新的法呢基转移酶的抑制剂,其制备方法及其药物组合物的制作方法

专利名称：：新的法呢基转移酶的抑制剂,其制备方法及其药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及具有下述通式的新化合物其制备方法及其药物组合物在通式(I)R代表-通式-(CH2)m-X1-(CH2)n-Z的基，式中-X1代表一个单键或氧原子或硫原子，m代表等于0或1的整数，n代表等于0、1或2的整数，这些亚甲基可以由下述取代基取代羧基、其烷基部分均含有1-4个碳原子的烷氧基羰基、氨基甲酰基、其烷基部分含有1-4个碳原子的烷基氨基甲酰基、其每个烷基部分均含有1-4个碳原子的二烷基氨基甲酰基，氨基、含有1-4个碳原子的烷基氨基、每个烷基部分均含有1-4个碳原子的二烷基氨基，和-Z代表-羧基，-COOR4基，其中R4代表含有1-3个碳原子的直链或支链烷基，或-CON(R5)(R6)基，式中R5代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，和R6代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基视具体情况而定由下述取代基取代氨基、含有1-4个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基部分均含有1-4个碳原子的二烷基氨基、羟基、含有1-4个碳原子的烷氧基、巯基、含有1-4个碳原子的烷硫基、其中烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基羰基、羧基、氰基、苯基，该苯基视具体情况而定由一个或多个相同或不同的原子或取代基取代，这些原子或取代基选自卤素原子和含有1-4个碳原子的烷基、含有1-4个碳原子的烷氧基、其中每个烷基部分均含有1-4个碳原子的二烷基氨基、三氟甲基或氰基，1-或2-萘基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基、4-或5-咪唑基、2-、4-或5-噻唑基、2-、4-或5-噻唑烷基、2-、3-或4-吡啶基或2，3-二氢化茚基或二氢苯并噻喃基，或R5代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，R6代表羟基、氨基或可能由苯基取代的、含有直链或支链1-6个碳原子的烷氧基，或-PO(OR7)2基，式中R7代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，或-NH-CO-T基，式中T代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基视具体情况而定由下述取代基取代氨基、羧基、其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、羟基、含有1-4个碳原子的烷氧基、巯基或含有1-4个碳原子的烷硫基，或基，式中优选地代表吡啶鎓基，R1和R2是相同或不同的，它们代表氢原子或卤素原子，或含有1-4个碳原子的烷基、含有1-4个碳原子的烷氧基，该烷氧基视具体情况而定由其中每个烷基部分含有1-4个碳原子或与氮原子一起构成一种含有5或6个碳原子的饱和杂环的二烷基氨基取代、含有1-4个碳原子的烷硫基、其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基，或者R1和R2彼此处于邻位，构成一个饱和或不饱和的含有1或2个杂原子的杂环，其杂原子选自于氮和氧，该杂环视具体情况而定由卤素原子或由含有1-4个碳原子的烷基或含有1-4个碳原子的烷氧基取代，或者R1代表氢原子或卤素原子，或含有1-4个碳原子的烷基或含有1-4个碳原子视具体情况而定由其中每个烷基部分均含有1-4个碳原子的二烷基氨基取代的烷氧基，含有1-4个碳原子的烷硫基，其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、R2代表含有1-4个碳原子的硫代烷基，其条件是在这种情况下通式(I)的化合物通过二硫化物桥呈复化合物形式，R3代表氢原子或卤素原子(碘)，或含有1-4个碳原子的烷基、含有2-4个碳原子的链烯基、含有1-4个碳原子的烷氧基或含有1-4个碳原子的烷硫基、羧基或其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基，x代表氧原子或硫原子，或-NH-、-CO-基团、亚甲基、亚乙基、如亚乙烯基之类的亚烷基或含有3-6个碳原子的1，1-环烷基，和Y代表氧原子或硫原子，呈外消旋形式以及通式(I)化合物的旋光异构体。根据本发明，其中R、R1、R2和R3如前面所定义，Y代表氧原子或硫原子和X代表-CO-、亚甲基、亚乙基、亚烷基或1，1-环烷基的通式(I)新化合物，其制备方法如下可由下述通式(II)的酸或这种酸的甲酯或衍生物，如卤化物或酸酐与下述通式(III)的化合物作用式中R1、R2和X如前面所定义，Y代表氧原子或硫原子，式中R和R3如前面所定义，G1代表氢原子(它可以由通式(III)的化合物，式中G1代表氨基官能保护基，如苄基、苄氧羰基或叔丁氧羰基，当G1代表苄基、苄氧基羰基时，在如在碳上沉积的钯之类的催化剂存在下，通过氢解得到，当G1代表叔丁氧基羰基或苄氧基羰基时，通过在酸性介质中水解得到)，接着视具体情况而定，当R代表或含有-COOR4或-PO(OR7)2基，式中R4或R7代表烷基时，皂化所得到的化合物，以得到一种其中R代表或含有羧基的通式(I)的化合物，或借助亲核剂转化所得到化合物，以得到一种其式中R代表或含有-PO3H2基的通式(I)的化合物。一般地，在诸如像二氯甲烷的卤代脂族烃之类的有机溶剂中，在如1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳化二亚胺氢氯化物、羟基苯并三唑、1，3-二环己基碳化二亚胺或苯并三唑-1-基氧三(二甲基氨基)磷鎓的六氟磷酸盐之类的缩合剂和/或活化剂存在下，在温度0-50℃，呈酸形式的通式(II)化合物与通式(III)化合物进行反应。一般地，呈甲酯形式的通式(II)化合物与通式(III)的化合物在诸如二噁烷或像二氯甲烷的卤代脂族烃之类的有机溶剂中、在0℃至反应混合物回流温度下进行反应。一般地，呈卤化物形式的通式(II)的化合物与通式(III)的化合物在诸如像二氯甲烷的卤代脂族烃之类的有机溶剂中、在一种碱(脂族叔胺)的存在下、在0-50℃的温度下进行反应。一般地，呈酸酐形式的通式(II)的化合物与通式(III)的化合物在诸如二氯甲烷的卤代脂族烃之类的有机溶剂中、在一种碱(脂族叔胺、吡啶或4-二甲基氨基吡啶)存在下、在0-50℃的温度下进行反应。一般地，在诸如像甲醇或乙醇的醇之类的有机溶剂中，用诸如氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠之类的无机碱，将其中R代表或含有通式-COOR4酯的通式(I)化合物皂化成其中R代表或含有羧基的通式(I)化合物。一般地，在一种极性溶剂(四氯化碳、乙腈)中，在温度0-50℃下操作，在三烷基卤代硅烷(三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷)存在下，通过诸如三烷基甲硅烷(三甲基甲硅烷)卤化物(碘化物)或钠的卤化物或锂的卤化物(碘化钠)之类的亲核试剂的作用，或者通过与碱金属卤化物(碘化钠)一起加热，接着水解，可将其中R代表或含有PO(OR7)2基的通式(I)化合物转化成其中R代表或含有PO3H2的通式(I)的化合物。根据本发明，通过让具有下述通式(IV)的卤代甲酸酯或卤代硫代甲酸酯与一种通式(III)的化合物作用式中Y代表氧原子或硫原子，R1和R2如前面所定义和Hal代表卤素原子，然后视具体情况而定，当R代表或含有-COOR4基或-PO(OR7)2基时，皂化已得到的化合物，以得到一种其中R代表或含有羧基的通式(I)的化合物，或者借助亲核试剂将所得到的化合物转化成其中R代表或含有-PO3H2基的通式(I)的化合物，这样可以得到其中Y代表氧原子或硫原子、X代表氧原子的通式(I)的新化合物。一般地，在诸如二噁烷-水混合物之类的有机介质或水-有机介质中、在无机碱(氢氧化钠)或有机碱(三乙胺)存在下、在温度0-50℃让通式(IV)的卤化物与通式(III)的化合物进行反应。根据本发明，通过让具有下述通式(V)的异氰酸酯或异硫氰酸酯与一种通式(III)的化合物作用式中Y代表氧原子或硫原子，R1和R2如前面所定义，接着视具体情况而定，当R代表或含有-COOR4基或-PO(OR7)2基时，其中R4或R7代表烷基，皂化已得到的化合物，以得到一种其中R代表或含有羧基的通式(I)的化合物，或者借助亲核试剂将所得到的化合物转化成其中R代表或含有-PO3H2基的通式(I)的化合物，这样可以得到其中Y代表氧原子或硫原子、X代表NH基团的通式(I)的新化合物。一般地，在诸如四氢呋喃或甲苯之类的惰性有机溶剂中、在诸如4-二甲基氨基-吡啶或4-吡咯烷基-吡啶之类的缩合剂存在下、在温度0-50℃让通式(V)的化合物与通式(III)的化合物进行反应。在上面描述的条件下，视具体情况而定可用羧基和PO3H2基分别取代-COOR4和PO(OR7)2基。根据本发明，通过酯化的其中R1、R2、R3、X、Y、X1、m和n如前面所定义，z代表羧基通式(I)化合物可以得到通式(I)的新化合物，其中R1、R2和R3如前面所定义，X代表氧原子或硫原子，或-NH-、-CO-、亚甲基、亚乙基、亚烷基或1，1-环烷基，和Y代表氧原子或硫原子，R代表通式-(CH2)m-X1-(CH2)n-Z基，其中X1、m和n如前面所定义，Z代表-COOR4，其中R4代表含有1-3个碳原子的直链或支链烷基。一般地，可借助通式R4-OH的醇，其中R4如前面所定义，在酸性介质中操作，或者借助通式R4-Hal烷基卤化物，其中Hal代表卤素(碘)原子，在碱性介质(碱金属或碱土金属如碳酸铯碳酸盐)操作，在诸如二甲基甲酰胺之类的有机溶剂中在温度0-50℃下进行所述酯化。根据本发明，可以由其中R5和R6如前面所定义的通式HN(R5)(R6)的化合物与其中R1、R2、R3、X、Y、X1、m和n如前面所定义和Z代表羧基的通式(I)的化合物作用，可以得到通式(I)的新化合物，其中R1、R2和R3如前面所定义，X代表氧原子或硫原子，或-NH-、-CO-、亚甲基、亚乙基、亚烷基或1，1-环烷基，Y代表氧原子或硫原子，R代表通式-(CH2)m-X1-(CH2)n-Z基，其中X1、m和n如前面所定义，Z代表-CON(R5)(R6)基，其中R5和R6是相同的或不同的，它们代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，R6代表氢原子或含有1-6个碳原子的视具体情况而定可被氨基取代的直链或支链烷基，含有1-4个碳原子的烷基氨基、每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基、含有1-4个碳原子的烷氧基、含有1-4个碳原子的烷硫基，其烷基部分含有1-4个碳原子的烷基氧羰基、羧基、氰基、视具体情况而定由一个或多个选自含有1-4个碳原子的烷氧基或三氟甲基的相同或不同的基取代的苯基、1-或2-萘基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基、4-或5-咪唑基、4-或5-噻唑基、2-、3-或4-吡啶基或2，3-二氢化茚基或苯并二氢吡喃基，或R5代表代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，R6代表羟基、氨基或可能由苯基取代的、含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基。当R5和R6均代表氢原子时，特别有利的是在诸如醇(乙醇)之类的有机溶剂中，在诸如N，N’-羰基二咪唑、1，1-二环己基碳化二亚胺、1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳化二亚胺氢氯化物、羟基苯并三唑或苯并三唑-1-基氧三(二甲基氨基)磷鎓的六氟磷酸酯之类的缩合剂存在下，在温度0-50℃视具体情况而定以溶液形式与氨进行反应。当R5和R6均不代表氢原子时，特别有利的是在诸如卤代脂族烃(二氯甲烷)之类的有机溶剂中，在诸如1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳化二亚胺氢氯化物、羟基苯并三唑、1，1-二环己基碳化二亚胺或苯并三唑-1-基氧三(二甲基氨基)磷鎓的六氟磷酸盐之类的缩合剂和/或活化剂存在下，在温度0-50℃与通式HN(R5)(R6)的胺进行反应。当符号R5和R6中至少一个被氨基取代时，特别有利的是，在通式HN(R5)(R6)的胺与适当的酸缩合之前，采用诸如叔-丁氧基羰基、苄氧基羰基或苄基之类的保护基保护氨基，然后例如当它代表苄基或苄氧基羰基时，在如钯/碳催化剂存在下，借助氢进行氢解，或者当它代表叔-丁氧基羰基或苄氧基羰基时，通过在酸性介质中水解由氢原子置换该保护基团。当符号R5和R6中至少一个被羧基取代时，特别有利的是，在通式HN(R5)(R6)的胺与适当的酸缩合之前，采用诸如烷基之类的保护基保护羧基，该烷基视具体情况而定被如苄基之类的苯基取代，然后例如在如钯/碳催化剂存在下，借助氢进行氢解，或者在上述条件下通过皂化作用由氢原子取代该保护基团。在通式(I)的化合物中，当R5代表氢原子或含有1-6个碳原子的烷基，和R6代表由苯基取代的烷氧基时，在如钯/碳之类催化剂存在下，例如采用氢解进行的由羟基替换由苯基取代的烷氧基，能够得到一种通式(I)的化合物，其中R5代表氢原子或含有1-4碳原子的烷基和R6代表羟基。根据本发明，通式(I)的新化合物，其中R1、R2和R3如前面所定义，X代表氧原子或硫原子，或-NH-、-CO-、亚甲基、亚乙基、亚烷基或1，1-环烷基，Y代表氧原子或硫原子，R代表通式-NHCO-T基，其中T代表氢原子或烷基(1-6个碳原子)，该烷基视具体情况而定由氨基、羧基、烷氧羰基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基取代，可以由通式-NHCO-T基，其中T如前面所定义，与下述通式(VI)的化合物作用式中R1、R2、R3、X和Y如前面所定义，接着在上述条件下分别由羧基或氨基置换由T所带的已保护酯官能或胺官能得到。一般地，在诸如像二氯甲烷的卤代脂族烃之类的有机溶剂中，在诸如1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳化二亚胺氢氯化物、羟基苯并三唑、1，1-二环己基碳化二亚胺或苯并三唑-1-基氧三(二甲基氨基)磷鎓的六氟磷酸盐之类的缩合剂和/或活化剂存在下，在温度0-50℃让呈酸形式的通式T-CO-OH酸与通式(VI)的化合物进行反应。一般地，在诸如像二氯甲烷的卤代脂族烃之类的有机溶剂中，在一种碱(脂族叔胺)存在下，在温度0-50℃操作，让呈卤化物形式的通式T-CO-OH酸与通式(VI)的化合物进行反应。一般地，在诸如像二氯甲烷的卤代脂族烃之类的有机溶剂中，在一种碱(脂族叔胺、吡啶或4-二甲基氨基吡啶)存在下，在温度0-50℃操作，让呈酸酐形式的通式T-CO-OH酸与通式(VI)的化合物进行反应。当T被氨基取代时，特别有利的是，在通式T-CO-OH酸与适当的胺缩合之前，采用诸如苄氧基羰基或叔-丁氧基羰基之类的保护基保护氨基，然后例如在如钯/碳催化剂存在下，借助氢进行氢解，或者采用在酸性介质中水解由氢原子置换该保护基团。当T被羧基取代时，特别有利的是，在通式T-CO-OH酸与适当的胺缩合之前，采用诸如甲基、乙基或苄基之类的保护基保护羧基，然后例如在如钯/碳催化剂存在下，借助氢进行氢解，或者在上述条件下通过皂化作用由氢原子置换该保护基团。根据本发明，其中R代表化学式基的通式(I)的新化合物，可以由过量的一种叔胺或一种强酸或该强酸的衍生物与具有下述通式的化合物作用得到式中R1、R2、R3、X和Y如前面所定义。优选地，该叔胺是吡啶，该强酸是视具体情况而定呈酸酐形式的三氟甲磺酸。根据本发明，其中Y代表硫原子的通式(I)新化合物，可以由其中Y代表氧原子的通式(I)化合物经硫化作用得到。一般地，该硫化作用是在通常的条件下，在如四氢呋喃之类的有机溶剂中，在温度0-50℃借助五硫化磷进行的。根据本发明，在通常酯化条件下，用一种脂族酸或如卤化物或酸酐之类的这种酸的衍生物，使其中符号R1或R2中一个代表羟基的通式(I)化合物酰化，可以得到其中符号R1或R2中一个代表烷氧羰基的通式(I)化合物。其中R代表羧基或通式COOR4基的通式(III)化合物可以采用下述方法得到由三氟甲磺酸与一种下述通式化合物作用，式中R3如前面所定义，G1代表苄基，R4代表含有1-3个碳原子的烷基，接着视具体情况而定使所得到的化合物皂化，接着视具体情况而定根据在上述条件下采用氢解由氢原子置换苄基的情况，然后视具体情况而定根据由苄氧基羰基置换氢原子的情况，通过在有机溶剂中叔-丁氧基碳酸酐作用，或者通过叔-丁氧基羰基，或在有机溶剂中通过苄氧基羰基氯化物作用。通式(VIII)化合物可以由带如苄基之类胺官能保护基团的N-三烷基甲硅烷基甲基-N-烷氧基甲基-胺，如在Chem.Pharm.Bull.，276(1985)中描述的条件下可以制备的N-三甲基甲硅烷基甲基-N-正丁氧基甲基-苄胺，与下述通式的环己二烯衍生物作用得到式中R3和R3如前面所定义。一般地，在诸如像二氯甲烷的脂族卤代烃之类的有机溶剂中，在如三氟甲磺酸之类的强酸存在下，在温度0-50℃进行该反应。其中R代表羧基的通式(VIII)化合物，在上述条件下经酯化和酰胺化可以得到其中R代表(CH2)m-X1(CH2)n-Z的通式(III)化合物，式中m等于0，X1代表一个键，n等于0和Z代表-COOR4或-CON(R5)(R6)基。通过视具体情况而定在氢酮存在下进行加热使其中苯基视具体情况而定被如前面所定义的R3取代的1，4-二苯基-丁二烯与丙酸之间的Diels-Alder反应，接着酯化所得到的化合物，可以得到通式(IX)化合物。其中m等于1，X1代表一个键，n等于0和Z代表-COOR4、-CON(R5)(R6)或PO(OR7)2的通式(III)化合物，可以由具有下述通式化合物得到式中R3如前面所定义，G1代表胺官能团的保护基团(苄基、苄氧基羰基或叔丁氧基羰基)，和G2代表带如三氟甲基磺酰氧基的离去基团。更具体地，为了得到其中Z代表羧基、-COOR4，其中R4代表烷基，或-CON(R5)(R6)基的通式(III)化合物，特别有利的是借助相应的腈中间体进行，可以在如二甲亚砜之类的极性有机溶剂中，在温度0-50℃操作，由碱金属氰化物与通式(X)化合物作用得到该腈，它在相应酸中水解，这时可以在通常的条件下进行酯化或酰胺化。更具体地，为了得到其中Z代表-PO(OR7)2基的通式(III)化合物，特别有利的是让三烷基亚磷酸酯与通式(X)化合物反应，然后视具体情况而定将所得到的膦酸酯转化成相应的膦酸。其中R代表(CH2)m-X1-(CH2)n-Z，式中m等于1，X1代表氧原子或硫原子，n等于1或2，G1代表胺官能保护基团和Z代表羧基、-COOR4，其中R4代表烷基或-CON(R5)(R6)基的通式(III)化合物，可以由具有下述通式的一种酯或一种酰胺H-X1-(CH2)n-Z(XI)式中X1、n和Z如前面所定义，在诸如二噁烷之类的无水有机溶剂中，在诸如氢化钠之类的碱金属氢化物存在下与通式(X)化合物作用，接着视具体情况而定根据如此得到的通式(III)化合物的皂化这种情况进行得到。其中m等于1，X1代表一个键，n等于1，亚甲基可以由一个羧基或烷氧羰基或氨基甲酰基或烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基取代，G1代表胺官能保护基团和Z代表羧基、-COOR4，其中R4代表烷基或-CON(R5)(R6)基的通式(III)化合物，可以由一种预先阴离子化的丙二酸或一种丙二酸衍生物，优选地是二酯，在诸如二噁烷之类的无水有机溶剂中，在诸如氢化钠之类的碱金属氢化物存在下，在温度0℃至反应混合物回流温度之间，与通式(X)化合物作用，接着根据如此得到的通式(III)化合物的皂化作用、酯化作用、酰胺化作用或脱羧基作用这种情况进行得到。其中R代表-NH-CO-T基T如前面所定义的通式(III)化合物，在上面描述的通式(VI)化合物酰胺化作用的条件下，采用式中T如前面所定义的通式T-CO-OH酸可以由其中R3如前面所定义，G1代表胺官能保护基团和R代表氨基的通式(III)化合物酰胺化得到。其中R代表氨基的通式(III)化合物或通式(VI)化合物，可以根据能够将羧基转化成氨基而不触及该分子其余部分的方法得到。一般地，通式(III)或(I)化合物的羧基官能团可通过一种异氰酸酯转化成氨基，而异氰酸酯可以由热解酰基叠氮得到，该酰基叠氮本身是由叠氮化碱金属与相应酰卤作用得到。其中R代表通式基的通式(III)化合物，可以由过量叔胺与一种强酸或这种酸的衍生物与下述通式化合物作用得到式中R3如前面所定义，G1代表胺官能保护基团。通式(VII)化合物或通式(XII)化合物可以分别由还原通式(I)化合物或通式(III)化合物得到，其式中R代表通式-COOR4基，其中R4优选地代表含有1-3个碳原子的烷基。通常地，在如像四氢呋喃的醚之类有机溶剂中，在温度0-50℃操作，用氢化铝锂进行所述的还原作用。其中R3代表碘原子和G1代表胺官能保护基团的通式(III)化合物，可以由其中R3代表氢原子和G1代表胺官能保护基团的通式(III)化合物经碘化作用得到。一般地，或者在诸如像二氯甲烷的脂族卤代烃之类的有机溶剂中，在双-(三氟乙酸基)碘代苯存在下，在温度0-50℃操作，用碘进行碘化作用，或者在乙酸或甲醇中，在硝酸铈铵存在下，通过碘的作用进行碘化，或者在三氟乙酸银存在下，通过碘的作用进行碘化，或者在羟基toxyloxy碘代苯(Koser试剂)的存在下，在甲醇中通过N-碘代琥珀酰亚胺作用进行碘化，或者在氯化锌的存在下在乙酸中，通过苄基三甲基铵的二氯碘化物的作用进行碘化。其中R3代表烷基、链烯基、烷氧基、烷硫基、羧基或烷氧羰基的通式(III)化合物，可以根据已知的方法得到，这些方法能够用烷基、链烯基、烷氧基、烷硫基、羧基或烷氧羰基取代碘原子。其中R3代表烷基的通式(III)化合物，可以在诸如醚之类的惰性有机溶剂中操作，通过碱金属的烷基化物与其中R3代表碘原子的通式(III)化合物作用得到。在芳族溶剂(苯、甲苯、二甲苯)中，在温度0-100℃下，在如与配位体(三苯膦)配合的钯之类的催化剂存在下，由其中R’代表含有1-4个碳原子的烷基的通式R3-B(OH)2的硼酸或通式R3-Sn(R’)3锡烷，与其中R3代表碘原子的通式(III)化合物作用可以得到其中R3代表链烯基的通式(III)化合物。由碱金属的醇化物或次磺酸盐与其中R3代表碘原子的通式(III)化合物作用，可以得到其中R3代表烷氧基或烷硫基的通式(III)化合物。例如采用过硼酸钠氧化其中R3代表甲酰基的通式(III)化合物，可以得到其中R3代表羧基的通式(III)化合物，其中R3代表甲酰基的通式(III)化合物本身可以通过臭氧分解其中R3代表链烯基的通式(III)化合物得到。其中R3代表烷氧羰基的通式(III)化合物可以通过酯化其中R3代表羧基的通式(III)化合物得到。根据通常的分离方法由相应的外消旋化合物可以得到通式(I)化合物的异构体，特别有利的是采用高性能液相色谱法，使用改性的Pirkle型手性固定相，用合适的溶剂洗脱进行分离。作为手性固定相优选地可以使用一种通过含有3-14个碳原子的氨基烷基臂从二氧化硅挪开的优选地是3，5-二硝基-苯基氨基丙酸的手性选择性试剂的相，该氨基烷基臂固定在氨基丙基二氧化硅的胺官能团上，并且其游离的硅烷醇官能团被三烷基甲硅烷基阻断。这种手性相可以由下述结构定义式中符号R’是相同的或不同的，R”是相同的或不同的，它们代表含有1-10个碳原子的烷基，G3代表吸电子基团和n代表包括3和13在内的3-13中的一个整数，其孔隙度约100埃。该手性相可以按如下方法得到含有4-14个碳原子的氨基链烷酸酐与氨基丙基二氧化硅作用，其胺基官能团被如叔丁氧基羰基之类的保护基团保护，接着采用如前面所定义的Si(R’)3基阻断一部分硅烷醇官能，然后在除去胺官能保护基团之后，采用下述通式的氨基酸进行酰胺化式中G3如前面所定义，最后采用如前面所定义的Si(R”)3基阻断残余的硅烷醇官能团。一般地，已保护的氨基链烷酸的酸酐与氨基丙基二氧化硅作用是在如二甲基甲酰胺之类的无水有机溶剂中，在温度约20℃下进行的。在如二氯甲烷之类的有机溶剂中，在如吡啶之类的碱性试剂存在下操作，由卤代三烷基硅烷与由氨基链烷基残基接枝的氨基丙基二氧化硅作用，可由如前面所定义的-Si(R’3)基团阻断硅烷醇官能团。一般地，当该保护剂是一种叔丁氧基羰基时，在如二氯甲烷之类无水有机溶剂中，通过三氟乙酸的作用，可除去氨基链烷基残基的保护基团。在如N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉之类的缩合剂存在下，在如二甲基甲酰胺之类无水有机溶剂中操作，可用其氨官能团被保护的苯基氨基丙酸进行酰胺化。一般地，在如二氯甲烷之类的有机溶剂中操作，采用三烷基甲硅烷基咪唑，可由如前面所定义的-Si(R”)3基阻断残余的硅烷醇官能团。在咪唑存在下，在诸如像甲苯的芳烃之类无水有机溶剂中操作，可以通过氨基丙基三乙氧基硅烷与二氧化硅作用制备出该氨基丙基二氧化硅，其中二氧化硅的孔隙度为约100埃。下面实施例说明本发明。实施例1在2.5升二甲苯中，将450克(2.2摩尔)(E，E)-1，4-二苯基丁二烯、210克(3摩尔)丙酸和12.1克(0.11摩尔)氢醌在氮气氛下加热回流24小时。使通过冷却所生成的晶体脱水，用二甲苯洗涤，然后用石油醚洗涤，在减压下干燥。这样得到454克(76％)顺3，6-二苯基-1，4-环己二烯羧酸，该化合物呈淡米色粉末状，其特征如下-熔点＝179℃-核磁共振谱1H(250MHz，(CD3)2SOd6，δ，ppm)4,40(mt，2HCHAr)；5,78和6,92(2dmt，J＝9Hz，每个1HCH＝CH)；7,02(mt，1HCH＝)；从7,15到7,50(mt，10H两个苯基的芳族H)；12,35(mf，1HCOOH)。在1.5升甲醇中，在7.15克(0.073摩尔)96％硫酸存在下，将200克(0.73摩尔)顺式3，6-二苯基-1，4-环己二烯羧酸对映体加热回流24小时。冷却后在减压下浓缩甲醇。用2升二氯甲烷溶解该残余物，用750立方厘米饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用水洗涤直至呈中性为止。用硫酸镁干燥有机相，然后与2千克硅胶(70-230目)一起搅拌30分钟。在过滤二氧化硅和减压下浓缩之后，得到185克(88％)顺式3，6-二苯基-1，4-环己二烯羧酸甲酯，该化合物呈桔黄色油状，其特征如下-质谱(D.C.I.NH3)M/Z＝291(MH+)。在600立方厘米二氯甲烷中，将116.2克(0.4摩尔)顺式3，6-二苯基-1，4-环己二烯羧酸甲酯和9.12克(0.08摩尔)三氟乙酸加热回流。这时在回流中约2小时内滴加335.4克(1.2摩尔)N-三甲基甲硅烷基甲基-N-正丁氧基甲基苄胺，它可以根据Chem.Pharm.Bull.，276(1985)得到。保持搅拌一夜，让其温度升高到约20℃。该反应混合物与2N盐酸水溶液一起搅拌，直至含水相的pH达到1为止。用硫酸钠干燥该有机相并在减压下浓缩。将褐色残油溶解在400立方厘米甲苯中。静置48小时后，使所生成的晶体脱水。得到123克(67％)2-苄基-4，7-二苯基-2，3，3a，4，7，7a-六氢-1H-异吲哚-3a-羧酸甲酯氢氯化物，该化合物呈淡米色粉末状，其特征如下-熔点＝208-212℃-核磁共振谱1H(250MHz，CDCl3，δ，pm)从2,55到2,80(mt，3HCH21和H7a)；2,78和3,20(2d，J＝10HzCH2，3)；3,30(mt，1HH，7)；3,38(s，3HCOOH3)；3,60(mt，1HH，4)；3,68(s，2HNCH2Ar)；6,08(介限的AB，2HCH＝CH)；从7,20至7,45(mt，15H两个苯基的芳族H在4位和在7位和在2位苄基芳族H)。