专利名称：特效热炎灵注射液及其制备方法
技术领域：
本发明步及一种特效热炎灵注射液及其制备方法，具体的就是以硫酸庆大霉素、病毒灵、氟呱酸、盐酸左旋咪唑和安乃近为主药的主要用于猪疾病的复方制剂及其制备方法。
养猪在我国畜牧业中占有重要的位置，整个东北地区存栏猪就达3,000万头，而且有逐年增长的趋势。由于我国养猪的技术水平和管理水平还比较低，猪的发病率也比较高。一般猪病有猪喘气病、猪肺疫、猪感冒、仔猪腹泻病等。由于猪群及猪舍病原菌污染严重，猪病常常以混合感染的形式发生。临床上诊断猪病时，由于猪的嚎叫，骚动不安等原因，常常无法进行详细检查，难以做到确定性诊断，一般多是根据问诊、病猪临床表现和体温变化等，做出一个初步诊断。因此猪病临床治疗的基本原则为广谱抗菌、解热消炎，进行综合治疗。
对以高热气喘为特征的各种感染性疾病的治疗，最基本、最常用的治疗方案为表、链霉素和安乃近合并用药，这在国内外兽医临床上都是得到肯定的。但这类药物沿用时间较长，耐药性不断增强，临床用药量也不断增大，治疗效果也不很满意，而且有成本高、给药麻烦等问题，“庆增安”的发明填补了这方面的空白。同时也开创了兽医细菌性疾病化疗方法的新思路。这种药物具有广谱抗菌和解热消炎两方面的作用，对以高热为特征的疾病疗效显著，并且使用方便，深受广大兽医五作者和养猪户的欢迎。但庆增安仍有不足之处，它对病毒性、流行性感冒、病毒性胃肠炎仍无较好的治疗效果。
本发明的目的是第一研制一种以硫酸庆大霉素、病毒灵、氟呱酸、盐酸左旋咪唑为主药的，具有高效广谱抗菌，兼有解热消炎作用，适应于猪及其他动物以高热为特征的各种细菌性感染或继发感染的复方制剂特效热炎灵注射液；第二提出一种方便简便，原料充足，产品质量稳定的特效热炎灵注射液的制备方法。
本发明的目的是如下实现的一、特效热炎灵注射液的处方每100ml的特效热炎灵注射液由以下药物组成硫酸庆大霉素120-160万单位，氟呱酸2-5g安乃近20-30g， 盐酸吗啉胍2.5-3.5g盐酸左旋咪唑0.4-0.6， 无水亚硫酸钠0.15-0.25g加注射用水调体积为100ml本处方中硫酸庆大霉素原料效价为615单位/mg，安乃近含量为98.82％，氟呱酸含量98.5％，盐酸左旋咪唑含量98.5％，盐酸吗啉胍含量98.5％以上。
二、特效热炎灵注射液的制备A、把处方量的硫酸庆大霉素、盐酸吗啉胍、盐酸左旋咪唑、安乃近分别加适量注射用水溶解，合并后加入用少量注射用水溶解处方量的无水亚硫酸钠溶液搅拌均匀；B、将适量注射用水加热，加入适量乳酸搅拌，再加入氟哌酸溶解，搅拌均匀。
C、合并(A)、(B)两溶液，加注射用水至全量，调、测PH，合格后加入药用炭，搅拌片刻，过滤至澄明，装瓶，灭菌即为成品。
按照本方法制备的特效热炎灵注射液为黄色澄明液体，PH为5.0-6.0，其中的硫酸庆大霉素、氟呱酸、安乃近的含量均为标示量的90-110％。
本发明的特效热炎灵注射液，供家畜肌肉注射，马、牛每公斤体重0.05-0.1亳升；猪、羊每公斤体重0.1-0.2毫升；犬、兔每公斤体重0.2-0.4ml。一日1-2次，重病畜可酌情加量。
家禽混饮每升饮水加本品1-3毫升，连用1-3天。
本品为酸性药物，禁止与磺胺类及其他成性药物配伍。
本发明的物资热炎灵注射液，具有高效广谱抗菌、抗病毒、解热消炎、增强机体免疫力，迅速恢复食欲等功效，对家畜疾病具有综合治疗作用。主要用于各种家畜的流行性感冒、传染性胃肠炎、痢疾、副伤寒、仔猪白痢、猪肺疫、猪气喘病、牛出血性败血症、乳腺炎、子宫炎及犬瘟热等疾病，尤其对重症感染、晚期患畜具明显疗效；亦可用于家禽的白痢、慢性呼吸道疾病、禽霍乱、法氏囊病、葡萄球菌病的预防和治疗，其制备方法简便，原料充足，价格低，使用方便，产品质量稳定，易于推广。是一种家畜用新药。
