专利名称：药物(保健品)干糖颗粒(浆)分散片的制作方法
药物(保健品)干糖颗粒(浆)分散片，以庶糖、葡萄糖等糖类或通过配制后口感如糖类的辅料为其中主要组份，按处方量添加药物和分散片制备工艺要求添加其它辅料等，制成口服(咀嚼、含吮等)如糖果，水中在规定条件下分散成糖浆式混悬液的分散片为药物干糖颗粒(浆)分散片。
实用新型的药品(保健品)制剂。医药工业的实用新型药品制剂(含保健品)。它适用于西药、中药(含提取物)、中(含提取物)西复方药的药品。
国家经济贸易委员会科技司、国家医药管理局科技教育司于1993年9月编辑的《国家级药物制剂新产品开发指南》指出“片剂是我国生产的主要剂型之一，1990年为24256亿片，1991年为2757.7亿片。存在的主要问题是剂型少、规格少、品种少，而老品种多、落后品种多。片剂生产厂设备落后、利用率低，近年来均下降到生产能力的60％以下。国内生产的一些量大而广的片剂品种，各厂之间质量差异很大，而多数厂的产品溶出度达不到合格标准，有的竟低于10％，个别产品甚至为“0”。1990版美国药典规定要测定溶出度的片剂品种为334种，而我国1990版药典仅收载40个品种”。至今，上述问题仍未得到解决。
《指南》同时又指出“我国实行药品专利后，开发药物新制剂新剂型是我国医药工业近期发展的出路之一。现今，开发新药在人力、物力和审批等方面的困难越来越大，因而开发新剂型、新释药系统和最佳化给药日益引起国内外制药工业的关注。在美国目前开发一个全新化合物(NCE)平均耗资2.3亿美元以上，历时10～12年。专著《美国药品专利期手册》还把用精湛的技术研制的新剂型为NCE类，享受同等的专利保护期。可见，在美国不但注意开发NCE，而且还积极开发药物新制剂新剂型。因此，目前新药创制能力尚不强的我国更应重视药物制剂新产品的开发”。
目前，我国儿童用的剂型多以颗粒剂(含干糖浆颗粒剂、干糖浆混悬剂)、口服液为主。上述两种剂型虽解决了儿童用药吞咽的困难，但各自存在一定的缺点，口服液体积大，有效期相对缩短；颗粒剂需加水冲服，有时给患者带来不便，有的药品因冲用水温过高，降低其效价，如头孢类抗生素药物。为此，《指南》又就药品制剂新产品结构调整的方向和建议研究开发的品种提出意见说；“如上所述，我国片剂生产存在着剂型少、规格少的落后面貌，急需对产品结构逐步进行调整。
1.控释制剂(略)。
2.分散片应用国产辅料，开发6-8个尤其适用于老年、儿童用药的分散片，争取5-6个尽快推上生产。通过开发新剂型解决老产品的质量问题，如复方新诺明片存在着溶出度问题，制成分散片可使崩解时限缩短，溶出度随之改善。
3.新药制剂(略)。
4.复方制剂(略)。
但是，目前已上市的分散片或已申请的《分散片》的专利，只注重该制剂达到分散片的质量标准，缩短片剂的崩解时限和提高药物的溶出度，忽略了儿童用药的口感。目前我国市场儿童用药已上市美国普强的“必理通”、西安杨森的“泰诺”，名为咀嚼片，实际上在分散片规定条件下崩解时限达到了分散片的标准，但口感仍保留了对乙酰氨基酚的苦味。不一定成为儿童患者最受欢迎首选剂型的药品。
儿童的味蕾对味的刺激特别敏感，所以有少数儿童形成偏食症，大多数儿童对口感不良的食品拒绝接受。为此，我国市场上消费最多的儿童药品要数颗粒剂(干糖浆颗粒剂、干糖浆混悬剂)和口服液，这两种剂型是口服时为甜香可口的液体或混悬液，适应了儿童的特点与需求。如我们推出《药物(含保健品)干糖颗粒(浆)分散片》，它不仅可解决普通片剂的质量问题，而且可保留干糖浆颗粒剂、口服液口感良好的甜香感受，还可有一种象食用糖果一样新的良好口感，具有新颖性。预测投放市场后，必然会受到儿童患者及家长的欢迎，成为一种市场上畅销的儿童药品。
本新剂型申请发明者，于96年3月11日提出的申请号96 1 01776.7的“DST应用于《分散片》系列药品(含保健品)的标准使用方法”撰文前曾进行文献检索如下通过光盘以“分散片”、“超级羧甲基淀粉钠”、“低取代羧甲基淀粉钠”、“羧甲基淀粉钠”词组检索，一篇论文及报道未检索到(1983-1995)。今年3月份《医药经济报》有一篇关于片剂的开发的文章曾提到分散片(1996年3月 日第 版)。