向92克(0.22摩尔)2-苄基-4，7-二苯基-2，3，3a，4，7，7a-六氢-1H-异吲哚-3a-羧酸甲酯在1.4升无水二氯甲烷中的冷却到0-5℃的溶液里，在约2小时滴加200立方厘米三氟甲磺酸，同时保持其温度低于5℃。在加完之后，让反应混合物的温度回升至约20℃，然后搅拌20小时。在冷却到0℃后，该混合物用130立方厘米的水，后用460立方厘米4N氢氧化钠溶液进行水解。倾析后用二氯甲烷萃取水相，然后将合并的有机相用水洗涤直至中性为止。经二氯甲烷浓缩所得到的橙色残留物在800立方厘米戊烷中搅拌结晶。过滤后，在2公斤硅胶上(15-40mM)高压色谱法纯化这些晶体，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计98-2)混合物洗脱。这样得到44克(47％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈淡米色粉末状，其特征如下-熔点-125℃-核磙共振谱，1H(300Mhz，CDCl3，δ，ppm)；1,45-1,73和2,50(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；2,38和3,25(2d，J＝10Hz，1HchacunCH2，3)；2,36和2,75(分别dd和d.J＝11和9Hz和J＝11Hz，1HCH2，1)；3,30宽的，J＝9Hz，1HH，9a)；3,35和3,70(2d，J＝12,5Hz，每个1HNCH2Ar)；3,42(mt，1HH，在4位)；3,58(s，3HCOOCH3)；6,58宽，J＝7,5Hz，1HH，8)；从6,95至7,15(mt，3HH，5-H，6和H，在7位)；从7,20至7,50(mt，10H在9位苯基芳族H和在2位苄基芳族H)。在5.1克5％(重量/重量)钯/碳的存在下，让360立方厘米甲醇中的15克(35毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯溶液加热回流3小时用6.62克甲酸铵进行还原。冷却后过滤分离催化剂并在减压下浓缩甲醇。在200立方厘米戊烷中搅拌，使得到的油结晶。通过过滤得到11.3克(97％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝129-30℃-核磁共振谱，1H(200Mhz，(CD3)2SOd6，δ，ppm)1,36-1,64和从2,15至2,45(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；2,65和2,77(2dd，分别J＝11,5和3Hz和J＝11,5和7,5Hz，每个1HCH2，在1位)；2,92至3,35(2d，J＝11,5Hz，每个1HCH2在3位)；从3,10至3,25(mt，1HH，9a)；3,45(mt，1HH在4位)；3,52(s，3HCOOCH3)；6,41(宽的d，J＝7,5Hz，1HH，8)；7,04(dt，J＝7,5和2Hz，1HH，7)；从7,05至7,20(mt，2HH，5和H，6)；从7,30至7,60(mt，6H在9位苯基芳族H和NH)。在氮气氛下，在1.27克(6.6毫摩尔)1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]-碳化二亚胺二氢氯化物和0.16克(1.2毫摩尔)羟基苯并三唑存在下，搅拌18小时使2克(6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯和1克(6毫摩尔)2-甲氧基苯基乙酸在50立方厘米二氯甲烷中的溶液冷凝，在每次用40立方厘米水两次倾析洗涤后，用硫酸钠干燥有机相，然后在减压下蒸去二氯甲烷。用硅胶(70-230目)、用环己烷-乙酸乙酯(以体积计70-30)混合物洗脱的闪蒸-色谱法纯法该残留物。这样得到2.18克(75％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈淡米色粉末状，其特征如下-熔点＝152-3℃-核磁共振谱1H(400Mhz，(CD3)2SOd6，在温度393K，δ，以ppm为单位)1,41-1,66-1,94et2,09(4mts，每个1HCH2CH2)；从3,30至3,65(mt，6HCH2，在1位-COCH2Ar在3位CH2的1H和H，9a)；3,48(mt，1H在4位的H)；3,55(s，3HCOOCH3)；3,70(mf，3HOCH3)；4,18(d，J＝12,5Hz，1H另一个在3位H)；6,43(宽的d，J＝7,5Hz，1HH，8)；6,90(宽的t，J＝7,5Hz，1HOCH3对位芳族H；6,96(宽的d，J＝7,5Hz，1HOCH3邻位芳族)；7,06(dt，J＝7,5和2Hz，1HH，7)；从7,10至7,25(mt，4HH，5-H，6和OCH3间位芳族H)；7,39(mt，3H在9位苯基邻位和对位芳族H)；7,50(t，J＝7,5Hz，2HH在9位苯基间位芳族H)。实施例2在27立方厘米甲醇和45立方厘米1N氢氧化钠溶液中，2.1克(4.35毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯加热回流18小时。冷却后使已生成的晶体脱水，然后溶解在200立方厘米1N盐酸中，并每次用100立方厘米乙酸乙酯萃取两次。减压下浓缩溶剂之后，所得到的固体通过在50立方厘米异丙醚中重结晶纯化。这样得到1.36克(67％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶状，其特征如下-熔点＝242-4℃-核磁共振谱1H(400MHz，(CD3)2SOd6，在强度396K，δ，以ppm为单位)1,41-1,66-1,94和2,09(4mts，每个1HCH2CH2)；从3,30至3,65(mt，6H在1位的CH2-COCH2Ar-在3位CH2的1H和在9a位的H)；3,48(mt，1H在4位的H)；4,18(d，J＝12Hz，1H在3位CH2另外的H)；3,70(mf，3HOCH3)；6,42(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位的H)；6,90(宽的d，J＝7,5Hz，1HOCH3对位芳族H)；6,96(宽的d，J＝7,5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；7,06(dt，J＝7,5和2Hz，1H在7位的)；从7,10至7,25(mt，4H在5位H-在6位H和H，OCH3间位芳族)；7,39(mt，3H在9位苯基邻位和对位芳族氢9)；7,50(t，J＝7,5Hz，2H在9位苯基间位芳族H)。实施例3将467毫克(1毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸和200毫克(1.2毫摩尔)N，N’-羰基二咪唑溶于20立方厘米无水二氯甲烷中。然后加入10立方厘米0.5N氨的乙醇溶液，再在温度约20℃搅拌16小时。在用50立方厘米二氯甲烷稀释之后，其反应混合物用50立方厘米4N盐酸溶液，然后每次用25立方厘米饱和氯化钠溶液分两次相继倾析洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下浓缩，所得到的残留物在13立方厘米乙酸乙酯中重结晶。这样得到350毫克(75％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色晶状，其特征如下-熔点＝262-4℃-核磁共振谱1H(250，Mhz，(CD3)2SOd6，在温度383K，δ)；1,36-1,60-1,88和2,05(4mts，每个1HCH2CH2)；从3,20至3,65(mt，7H在1位的CH2-COCH2Ar-在3位CH2的1H-在4位H和在9a位H)；3,67(mf，3HOCH3)；4,22(d，J＝12,5Hz，1H在3位CH2另一个H)；6,37(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位)；6,75(mf，2HCONH2)；6,88(宽的t，J＝7,5Hz，1HOCH3对位芳族H)；6,94(宽的d，J＝7,5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；7,02(dt，J＝7,5和2Hz，1H在7位H；从7,05至7,30(mt，4H在5位H-在6位H和OCH3间位芳族H)；7,39(mt，3H在9位苯基邻位和对位芳族H)；7,48(t，J＝7,5Hz，2H在9位苯基间位芳族H)。实施例4以500毫克(1.07毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸、113毫克(1.28毫摩尔)N，N-二甲基乙二胺、246毫克(1.28毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳化二亚胺氢氯化物和14毫克(0.1毫摩尔)羟基苯并三唑在30立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时后，在10立方厘米环己烷-乙酸乙酯(以体积计40-60)混合物中将所得到的粗化合物重结晶，得到530毫克(92％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-(2-二甲基氨基乙基)-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酰胺，该化合物呈淡米色晶状，其特征如下-熔点＝99℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝538(MH+)。实施例5以500毫克(1.07毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸、95毫克(1.28毫摩尔)N-甲基乙二胺、246毫克(1.28毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳化二亚胺氢氯化物和14毫克(0.1毫摩尔)羟基苯并三唑在30立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时后，在10立方厘米环己烷-乙酸乙酯(以体积计50-50)混合物中将所得到的粗化合物重结晶，得到525毫克(95％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-(2-二甲基氨基乙基)-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈淡黄色晶状，其特征如下-熔点＝107℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝524(MH+)。实施例6由500毫克(1.07毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸、735毫克(1.5毫摩尔)天冬氨酸苄二酯的对甲苯磺酸盐、290毫克(1.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳化二亚胺氢氯化物和14毫克(0.1毫摩尔)羟基苯并三唑和152毫克(1.5毫摩尔)三乙胺在30立方厘米二氯甲烷的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时后，用硅胶(70-230目)色谱分离所得到的粗化合物，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计70-30)混合物洗脱，得到490毫克(67％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚基-3a-羰基]-天冬氨酸苄二酯，该化合物呈白色粉末状，其熔点为118℃。在大气压下，在50毫克20％(重量/重量)氢氧化钯/碳存在下，将470毫克(0.63毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚基-3a-羰基]-天冬氨酸苄二酯在15立方厘米乙醇中的溶液，通过氢的作用被还原5小时。在过滤催化剂和在减压下液缩乙醇之后在甲苯中使该残留物进行重结晶。这样得到310毫克(83％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚基-3a-羰基]-天冬氨酸，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝194℃-质谱(E.I.)M/Z＝582(M+)。实施例7以500毫克(1.07毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸、750毫克(1.5毫摩尔)谷氨酸二苄酯的对甲苯磺酸盐、290毫克(1.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳化二亚胺氢氯化物、14毫克(0.1毫摩尔)羟基苯并三唑和152毫克(1.5毫摩尔)三乙胺在30立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时后，用硅胶(70-230目)色谱分离所得到的粗化合物，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计80-20)混合物洗脱，得到750毫克(96％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚基-3a-羰基]-谷氨酸二苄酯，该化合物呈油状，接近30℃凝固。在100毫克20％(重量/重量)氢氧化钯/碳存在下，将730毫克(0.96毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚基-3a-羰基]-谷氨酸二苄酯，在甲醇-戊烷(以体积计50-50)混合物中重结晶后，得到200毫克(35％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚基-3a-羰基]-谷氨酸，该化合物呈白色晶状，其特征如下-熔点＝168℃-质谱(E.I.)M/Z＝596(M+)。实施例8以570毫克(1.2毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸、370毫克(1.54毫摩尔)组氨酸甲酯二氢氯化物、300毫克(1.54毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳化二亚胺氢氯化物、18毫克(0.12毫摩尔)羟基苯并三唑和280毫克(2.8毫摩尔)三乙胺在70立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时后，用硅胶(70-230目)，用二氯甲烷-甲醇-乙酸(以体积计96-2-2)混合物洗脱色谱分离所得到的粗化合物，得到660毫克(89％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚基-3a-羰基]-组氨酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，具有如下特征-熔点＝200-204℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝619(MH+)。以640毫克(1.06毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚基-3a-羰基]-组氨酸甲酯在1.3立方厘米1N氢氧化钠和30立方厘米乙醇中的溶液为原料，在加热回流18小时和所得到的粗化合物在0.25N盐酸水溶液中两次重结晶后，得到200毫克(29％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚基-3a-羰基]-组氨酸氢氯化物，该化合物呈白色晶状，其特征如下-熔点＝245℃-质谱(E.I.)M/Z＝604(M+)。实施例9以200毫克(0.42毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)-2-亚甲基乙酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚基-3a-羧酸右旋对映体(实施例40)、60毫克(0.5毫摩尔)1(R)-苯基-乙胺、96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.045毫摩尔)羟基苯并三唑在10立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时后，在制备二氧化硅板上，色谱分离所得到的粗化合物并用环己烷-乙酸乙酯(以体积计50-50)混合物洗脱，得到170毫克(71％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[1(R)-苯基-乙基]-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)-2-亚甲基-乙酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺右旋对映体，该化合物呈白色粉末状，具有如下特征-熔点＝235℃-质谱(E.I.)M/Z＝582(MH+)。实施例10在300毫克(0.64毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸溶于5立方厘米二甲基甲酰胺的溶液中，加入470毫克碳酸铯。在温度约20℃下搅拌30分钟后，添加820毫克(5毫摩尔)乙基碘在2.5立方厘米二甲基甲酰胺中的溶液，然后在温度约20℃下搅拌18小时。在用100立方厘米水稀释后，用50立方厘米乙酸乙酯萃取2次。在减压下浓缩溶剂后，所得到的残余物用硅胶(70-230目)闪蒸-色谱进行纯化，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计70-30)混合物洗脱。这样得到170毫克(54％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)-乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸乙酯，该化合物呈白色粉末状，具有如下特征-熔点＝196-7℃-质谱(E.I.)M/Z＝495(M+)。实施例11在冷却到0-2℃并保持在氮气氛下的3.43克(7.4毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)-乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸溶于20立方厘米丙酮和6立方厘米水中的溶液里，相继加入0.9克(8.9毫摩尔)三乙胺和1.085克(10毫摩尔)氯代甲酸乙酯在40立方厘米丙酮中的溶液。在0-5℃搅拌30分钟后，滴加0.77克(7.4毫摩尔)叠氮化钠在15立方厘米水中的溶液，然后在0-5℃搅拌1小时。将反应混合物倒入200立方厘米水中，每次用40立方厘米乙醚5次萃取酰基叠氮。合并的有机相用水洗涤，再用硫酸镁干燥。在减压下蒸去乙醚后，加入50立方厘米甲苯。这时逐渐加热到85-90℃，然后在脱气后回流1小时。使通过冷却生成的晶体脱水，然后用石油醚洗涤。这样得到2.98克(88％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-3a-异氰酸-2-(2-甲氧基苯基)-乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝185℃-质谱(E.I.)M/Z＝464(M+)。2.95克(6.5毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-3a-异氰酸-2-(2-甲氧基苯基)-乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚酯与760毫克(7毫摩尔)苯甲醇和123毫克(0.65毫摩尔)对-甲苯磺酸在100立方厘米甲苯中的溶液一起，在60℃加热12小时。这样得到3.63克(100％)3a-苄氧基羰基氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)-乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝114℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝573(MH+)。在大气压下，在0.3克5％(重量/重量)钯/炭存在下，将3.6克(6.48毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-苄氧基羰基氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚在30立方厘米二氯甲烷-甲醇(以体积计1-2)混合物中形成的溶液，通过氢的作用还原5小时。在过滤催化剂和在减压下浓缩溶剂之后，其残余物用硅胶(70-230目)闪蒸-色谱进行纯化，用二氯甲烷-乙醇(以体积计9-1)混合物洗脱。这样得到2.42克(88％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝92℃-核磁共振谱1H(300，Mhz，(CD3)2SOd6，δ，以ppm为单位；室温)；我们观察到两种构像异构体混合物，其比例为50/50。从1,30至2,05(mts，6HCH2CH2和NH2)；2,35(mt，1H在9a位H)；从2,85至3,75(mt，6H在1位CH2-COCH2Ar-在3位CH2的1H和在4位H)；3,55和3,80(2s，3HOCH3)；4,10和4,17(d，J＝12,5Hz，1H全部在3位CH2的另一个H6,38和6,43(宽的2d，J＝7,5Hz，1H全部H，8)；从6,85至7,55(mt，12H在5位H-在6位H-在7位H-OCH3邻位、间位和对位芳族H和在9位苯基芳族H)。在温度低于10℃下滴加1立方厘米乙酸酐在3立方厘米浓甲酸中的溶液，然后在50℃加热1小时。冷却后，加入438克(1毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，在温度约20℃保持搅拌12小时。然后用50立方厘米水和50立方厘米二氯甲烷溶解该反应混合物。采用倾析方法分离其有机相，该有机相用水洗涤，再用硫酸钠干燥。对通过加入50立方厘米异丙醚生成的晶体脱水。这样得到215毫克(46％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-甲酰基氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈白色晶状，其特征如下-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝429(MH+)。-熔点＝236℃实施例12由400毫克(0.91毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-3a-氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚、200毫克(0.91毫摩尔)N-苄氧基羰基甘氨酸、200毫克(1.05毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳化二亚胺氢氯化物和14毫克(0.1毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时后，用硅胶(70-230目)色谱纯化所得到的粗化合物，用乙酸乙酯洗脱，得到350毫克(62％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-(N-苄氧基羰基-甘氨酰基)氨基-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝118℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝630(MH+)。在10毫克10％(重量/重量)钯/炭存在下，用大气压下的氢处理100毫克(0.16毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-(N-苄氧羰基-甘氨酰基)-氨基-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚在5立方厘米甲醇中的溶液4小时。在过滤分离该催化剂和蒸去溶剂后，其残余物用制备硅胶板，用乙酸乙酯-甲醇(以体积计98-2)混合物洗脱进行色谱纯化。这样得到42毫克(51％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-甘氨酰基氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝210℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝496(MH+)。实施例13由600毫克(1.37毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-3a-氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚、400毫克(1.60毫摩尔)N-叔丁氧羰基蛋氨酸、303毫克(1.60毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳化二亚胺氢氯化物和20毫克(0.14毫摩尔)羟基苯并三唑在30立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时后，用硅胶(70-230目)色谱纯化所得到的粗化合物，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计30-70)混合物洗脱，得到670毫克(73％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-(N-叔丁氧基羰基-甲硫氨酰基)氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝92℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝670(MH+)。将400毫克(0.6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-(N-叔丁氧基羰基-蛋氨酰基)氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚在40立方厘米甲醇和4立方厘米4N盐酸中的溶液在50℃加热3小时。在用100立方厘米水稀释，用4N氢氧化钠溶液中和至pH＝8，每次用100立方厘米乙酸乙酯萃取2次，用硫酸镁干燥和浓缩至干后，得到一种油，该油用硅胶(70-230目)闪蒸-色谱进行纯化，用二氯甲烷-乙醇(以体积计92-8)混合物洗脱。