专利名称：治疗口腔溃疡的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗口腔溃疡病的药物，具体地说是以化学药品为原料制备的溶液制剂，本发明还涉及该药物的制备方法。
口腔溃疡病是严重危害人类健康的多发性疾病，目前世界上口腔溃疡发病率男性为5-56％，女性13-60％，随着人们生活节奏加快，工作紧张繁忙，有逐年增加的趋势。口腔慢性溃疡长久不愈，导致较多并发症，如长期饮食受影响导致营养不良，经常应用抗菌素等产生的毒副作用，溃疡长久不愈，易导致癌变等。严重危及人类健康发展，因此，早期处理在临床治疗中起着决定性的作用。
目前，国内外对本病药物治疗，遇到以下棘手问题一、国内治疗口腔溃疡现有技术1、强酸烧灼法1％硝酸银烧灼溃疡面，适合数量少(2-3个)面积小轻型溃疡，此方法较危险、易损害正常粘膜，不适合口炎型、腺周型口腔溃疡。
2、1％利凡诺溶液，0.02％呋喃西林溶液，2％金霉素溶液，盐酸洗必泰溶液外用漱口。由于配方单一，药物作用不强，不能有效地控制病情，达不到治愈目的，均为辅助治疗药物。
3、全身应用抗菌素,肾上腺皮质类固醇治疗，口服维生素类(1)全身反复大剂量长期应用抗菌素，会对病人身体产生毒副作用，如螺旋霉素、红霉素产生胃肠刺激,先锋霉素II对神经系统产生毒副作用,如痉挛、抽搐、青霉素链霉素肌注对听神经损伤和过敏反应，口服维生素B2，维生素C，效果不显著。
(2)肾上腺素皮质类固醇口服强的松或地塞米松或5％葡萄糖盐水500ml＋氢化可的松100mg，静脉输液，控制急性炎症较好，但经常反复应用副作用较大，有明显的胃肠刺激和机体防御功能降低，糖、蛋白质脂肪代谢紊乱，出现满月脸等症状，局部氢化可的松或地塞米松+半量2％普鲁卡因，基底部浸润注射，3-4日一次有效果，但治愈率不高，病人痛苦，疗程长，方法不简便，尤其不适合面积大，数量多的溃疡。
4、新霉素溥膜或庆大霉素溥膜贴敷溃疡面见(《医疗单位制剂规范》中国人民解放军总后勤部卫生部编，人民军医出版社1990年第二版第260页和《口腔科手册》上海科学技术出版社1982年10月第一版第673页)由于贴敷药物配方中存在许多缺点和不足，效果不理想，而且面积大数量多的口腔溃疡和生长在口腔隐窝处的溃疡，如口炎型溃疡、腺周型口腔溃疡均不易贴敷。只适用于1-3个小面积溃疡。
5、麦斯特(口腔粘附片)本品用时用干燥手指或小镊子对照镜子，将此药贴于患处，使片剂外部湿润即可。由于本药只限小面积溃疡，对口炎型溃疡和腺周型口腔溃疡无法贴敷，主要成份为甲硝唑。
6、华素片(含片)有效率不高，治愈率低。
7、口腔宝含片有效率不高，治愈率低。
8、全身免疫治疗(一)免疫抑制药物(1)肾上腺素皮质类固醇(2)细胞毒性药物如硫唑嘌呤，每次25毫克，每日二次，副作用大，仅限局部小剂量应用，效果不显著。
(二)细胞免疫增强药物(1)转移因子4×10/2ml，每1-2周腋下注射一次，5-10次为一疗程。此方法效果不显著，复发率不减。
(2)左旋四咪唑15毫克1片，1-3次/每次，3次/每日，每周服药3天，或在复发时服用，常见副反应头痛、头晕、疲乏、鼻衄、皮疹等。
9、同位素32磷(32P)贴敷，以同位素32P置于滤纸上烘平用火棉胶封固，放入密封的塑料袋中待用。方法不简便，副作用大，有效率不高。
10、中医中药治疗(一)清热化火方；补气益血方有效率不高，治愈病例少。
(二)中草药制剂(1)田基黄4毫克肌注/日10-20次为一疗程(2)板兰根2毫升肌注/日(3)消热消炎片每次8片4-6次/日服(4)银黄片每次2片，日服3-4次，中草药制剂中口服片剂或肌注，疗程长，方法不简便，有效率不高，治愈病例少。