再次通过光盘以“Dispersible tsbets”、“Sodium Starch Glycolate”两个词组检索到英文资料13篇，并请人翻译中文，未发现提及以糖类或口感类似糖类辅料为主要组份，开发口服时如糖果，水中在分散片规定条件下分散成糖浆式混悬液的片剂的文献资料与报导。
《国家级药物制剂新产品开发指南》推荐开发的七个《分散片》，其处方均未采用糖类或口感似糖类辅料为主要组份，就不可能制成药物干糖颗粒(浆)分散片。
目前，在中国市场上也未发现有本发明提出有特色的干糖颗粒(浆)分散片的药品与保健品。
《分散片》的独特性能1.在19-21℃的水中崩解时限小于3分钟；2.崩解后形成可通过710um孔筛径的混悬液。
《干糖颗粒(浆)分散片》不仅有分散片以上独特的性能，而且还有以下口感上的特点1.咀嚼、含吮时口感似糖类的甜(香)味为主糖果；2.崩解后形成甜(香)味为主糖浆式的混悬液。
根据《分散片》的特点，《国家级药物制剂新产品开发指南》对《分散片》处方设计指出，“处方主要组份为药物与至少一种崩解剂和遇水形成高粘度的溶胀辅料等配伍而成，控制质量的关键因素一是选择适宜辅料；二是控制药物和辅料的粒度”。
《药物干糖颗粒(浆)分散片》服用时口感是似甜(香)味为主糖果或分散后形成糖浆式的混悬液，处方的主要组份还应增加糖类或通过配制后口感如糖类一种或几种辅料，才能保证《药物干糖颗粒(浆)分散片》有区别于《分散片》的特点，适应儿童患者的心理要求，拓开市场的销路。
为此，《药物干糖颗粒(浆)分散片》除在分散片的处方设计基础上应增加糖类或通过配制后口感如糖类的一种或几种辅料为主要组份，且糖类或似糖类辅料用量，依据其能改变《分散片》食用口感如糖果要求的量添加，其余处方设计及制备工艺同于常规的《分散片》；可制造素片，也可根据药物的理化性能特定要求，制造包衣片。
1.《药物干糖颗粒(浆)分散片》在处方设计中增加了糖类或通过配制后口感如糖类的一种或几种辅料为主要组份。因此，咀嚼或含吮时口感似糖类的甜(香)味为主糖果；水中分散后口感则似糖浆式的甜(香)味为主混悬液。有明显区别于常规《药物分散片》的口感特色。
2.目前市场上未发现有此类《药物干糖颗粒(浆)分散片》面市。
3.从目前我们检索到文献资料与报道和已查到的专利，都未把糖类或通过配制后口感如糖类一的种或几种辅料为处方设计的主要组份。因此，按上述分散片的文献、报道与专利资料制备的分散片不可能有《药物干糖颗粒(浆)分散片》的口感特点。
《药物干糖颗粒(浆)分散片》在处方设计中的明显区别于常规《药物分散片》，引进了药物干糖浆混悬剂的处方设计的特定要求，即便于儿童咀嚼、含吮方式服用；又保留了药物干糖浆混悬剂的口感以甜(香)味为主的特色，改变了常规分散片所具有药物的特殊异味，适应了儿童患者的心理特点。因此，《药物(含保健品)干糖颗粒(浆)分散片》具有独创性和实用性。
《药物(含保健品)干糖粒(浆)分散片》的处方设计符合常规的《药物分散片》和《药物干糖浆混悬颗粒剂》的特定要求，且糖类或似糖类辅料用量，依据其能改变《分散片》食用口感如糖果要求的量添加，是《药物分散片》一分支剂型。其制剂既保留了便于吞服、咀嚼、含吮，水中分散后服用的特点；又引进了无论何种服用方法的口感为糖果甜(香)味为主特色，改变了常规《分散片》所具有的药物异味为主的口感，具有新颖性，适应了儿童患者的心理特点。具有巨大的市场潜力，是一种值得推广的新型制剂。
《药物(含保健品)干糖颗粒(浆)分散片》的制备工艺同于常规的《药物分散片》，可为一般中、小企业所接受，具有实用性；它适用西药、中药(含提取物)、中(含提取物)西药复方的药品的制造。特别适用于儿童用抗生素类药，呼吸系统用药、消化系统用药、解热镇痛用药(含抗感冒药)的《药物干糖颗粒(浆)分散片》的新产品开发，还具有通用性。
《药物(含保健品)干糖颗粒(浆)分散片》，不但有口感良好的优点；而且缩短普通片剂的崩解时限，提高药物的溶出度和生物利用度；还可减小某些药物对胃肠道刺激作用和胃肠道微生物平衡的破坏作用。
为此，特提出如下专利