这样得到80毫克(22％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-甲硫氨酰基氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝260℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝569(MH+)。实施例14以500毫克(1.14毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，280毫克(1.37毫摩尔)N-叔丁氧基羰基丝氨酸，262毫克(1.37毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳化二亚胺氢氯化物和15.5毫克(0.114毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时后，用硅胶(70-230目)色谱纯化所得到的粗化合物，用乙酸乙酯洗脱，得到200毫克(28％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-(N-叔丁氧基羰基-丝氨酰基)氨基-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝110℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝626(MH+)。实施例15以600毫克(1.37毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，220毫克(1.60毫摩尔)丙二酸单乙酯，300毫克(1.60毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳化二亚胺氢氯化物和20毫克(0.14毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时后，所得到的粗化合物在甲苯中重结晶进行纯化，得到680毫克(91％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-3a-乙氧基羰基乙酰基氨基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝110℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝553(MH+)。实施例16以490毫克(0.89毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-3a-乙氧基羰基乙酰基氨基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚在0.9立方厘米1N氢氧化钠和10立方厘米乙醇中的溶液为原料回流5小时，在90％乙醇中重结晶后得到320毫克(70％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-3a-羧基乙酰基氨基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈白色晶状，其特征如下-熔点＝228℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝539(MH+)。实施例17在310毫克(0.7毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3a-氨基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚在20立方厘米二氯甲烷中的溶液里，添加90毫克(0.9毫摩尔)琥珀酸酐，然后在温度约20℃下搅拌3小时。在减压下浓缩溶剂后，将得到的残余物溶解于50立方厘米0.1N氢氧化钠溶液中，再每次用20立方厘米乙酸乙酯洗涤水相2次。加0.5N盐酸将其酸化到pH＝2后，使生成的沉淀脱水，然后在50％乙醇中重结晶。这样得到200毫克(53％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-3a-(3-羧基-丙酰基)-氨基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈本色晶体状，其特征如下-熔点＝140℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝481[(M-COO+H)+]。实施例18往1.23克(32毫摩尔)氢化锂铝在200立方厘米无水四氢呋喃中的悬浮液里，为了保持温度低于40℃，滴加13.7克(32毫摩尔)在实施例1的条件下得到的(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在130立方厘米四氢呋喃中的溶液，然后在40℃保持搅拌1小时。冷却后，缓慢加入12立方厘米1N氢氧化钠溶液，再加入硫酸镁。过滤无机盐并浓缩至干后，所得到的残余物用硅胶(70-230目)色谱进行纯化，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计30-70)混合物洗脱，得到12.15克(96％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲醇，该化合物呈白色蛋白酥皮状，其特征如下-核磁共振谱1H(300MHz，CDCl3，δ，以ppm为单位)1,43-1,80和从2,35至2,55(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；从2,25至2,45和2,62(分别mtetdd，J＝9,5和8Hz，2H和1H在1位CH2和在9a位H)；2,65和2,83(2d，J＝10Hz，每个1H在3位CH2；2,87(mt，1H在4位H)；从2,95至3,15(显示mfetale，1HOH)；3,03和3,32(2d，J＝10,5Hz，每个1HCH2O)；3,50和3,60(2d，J＝13,5Hz，每个1HNCH2Ar)；6,52(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位H；从6,95至7,20(mt，3H在5位H-在6位H和在7位)；从7,20至7,60(mt，10H在9位苯基芳族H和在2位苄基芳族H)。3.1克(7.8毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲醇在50立方厘米甲醇中的溶液，在300毫克20％(重量/重量)氢氧化钯存在下，在大气压的氢中经过2小时，过滤催化剂和在减压下浓缩至干后，得到2.26克(95％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲醇，该化合物呈非常粘的无色油状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝305(M+)。以2.25克(7.4毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲醇，1.23克(7.4毫摩尔)2-甲氧基苯基乙酸，1.42克(7.4毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳化二亚胺氢氯化物和100毫克(0.74毫摩尔)羟基苯并三唑在60立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时，和在甲苯-异丙醚(以体积计1-1)混合物中使所得到的粗化合物重结晶后，得到2.57克(90％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲醇，该化合物呈浅米色晶状，其特征如下-熔点＝208℃-核磁共振谱1H(250Mhz，(CD3)2SOd6，加几滴CD3COODd4，温度393K，δ，以ppm为单位)；1,35-1,68-从1,90至2,15(3mts分别1H-1H和2HCH2CH2)；2,35(mt，1H在9a位)；2,95(限出AB，J＝10Hz，2HCH2O)；3,10(mt，1H在4位H；从3,20至3,50(mt，2H在1位CH2)；3,58(宽的s，2HCOCH2Ar)；从3,55至3,75(mt，1H在3位CH2的1H)；3,70(mf，3HOCH3)；3,90(d，J＝12,5Hz，1H在3位CH2的另一个H)；6,41(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位H；从6,85至7,00(mt，2H在OCH3对位和邻位芳族H)；7,05(dt，J＝7,5和2Hz，1H在7位H)；从7,10至7,30(mt，4H在5位H-在6位H和OCH3间位芳族H)；从7,30至7,55(mt，5H在9位苯基芳族H)。在氮气氛、约20℃温度下，将500毫克(1.1毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲醇溶解在10立方厘米用氢氧化钾干燥的吡啶中，然后添加336毫克(1.2毫摩尔)三氟甲磺酸酐。在温度约20℃下搅拌3小时后，加入25立方厘米水，并每次用25立方厘米二氯甲烷萃取3次。合并的有机相先用0.1N盐酸洗涤，再用水洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩至于。残余物在甲醇-异丙醚(以体积计60-40)混合物中重结晶纯化。这样得到310毫克(42％)三氟甲磺酸-(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚基-3a-甲基]-吡啶鎓，该化合物呈淡黄色晶体状，其特征如下-熔点＝244℃-核磁共振谱1H(250，Mhz，(CD3)2SOd6，温度393K，δ以ppm为单位)；1,37-1,67-1,98和2,12(4mts，每个1HCH2CH2)；2,80(mt，1H在9a位H)；3,20(mt，1H在4位H)；338(限制AB，2H在1位CH2)；3,52(宽的s，2HCOCH2Ar)；3,56和4,02(2d，J＝12,5Hz，每个1H在3位CH2)；3,68(mf，3HOCH3)；4,38和4,50(2d，J＝12,5Hz，每个1HCH2N+)；6,51(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位H)；6,88(宽的t，J＝7,5Hz，1HOCH3对位芳族H)；6,95(d宽的，J＝7,5Hz，1HOCH邻位芳族H)；7,15(dt，J＝7,5和2Hz，1H在7位)；从7,20至7,45(mt，4H在5位H-在6位H和OCH3间位芳族H)；从7,35至7,60(mt，5H在9位苯基芳族H；8,15(宽的t，J＝7Hz，2H在3位H吡啶基5位H)；8,65(宽的t，J＝7Hz，1H，吡啶基4位H)；8,91(宽的d，J＝7Hz，2H在2位吡啶基6位H)。实施例19在氮气氛、约20℃温度下，将9克(23毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲醇溶解在100立方厘米无水二噁烷和2.53毫克(25毫摩尔)三乙胺中，然后添加7.05克(25毫摩尔)三氟甲磺酸酐。在温度约20℃下搅拌3小时后，加入200立方厘米水稀释，并每次用250立方厘米乙酸乙酯萃取3次。有机相先用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。这样得到12.5克(95％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-3a-(三氟甲基磺酰氧基)甲基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈无色油状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝527(M+)。将870毫克(1.65毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-3a-(三氟甲基磺酰氧基)甲基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚和323毫克(6.6毫摩尔)氰化钠在20立方厘米二甲基亚砜中在温度约20℃搅拌18小时。在用100立方厘米水稀释后，用50立方厘米乙醚萃取3次。合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，并减压浓缩至干。这样得到640毫克(96％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-3a氰基甲基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，该化合物呈白色漆状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝495(M+)。将970毫克(2.4毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-3a氰基甲基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，在4立方厘米50％硫酸水溶液中加热回流5小时。冷却后，将反应混合物倒入50立方厘米冰水中。将已生成的沉淀脱水，每次用10立方厘米冰水洗涤2次，再在50℃减压下干燥，然后溶于20立方厘米有1立方厘米浓硫酸的甲醇中，并加热回流一夜。蒸去甲醇，再用20立方厘米水稀释其残余物，并每次用25立方厘米乙酸乙酯萃取2次。用水洗涤该有机相，用硫酸镁干燥、在10克二氧化硅上过滤，在减压下浓缩至干。这样得到600毫克(59％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-乙酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝84-86℃-质谱(E.I.)M/Z＝437(M+)。以800毫克(18毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-乙酸甲酯，在20立方厘米甲醇和100毫克20％(重量/重量)氢氧化钯存在下的溶液为原料，在大气压、40℃下，在氢气中搅拌2小时，过滤该催化剂和在减压下浓缩至干，得到520毫克(83％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-乙酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝71-73℃-质谱(E.I.)M/Z＝347(M+)。以500毫克(1.44毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-乙酸甲酯，260毫克(1.6毫摩尔)2-甲氧基苯基乙酸，290毫克(1.6毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和20毫克(0.14毫摩尔)羟基苯并三唑在12立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时，用硅胶(70-230目)闪蒸-色谱分离纯化，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计1-1)混合物洗脱，得到430毫克(61％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-乙酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝95℃-质谱(E.I.)M/Z＝495(M+)。以394毫克(0.8毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-乙酸甲酯在8立方厘米1N氢氧化钠和4立方厘米甲醇中的溶液为原料，经加热回流4小时，再在异丙醚中重结晶纯化后，得到200毫克(52％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-乙酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝171℃-核磁共振谱1H(250Mhz，(CD3)2SOd6，温度393K，δ，以ppm为单位1,37-1,64-从1,85至2,15(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；2,00和2,14(2d，J＝15,5Hz，每个1HCH2COO)；2,50(mt，1H在9a位H)；3,20(mt，1H在4位H；从3,20至3,50(mt，2H在1位CH2)；从3,55至3,70(mt，1H在3位CH3的1H)；3,56(宽的s，2HCOCH2Ar)；3,71(mf，3HOCH3)；4,12(d，J＝12,5Hz，1H在3位CH2的另一个1H)；6,43(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位H)；6,90(t，J＝7,5Hz，1HOCH3对位芳族H)；6,95(d，J＝7,5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；从7,05至7,30(mt，5H在5位H-在6位H-在7位H和OCH3间位芳族H)；从7,30至7,55(mt，5H在9位苯基芳族H)。实施例20以300毫克(0.6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-乙酸，112.5毫克(0.9毫摩尔)甘氨酸甲酯，180毫克(0.9毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和8毫克(0.06毫摩尔)羟基苯并三唑和101毫克(1毫摩尔)三乙胺在10立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时，用硅胶(70-230目)闪蒸-色谱分离纯化，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计4-6)混合物洗脱，得到150毫克(45％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]乙酰基-甘氨酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝95℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝553(M+)。以290毫克(0.525毫摩尔)，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]乙酰基-甘氨酸甲酯在10立方厘米1N氢氧化钠和5立方厘米甲醇中的溶液为原料，经加热回流4小时，在异丙醚中经过重结晶被纯化后，得到180毫克(64％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]乙酰基-甘氨酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝172℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝539(MH+)。实施例21以300毫克(0.6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-乙酸，190毫克(0.9毫摩尔)蛋氨酸甲酯，180毫克(0.9毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物、8毫克(0.06毫摩尔)羟基苯并三唑和101毫克(1毫摩尔)三乙胺在10立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时，用硅胶(70-230目)闪蒸-色谱分离纯化，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计4-6)混合物洗脱，得到200毫克(53％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]乙酰基-蛋氨酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝96℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝627(MH+)。以860毫克(1.4毫摩尔)，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]乙酰基-蛋氨酸甲酯在28立方厘米1N氢氧化钠和14立方厘米甲醇中的溶液为原料，经加热回流12小时，在乙醚中结晶纯化后，得到590毫克(69％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]乙酰基-蛋氨酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝135℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝613(MH+)。实施例22在100℃缓慢加热在实施例19条件下得到的5克(9.5毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-3a-(三氟甲磺酰氧基)甲基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚在50立方厘米亚磷酸三乙酯中的溶液。在这时，反应进行得非常激烈，内部温度达到145-150℃。继续搅拌1小时，同时保持温度为100-110℃，然后在18小时内让该温度降低至约20℃。用100立方厘米水和200立方厘米乙酸乙酯溶解该反应混合物。这种有机相采用倾析法分离，用水洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩至干。然后用硅胶(70-230目)闪蒸-色谱分离纯化所得到的残余物，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计1-1)混合物洗脱，这样得到1.46克(29％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)(2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基-膦酸二乙酯，该化合物呈淡黄色油状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝515(M+)。以460毫克(0.9毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)(2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基-膦酸二乙酯在20立方厘米乙醇中有100毫克20％(重量/重量)氢氧化钯的溶液为原料，在温度60℃、大气压氢气中搅拌6小时，过滤该催化剂，并减压浓缩至干后，得到370毫克(97％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)(4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基-膦酸二乙酯，该化合物呈无色油状，其特征如下-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝425(MH+)。以600毫克(1.41毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)(4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基-膦酸二乙酯，260毫克(1.56毫摩尔)2-甲氧基苯基乙酸，300毫克(1.56毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和19毫克(0.14毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时，用硅胶(70-230目)闪蒸-色谱分离纯化所得到的粗化合物，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计1-9)混合物洗脱，得到350毫克(43％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]甲基-膦酸二乙酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝130℃。-核磁共振谱1H(400Mhz，(CD3)2SOd6，加几滴CD3COODd4，温度403K，δ，以ppm为单位1,23和1,25(2t，J＝7Hz，6H)；乙基的CH3)；1,37-1,64-1,90和2,05(4mts，每个1HCH2CH2)；从1,55至1,85(mt，2HCH2P)；2,62(mt，1H在9a位H)；3,28(mt，1H在4位H)；从3,30至3,50(mt，2H在1位CH2)；3,58(宽的s，2HCOCH2Ar)；从3,65至3,80(mt，1H在3位CH2的H)；3,70(mf，3HOCH3)；从3,85至4,10(mt，4H乙基的OCH2)；4,09(d，J＝13Hz，1H在3位CH2的另一个H)；6,44(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位)；6,88(t，J＝7,5Hz，1HOCH3对位芳族H)；6,93(d，J＝7,5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；7,07(dt，J＝7,5和1,5Hz，1H在7位H)；从7,15至7,35(mt，4H在5位H-在6位H和OCH3间位芳族H)；7,35(mt，3H在9位苯基邻位和对位芳族H)；7,47(t和J＝7,5Hz，2H在9位苯基间位芳族H)。实施例23将850毫克(1.5毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)(4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基[甲基-膦酸二乙酯溶解在10立方厘米无水四氯化碳中，然后冷却到-20℃，再加600毫克(3毫摩尔)三甲基硅烷碘化物。接着在2-3小时内将这个温度逐渐升到约20℃，然后再搅拌1小时。这时添加2立方厘米水和2立方厘米0.1N硫代硫酸钠水溶液，接着用乙醚萃取。该有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥，并在减压下浓缩至干。残余的油在20立方厘米80％(体积)乙醇水溶液中结晶，然后在25立方厘米乙醇中回流变稠。