实施例1、处方每100ml注射液，取硫酸庆大霉素140万单位， 氟呱酸3g安乃近20g， 盐酸吗啉胍3g盐酸左旋咪唑0.5g， 无水亚硫酸钠0.20g注射用水加至全量2、制备方法A、把处方量的硫酸庆大霉素，盐酸吗啉胍、盐酸左旋咪唑、安乃近各用温度为40℃的10ml注射用水溶解，合并后加入用10ml注射用水溶解处方量的亚硫酸钠；B、将适量的注射用水加热至50-60℃后加乳酸适量，加氟哌酸搅拌均匀；C、合并(A)、(B)两溶液，加入注射用水，调体积为100ml，调、测PH合格后加药用炭，搅拌片刻，过滤至澄明，灌装于5ml的西林瓶中，于100℃流通蒸汽菌30分钟。
每瓶5ml的药液中，含硫酸庆大霉素70,000单位，安乃近1.0g，氟呱酸0.15g，盐酸吗啉胍0.1g，盐酸左旋咪唑0.025g。
以下对按本处方及制备方法制备的特效热炎灵注射液的有关科学试验作详细说明。
特效热炎灵注射液的稳定性试验结果见表1、表2、表3表1特效热炎灵注射液一般性状考察结果留样考察截止 细菌 霉菌 庆大霉时间 时间 澄明度 色泽 pH考察条件批号检查 检查 素效价冰箱 91120891.12.8 93.11.30 完全澄明 黄色 5.5无无97％4±1℃ 92030192.3.193.11.30 完全澄明 黄色 5.7无无99％93061093.11.30 93.11.30 完全澄明 黄色 5.4无无102％室温 91120891.12.8 93.11.30 完全澄明 黄色 5.4无无95％10～30℃ 92030192.3.193.11.30 完全澄明 黄色 5.6无无97％93061093.6.10 93.11.30 完全澄明 黄色 5.3无无99％高温 91120891.12.8 93.11.30 完全澄明 黄色 5.5无无93％37±1℃92030192.3.193.11.30 完全澄明 黄色 5.6无无96％93060193.6.10 93.11.30 完全澄明 黄色 5.3无无98％表2 不同批次特效热炎灵注射液对大肠杆菌抑菌效果的观察不同稀释度药物中细菌生长情况考察条件 批号 留样时间 考察截止时间1∶1000 1∶10000 1∶20000 1∶40000低温 911208 91.12.8 93.11.30－ － ＋ ＋4±1℃ 920301 92.3.1 93.11.30－ － ＋ ＋930610 93.6.10 93.11.30－ － ＋ ＋室温 911208 91.12.8 93.11.30－ － ＋ ＋10～30℃ 920301 92.3.1 93.11.30－ － ＋ ＋930610 93.6.10 93.11.30－ － ＋ ＋高温 911208 91.12.8 93.11.30－ － ＋ ＋37±1℃ 920301 92.3.1 93.11.30－ － ＋ ＋930610 93.6.10 93.11.30－ － ＋ ＋注″＋″有菌生长″－″无菌生长表3 不同批次特效热炎灵注射液对金黄色葡萄球菌抑菌效果的观察不同稀释度药物中细菌生长情况考察条件 批号留样时间考察截止时间1∶1000 1∶10000 1∶20000 1∶40000低温 91120891.12.8 93.11.30 － － ＋＋4±1℃92030192.3.1 93.11.30 － － ＋＋93061093.6.10 93.11.30 － － ＋＋室温 91120891.12.8 