(三)中草药散剂青黛散、锡类散、西瓜霜喷剂、双料喉风散等，撒敷患处。这种方法患者不易接受，治愈率低，特别重型口腔溃疡效果不明显。
(四)中药含片草珊瑚含片、四季润喉片、健民咽喉片等是一种缓解疼痛的药品，对急性咽喉炎有良好保健作用。
11、理疗红外线或紫外线照射时，由于溃疡生长在口腔内，部位较特殊，应用时较不方便，而疗程长，副作用大。患者不易接受。(见郑麟蕃主编《实用口腔科学》人民卫生出版社93年6月第一版，第七章第168页；《口腔科手册》上海科学技术出版社出版1982年10月第一版第274页；吴少鹏主编《实用口腔手册》上海科技教育出版社出版1991年9月第一版第91页)。
二、国外治疗复发性口腔溃疡方法美国医学专家曾对一种免疫抑制剂，硫唑嘌呤的治疗作用做过试验，因为该药可能有危险的副作用，所以只在局部小剂量应用，但在双盲试验中还没有观察到任何效果。根据在排卵后期易发生复发性口腔溃疡而考虑与雌性激素的减少有关，所以已用雌性激素治疗复发性口腔溃疡，在一个无对照组的临床试验中，对33名妇女用各种雌性激素治疗三年，其中有30名获得良好效果，然而这种治疗方法(定期服用雌激素，其剂量足以抑制排卵)能否得到众多临床医生赞成是怀疑，可资证明的是金霉素用于漱口，然而这种药物不能减少新病变的发生，因此，该药对病人或有少许改变甚或没有(见B.柯恩；I.R.H克莱默主编《口腔医学的科学基础》人民出版社出版1984年10月第一版第550页)。
本发明的目的在于提供一种具有消炎止痛，愈合口腔溃疡的药物。
本发明的另一目的在于提供口腔溃疡药物治疗剂的制备方法。
本发明的解决方案是生物医学对口腔溃疡及其合并症发病机理的认识及治疗原则，参考药理研究成就，从口腔粘膜组织具有的特性，精选于粘附力强，吸收快，能使粘膜溃疡组织修复再生的化学药物为原料使其配比制成所需浓度的混合物，起到迅速治愈的功效。
本发明的药物是由下列组分制成的(用量为重量份)庆大霉素 0.4-0.8克地塞米松 0.035-0.05克利多卡因 0.08-0.15克肾上腺素 0.001-0.002克焦亚硫酸钠 0.001-0.002克蔗糖 适 量蒸馏水 80毫升-150毫升制备本发明药物的配方优选重量配比范围是庆大霉素0.2-0.5克地塞米松 0.01-0.025克利多卡因 0.01-0.05克肾上腺素0.0003-0.0005克焦亚硫酸钠0.0003-0.0005克蔗糖 适 量蒸馏水 60毫升-100毫升本发明药物的最佳重量配比是庆大霉素 0.5克 地塞米松0.025克 利多卡因0.05克肾上腺素 0.0005克 焦亚硫酸钠0.0005克蔗糖适 量蒸馏水 100毫升将上述各组份制成本发明药物的生产方法是1、将庆大霉素、地塞米松、盐酸利多卡因药粉加适量蒸馏水溶解、备用。
2、以肾上腺素与适量焦亚硫酸钠溶解于适量蒸馏水中备用。
3、以蔗糖用适量热蒸馏水溶解，致冷。以上溶液混合后，过滤，加蒸馏水至全量，分装、密封，于100℃30分钟流通蒸气灭菌，即得溶液。
本发明药物临床使用结果表明，有下述优点1、速效用药后15分钟就可止痛2、高效轻型口腔溃疡1-2天治愈、口炎性口腔溃疡2-4天治愈、腺周型口腔溃疡6-10天治愈。
3、长效在追踪调查中，复发率仅为4.1％复发程度均为轻型。
4、无毒副作用在追踪调查中，没有发现本发明药物对人体产生毒副作用及不适感。