这样得到230毫克(30％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]甲基-膦酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝260℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝518(MH+)。实施例24将436毫克(3.3毫摩尔)丙二酸甲酯在10立方厘米无水二噁烷中的溶液滴加到160毫克(3.3毫摩尔)氢化钠(在油中，浓度为50％)在20立方厘米无水二噁烷中的悬浮液里。在放出氢之后在温度约20℃搅拌30分钟，然后缓慢加入在实施例19条件下得到的1.52克(2.9毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-3a-(三氟甲磺酰氧基)甲基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚在20立方厘米无水二口恶烷中的溶液。该反应混合物加热回流1小时，然后在温度约20℃下搅拌18小时。用100立方厘米水稀释后，用50立方厘米乙酸乙酯萃取3次。该有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥，再用10克二氧化硅过滤并减压下浓缩至干。这样得到1.21克(82％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-(2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基丙二酸二甲酯，该化合物呈无色油状，其特征如下-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝510(MH+)。以1.2克(2.3毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-(2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基-丙二酸二甲酯在20立方厘米甲醇中有250毫克20％(重量/重量)氢氧化钯的溶液为原料，在温度60℃、大气压氢气中经过6小时，过滤该催化剂，并在减压下浓缩至干后，得到930毫克(96％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-(4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基丙二酸二甲酯，该化合物呈无色油状，其特征如下-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝420(MH+)。以530毫克(1.27毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-(4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基丙二酸二甲酯，232毫克(1.4毫摩尔)2-甲氧基苯基乙酸，270毫克(1.4毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和17毫克(0.13毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液为原料，在温度约20℃下搅拌18小时，用硅胶(70-230目)闪蒸-色谱分离纯化所得到的粗化合物后，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计1-9)混合物洗脱，得到350毫克(47％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-(4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基-丙二酸二甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝75℃。-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝568(MH+)。将280毫克(0.5毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]甲基丙二酸二甲酯在10立方厘米1N氢氧化钠和5立方厘米甲醇中的溶液加热回流4小时，在异丙醚中重结晶纯化后，可得到110毫克(41％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-{4，9-桥亚乙基-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-苯基-1，2，3，3a，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基}甲基丙二酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝200℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝539(MH+)。实施例25将770(1.4毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-1，2，3，3a，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]甲基丙二酸在20立方厘米乙腈中有19.6毫克(0.14毫摩尔)氧化亚铜的溶液加热到80-90℃，直至放出二氧化碳为止。当不再放出二氧化碳时，保持加热2分钟，然后快速冷却。用50立方厘米乙酸乙酯和2立方厘米1N氨水稀释。所得到的凝胶用C盐，再用二氧化硅相继过滤。在除去溶剂后，用20立方厘米二氯甲烷溶解其残余物。该有机相用0.5N盐酸水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩至干。在异丙醚中结晶后，得到220毫克(32％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-1，2，3，3a，，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]丙酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝200℃-核磁共振谱1H(250Mhz，(CD3)2SOd6温度393K，δ，以ppm计)1,25和1,38(2mts，每个1H丙酰氧基的CH2)；1,38-1,67-1,90和2,06(4mts，每个1HCH2CH2)；2,20和2,35(2mts，每个1H丙酸氧基的CH2COO)；2,38(mt，1H在9a位H)；3,06(mt，1H在4位H；从3,30至3,35(mt，2H在1位CH2)；从3,40至3,70(mt，1H在3位CH2的1H)；3,58(宽的s，2HCOCH2Ar)；3,70(mf，3HOCH3)；4,00(d，J＝12,5Hz，1H在3位CH2的另一个H)6,44(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位)；6,90(t，J＝7,5Hz，1HOCH3对位芳族H)；6,95(d，J＝7,5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；7,07(dt，J＝7,5和1,5Hz，1H在7位H)；从7,15至7,35(mt，4H在5位H-在6位H和OCH3间位芳族H)；7,35(mt，3H在9位苯基邻位和对位芳族H)；7,48(tlarge，J＝7,5Hz，2H在9位苯基间位芳族H)。实施例26436毫克(3.3毫摩尔)3-巯基丙酸甲酯在10立方厘米无水二噁烷中的溶液、160毫克(3.3毫摩尔)氢化钠(在油中浓度为50％)在20立方厘米无水二噁烷中的溶液和在实施例19条件下得到的1.52克(2.9毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-3a-(三氟甲基磺酰氧基)甲基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚在20立方厘米无水二噁烷中的溶液回流加热1小时，然后在温度约20℃搅拌18小时，得到1.34克(93％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3-(2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基硫代-丙酸甲酯，该化合物呈淡黄色油状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝497(M+)。在冷却到-10℃的600毫克(1.2毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3-(2-苄基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基硫代-丙酸甲酯在10立方厘米无水二氯甲烷中的溶液里，在氮气氛并保持温度低于0℃的条件下，滴加257毫克氯代甲酸-1-氯乙酯在5立方厘米无水二氯甲烷中的溶液。在0℃搅拌30分钟，然后在温度约20℃搅拌1小时后，将反应混合物浓缩至干，用10立方厘米无水甲醇溶解，加热回流2小时，再在温度约20℃搅拌18小时。在减压下浓缩甲醇后，用20立方厘米二氯甲烷溶解残余物。该有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩至干。这样得到400毫克(82％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3-(4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基硫代-丙酸甲酯，该化合物呈淡黄色油状。390毫克(0.96毫摩尔)3-(4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基硫代-丙酸甲酯，190毫克(1.1毫摩尔)2-甲氧基苯基乙酸，220毫克(1.1毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和14毫克(0.1毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时，用硅胶(70-230目)闪蒸-色谱分离纯化所得到的粗化合物，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计6-4)混合物洗脱，得到210毫克(39％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]甲基硫代-丙酸甲酯，该化合物呈白色漆状，其特征如下-熔点＝30-35℃。-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝555(MH+)。180毫克(0.32毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基)甲基硫代-丙酸甲酯在6.4立方厘米1N氢氧化钠和3.2立方厘米甲醇中的溶液加热回流4小时，在异丙醚中结晶纯化后，可得到120毫克(69％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)3-[(4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]甲基硫代-丙酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝120℃-核磁共振谱1H(250MHz，(CD3)2SOd6，温度393K，δ，以ppm为单位)1,38-1,67和从1,85至2,15(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；2,26和2,41(2d，J＝12Hz，每个1HCH2S)；2,40(t，J＝7Hz，2HCH2COO)；2,54(mt，1H在9a位H)；2,66(t，J＝7Hz，2HCH2S)；3,16(mt，1H在4位H)；从3,30至3,75(mt，3H在1位CH2和在3位CH2的H)；3,58(宽的s，2HCOCH2Ar)；3,72(mf，3HOCH3)；4,00(d，J＝12,5Hz，1H在3位CH2的另一个H)；6,44(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位H)；6,90(t，J＝7,5Hz，1HOCH3对位芳族H)；6,95(d，J＝7,5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；7,09(dt，J＝7,5和1,5Hz，1H在7位)；从7,15至7,35(mt，4H在5位H-在6位H和OCH3间位芳族H)；从7,357,45(mt，3H在9位苯基邻位和对位芳族H)；7,49(宽的t，J＝7,5Hz，2H在9位苯基间位芳族H)。实施例27在实施例1条件下得到的1.2克(3.6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在36立方厘米2N氢氧化钠和36立方厘米乙醇中的溶液加热回流4小时，在通过溶解在1N氢氧化钠溶液中和用1N盐酸溶液中和至pH＝6.5沉淀浓缩后纯化所得到的粗化合物，得到1.12克(97％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点高于260℃-质谱(E.I.)M/Z＝319(M+)。将500毫克(1.56毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-1，2，3，3a，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸溶解在加热到60℃的50立方厘米0.1N氢氧化钠和50立方厘米二噁烷的溶液中。冷却到温度约20℃后，添加580毫克(3.12毫摩尔)氯代甲酸(2-甲氧基苯基)甲酯，然后在温度约20℃搅拌4天。浓缩至干后，其残余物用二氧化硅制备板色谱分离纯化，用二氯甲烷-甲醇-乙酸(以体积计90-6-4)混合物洗脱。这样得到175毫克(24％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)氧羰基-9-苯基-1，2，3，3a，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝251℃-核磁共振谱1H(300MHz，(CD3)2SOd6，δ，以ppm为单位室温，我们观察到构像异构体混合物，其比例为50/50。1,47-1,78和从2,00至2,50(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；3,25至3,65(mt，5H在1位CH2-在3位CH2的1H-在4位H和在9a位H)；3,75和3,77(2s，全部3HOCH3)；4,10和4,25(2d，J＝11,5Hz，全部1H在3位CH2的另一个H)；6,40(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位H)；6,93(dt，J＝7,5和2Hz，1H在7位H)；从6,90至7,65(mt，11H在5位H-在6位HOCH3间位和对位芳族H和在9位苯基芳族H)。实施例283克(9毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，2.32克(10.8毫摩尔)2-溴代苯基乙酸，2.07克(10.8毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和121克(0.9毫摩尔)羟基苯并三唑在100立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时，用硅胶(70-230目)，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计5-5)混合物洗脱闪蒸-色谱分离纯化所得到的粗化合物，得到286克(60％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-溴苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝128-130℃。-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝530(MH+)。1克(1.82毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-溴苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在36立方厘米1N氢氧化钠和36立方厘米乙醇中的溶液加热回流4小时，用硅胶(70-230目)，用二氯甲烷-甲醇-乙酸(以体积计95-4-1)混合物洗脱进行闪蒸-色谱分离纯化后，可得到430毫克(44％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-溴苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝167℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝516(MH+)。实施例29将在下面实施例60条件下得到的200毫克(0.44毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-羟基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸、106毫克(1.32毫摩尔)吡啶和11毫克(0.09毫摩尔)4-二甲基氨基吡啶溶解在30立方厘米二氯甲烷中，然后添加225毫克(2.2毫摩尔)乙酸酐。在温度约20℃下搅拌18小时，加1N氢氧化钠水溶液中和过量的乙酸酐。采用倾析方法分离有机相，该有机相用水、用0.1N盐酸溶液，然后再用水相继洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩至干。所得到的残余物用二氧化硅制备板，用二氯甲烷-甲醇-乙酸(以体积计90-4.5-0.5)混合物洗脱进行色谱分离纯化。这样得到78毫克(36％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-乙酸基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝157-158℃质谱(E.I.)M/Z＝496(M+)。实施例30901毫克(2.7毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，600毫克(3.3毫摩尔)(2-甲基硫代苯基)乙酸，它可以根据J.Organomet.Chem.，178，800(1979)得到，630毫克(3.3毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和36毫克(0.27毫摩尔)羟基苯并三唑在30立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时，用硅胶(70-230目)，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计7-3)混合物洗脱进行闪蒸-色谱分离纯化所得到的粗化合物，得到1.25克(92％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲基硫代苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝155℃。-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝498(MH+)。1.25克(2.5毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲基硫代苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在31.5立方厘米1N氢氧化钠和31.5立方厘米乙醇中的溶液加热回流4小时，在异丙醚中结晶纯化后，可得到780毫克(64％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲基硫代苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶状，其特征如下-熔点＝237℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝484(MH+)。实施例31774毫克(1.6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲基硫代苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，用带有(3，5-二硝基苄基)苯基氨基丙酸接枝的手性二氧化硅柱，用二氯甲烷-异丙醇-正庚烷(以体积计85-10-5)混合物洗脱进行拆分。回收第二洗脱馏分(保留时间＝15.4分钟)，得到330毫克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲基硫代苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸右旋对映体，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝133℃-旋光能力[α]36520＝+187.2±3(c＝0.5；二氯甲烷)-质谱(D.C.I.NH3)M/Z＝484(MH+)。该手性二氧化硅可以下述方式制备在6升三口瓶中，制备948克氨基丙基二氧化硅(100-10微米-NH2；Macherey-Nagel)在3升二甲基甲酰胺中的悬浮液。添加180克N-叔丁氧基-羰基氨基-11-十一烷酸酐，并在温度约20℃下搅拌该反应混合物18小时。该二氧化硅经过滤分离，每次用2500立方厘米二氯甲烷2次，每次用2500立方厘米二甲基甲酰胺2次相继洗涤，这样洗涤的二氧化硅再在3升二甲基甲酰胺中制成悬浮液，添加180克N-叔丁氧基-羰基氨基-11-十一烷酸酐，然后在温度约20℃下搅拌该反应混合物18小时。过滤分离二氧化硅，每次用2500立方厘米二氯甲烷2次，每次用2500立方厘米四氢呋喃2次，每次用2500立方厘米甲醇2次，然后每次用2500立方厘米乙醚2次相继洗涤，再在温度约20℃在减压下干燥。这样得到971克称之“BOC-C11-C3-二氧化硅”的二氧化硅，该化合物呈白色粉末状，红外光谱证实该结构，其元素分析(测定值)结果是C％＝9.85；H％＝2.05；N％＝1.05。在6升三口瓶中，制备971克“BOC-C11-C3-二氧化硅”二氧化硅在2.5升二氯甲烷和470克咪唑中的悬浮液。滴加850立方厘米二甲基辛基氯硅烷，并在温度约20℃下搅拌该反应混合物16小时。所得到的二氧化硅采用过滤分离，每次用2.5升二氯甲烷2次，每次用2.5升甲醇2次，每次用2.5升四氢呋喃2次，每次用2.5升二氯甲烷2次，然后每次用2.5升乙醚2次相继洗涤，在温度约20℃减压下干燥。这样得到1179克称之“BOC-C11-C3-二氧化硅-O-Si(CH3)2(CH2)7CH3”的二氧化硅，该化合物呈白色粉末状，红外光谱证实该结构，其元素分析(测定值)结果是C％＝13.9；H％＝2.83；N％＝1.16。在6升三口瓶中，制备1178克“BOC-C11-C3-二氧化硅-O-Si(CH3)2(CH2)7CH3”的二氧化硅在2500立方厘米升有5％(体积)三氟乙酸的二氯甲烷溶液中的悬浮液。在20℃下搅拌该反应混合物。该二氧化硅采用过滤分离，每次用2.5升二氯甲烷2次，每次用2.5升二氯甲烷-二异丙基乙基胺(以体积计70-30)2次，用2.5升二氯甲烷，每次用2.5升四氢呋喃2次，每次用2.5升甲醇2次，然后每次用2.5升乙醚2次相继洗涤，在温度约50℃减压下干燥。这样得到1080.5克称之“C11-C3-二氧化硅-O-Si(CH3)2(CH2)7CH3”的二氧化硅，该化合物呈白色粉末状，红外光谱证实该结构，元素分析(测定值)结果是C％＝12.6；H％＝2.44；N％＝1.05。在6升三口瓶中，制备1080克“C11-C3-(二氧化硅)-O-Si(CH3)2(CH2)7CH3”二氧化硅在2500立方厘米用4分子筛干燥的二甲基甲酰胺中的悬浮液。加入108克N-苯酰基-3，5-二硝基-L-苯基氨基丙酸和75克N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢-喹啉。搅拌该混合物一夜。用烧结玻璃过滤器过滤分离二氧化硅，然后，每次用2500立方厘米二氯甲烷2次，每次用2500立方厘米四氢呋喃2次，用2500立方厘米二甲基甲酰胺，和用2500立方厘米二氯甲烷相继洗涤。这样洗涤的二氧化硅再在2500立方厘米二甲基甲酰胺中制成悬浮液。相继加入108克N-苯酰基-3，5-二硝基-L-苯基氨基丙酸和75克N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢-喹啉，然后在20℃搅拌该混合物一夜。该二氧化硅用烧结玻璃过滤器过滤分离，再每次用2500立方厘米二氯甲烷2次，每次用2500立方厘米四氢呋喃2次，每次用2500立方厘米甲醇2次，和每次用2500立方厘米乙醚2次相继洗涤。在减压下(20毫米汞柱；2.7千帕)于60℃干燥后，得到1093.6克称之“DNB-L-Phe-C11-C3-(二氧化硅)-O-Si(CH3)2(CH2)7CH3”的二氧化硅，该化合物呈淡黄色粉末状，红外光谱证实该结构，元素分析(测定值)结果是C％＝14.5；H％＝2.4；N％＝1.68。在4升三口瓶中，制备519克“DNB-L-Phe-C11-C3-(二氧化硅)-O-Si(CH3)2(CH2)7CH3”的二氧化硅在3000立方厘米用4分子筛干燥的二甲基甲酰胺中的悬浮液。在15分钟内加入450立方厘米三甲基甲硅烷基咪唑，搅拌该混合物一夜。该二氧化硅采用过滤分离，然后每次用1500立方厘米四氢呋喃2次，每次用1500立方厘米甲醇2次，每次用1500立方厘米丙酮2次和每次用1500立方厘米二氯甲烷2次相继洗涤。在减压下(2.7千帕)于60℃干燥后，得到519克称之“DNB-L-Phe-C11-C3-(二氧化硅)-[O-Si(CH3)2(CH2)7CH3]-[O-Si(CH3)3]”的二氧化硅，该化合物呈淡黄色粉末状，红外光谱证实该结构，元素分析(测定值)结果是C％＝15.3；H％＝1.8；N％＝2.6。N-叔丁氧基羰基-11-氨基-十一烷酸酐可以下述方式制备将30.1克N-叔丁氧基羰基-11-氨基-十一烷酸溶解在480立方厘米乙酸乙酯中。让这种溶液冷却到5℃，然后，在保持该温度的同时，在10分钟内添加10.63克二环己基-碳化二亚胺在120立方厘米乙酸乙酯中的溶液。在5℃搅拌该混合物1小时，再在温度约20℃搅拌16小时。过滤分离已生成的沉淀，再用30立方厘米乙酸乙酯洗涤沉淀。在30℃在减压(20毫米汞柱；2.7千帕)下将滤液浓缩至干。所得到的固体在20℃在减压(20毫米汞柱；2.7千帕)下进行干燥。