93.11.30 － － ＋＋10～30℃ 92030192.3.1 93.11.30 － － ＋＋93061093.6.10 93.11.30 － － ＋＋高温 91120891.12.8 93.11.30 － － ＋＋37±1℃ 92030192.3.1 93.11.30 － － ＋＋93061093.6.10 93.11.30 － － ＋＋注″＋″有菌生长″－″无菌生长结论特效热炎灵注射液在高温(37±1℃)，室温(10～30℃)，低温(4±1℃)保存条件下，考察2年，药物的一般性状无明显变化，生物效价及抑菌效力亦不降低。
特效执炎灵注射液对小白鼠的急性毒性实验结果1.给药后，各组小白鼠均在短时间内转为沉郁，呼吸加深加快，10分钟后小白鼠开始死亡，24小时内未死的小白鼠恢复正常。
2.急性中毒小白鼠死亡数及LD50。
五组小鼠死亡数依次为10、9、3、1、0。用简化机率通式方法计算得LD50为4.62ml/kg，LD50的95％平均可信限为3.96～5.28ml/kg。结论特效热炎灵注射液的LD50为3.96～5.28ml/kg。
特效热炎灵注射液抑菌效果观察试验结果结果见表4。纸片法抑菌结果表明，特效热炎灵对炭疽杆菌、猪丹毒杆菌、链球菌、猪大肠杆菌、鸡大肠杆菌、猪巴氏杆菌、猪沙门氏杆菌、金黄色葡萄球菌、抑菌圈直径均在30mm以上，并优于庆增安，表明特效热炎灵对上述8种供试菌株均为极度敏感。表4 特效热炎灵和庆增安抑菌效果比较(抑菌圈直径mm)细菌特效热炎灵庆增安炭疽杆菌 41 35巴氏杆菌 40 32猪丹毒杆菌 42 40猪沙门氏菌 42 35猪大肠杆菌 45 40鸡大肠杆菌 40 35猪链球菌 41 37金黄色葡球菌 70 55特效热炎灵注射液对猪肺疫的治疗试验报告治疗结果结果见表5，统计结果显示，中剂量试验和高剂量试验组治愈率明显高干庆增安对照组(P＜0.5)，而且疗程明显缩短(P＜0.05)。
表5 特效热炎灵注射液与庆增安对猪肺疫治疗效果比较用药剂量组别 使用药物 例数治愈率用药次数(m/kg)I 热炎灵 0.05 10 80％ 6.0±1.2II 热炎灵 0.15 10 100％*4.2±1.3*III热炎灵 0.3 10 100％*3.6±1.5*IV 庆增安 0.15 10 90％ 5.3±1.7″*″P＜0.05
特效热炎灵注射液对仔猪白痢的治疗报告治疗结果结果见表6，统计结果显示，中剂量试验组和高剂量试验组治愈率明显高于庆增安对照组(P＜0.05)，而且疗效明显缩短(P＜0.05)，表6 特效热炎灵注射液与庆增安对仔猪白痢治疗效果比较用药剂量组别 使用药物 例数 治愈率 用药次数(ml/kg)I 热炎灵 0.05—0.1 30 82％4.8±1.2II 热炎灵 0.1—0.2 30 96％*3.1±1.3*III 热炎灵 0.2—0.4 30 100％*2.8±1.5*IV 庆增灵 0.1—0.2 30 90％4.5±1.7″*″P＜0.05特效热炎灵注射液对仔猪副伤寒的治疗报告治疗结果结果见表7，统计结果显示特效热炎灵试验组的治愈率明显高于对照组(P＜0.05)，并且疗程明显缩短。
表7 特效热炎灵庆增安对仔猪副伤寒的疗效比较组别 例数 治愈率用药次数特效热炎灵组2010％ 3.7±1.1庆增安组1485％ 5.4±1.4″*″P＜0.05