5、药量少，方法简便、味甜轻型口腔溃疡约需8毫升涂擦即愈、口炎性口腔溃疡80毫升含漱即愈坏死性腺周围炎约需120毫升含漱即可治愈。本发明外用漱口无须打针、吃药，及手术切除只需外用含漱就可治愈，方法简便、完全可靠。本发明漱口液味甜，使药液能延长在口腔内的时间，延长药效，并可消除患者对药苦或异味的困扰。
为表明本发明药物对口腔溃疡的治疗效果。本发明经治疗口腔溃疡850余例，其中轻型口腔溃疡为306余例、口炎型口腔溃疡310余例，坏死性腺周围炎225例，系统观察，并选择病史、病情、年龄、性别及原治疗方法相应的口腔溃疡患者病例。抽取少部份病例，随机分为治疗组和对照组进行对比治疗，治疗组本发明漱口液(自制)批号880521、890411、890915、900206、920303、930811 940726、950130、4次/日涂擦或含漱；对照组华素片批号91卫药准字X-21号，北京四环制药厂生产；口腔宝含片批号晋卫药健字91-2-01号，云中大学制药厂分厂生产，麦斯特口腔粘附片批号(93)卫药准字X-58号江苏泰州微生物化学制药厂生产。表I复发性轻型口腔溃疡统计表
表II复发性口炎型口腔溃疡统计表
表III复发性坏死性粘膜腺周围炎统计表
从统计表中可以看出，治疗组明显优于对照组。本发明统计表中复发率以愈后观察一年的统计结果。
实施例按下述配比称取原料庆大霉素 0.5克地塞米松0.025克 利多卡因0.05克肾上腺素 0.0005克 焦亚硫酸钠0.0005克蔗糖适 量 蒸馏水 100毫升生产方法如下1.取庆大霉素粉、地塞米松粉、利多卡因粉、混合用适量蒸馏水稀释、备用。
2.肾上腺素粉加入焦亚硫酸钠0.0005克，加入适量蒸馏水混合均匀备用。
3.取蔗糖用热蒸馏水稀释后，放冷备用。
4.混合以上溶液，过滤，分装，100℃30分钟流通蒸气灭菌，即得产品。
权利要求
1.一种治疗口腔溃疡的药物，其特征在于它是由下述的原料制成的溶液庆大霉素 0.4-0.8克地塞米松 0.035-0.05克利多卡因 0.08-0.15克肾上腺素 0.001-0.002克焦亚硫酸钠 0.001-0.002克蔗糖 适 量蒸馏水80毫升-150毫升
2.根据权利要求1所述的治疗口腔溃疡的药物，其特征在于各原料的重量配比是庆大霉素0.2-0.5克 地塞米松 0.01-0.025克利多卡因 0.01-0.05克 肾上腺素0.0003-0.0005克焦亚硫酸钠0.0003-0.0005克 蔗糖 适 量蒸馏水 60毫升-100毫升
3.根据权利要求1所述的治疗口腔溃疡的药物，其特征在于各原料的重量配比是庆大霉素 0.5克 地塞米松0.025克 利多卡因0.05克肾上腺素 0.0005克 焦亚硫酸钠0.0005克蔗糖 适 量 蒸馏水 100毫升
4.权利要求1、2或3所述治疗口腔溃疡药物其特征在于所说的药剂是一种药剂学上所说的溶液。
5.权利要求4所述治疗口腔溃疡药的制备方法，其特征在于将庆大霉素、地塞米松、利多卡因用适量蒸馏水溶解，备用；以肾上腺素与焦亚硫酸钠溶解于适量蒸馏水中溶解，以蔗糖用适量热蒸馏水溶解，放冷；以上溶液混合后、过滤、加蒸馏水至全量，分装，密封100℃30分钟流通蒸气灭菌，即得溶液。
全文摘要
本发明公开了一种治疗口腔溃疡的药物，它是以庆大霉素、地塞米松、利多卡因、肾上腺素为原料，根据每种药物原料不同特性，分别以溶解、混合等预处理后，按比例配制，再经灭菌制成溶液。本发明配方及制作方法独特，治疗效果显著。
文档编号A61K33/00GK1149458SQ95118459
公开日1997年5月14日 申请日期1995年10月28日 优先权日1995年10月28日
发明者杨丽萍 申请人:杨丽萍