这样得到31克N-叔丁氧基羰基-11-氨基-十一烷酸酐，其产率约100％。N-叔丁氧基羰基-11-氨基-十一烷酸可以下述方式制备在4升配置机械搅拌和冷却器的三口瓶中，相继加入160克11-氨基-十一烷酸，2升二噁烷，1.3升蒸馏水，208克碳酸钠和173克二叔丁基二碳酸酯。将反应混合物加热沸腾16小时。这样得到一种透明的溶液。在冷却到20℃后，将这种反应混合物倒入800克冰上，然后加4N盐酸酸化到pH＝3-4。这样得到白色沉淀，过滤分离该沉淀，用300立方厘米水洗涤，并在20℃在减压(20毫米汞柱；2.7千帕)下进行干燥。这样得到232克N-叔丁氧基羰基-11-氨基-十一烷酸，其产率为95％，它的熔点(68℃)与J.Org.Chem.，41，1350(1976)中给出的熔点是一致的。实施例321克(3毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-乙酸甲酯，947毫克可以根据EP0514275欧洲专利得到的(3.6毫摩尔)2-(3-吡咯烷基-丙基)氧苯基乙酸氢氯化物，690毫克(3.6毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和40毫克(0.3毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时后，得到一种沉淀出的粗化合物。让生成的沉淀脱水，用水洗涤，再在25立方厘米水和25立方厘米乙酸乙酯中制成悬浮液。加1N氢氧化钠溶液将悬浮液调节到pH＝8。有机相倾析后，每次用20立方厘米乙酸乙酯萃取水相2次。合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩至干。这样得到1.63克(94％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[2-(3-吡咯烷基丙基)氧苯基]乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝118℃。-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝579(MH+)。1.60克(2.77毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[2-(3-吡咯烷基丙基)氧苯基]乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-乙酸甲酯在55立方厘米1N氢氧化钠和55立方厘米乙醇中的溶液加热回流4小时，在减压下浓缩至干后得到一种残余物，用10立方厘米冰水和5立方厘米1N盐酸溶解这种残余物。每次用50立方厘米二氯甲烷三次萃取如此生成的氢氯化物。合并的有机相每次用5立方厘米冰水洗涤2次，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩至干。通过在二氯甲烷-乙醚(以体积计1-1)混合物中重结晶，可得到1.24克(75％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[2-(3-吡咯烷基丙基)氧苯基]乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸氢氯化物，该化合物呈白色晶状，其特征如下-熔点＝135℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝565(MH+)。实施例331.67克(5毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，1.08克(6毫摩尔)可以根据EP0430771欧洲专利得到的(R)-2-(2-甲氧基苯基)丙酸，1.15克(6毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和68毫克(0.5毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时后，得到一种非对映异构体混合物，采用12微米硅胶，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计8-2)混合物洗脱进行高压(9巴)液相色谱分离，这样相继得到670毫克(27％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(R)-2-(2-甲氧基苯基)丙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯的非对映异构体A，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝82℃。-旋光能力[α]36520＝-20.3±0.6(c＝0.5；二氯甲烷)。-质谱(E.I.)M/Z＝495(M+)。690毫克(30％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(R)-2-(2-甲氧基苯基)丙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯的非对映异构体B，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝162℃。-旋光能力[α]36520＝-480.5±3.9(c＝0.5；二氯甲烷)。如实施例2操作，570毫克(1.15毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(R)-2-(2-甲氧基苯基)丙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯的非对映异构体A，在14.4立方厘米0.1N氢氧化钠和14.4立方厘米乙醇中的溶液加热回流18小时。在异丙醚中结晶后，得到410毫克(76％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(R)-2-(2-甲氧基苯基)丙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸的非对映异构体A，该化合物呈白色晶状，其特征如下-熔点＝231℃。-旋光能力[α]36520＝-28.4±0.7(c＝0.5；二氯甲烷)-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝482(MH+)。实施例341.24克(3.7毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，800毫克(4.44毫摩尔)根据EP0430771欧洲专利得到的(S)-2-(2-甲氧基苯基)丙酸，850毫克(4.44毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和50毫克(0.37毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时后，得到非对映异构体，这些非对映异构体可采用12微米硅胶，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计8-2)混合物洗脱进行高压(15巴)液相色谱分离，这样相继得到880毫克(48％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(S)-2-(2-甲氧基苯基)丙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯的非对映异构体A，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝78-80℃。-旋光能力[α]36520＝+19.7±0.7(c＝0.5；二氯甲烷)-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝496(MH+)。860毫克(47％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(S)-2-(2-甲氧基苯基)丙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯的非对映异构体B，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝160-162℃。-旋光能力[α]36520＝+478.3±4.1(c＝0.5；二氯甲烷)。将720毫克(1.45毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(S)-2-(2-甲氧基苯基)丙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯的非对映异构体B在18立方厘米0.1N氢氧化钠和18立方厘米乙醇中的溶液加热回流18小时。在异丙醚中结晶后，得到510毫克(76％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(S)-2-(2-甲氧基苯基)丙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸的非对映异构体B，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝160℃。-旋光能力[α]36520＝+448±4.5(c＝0.5；二氯甲烷)-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝482(MH+)。实施例35将920毫克(2.8毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，854毫克(3.36毫摩尔)5-溴-吲哚-3-乙酸，644毫克(3.36毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和40毫克(0.28毫摩尔)羟基苯并三唑在100立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时后得到晶体，这些晶体可采用过滤分离，并每次用2立方厘米冰冷的二氯甲烷洗涤2次。这样得到1.13克(71％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(5-溴-3-吲哚基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝230℃。-质谱(E.I.)M/Z＝569(M+)。将600毫克(1.05毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-(5-溴-3-吲哚基)乙酰-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在13.2立方厘米0.1N氢氧化钠和13.2立方厘米乙醇中的溶液加热回流18小时。在乙酸乙酯中重结晶后，得到150毫克(26％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(5-溴-3-吲哚基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝262℃。-质谱(E.I.)M/Z＝555(M+)。实施例36500毫克(1.5毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-丙酸甲酯，328毫克(1.65毫摩尔)根据J.Org.Chem.，53，548(1949)制备的(2，3-二甲氧基苯基)乙酸，320毫克(1.65毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和20毫克(0.15毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时，用硅胶(70-230目)，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计4-6)混合物洗脱进行闪蒸-色谱分离纯化后，得到640毫克(83％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2，3-二甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝196-197℃。-质谱(E.I.)M/Z＝511(M+)。320毫克(0.625毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2，3-二甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在12.5立方厘米1N氢氧化钠和12.5立方厘米乙醇中的溶液加热回流6小时。在异丙醚中重结晶后，得到150毫克(50％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2，3-二甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝230℃。-质谱(E.I.)M/Z＝497(M+)。实施例37在冷却到0℃的3.2克(19毫摩尔)(2-甲氧基苯基)乙酸和0.9克(30毫摩尔)仲甲醛悬浮液中，在保持温度低于5℃的同时，非常缓慢地加入40立方厘米浓盐酸。再让该温度升到约20℃，并搅拌18小时。将该反应混合物倒入200克冰上，用200立方厘米乙酸乙酯萃取3次。合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩至干。在用硅胶(70-230目)，用环己烷-乙酸乙酯混合物洗脱进行闪蒸-色谱分离纯化后，得到2.5克(61％)(2-甲氧基-5-氯甲基-苯基)乙酸，该化合物呈淡黄色粉末状，其特征如下-熔点＝75-78℃。2克(6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，1.54克(7.2毫摩尔)(2-甲氧基-5-氯甲基-苯基)乙酸，1.38克(7.2毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和81毫克(0.6毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时，用硅胶(70-230目)，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计3-7)混合物洗脱进行闪蒸-色谱分离纯化后，得到2.92克(92％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基-5-氯甲基-苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，它含有少量5-羟甲基衍生物。在上述得到的2.9克(5.4毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基-5-氯甲基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在25立方厘米二甲基甲酰胺和25立方厘米二噁烷的溶液中，添加960毫克(6毫摩尔)乙基黄原酸钾，然后在约20℃搅拌24小时。在减压下浓缩至干后，将残余物倒入100立方厘米冰水中。使生成的淡米色沉淀脱水，然后再溶解在100立方厘米乙酸乙酯中。其有机相用水洗涤直至含水洗涤液非常透明为止。用硫酸镁干燥和在减压下浓缩至干后，得到2.73克(96％)主要含有(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基-5-巯基甲基-苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯的粉末，该化合物呈二硫化物形式。前面得到的2.72克(2.6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基-5-巯基甲基-苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯二硫化物，在5.2立方厘米1N氢氧化钠溶液和25立方厘米乙醇中加热回流12小时，用硅胶(70-230目)，用二氯甲烷-乙酸乙酯(以体积计1-1)混合物洗脱进行闪蒸-色谱分离，然后用二氧化硅制备板，用二氯甲烷-乙酸乙酯-乙酸(以体积计19-80-1)混合物洗脱进行色谱分离纯化后，得到180毫克(7％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基-5-巯基甲基-苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸二硫化物，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝140℃。-红外光谱(用KBr制片)以cm-1表示的主要特征吸收带3065和3022(芳族的nCH)；2952和2874(CH2na和nas)；2387(OCH3的CH)；3000-2300(酸的nOH)；1732(酸的nC＝O)；1646和1610(酰胺的nC＝O)；1610，1503，1457和1444(芳核振动)；1254(醚的nasC-O)；1031(醚的nsC-O)；7,88(三取代苯基gCH)；754(二取代苯基gCH)；701(单取代苯基)。实施例38在25克(0.15摩尔)2-甲氧基苯基乙酸在无水乙醇中的溶液里，缓慢加入13.5立方厘米(0.18摩尔)硫酰氯。该混合物回流搅拌3小时。在浓缩至干后，得到30克(100％)2-甲氧基苯基乙酸乙酯，该化合物呈液体状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝180(M+)。24克(0.12摩尔)2-甲氧基苯基乙酸乙酯，5.2克(0.17摩尔)仲甲醛，0.68克(1.84毫摩尔)碘化四丁铵和28.9克(0.21毫摩尔)碳酸钾在甲苯中的溶液加热回流20小时。用蒸馏水洗涤后，浓缩至干除去溶剂。得到19克(90％)2-(2-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯，该化合物呈液体状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝192(M+)。6克(29毫摩尔)2-(2-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯在58立方厘米(58毫摩尔)1N氢氧化钠中的溶液加热回流4小时。在酸化反应混合物和过滤所生成的沉淀后，得到3.4克(66％)2-(2-甲氧基苯基)丙烯酸，其特征如下-熔点＝144℃-质谱(E.I.)M/Z＝178(M+)。4.1克(12.3毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，2克(11.2毫摩尔)2-(2-甲氧基苯基)丙烯酸，2.36克(12.3毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和0.17克(1.12毫摩尔)羟基苯并三唑在二氯甲烷中的溶液，在室温下搅拌24小时，用硅胶(70-230目)，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计60-40)混合物洗脱进行闪蒸-色谱分离纯化后，得到3.1克(56％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈奶油夹心烤蛋白状，其特征如下-熔点＝80-85℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝494(MH+)。3克(6.08毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在7.5立方厘米(7.3毫摩尔)1N氢氧化钠和乙醇溶液中加热回流，用1N盐酸酸化反应混合物后得到一种油，该油经盐析，并用乙酸乙酯萃取。其有机相用蒸馏水洗涤，干燥，然后在减压下浓缩至干。这样得到2.5克(86％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，其特征如下-熔点＝102-108℃-核磁共振谱1H(250Mhz，(CD3)2SOd6，温度393K，δ，以ppm为单位)1,41-1,66和从1,95至2,25(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；从3,25至3,65(mt，3H在1位CH2和在9a位H)；3,43(mt，1H在4位H)；3,60至4,05(分别d至宽的d，J＝12,5Hz，每个1H在3位CH2)；3,72(s，3HOCH3)；5,53和5,66(2s，每个1H＝CH2)；6,42(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位H)；6,90(宽的t，J＝7,5Hz，1HOCH3对位芳族H)；从7,00至7,10(mt，2HOCH3邻位芳族H在7位H)；从7,10至7,60(mt，9HOCH3间位芳族H-在5位H-在6位H和在9位苯基芳族H)。实施例395.2克(10.84毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-1，2，3，3a，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸用带(3，5-二硝基苄基)苯基氨基丙酸接枝的手性二氧化硅柱，用二氯甲烷-异丙醇-正庚烷(以体积计85-10-5)混合物洗脱进行分离。回收第二洗脱馏分(保留时间＝21.8分钟)，得到2.25克(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-1，2，3，3a，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状的右旋对映体，其特征如下-熔点＝155℃-旋光能力[α]D20＝+70.1±1.3(c＝0.5；二氯甲烷)-质谱(D.INH3)M/Z＝480(MH+)。实施例40在10克(0.04摩尔)(2-羟基苯基)乙酸苄酯溶于四氢呋喃的溶液中，添加8.25立方厘米(0.04摩尔)偶氮二甲酸二异丙酯，10.82克(0.04毫摩尔)三苯膦和3.1立方厘米(0.04毫摩尔)异丙醇。该混合物加热回流3小时，然后用蒸馏水洗涤。用硫酸镁干燥该有机相。过滤后，减压下蒸去该溶剂。得到的残余物用硅胶，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计99-1)混合物洗脱完成色谱分离。得到4.6克(40％)(2-异丙氧基苯基)乙酸苄酯，该化合物呈液体状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝284(MH+)。2.8克(9.86毫摩尔)(2-异丙氧基苯基)乙酸苄酯在100立方厘米(0.1摩尔)1N氢氧化钠溶液中加热回流15小时。酸化后，用乙酸乙酯萃取该反应混合物，用硫酸镁干燥，然后过滤。在减压下蒸去溶剂后，得到1.76克(92％)(2-异丙氧基苯基)乙酸，该化合物呈油状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝194(H+)。以1.5克(4.5毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯和1克(5.4毫摩尔)(2-异丙氧基苯基)乙酸在二氯甲烷中的溶液为原料，得到0.97克(42％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-异丙基氧苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色固体状，其特征如下-熔点＝135-136℃-质谱(D.C.I.NH3)M/Z＝510(MH+)。970毫克(1.9毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-异丙氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在3.8立方厘米(3.8毫摩尔)1N氢氧化钠溶液中，可得到891毫克(94％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-异丙氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，其特征如下-熔点＝260℃-质谱(L.S.I.M.S.)M/Z＝496(MH+)。实施例41向9.4克(42.7毫摩尔)三甲基ulfoxonium碘化物在二甲基亚砜中的悬浮液里，在氩气下分批添加1.22克(42.7毫摩尔)氢化钠。这时加入8克(38.8毫摩尔)2-(2-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯在二甲基亚砜中的溶液。该反应混合物在温度约20℃下搅拌2小时30分钟。用蒸馏水水解，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥和在减压下蒸去溶剂后，得到的残余物用硅胶(70-230目)，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计95-5)混合物洗脱完成色谱分离。这样得到4.8克(56％)1-(2-甲氧基苯基)-环丙烷-1-羧酸乙酯，该化合物呈油状，其特征如下-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝221(MH+)。将4.8克(21.8毫摩尔)1-(2-甲氧基苯基)-环丙烷-1-羧酸乙酯在33立方厘米(32.7毫摩尔)1N氢氧化钠中的溶液加热回流4小时。在酸化反应混合物和过滤所得到的沉淀后，得到3.2克(76％)1-(2-甲氧基苯基)-环丙烷-1-羧酸，其特征如下-熔点＝135℃-质谱(E.I.)M/Z＝192(M+)。由2.6克(7.8毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯和1.5克(7.8毫摩尔)1-(2-甲氧基苯基)-环丙烷-1-羧酸在二氯甲烷中的溶液，可得到2.5克(63％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[1-(2-甲氧苯基)-环丙-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色固体状，其特征如下-熔点＝162℃-质谱(E.I.)M/Z＝507(M+)。由1克(1.9毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[1-(2-甲氧基苯基)-环丙-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯和3.8立方厘米(3.8毫摩尔)1N氢氧化钠溶液，可得到800毫克(82％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[1-(2-甲氧基苯基)-环丙-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色固体状，其特征如下-熔点＝146℃-质谱(D.C.I.NH3)M/Z＝494(MH+)。