特效热炎灵注射液对猪感冒的治疗报告。治疗结果结果见表8，统计结果显示热炎灵试验组的治愈率与庆增安组无显著差异，显著高于青链安组(P＜0.05)，试验组疗程与两个对照组比较明显缩短(P＜0.05)。表8 热炎灵与其它药物对猪感冒的疗效比较组别 例数治愈率用药次数热炎灵组 20 100％ 1.8±1.1庆增安组 19 94.7％3.6±1.5*青链安组 16 81.2％5.6±1.4**″*″P＜0.05 ″**″P＜0.01特效热炎灵注射液对猪气喘病的治疗报告治疗结果结果见表9，统计结果显示热炎灵试验组的治愈率，明显高于猪喘平对照组(P＜0.05)，并且疗程明显缩短(P＜0.01)。用猪喘平治疗无效的猪，再用热炎灵治疗，都能治愈。
表9 热炎灵与猪喘平对猪气喘病的疗效比较组别 例数 治愈率用药次数热炎灵组 35100％3.8±1.3猪喘平组 3087％**5.7±1.5**“**”P＜0.01
特效热炎灵注射液对猪丹毒的治疗试验报告治疗效果结果显示热炎灵对6头猪丹毒病例，都能完全治愈，疗程均在3天左右。
特效热炎灵注射液对猪传染性胃肠炎的治疗报告一、材料治疗结果结果见表10，统计结果显示特效热炎灵试验的治愈率，明显高于庆增安对照组(P＜0.01)，并且疗程明显缩短(P＜0.01)。
表10特效热炎灵与庆增安对猪传染性胃肠炎治疗效果比较组别 例数治愈率 用药次数特效热炎灵95 91.6％ 3.7±1.9庆增安组 33 79％ 5.8±1.5P＜0.01特效热炎灵抗注射液临床扩大试用总结为了解特效热炎灵注射液的应用效果除上述我们自己亲自参与和了解的临床试验治疗之外，还先后在兽医大学种猪场、16军136团养猪场，16军137团养猪场，农安县三岗乡兽医站，内蒙古哲里木畜牧学院兽医院，吉林市畜牧兽医站等单位进行了扩大试用和验证治疗各种猪病约数千头，普遍反应效果好。
权利要求
1.一种特效热炎灵注射液，为家畜(禽)用复方制剂，其特征是每100ml的注射液由以下药物组成硫酸庆大霉素120-160万单位，氟呱酸2-5g，安乃近20-30g， 盐酸吗啉胍2.5-3.5g，盐酸左旋咪唑0.4-0.6g， 无水亚硫酸钠0.15-0.25g加注射用水至100ml
2.根据权利要求1所述的特效热炎灵注射液，其特征是每100ml药液中各药物的最佳用量为硫酸庆大霉素140万单位，氟呱酸3g，安乃近20g，盐酸吗啉胍3.0g，盐酸左旋咪唑0.5g， 无水亚硫酸钠0.20g
3.如权利要求1所述的特效热炎灵注射液的制备方法，其步骤及工艺条件为(A)把处方量的硫酸庆大霉素、盐酸吗啉呱、盐酸左旋咪唑、安乃近，分别用注射用水溶解，合并后加入用水溶解处方量的亚硫酸钠溶液，搅拌均匀；(B)将适量注射用水加热后，加入适量乳酸，加氟哌酸溶解，搅拌均匀；(C)合并(A)、(B)两溶液，加入注射用水至全量，调、测PH，合格后加入药用炭，搅拌片刻，过滤至澄明，灌瓶、灭菌。
4.根据权利要求3所述的特效热炎灵注射液的制备方法，其特征是步骤(A)中溶解药物的注射用水量均为10ml，温度为50-60℃。
5.根据权利要求3或4所述的特效热炎灵注射液的制备方法，其特征是步骤(B)中灭菌的工艺条件是在100℃流通蒸汽中灭菌30分钟。
全文摘要
一种特效热炎灵注射液及其制备方法，是由硫酸庆大霉素、氟呱酸、病毒灵、盐酸左旋咪唑和安乃近组成的复方制剂，其生产工艺简便，原料充足，价格低，产品质量稳定。本注射液具有高效广谱抗菌、抗病毒、解热消炎的作用，主要用于各种家畜的流行性感冒、传染性胃肠炎、痢疾、副伤寒等病，尤其对重症感染、晚期患畜具有明显疗效。
文档编号A61K33/04GK1119106SQ9510283
公开日1996年3月27日 申请日期1995年3月27日 优先权日1995年3月27日
发明者刘方阁, 王伟, 邓旭明 申请人:刘方阁