权利要求
1.凡是生产《药物(保健品)干糖颗粒(浆)分散片》新剂型产品(含素片、包衣片)，视为侵权，请求《专利法》提供保护。
2.如《药物(保健品)干糖颗粒(浆)分散片》的剂型专利不能成立，则专利权利要求更改为凡是生产本专利权利要求书中补充说明列出药物或药物复方的干糖颗粒(浆)分散片(含素片、包衣片)，视为侵权，请求《专利法》提供保护。
《药物分散片》的性能独特，因而它服用方便，可同于普通片剂一样吞服；也可适应老人、儿童吞咽困难，在水中分解后再服；还可根据病情需要和儿童患者食用习惯咀嚼或含吮。而且还有崩解快、溶出度高、生物利用度高和胃肠不良反应小等优点，而后者正与我国片剂质量存在多数厂的产品溶出度达不到合格标准的问题形成鲜明对照。《分散片》的开发是解决我国片剂中存在技术难题的良好方法。《药物干糖颗粒(浆)分散片》不但具有《药物分散片》上述的独特性能，而且服用时口感似糖类的甜(香)味为主味道，它改变了《药物分散片》所持有的药物异味为主的口感，更加适应儿童患者的心理特点。它的开发不但可为调整产品结构，提高我国片剂产品的质量；还可改变常规《药物分散片》的口感，具有新颖性，适应儿童用药的市场需求，与进口、三资企业的产品争夺市场，提高市场占有率。
《药物分散片》是国家医药总局推荐开发的重点新剂型，《药物干糖颗粒(浆)分散片》是《药物分散片》的一分支剂型，原料药与制剂的比价在我国现有的经济条件下可定为1∶6-7(国外为1∶10)。它的开发可为实现国家医药总局提出的我国药品在不增加原料产量的情况下，片剂销售额翻一番的目标，提供了新的经济增长点。
《药物干糖颗粒(浆)分散片》适用范围广，工艺简单易行，产品适应儿童用药品的市场需求，可望成儿童治疗与保健的首选药品(含保健品)。它可为中小企业接受并迅速转达化为生产力，并以此剂型开发系列新药品，调整产品结构。还可以《药物干糖颗粒(浆)分散片》系列新产品为龙头，组建集约化集团公司，推进我国医药经济体制改革的顺利进行。
权利要求
1.药物(含保健品)干糖颗粒(浆)分散片的处方设计符合常规的药物分散片和药物干糖浆混悬颗粒剂的特定要求，且糖类或似糖类辅料用量，依据其能改变分散片食用口感如糖果要求的量添加，使药物干糖颗粒(浆)分散片具有自己的特点，是药物分散片一个分支剂型。其制剂既保留了便于吞服、咀嚼、含吮，水中分散后服用的特点；又引进了无论何种服用方法的口感为糖果甜(香)味为主特色，改变了常规分散片所具有的药物异味为主的口感，具有新颖性，适应了儿童患者的心理特点。
2.阿莫西林干糖颗粒(浆)分散片；
3.青霉素V钾干糖颗粒(浆)分散片；
4.头孢氨苄干糖颗粒(浆)分散片；
5.头孢拉定干糖颗粒(浆)分散片；
6.罗红霉素干糖颗粒(浆)分散片；
7.依托红霉素干糖颗粒(浆)分散片；
8.复方氨基酸(处方含我国95版药典和95年前各省、市、自治区地方药典收载各种《复方氨基酸》的片剂、口服液、颗粒剂、注射剂的组方)干糖颗粒(浆)分散片；
9.牛磺酸干糖颗粒(浆)分散片；
10.新效速效感冒干糖颗粒(浆)分散片(处方见河北省地方药品标准；新效速效感冒片、小儿新效速效感冒片)；
11.维生素干糖颗粒(浆)分散片(处方含我国95年版药典和95年前各省、市、自治区地方药典收载的各种维生素单方与复方片剂)；
12.中药(含中药提取物)干糖颗粒(浆)分散片；
13.中(含中药提取物)，西药复方干糖颗粒(浆)分散片。
全文摘要
药物干糖颗粒(浆)分散片是以蔗糖、葡萄糖等糖类或通过配制后口感如糖类的辅料为其中主要组分,按处方量添加药物和分散片的制备工艺要求添加其它辅料等,制成口服(咀嚼、含吮等)如糖果、水中在规定条件下分散成糖浆式混悬液的分散片。它既可同于普通片剂一样吞服;也可适应老人、儿童吞服困难,在水中分解后再服;还可根据病情需要和儿童患者食用习惯咀嚼或含吮。而且还有崩解快、溶出度高、生物利用度高和胃肠道不良反应小等优点。
文档编号A61K9/20GK1198328SQ9610798
公开日1998年11月11日 申请日期1996年6月4日 优先权日1996年6月4日
发明者高卫红 申请人:高卫红