实施例42在实施例38所描述的条件下得到的1克(5.62毫摩尔)2-(2-甲氧基苯基)丙烯酸在二氯甲烷中的溶液里，在-75℃下让臭氧气流鼓泡3小时30分钟。加入1.66立方厘米(22.5毫摩尔)二甲基硫，继续搅拌并将该温度升到约20℃。将反应混合物浓缩至干后，得到0.7克(69％)(2-甲氧基苯基)-氧代-乙酸，该化合物呈晶体状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝180(M+)。由1.26g(3.78毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯和620毫克(3.44毫摩尔)(2-甲氧基苯基)-氧代-乙酸在二氯甲烷中的溶液，得到1.3克(76％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2[2-(2-甲氧基苯基)-2-氧代-乙酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色固体状，其特征如下-熔点＝156℃-质谱(E.I.)M/Z＝495(M+)。由500毫克(1.0毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2[2-(2-甲氧基苯基)-2-氧代-乙酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯和1.6立方厘米(1.6毫摩尔)1N氢氧化钠溶液，得到168毫克(35％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2[2-(2-甲氧基苯基)-2-氧代-乙酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，其特征如下-熔点高于260℃-质谱(D.C.I.NH3)M/Z＝482(MH+)。实施例43在温度约20℃下，2克(6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯与6克(6毫摩尔)二碳酸二叔丁酯在二氯甲烷中的溶液搅拌1小时。在蒸去溶剂后，将得到的残余物在石油醚中结晶。得到2.3克(87％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈晶体状，其特征如下-熔点＝142℃-质谱(D.C.I.NH3)M/Z＝434(MH+)。在温度约20℃下，2.2克(5毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯与1.29克(5毫摩尔)碘在二氯甲烷中搅拌。在0℃加入2.29克(5.25毫摩尔)双三氟乙酸基碘代苯，该混合物在0℃保持1小时。用蒸馏水水解，乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥和在减压下蒸去溶剂后，残余物用硅胶(70-230目)，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计90-10)混合物洗脱完成色谱分离。这样得到0.9克(31.6％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-碘-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色奶油夹心烤蛋白状，其特征如下-核磁共振谱1H(250MHz，(CD3)2SOd6，温度383K，δ，以ppm为单位)1,47(s，9HC(CH3)3)；1,45-1,78-从2,00至2,20(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；从3,20至3,40(mt，3H在1位的CH2和在9a位H)；3,48和4,01(2d，J＝12,5Hz，每个1H在3位CH2)；3,52(mt，1H在4位H)；3,00(s，3HCOOCH3)；6,72(宽的s，1H在8位H)；7,07(宽的d，J＝7,5Hz，1H在5位H)；7,45(mt，3H在9位苯基邻位和对位芳族H〕；7,57(mt，3H在6位H和在9位苯基间位芳族基)。和0.8克(28％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-6-碘-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色奶油夹心烤蛋白状，其特征如下-核磁共振谱1H(400Mhz，(CD3)2SOd6，温度393K，δ，以ppm为单位)1,42(s，9HC(CH3)3)；1,45-1,73-从2,00至2,20(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；从3,20至3,60(mt，5H在1位CH2-在3位CH2的1H-在4位H和在9a位H)；3,58(s，3HCOOCH3)；3,98(d，J＝12,5Hz，1H在3位CH2的另一个1H)；6,25(宽的d，J＝7,5Hz，1H在8位H)；从7,25至7,60(mt，7H在5位H-在7位H和在9位苯基芳族H)。在温度约20℃下，235毫克(0.42毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-碘-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯和大大过量的5N盐酸甲醇在甲醇中搅拌24小时。在蒸去溶剂后，得到200毫克(100％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-碘-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯氢氯化物，该化合物呈白色固体状，其特征如下-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝560(MH+)。由0.4克(0.8毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-碘-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯氢氯化物，和0.16克(0.96毫摩尔)(2-甲氧基苯基)乙酸在二氯甲烷中的溶液，得到0.26克(53％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-碘-2-(甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色固体状，其特征如下-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝608(MH+)。由260毫克(0.43毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-碘-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯和0.42立方厘米(0.42毫摩尔)1N氢氧化钠溶液，得到200毫克(80％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-碘-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，其特征如下-熔点高于260℃实施例44332毫克(0.69毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2[2-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸右旋对映体在二氯甲烷中的溶液里，加入66.5毫克(0.80毫摩尔)甲氧基胺氢氯化物，133毫克(0.69毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物、10.6毫克(0.069毫摩尔)羟基苯并三唑和0.1立方厘米(0.80毫摩尔)三乙胺。该反应混合物在温度约20℃下搅拌24小时，用0.1N盐酸洗涤，然后用蒸馏水洗涤。有机相在干燥和浓缩至干后，所得到的粗化合物在戊烷和甲醇的混合物中进行重结晶。这样得到63毫克(18％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-甲氧基-4，9-桥亚乙基-2[2-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色固体状，其特征如下-熔点＝160-162℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝509(MH+)。实施例45在1克(2.1毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸在二氯甲烷中的溶液里，加入0.41克(2.6毫摩尔)O-苄基羟基胺氢氯化物，0.48克(2.6毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物、29毫克(0.214毫摩尔)羟基苯并三唑和0.36立方厘米(2.6毫摩尔)三乙胺。如实施例44一样操作，得到0.83克(68％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-苄氧基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基乙酰基)-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色固体状，其特征如下-熔点＝188℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝573(MH+)。实施例46在实施例45的条件下得到的0.75克(1.3毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-苄氧基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基乙酰基)-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酰胺在40立方厘米乙醇中的溶液，在75毫克10％(重量/重量)钯/炭存在下，在20℃用大气压的氢搅拌2小时。在过滤，然后用乙醇洗涤其催化剂后，将滤液在减压下浓缩至干。在用硅胶(70-230目)，用二氯甲烷-甲醇(以体积计90-10)混合物洗脱完成闪蒸-色谱分离后，和在异丙醚-乙醇混合物中重结晶后，得到0.34克(54％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基乙酰基)-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羰氧肟酸，该化合物呈白色固体状，其特征如下-熔点＝234℃-质谱(L.S.I.M.S.)M/Z＝483(MH+)。实施例473.7克在实施例2条件下得到的(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，用与EP-0625153欧洲专利中所描述的类似条件制备的、带有3，5-二硝基苄基苯基氨基丙酸接枝的手性二氧化硅柱，用二氯甲烷-2-丙醇-正庚烷(以体积计30-5-65)混合物洗脱进行色谱分离。将含有第二洗脱化合物的馏分浓缩，得到1.4克4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-苯基-2，3，3a(S)，4(R)，9(R)，9a(S)-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，其特征如下-熔点＝115℃-旋光能力[α]D20＝+55.1(c＝1；甲醇)-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝468(MH+)。实施例48由200毫克(0.43毫摩尔)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-苯基-2，3，3a(S)，4(R)，9(R)，9a(S)-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，62毫克(0.49毫摩尔)甘氨酸甲酯氢氯化物，0.068立方厘米(0.48毫摩尔)三乙胺，100毫克(0.52毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.04毫摩尔)羟基苯并三唑在5立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌20小时，倾析，在每次用10立方厘米盐酸洗涤有机相2次，每次10立方厘米水洗涤有机相3次，用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩之后，这样得到200毫克(87％)N-[4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a(S)，4(R)，9(R)，9a(S)-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-甘氨酸，该化合物呈黄色油状。由200毫克(0.37毫摩尔)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-苯基-2，3，3a(S)，4(R)，9(R)，9a(S)-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-基]羰基甘氨酸甲酯在8.6立方厘米水，18.6立方厘米乙醇和0.22立方厘米30％(重量/重量)氢氧化钠中回流加热3小时。减压脱除乙醇用0.3立方厘米盐酸(d＝1.18)酸化该溶液，随后用30立方厘米二氯甲烷萃取两次，倾析并用10立方厘米水洗涤3次，用硫酸镁干燥有机相，随后减压浓缩。所得残余物用硅胶制备板进行色谱分离，用二氯甲烷-甲醇(80-20体积)混合物洗脱。因此得到85毫克(45％)N-[4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a(S)，4(R)，9(R)，9a(S)-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-甘氨酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝150℃-旋光能力[α]D20＝+90(c＝1；甲醇)-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝525(MH+)。实施例49由1.5克(3.2毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，0.7克(3.85毫摩尔)N-甲基甘氨酸叔丁酯氢氯化物，0.5立方厘米(3.85毫摩尔)三乙胺，0.74克(3.85毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和0.04克(0.3毫摩尔)羟基苯并三唑在40立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时，倾析，每次用100立方厘米水洗涤有机相2次，用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩之后，用硅胶(70-230)，用二氯甲烷-甲醇(以体积计99-1)混合物洗脱借助闪蒸色谱纯化所得到的残余物。这样得到1克(50％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-N-甲基-甘氨酸叔丁酯，该化合物呈白色粉末状。700毫克(1.18毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-N-甲基-甘氨酸叔丁酯，在12立方厘米乙醇和17.5立方厘米0.1N氢氧化钠中的溶液加热回流4小时。在减压下除去乙醇后，用1N盐酸酸化该溶液，然后用50立方厘米乙酸乙酯萃取。用20立方厘米水倾析洗涤后，该有机相用硫酸镁干燥，再在减压下浓缩。将得到的残余物在20立方厘米石油醚中研磨。这样得到455毫克(72％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-N-甲基-甘氨酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝198℃-质谱(L.S.I.M.S.)M/Z＝539(MH+)。实施例50由880毫克(1.88毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，316毫克(2.26毫摩尔)3-氨基-丙酸甲酯氢氯化物，0.32立方厘米(2.26毫摩尔)三乙胺，440毫克(2.26毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和25毫克(0.188毫摩尔)羟基苯并三唑在30立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时，每次用30立方厘米水2次倾析洗涤有机相，有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩之后，固体残余物在乙酸乙酯中重结晶纯化，这样得到540毫克(50％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-3-氨基丙酸甲酯，该化合物呈白色粉末状。540毫克(0.98毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-3-氨基-丙酸甲酯在20立方厘米乙醇和9.8立方厘米0.1N氢氧化钠中的溶液加热回流6小时。减压下除去乙醇后，用1N盐酸酸化该溶液，然后用20立方厘米乙酸乙酯萃取。用20立方厘米水倾析洗涤后，有机相用硫酸镁干燥，再减压下浓缩。得到的固体在乙醇中进行重结晶纯化。这样得到230毫克(45％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-3-氨基-丙酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝150℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝539(MH+)。实施例51由1.5克(3.2毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，0.76克(3.85毫摩尔)L-蛋氨酸甲酯氢氯化物，0.54立方厘米(3.85毫摩尔)三乙胺，0.74克(3.85毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和0.043克(0.32毫摩尔)羟基苯并三唑在50立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时，每次用50立方厘米水2次倾析洗涤有机相，有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩之后得到一种残余物，该残余物用硅胶(70-230目)，用二氯甲烷-甲醇(以体积计99-1)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化。这样得到0.86克(45％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-L-蛋氨酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝192℃。0.86克(1.4毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-L-蛋氨酸甲酯在16立方厘米乙醇和21.5立方厘米0.1N氢氧化钠溶液中加热回流3小时。在减压下除去乙醇后，用1N盐酸酸化该溶液，然后用100立方厘米乙酸乙酯萃取。用50立方厘米水倾析洗涤有机相，有机相用硫酸镁干燥，再在减压下浓缩，得到0.54克(60％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-L-蛋氨酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝196℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝599(MH+)。实施例52由1.5克(3.2毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，1克(3.8毫摩尔)S-苄基-半胱氨酸甲酯氢氯化物，0.53立方厘米(3.8毫摩尔)三乙胺，0.73克(3.8毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和0.043克(0.32毫摩尔)羟基苯并三唑在60立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时，每次用50立方厘米水2次倾析洗涤有机相，有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩之后得到一种残余物，该残余物用硅胶(70-230目)，用乙酸乙酯洗脱借助闪蒸-色谱纯化。这样得到0.72克(33％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-S-苄基-L-半胱氨酸甲酯，该化合物呈白色奶油夹心烤蛋白状。0.5克(0.74毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-S-苄基-L-半胱氨酸甲酯，在20立方厘米乙醇和12.5立方厘米0.1N氢氧化钠溶液中加热回流3小时。减压下除去乙醇后，用1N盐酸酸化该溶液，然后用100立方厘米乙酸乙酯萃取。用50立方厘米水倾析洗涤有机相，有机相用硫酸镁干燥，再减压下浓缩得到一种残余物，残余物用硅胶(70-230目)，用二氯甲烷-甲醇-乙酸(以体积计96-2-2)混合物洗脱借助闪蒸-色谱纯化。得到0.24克(50％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-S-苄基-L-半胱氨酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝190℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝661(MH+)。实施例531.35克(2.9毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，1.31克(3.47毫摩尔)根据LiebigsAnnChem.，1563(1984)得到的S-三苯基甲基-L-半胱氨酸甲酯，0.66立方厘米(3.47毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和0.039克(0.29毫摩尔)羟基苯并三唑在100立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌48小时，每次用75立方厘米水2次倾析洗涤有机相，有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩之后得到一种残余物，该残余物用硅胶(70-230目)，用环己烷-乙酸乙酯(以体积计80-20)混合物洗脱借助闪蒸-色谱纯化。这样得到1.72克(72％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-S-三苯基甲基-L-半胱氨酸甲酯，该化合物呈淡黄色固体状，其特征如下-质谱(L.S.I.M.S)M/Z＝827(MH+)。1.66克(2毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-S-三苯基甲基-L-半胱氨酸甲酯，在50立方厘米甲醇和20立方厘米0.1N氢氧化钠溶液中加热回流5小时。在减压下除去乙醇后，用1N盐酸酸化该溶液，继续搅拌1小时，然后用50立方厘米乙酸乙酯萃取。每次用30立方厘米水倾析洗涤有机相2次，有机相用硫酸镁干燥，再减压下浓缩得到一种残余物，它用异丙醚洗涤，再用Sephadex凝胶，用甲醇洗脱借助色谱纯化。这样得到0.3克(20％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]-羰基-L-半胱氨酸，该化合物呈淡黄色固体状，其特征如下-质谱(L.S.I.M.S)M/Z＝571(MH+)。实施例54由750毫克(1.6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，130毫克(1.9毫摩尔)甲胺氢氯化物，0.27毫升(1.9毫摩尔)三乙胺，370毫克(1.9毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和21.5毫克(0.16毫摩尔)羟基苯并三唑在25立方厘米二氯甲烷中的悬浮液，在温度约20℃下搅拌18小时和加入520毫克(3.9毫摩尔)碳酸钾后得到一种悬浮液，该悬浮液在温度约20℃下搅拌24小时。在每次用20立方厘米水2次倾析洗涤有机相后，用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。得到的残余物用硅胶(70-230目)，用二氯甲烷-甲醇(以体积计98-2)混合物洗脱借助闪蒸-色谱纯化。这样得到540毫克(70％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-甲基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝216℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝481(MH+)。实施例55由500毫克(1.1毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，105毫克(1.3毫摩尔)二甲胺氢氯化物，0.18毫升(1.3毫摩尔)三乙胺，246毫克(1.3毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和14.4毫克(0.11毫摩尔)羟基苯并三唑在30立方厘米二氯甲烷中的悬浮液，在温度约20℃下搅拌20小时，每次用25立方厘米水2次倾析洗涤该有机相后，用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩得到一种残余物。该残余物用硅胶(70-230目)，用二氯甲烷-甲醇(以体积计99-1)混合物洗脱借助闪蒸-色谱纯化。