破结药物，所以对外科手术切除和放疗、化疗后的病人使用可以防止肿瘤复发、转移;养阴滋液，扶正固本成分能提高机体的免疫功能，对手术、放疗、化疗后的正气虚损有良好的恢复作用。
本发明上述药物原料在使用前先按《中华人民共和国药典》(1990版)进行炮制或处理后，先将以水溶性有效成分为主的三棱、莪术、黄芪和败酱草常规水煎煮数次，取煎煮液浓缩，按药典规定制备成浸膏粉。其余各原料成分则直接破碎成粉，与已制备的浸膏粉充分混合均匀。此药物粉末混合物可以装入胶囊，或按常规添加赋型辅料制成片剂或丸剂，即可成为可供使用的固态口服制剂。在这些制剂中，尤以胶囊形式最为方便。
将本发明的上述药物组合物用0.7%羧甲基纤维素配制成混悬液，以体重为19～21克的ICR小鼠灌胃给药作急性毒性试验，以体重为120～130克的SD大鼠灌胃给药作长期毒性试验的结果见表1。由此结果可以看出，以相当于临床剂量266.7倍的给药量未出现动物急性中毒现象，以相当于临床剂量100倍的给药量给药90天，也仅对动物体重有一定影响，表明本发明药物是安全的。
在一般药理研究实验中，以体重5～7公斤的Beagle狗为实验动物，按0.225g(生药量，以下均同)/kg和0.45g/kg剂量口服给药24小时观察，对其行为、饮食、大便，以及用四道生理记录仪记录的血压、心电图、呼吸等均无影响，统计结果P＞0.05。用18～22克重的ICR小鼠，以翻正反射消失至恢复正常的时间作为睡眠指标，进行与戊巴比妥钠的交互作用试验，给药剂量为0.225g/kg和0.45g/kg的试验组均表明其间无协同作用，说明本发明药物对神经系统无影响。
对本发明药物进行有关药效学试验的若干情况如下1.以BALB/C小鼠为实验动物试验对脾淋巴细胞转化及IL-2产生的影响。用0.7%羧甲基纤维素配制成的混悬液分别以0.18g/kg和1.8g/kg两剂量组灌胃给药，结果表明小剂量组能明显促进小鼠淋巴细胞增殖及促进脾细胞中TH细胞分泌IL-2，并能明显对抗环磷酰胺对此二者的抑制作用;大剂量组则能抑制脾淋巴细胞的增殖反应，对IL-2的诱生也有轻度抑制。这表明本发明药物对机体的细胞疫功能和IL-2的产生有双向性影响，且具有量效规律性。
2.对抗放射损害试验以体重20～23克的ICR小鼠，按0.18g/kg(临床剂量4倍)和0.41g/kg(临床剂量10倍)口服给药，对照组口服生理盐水。用钴60照射800拉得，7天后的生存率试验组63.3%，对照组36.6%;动物存活只数试验组大于对照组1.2倍(P＜0.005);对死亡动物的脾、胸腺和肝称重，试验组均重于对照组。表明了本发明药物在放疗中能起到保护肌体，提高机体自身保护能力，对放疗有辅助治疗作用。
3.小鼠碳粒廓清试验将体重18～21克的ICR小鼠按接种S180肉瘤和未接种的正常动物分为两组，以本发明药物0.045g/kg、0.45g/kg和0.9g/kg不同剂量灌胃给药。结果表明均有显著增加单核巨噬细胞的吞噬功能，且成量效关系，其中对荷瘤动物的免疫增强作用更为明显。
4.以血清溶血素测定进行免疫学试验，同样按接种S180肉瘤与未接种正常动物分为两组。结果表明本发明药物对两组动物均有显著的免疫增强作用，对荷瘤动物则更为明显。对正常动物，低剂量(0.045g/kg)效果最为明显;对荷瘤动物则剂量大小间的作用差异不大。
5.小鼠应激机能试验对体重18～20克的ICR小鼠用本发明药物灌胃给药15天后，在饥饿12小时后作游泳持续时间及50±1℃耐高温存活时间测定，对照组以0.7%羧甲基纤维素灌胃。结果表明，与对照组相比游泳持续时间和耐高温存活时间中试验组的最高延长率分别可达77.69%和109.49%。在相同试验条件下，采用目前已在使用的抗癌中药复方天仙胶囊进行试验，游泳持续时间和耐高温存活时间的最高延长率仅分别为22.75%和12.05%。说明本发明药物有较好的健身壮体和抗疲劳作用。
6.抗艾氏腹水癌和抗肝癌腹水型试验均以体重为18～21克的ICR小鼠为实验动物用灌胃方式给药。对分别接种了瘤株的动物的试验结果表明，都有显著的拮抗作用，有明显延长存活时间的效果，但不成量效关系，其中以0.45g/kg×15d剂量效果最好。
在以上动物试验结果的基础上，本发明药物又作了初步的临术效果观察。
对中晚期原发性肝癌，中晚期原发性支气管肺癌和晚期食道癌采用单独使用本发明药物治疗(a)、本发明药物与小剂量化疗相结合(b)、单独化疗(c)和单独放疗(d)不同方法治疗的对照结果见表2，其中使用本发明药物时均为口服胶囊剂，每次0.5克(生药)，每日三次。由表2可明显看出本发明药物在表列各种癌症上有显著的优越疗效。其中对后两种癌症虽然各疗法近期效差别不大，但一年以上生存率则有显著差别。
对晚期癌症患者172例(其中包括肝、肺、直肠、胃、食道、结肠、乳腺、子宫、鼻咽等不同部位的癌，以及脑胶质瘤和恶性淋巴瘤症)用一般常规治疗(放疗、化疗及支持疗法)(A)、已有肯定抗癌功效的复方天仙胶囊(中国吉林通化白山制药厂生产)治疗(B)和本发明药物胶囊治疗(C)，对患者免疫功能影响作对比观察。结果表明，本发明药物能增强放疗和化疗的疗效，减轻其副作用。对放疗、化疗引起的食欲下降、恶心呕吐等有防治作用(见表3);对其引起的白细胞下降有明显的保护作用;能明显提高肿瘤患者的细胞免疫功能，对放疗、化疗引起的IgG、IgA、IgM的降低有保护作用，并提高NK细胞活性。与已有肯定抗癌及扶正固本功效的复方天仙胶囊的对照试验结果也显示出本发明药物的疗效均优于该药(见表4)。
权利要求
1.一种由中药成分组成用于治疗癌症的固态口服药，其特征在于组成为(重量份)斑蝥0.1蜈蚣1.5水蛭1.5全蝎1生晒参1酥鳖甲1穿山甲1三棱7.5莪术7.5败酱草7.5黄芪7.5三七粉0.75水牛角浓缩粉0.8羚羊角1.25牛黄1.25。
2.如权利要求1所述的药物，其特征在于所说的牛黄为人工牛黄。
全文摘要
本发明提供了一种由斑蝥等十五种天然药物原料组成用于治疗癌症的固态口服剂型中药组合物，经大量实验及初步临床观察表明其在攻毒散结和扶正固本方面效果显著，具有对多种癌症的治疗，减轻放疗或化疗的副作用，提高机体的抵抗力、免疫功能和延长生存期等多方面积极而可靠的作用。
文档编号A61K35/62GK1085796SQ9311194
公开日1994年4月27日 申请日期1993年8月24日 优先权日1993年8月24日
发明者李贤秀, 李先琼, 蒋朝宗, 李军, 周建华, 丁雁, 曹均告, 牟洪继 申请人:李贤秀