这样得到225毫克(40％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N，N-二甲基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝138℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝495(MH+)。实施例56由467毫克(1毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，96毫克(1.15毫摩尔)O-甲基-羟基胺氢氯化物，0.16立方厘米(1.15毫摩尔)三乙胺，230毫克(1.2毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和13毫克(0.1毫摩尔)羟基苯并三唑在8.5立方厘米二氯甲烷中的悬浮液，在温度约20℃下搅拌20小时，每次用10立方厘米水2次倾析洗涤该有机相后，该有机相用硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩得到一种残余物，该残余物在乙醇中，然后在甲苯中相继重结晶纯化，这样得到300毫克(60％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-甲氧基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝217℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝497(MH+)。实施例57由4.2克(10毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-苄基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，1.41克(11.5毫摩尔)1(R)-苯乙基胺，2.25克(11.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和0.13克(1毫摩尔)羟基苯并三唑在100立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌20小时，每次用25立方厘米水2次倾析洗涤该有机相后，该有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩得到一种残余物，该残余物在异丙醚中重结晶纯化，这样得到4.5克(90％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[(R)-1-苯乙基]-4，9-桥亚乙基-2-苄基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝125℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝513(MH+)。由4.5克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[(R)-1-苯乙基]-4，9-桥亚乙基-2-苄基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，2.77克甲酸铵，1.5克5％(重量/重量)钯/炭在75立方厘米甲醇中的悬浮液，在加热回流3小时，冷却后过滤该催化剂和在减压下浓缩甲醇后得到一种残余物，将这种残余物在100立方厘米二氯甲烷中制成溶液。用30立方厘米1N氢氧化钠，然后分3次每次用30立方厘米水倾析洗涤后，用硫酸镁干燥，再在减压下浓缩，得到2.7克(75％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[(R)-1-苯乙基]-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈奶油夹心烤蛋白状。由2.7克(6.4毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[(R)-1-苯乙基]-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酰胺，1.24克(7.35毫摩尔)(2-甲氧基苯基)乙酸，1.47克(7.66毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和0.086克(0.64毫摩尔)羟基苯并三唑在70立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌20小时，每次用25立方厘米水2次倾析洗涤该有机相后，该有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩得到一种残余物，该残余物用硅胶(70-230目)，用二氯甲烷-甲醇(以体积计98-2)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化。用硅胶制备板，用氯仿-乙酸乙酯(以体积计60-40)混合物洗脱完成色谱分离非对映异构体。在乙醇中重结晶后，得到1克(33％)N-[(R)-1-苯乙基]-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a(S)，4(R)，9(R)，9a(S)-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝250℃-旋光能力[α]D20＝+114(c＝0.5；氯仿)-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝571(MH+)。实施例58由750毫克(1.6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，0.094立方厘米(1.93毫摩尔)水合肼，370毫克(1.93毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和22毫克(0.16毫摩尔)羟基苯并三唑在40立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌20小时，每次用25立方厘米水2次倾析洗涤该有机相后，该有机相用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩得到一种残余物，该残余物用硅胶(70-230目)，用二氯甲烷-甲醇(以体积计95-5)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化。这样得到385毫克(50％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-酰基肼，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝243℃-核磁共振谱.1H(250MHz，(CD3)2SOd6，温度393K，δ以ppm为单位1.37-1,63和从1.85至2.15(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)从3.25至3.70(mt，6H在1位CH2-COCH2Ar-在3位CH2的1H和在9a位H)；3.60(mt，1H在4H)3,70(mf，3HOCH3)；4.00(mf，2HNH2)；4.22(d，J＝12.5Hz，1H在3位CH2的另一个H)；6.39(宽的，J＝7.5Hz，1H；Hen8)；6,90(宽的t，J＝7，5Hz，1HOCH3对位芳族H)；6,95(宽的d，J＝7,5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；7,02(dt，J＝7,5和2Hz，1H在7位H)；从7,05至7,30(mt，4H在5H在6位H和OCH3间位芳族H)；从7.30至7.55(mt，5H在9位苯基芳族H)；8.70(mf，1HCONH)。实施例59在实施例1描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)丙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝171℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝496(MH+)。在实施例2描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)丙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝202℃-核磁共振谱，1H(250，MHz，(CD3)2SOd6，加几滴CD3COODd4，温度403K，δ，以ppm为单位)1.39-1.66-从1.85至2.15(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)2.50(mt，2HCOCH2)；2.85(t，J＝7.5Hz，2HCH2Ar)；从3.25至3.50(mt，3H在1位CH2和在9a位)；3.48(mt，1H在4位)；3.58和4.10(2d，J＝12.5Hz，每个1H在3位CH2)；3,75(s，3HOCH3)；6.42(宽的d，J＝7.5Hz，1H在8位H)；6.85(宽的t，J＝7.5Hz，1HHaromatiqueenparaduOCH3)；6.92(宽的d，J＝7.5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；7.04(dt，J＝7.5和2Hz，1H在7位H)；从7.10至7.25(mt，4H在5位H-在6位H和OCH3间位芳族H)；从7.35至7.60(mt，5H在9位苯基芳族H)。实施例60在实施例1描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-羟基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈米色晶体状，其特征如下-熔点＝205℃在实施例2描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-羟基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝151℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝454(MH+)。实施例61在实施例1描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-氯苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝147℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝486(MH+)。在实施例2描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-氯苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝223℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝472(MH+)。实施例62在实施例1描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝130℃在实施例2描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝188℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝452(MH+)。实施例63在实施例1描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-氟苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝132℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝470(MH+)。在实施例2描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-氟苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝251℃-质谱(L.S.I.M.S.)M/Z＝456(MH+)。实施例64在实施例58所描述的条件下制备的1克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-羟基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，650毫克碳酸钾和8毫克碘化钾在20立方厘米乙腈中的溶液里，在温度约20℃下，加入280立方厘米苄基溴。将该反应混合物在温度约85℃下加热3小时30分钟，然后在40℃在减压(2.7千帕)下浓缩至干。加入100立方厘米乙酸乙酯和50立方厘米水。有机相经倾析后再用硫酸镁干燥，过滤和在40℃在减压(2.7千帕)下浓缩至干。得到1克化合物，该化合物在异丙醚中结晶。过滤后得到837毫克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-苄氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝146℃。在实施例2描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-苄氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝229℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝544(MH+)。实施例65在实施例1所描述的条件下制备的243毫克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在10立方厘米四氢呋喃中的溶液里，在温度约20℃下，加入101毫克Lawesson试剂。在温度约20℃下搅拌17小时后，加入20立方厘米水。含水相每次用50立方厘米乙酸乙酯萃取3次。将这些有机相合并，用30立方厘米饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤和在40℃在减压(2.7千帕)下浓缩至干。得到220毫克化合物，该化合物用厚度0.2毫米二氧化硅板，用乙酸乙酯-环己烷(以体积计50-50)混合物洗脱的制备色谱纯化，这样得到18.2毫克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)硫代乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝165℃在实施例2描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)硫代乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝224℃-核磁共振谱，1H(300MHz，(CD3)2SOd6加几滴CD3COODd4，δ，以ppm为单位室温，观察到构像异构体混合物，其比例65/35，1.30和从1.60至2.00(2mts，全部4HCH2CH2)；从3.30至4.20(mt.10H在1位CH2-CSCH2Ar-在3位CH2的1H-在4位H-在9a位和OCH3)；4.48和4.70(2d.J＝14Hz，全部1H在3位CH2的另外一个H)；6.30和0.35(宽的2d，J＝7.5Hz，全部1H；在8位H)；6.85至7.55(mt.12H在5位H-在6位H-在7位H-OCH3邻位-间位和对位芳族H和在9位苯基芳族H)。实施例66在实施例1描述的条件下制备的1克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯和10毫克4-二甲基氨基吡啶在15立方厘米四氢呋喃中的溶液里，在温度约20℃下，加入400立方厘米异氰酸2-甲氧基苯酯。在温度约20℃下搅拌该反应混合物1小时，然后加入50立方厘米乙酸乙酯和50立方厘米水。该有机相倾析，用30立方厘米饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤和在40℃在减压(2.7千帕)下浓缩至干。得到2.3克化合物，该化合物在异丙醚中结晶，过滤后得1.2克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)氨基羰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝156℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝483(MH+)。在实施例2描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)氨基羰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点高于260℃-核磁共振谱，1H(300MHz，(CD3)2SOd6加几滴CD3COODd4，δ，以ppm为单位；1.41-1.69和从2.05至2.30(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；从3.25至3.65(mt，5H在1位CH2-在3位CH，的1H-在4位H和在9a位H)；3.80(s，3HOCH3)；4.20(d，J＝12Hz，1H；在3位CH2的另一个H)；6.40(宽的d，J＝7.5Hz，1H在8位H；6.90(dt，J＝7.5和2Hz，1H在7位H)；从6.90至7.00(mt，2H在5位H和在6位H)；7.07(宽的t，J＝7.5Hz，1H在7位H)；从6.90至7.00(mt，2H在5位H和在6位H)；7.07(宽的t，J＝7.5Hz，1HOCH3对位芳族H)；从7.15至7.30(mt，2HOCH3邻位芳族H和CONH对位芳族H)；从7.35至7.60(mt，5HH在9位苯基芳族H)；7.65(宽的d，J＝7.5Hz，1HCONH邻位芳族H)。实施例67在2克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸在40立方厘米二氯甲烷中的悬浮液里，在温度约20℃下滴加2立方厘米亚硫酰氯。该反应混合物在约43℃下加热4小时，然后在温度约20℃下搅拌15小时。该混合物再在减压(2.7千帕)下浓缩至干。这样得到一种油，该油在20立方厘米异丙醚中结晶。过滤后得1.9克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-酰氯，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝140℃在450毫克甘氨酸叔丁酯在10毫升饱和碳酸氢钠水溶液中的溶液里，在温度约20℃下，加入1.4克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-酰氯在10立方厘米二氯甲烷中的溶液。在温度约20℃下搅拌4小时后，加入50立方厘米二氯甲烷和50立方厘米水，有机相经倾析，用50立方厘米水洗涤，然后用硫酸镁干燥，过滤和在40℃减压(2.7千帕)下浓缩至干。这样得到2.05克白色奶油夹心烤蛋白状化合物，该化合物在异丙醚-石油醚混合物中研磨，结晶，过滤后得到1.54克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]羰基-甘氨酸叔丁酯，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝213℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝581(MH+)。1.5克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]羰基-甘氨酸叔丁酯在25立方厘米二氯甲烷中的溶液里，在温度约20℃下，加入2立方厘米三氟乙酸。该反应混合物在温度约20℃下搅拌1夜后，加入20立方厘米二氯甲烷和50立方厘米水。有机相经倾析，用50立方厘米水洗涤，然后用硫酸镁干燥，过滤和在40℃减压(2.7千帕)下浓缩至干。这样得到1.4克化合物，该化合物在热的乙醇中重结晶，过滤后得到350毫克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]羰基-甘氨酸，呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝262℃-核磁共振谱，1H(250MHz，(CD3)2SOd6，温度383K，δ以ppm为单位)1.39-1.66-1.85和2.10(4mts，每个1HCH2CH2)；从3.25至3.75(mt，9H在1位CH2-COCH2Ar-NCH2COO-在3位CH2的1H-在4位H和在9a位H)；3.72(s，3HOCH3)；4.28(d，J＝13Hz，1H在3位CH2另一个H)；6.38(宽的d，J＝7.5Hz，1H在8位H)；6.90(宽的t，J＝7.5Hz，1HOCH3对位芳族H)；6.95(宽的d，J＝7.5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；7.02(dt，J＝7.5和2Hz，1H在7位H)；从7.05至7.30(mt，4H在5位H-在6位H和OCH3间位芳族H)；从7.35至7.55(mt，5H在9位苯基芳族H)；7.63(mt，1HCONH)。实施例68340毫克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，91毫克N，O-二甲基羟基胺氯化物和130立方厘米三乙胺在15立方厘米二氯甲烷中的溶液里，在温度约20℃下，加入11毫克水合1-羟基苯并三唑和150毫克1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物。该反应混合物在温度约20℃下搅拌一整夜后，加入50立方厘米二氯甲烷和50立方厘米水。有机相经倾析，用硫酸镁干燥，过滤和在40℃减压(2.7千帕)下浓缩至干。这样得到300毫克白色固体化合物，该化合物在异丙醚中研磨，结晶，过滤后得到180毫克(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-甲氧基-N-甲基-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝124℃-核磁共振谱，1H(300MHz，(CD3)2SOd6，d以ppm为单位)；温度约20℃；构像异构体混合物，其比例约1/1从1.20至1.95(mts，4HCH2CH2)；3.02(s，3HNCH3)；从3.25至3.85(mt，7H；在1位CH2-COCH2Ar-在3位CH2的1H-在4位-在9a位H)；3.78和3.82(2s，全部3HNOCH3)；4.26(mt，1H在3位CH2的另一个H)；6.35(宽的d，J＝7.5Hz，1H在8位H)；从6.95至7.60(mt，13H在5位H-在6位H-在7位H-苄基芳族H和在9位苯基芳族H)。实施例69在实施例66中描述的条件下制备(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异氮茚-3a-基]羰基-甘氨酸甲酯，该化合物呈白色晶体状，其特征如下-熔点＝124℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝539(MH+)。实施例70在氩气氛下，在如实施例43中所得到的1.1克(1.97毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-碘-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在二甲基甲酰胺中的溶液里，加入4立方厘米临时制备的5M甲基化钠甲醇溶液和87毫克(0.97毫摩尔)氯化铜。在60℃搅拌1小时30分钟，然后在温度约20℃经过20小时后，加入过量氯化铵，直至出现深蓝色为止，然后搅拌1小时，在减压下蒸去甲醇。其残余物用水和乙酸乙酯溶解。在倾析，用水洗涤直至中性，用硫酸镁干燥，和在减压下浓缩溶剂后，其粗的油状残余物用硅胶(230-400目)，用二氯甲烷-甲醇(以体积计99-1)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化。这样得到0.7克(79.5％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-甲氧基-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈油状，它部分结晶，其特征如下-核磁共振谱，1H(400MHz，(CD3)2SOd6，温度383°K，δ，以ppm为单位)1.45(s，9HOC(CH3)3)；1.45-1.75et从2.00至2.20(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；从3.20至3.35(mt，3H在1位CH2和在9a位H)；3.45(mt，1H在4位H)；3.45和3.98(2d，J＝12.5Hz，每个1H在3位CH2)；3.55(s，3HCOOCH3)；3.60(s，3HOCH3)；6.00(d，J＝1Hz，1H在8位H)；6.75(dd，J＝8和1Hz，1H在6位H)；7.09(d，J＝8Hz，1H在5位H)；7.42(宽的t，J＝7.5Hz，1H在9位苯基邻位芳族H)；7.53(宽的t，J＝7.5Hz，2H在9位苯基对位芳族H)。由0.58克(1.20毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-甲氧基-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在大大过量的盐酸甲醇中的溶液，得到0.49克(98％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-甲氧基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯氢氯化物，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝260℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝363(MH+)。由0.79克(1.97毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-甲氧基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯氢氯化物和0.39克(2.37毫摩尔)2-甲氧基苯基乙酸，在0.2克(1.97毫摩尔)三乙胺，0.45克(2.37毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和26毫克(0.2毫摩尔)羟基苯并三唑存在下在20氯化厘米二氯甲烷中的溶液，在用硅胶(230-400目)，用二氯甲烷和甲醇(以体积计98-2)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化，接着在50％甲醇水溶液中重结晶后，得到147毫克(15％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝146℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝511(MH+)。由0.49克(0.96毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯和1立方厘米1N氢氧化钠在30立方厘米乙醇中的溶液，在80％乙醇水溶液中重结晶纯化后得到165毫克(35％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝226℃-核磁共振谱，1H(300MHz，(CD3)2SOd6，δ以ppm为单位)，温度393°K，观察到50-50两种构像异构体混合物；从1.30至2.30(mts，全部4H在4位；CH2CH2)；从3.10至3.90(mt，7H在1位CH2-NCOCH2-在3位CH2的1H-在4位H和在9a位H)；3.52-3.55-3.60和3.80(4s，全部6H；ArOCH3)；4.12et4.22(2d，J＝12.5Hz，全部1H；在3位CH2另一个H)；5.90et5.92(2d，J＝1Hz，全部1H，在8位H)；6.75(mt，1H；在6位H)；从6.90至7.60(mt，10H芳族H)。实施例71由150毫克(0.312毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，40毫克(0.375毫摩尔)苄胺，72毫克(0.375毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和4.2毫克(0.03毫摩尔)羟基苯并三唑在10立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时，和用二氧化硅制备板，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计50-50)混合物洗脱对粗化合物完成色谱分离后，得到160毫克(94％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-(苄基)-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)-2-亚甲基-乙酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝235℃-质谱(E.I.)M/Z＝568(M+)。实施例72由300毫克(0.625毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，151毫克(0.75毫摩尔)(S)-苯基甘氨酸甲酯氢氯化物，144毫克(0.75毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物、7毫克(0.065毫摩尔)羟基苯并三唑和76毫克(0.75毫摩尔)三乙胺在10立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃下搅拌18小时，和用二氧化硅制备板，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计60-40)混合物洗脱对粗化合物完成色谱分离后，得到230毫克(59％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)N-[(S)-甲苯基甘氨酰基]-[4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)-2-亚甲基-乙酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝214-215℃-质谱(E.I.)M/Z＝626(M+)。实施例73在如实施例43中所得到的300毫克(0.53毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-7-碘-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在10立方厘米二甲基甲酰胺中的溶液里，在氩气气氛中，相继加入0.2立方厘米(0.67毫摩尔)三正丁基-乙烯基锡烷和50毫克(0.05毫摩尔)四(三苯基膦)-钯。在90℃搅拌3小时，在温度约20℃搅拌20小时后，加入50立方厘米10％氨溶液和50立方厘米二氯甲烷，再剧烈搅拌30分钟。在倾析，用水洗涤直至中性，用硫酸镁干燥，和减压下浓缩溶剂后，黑色油状残余物用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计99-1)混合物梯度洗脱完成闪蒸-色谱纯化。这样得到0.1克(40.5％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-7-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈无色油状，其特征如下-核磁共振谱，1H(400MHz，(CD3)2SOd6δ，以ppm为单位)1.45(s，9HC(CH3)3)；1.46-1.75和从2.05至2.20(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)从3.20至3.40(mt.3H在1位CH2和在9a位H)；3.47和4.00(2d，J＝12.5Hz，每个1H；在3位CH2)；3.50(mt，1H在3位H)；3.58(s，3HCOOCH3)；5.10(宽的d，J＝11Hz，1H＝CH2顺式H在8位)；5.45(宽的d，J＝17Hz，1H＝CH反式H)；6.49(d，J＝1Hz，1H在8位H)；6.57(dd，J＝17和11Hz，1HArCH＝)；7.17(d，J＝8Hz，1H在5位H)；7.26(dd，J＝8和1Hz，1H；在6位H)；从7.35至7.50(mt.3H在9位苯基邻位和对位芳族H)；7.56(宽的，d，J＝8Hz，2H；在9位苯基间位芳族H)。由0.7克(1.50毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-7-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在大大过量的盐酸甲醇中的溶液，得到0.44克(73％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-7-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯氢氯化物，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-核磁共振谱，1H(400MHz，(CD3)2SOd6δ以ppm为单位)1.48-1.82和从2.15至2.40(3mts，分别1H-1H和2HCH2CH2)；从2.80至3.80(mt，6H在1位CH2-在3位CH2-在4位H和在9a位H)；3.55(s，3HCOOCH3)；5.10(宽的d，J＝11Hz，1H＝CH2所示式H)；5.45(宽的d，J＝17Hz，1H＝CH2反式H)；6.42(d，J＝1Hz，1H在8位H)；6.55(dd，J＝17和11Hz，1HArCH＝)；7.15(d，J＝8Hz，1H在5位H)；7.29(dd，J＝8和1Hz，1H在6位H)；从7.35至7.50(mt，3H在9位苯基邻位和对位芳族H)；7.56(宽的t，J＝8Hz，2H在9位苯基间位芳族H)。0.51克(1.30毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-7-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯氢氯化物和0.26克(1.50毫摩尔)2-甲氧基苯基乙酸，在0.132克(1.30毫摩尔)三乙胺，0.30克(1.50毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和20毫克(0.13毫摩尔)羟基苯并三唑存在下在50立方厘米二氯甲烷中的溶液，用硅胶(230-400目)，用二氯甲烷和甲醇(以体积计98-2)混合物洗脱完成色谱纯化后，得到230毫克(48％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-7-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝45-50℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝507(MH+)。0.32克(0.63毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-7-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯和0.65立方厘米1N氢氧化钠在40立方厘米乙醇中的溶液，用接枝C18《Hyperprep)》的硅胶，用含有0.05％三氟乙酸的乙腈-水(以体积计50-50)混合物洗脱完成高性能液相色谱纯化后，得到138毫克(46％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)乙酰基-9-苯基-7-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝220℃-核磁共振谱，1H(400MHz，(CD3)2SOd6，温度383°K，δ，以ppm为单位)1.40-1.68-1.95和2.10(4mts，每个1HCH2CH2)；从3.30至3.65(mt，5H在1位CH2-NCOCH2-在3位CH2的1H和在9a位的H)；3.48(mt，1H在4位H)；3.72(宽的s，3HOCH3)；4.18(d，J＝12.5Hz，1H在3位CH2另一个H)；5.08(宽的d，J＝11Hz，1H＝CH2顺式H)；5.42(宽的d，J＝17Hz，1H＝CH2反式H)；6.47(d，J＝1Hz，1H在8位H)；6.57(dd，J＝17和11Hz，1HArCH＝)；6.90(宽的t，J＝7.5Hz，1HOCH3对位芳族H)；6.96(宽的d，J＝7.5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；从7.15至7.30(mt.4H在5位H在6位-H和OCH3间位芳族H)；7.42(mt，3H在9位苯基邻位和对位芳族H)；7.54(宽的t，J＝8Hz，2H在9位苯基间位芳族H)。实施例74由0.93克(2.8毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，0.51克(2.8毫摩尔)2-乙氧基苯基乙酸，0.64克(3.3毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和37毫克(0.27毫摩尔)羟基苯并三唑在30立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计70-30)混合物洗脱对粗化合物完成闪蒸-色谱纯化后，得到1.18克(86％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-乙氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝142-144℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝495(MH+)。1.17克(2.4毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-乙氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在30立方厘米1N氢氧化钠和30立方厘米乙醇中的溶液中加热回流4小时，在90％乙醇中重结晶纯化后得到890毫克(86％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-乙氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝251-253℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝481(MH+)。实施例75460毫克(0.96毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-(2-乙氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，用如实施例31制备的带有(3，5-二硝基苄基)苯基氨基丙酸接枝的手性二氧化硅柱，用二氯甲烷-异丙醇-正庚烷(以体积计75-20-2.5)混合物洗脱进行分离。回收第二洗脱馏分(保留时间＝17.2分钟)，得到210毫克(3aS，4R，9R，9S)4，9-桥亚乙基-2-(2-乙氧基苯基)乙酰基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色晶体状右旋对映体，其特征如下-熔点＝221-223℃-旋光能力[α]36520＝+53.6±1(c＝0.5；二氯甲烷)-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝481(MH+)。实施例761.04克(3.12毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，0.60克(3.12毫摩尔)苯并二氢吡喃基乙酸，0.72克(3.75毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和40毫克(0.38毫摩尔)羟基苯并三唑在30立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计80-20)混合物洗脱来闪蒸-色谱纯化所得到的粗化合物后，得到1.41克(89％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-(8-苯并二氢吡喃基)-乙酰基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝176-178℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝507(MH+)。可以根据Synth.Comm.，12，763-70(1982)的方法，由苯并二氢吡喃分三步制备8-苯并二氢吡喃基乙酸，其总产率为60％，其制备方法是在四氢呋喃中，用正-丁基锂，然后用二甲基甲酰胺处理苯并二氢吡喃，该苯并二氢吡喃得到8-苯并二氢吡喃醛，然后在二氯甲烷中在碘化锌存在下用三甲基硅烷氰化物处理它。在乙酸和盐酸混合物中，再用氯化亚锡处理如此得到的三甲基硅烷化的氰醇，以便得到8-苯并二氢吡喃基乙酸。0.92克(1.8毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-(8-苯并二氢吡喃基)乙酰基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在2.3立方厘米1N氢氧化钠和30立方厘米乙醇中加热回流4小时，在90％乙醇中重结晶纯化后，得到500毫克(56％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)2-(8-苯并二氢吡喃基)乙酰基-4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝265-266℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝493(MH+)。实施例77在冷却到0℃的1.86克(5毫摩尔)三苯基磷基-乙烷溴化物在25立方厘米乙醚中的溶液里，相继加入2.6立方厘米(5.2毫摩尔)2M二异丙基氨基化锂和1.04克(5毫摩尔)(2-甲氧基苯基)-氧代-乙酸乙酯在10立方厘米乙醚中的溶液。在温度约20℃下搅拌20小时后，加入30立方厘米水。在倾析后，该有机相用10％连二亚硫酸钠溶液洗涤，再用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计90-10)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到0.5克(46％)2-(2-甲氧基苯基)-丁烯-2-酸乙酯，该化合物呈无色油状，含有异构体E和Z(80-20)混合物，其特征如下-核磁共振谱，1H(300MHz，CDCl3，δ，以ppm为单位)，(异构体E和Z混合物，其比例为80/20)；1.23和1.25(2t，J＝7Hz，全部3H；两种异构体乙基CH3)；1.70和2.10(2d，J＝6.5Hz，全部3H分别大部分异构体CH3和小部分异构体CH2)；3.78(s，3H两种异构体COOCH3)；4.20和4.22(2g，J＝7Hz，全部2H分别为大部分异构体CH2和小部分异构体CH2)；6.12和7.10(2q，J＝6.5Hz。全部1H分别小部分异构体＝CH和大部分异构体＝CH)；6.80-7.35(mt，4H；芳族H)。可以根据Synth.Comm.，20，1781-91(1990)制备(2-甲氧基苯基)-氧代-乙酸乙酯。由0.3克(1.3毫摩尔)2-(2-甲氧基苯基)-丁烯-2-酸乙酯在13立方厘米1N氢氧化钠和13立方厘米乙醇中的溶液，得到0.24克(96％)2-(2-甲氧基苯基)-丁烯-2-酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝205-206℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝192(MH+)。由0.42克(1.26毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，0.25克(1.26毫摩尔)2-(2-甲氧基苯基)-丁烯-2-酸，0.25克(1.26毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和17毫克(0.126毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计40-60)混合物洗脱来闪蒸-色谱纯化所得到的粗化合物后，得到0.39克(61％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2[2(E)-(2-甲氧基苯基)-丁烯-2-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝177-178℃-核磁共振谱，1H(300MHz，(CD3)2SOd6，温度393°K，δ，以ppm为单位)；1.37-1.60-1.88和2.02(4mts，每个HCH2CH2)；1.58(d，J＝6.5Hz，3HCH3)；3.28et3.36(分别ddet宽的d，J＝11和8Hz和J＝11Hz，每个1H在1位CH2)；3.42(mt，2H在9a位H和在4位H)；3.55和4.15(2d，J＝12.5Hz，每个1H在3位CH2)；3.55(s，3HCOOCH3)；3.63(s，3HOCH3)；6.19(q，J＝0.5Hz，1H＝CH)；0.41(d，J＝7.5Hz，1H在8位H)；6.95(宽的t，J＝7.5Hz，1HOCH3对位芳族H)；7.00(宽的d，J＝7.5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；从7.00至7.45(mt，5H在5位H-在6位H-在7位H和OCH3间位芳族H)；从7.30至7.45(mt，3H在9位苯基邻位和对位芳族H)；7.53(宽的t，J＝8Hz，2H在9位苯基间位芳族H)。实施例78由0.35克(0.69毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2[2(E)-(2-甲氧基苯基)-丁烯-2-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在7立方厘米1N氢氧化钠和7立方厘米乙醇中的溶液，在二氯甲烷和戊烷混合物中重结晶后，得到0.18克(52％)3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2[2(E)-(2-甲氧基苯基)-丁烯-2-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝190-193℃-核磁共振谱，1H(400MHz，(CD3)2SOd6，温度403°K，δ，以ppm为单位)；1.37-1.60-1.88和2.05(4mts，每个1HCH2CH2)；1.60(d，J＝6.5Hz，3HCH3)；3.25et3.35(分别dd和宽的d，J＝12和8Hz和J＝12Hz，每个1H在1位CH2)；3.44(mt，2H在9a位H和在4位H)；3.55和4.15(2d，J＝12.5Hz，每个1H；在3位CH2)；3.65(s，3HOCH3)；6.19(q，J＝6.5Hz，1HH＝CH)；6.39(d，J＝7.5Hz，1H在8位H)；6.95(宽的t，J＝7.5Hz，1HHOCH3对位芳族H)；7.00(宽的d，J＝7.5Hz，1HOCH3邻位芳族H)；de6.95a7.45(mt，5H在5位H-在6位H-在7位H和OCH3间位芳族H)；从7.30至7.45(mt，3H在9位苯基邻位和对位芳族H)；7.52(宽的t，J＝8Hz，2H在9位苯基间位芳族H)。实施例79由2.16克(5毫摩尔)三苯基磷基-异丙基碘在25立方厘米乙醚，2.6立方厘米(5.2毫摩尔)2M二异丙基氨基化锂溶液和1.04克(5毫摩尔)(2-甲氧基苯基)-氧代-乙酸乙酯在10立方厘米乙醚中的溶液，在用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计90-10)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到0.31克(25％)2-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-丁烯-2-酸乙酯，该化合物呈无色油状，其特征如下-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝234(MH+)。由0.3克(1.28毫摩尔)2-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-丁烯-2-酸乙酯在13立方厘米1N氢氧化钠和13立方厘米乙醇中的溶液，得到0.21克(80％)2-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-丁烯-2-酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝142-144℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝206(MH+)。由0.32克(0.9毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，0.21克(0.9毫摩尔)2-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-丁烯-2-酸，0.19克(0.9毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和13.5毫克(0.1毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计10-90)混合物洗脱来闪蒸-色谱纯化所得到的粗化合物后，在戊烷中重结晶，得到0.29克(62％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2[2-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-丁烯-2-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝132-134℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝521(MH+)。0.20克(0.38毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2[2-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-丁烯-2-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在4立方厘米1N氢氧化钠和8立方厘米乙醇中的溶液，在二氯甲烷和戊烷混合物中重结晶后，得到0.16克(83％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2[2-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-丁烯-2-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝170-172℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝507(MH+)。实施例80由0.69克(2.1毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，0.40克(2.1毫摩尔)2-正丙氧基苯基乙酸，0.47克(2.47毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和30毫克(0.29毫摩尔)羟基苯并三唑在20立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计80-20)混合物洗脱闪蒸-色谱纯化所得到的粗化合物后，得到0.95克(91％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-(2-正丙氧基苯基)乙酰基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝140-145℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝495(MH+)。2-正丙氧基苯基乙酸可以由2-羟基苯基乙酸甲酯分两步制得，其总产率为86％，其制备方法是在二甲基甲酰胺中，在碳酸钾存在下，用正丙基碘处理2-羟基苯基乙酸甲酯，接着在乙醇中用1N氢氧化钠使得到的酯皂化。0.95克(1.8毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2-(2-正丙氧基苯基)乙酰基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在2.3立方厘米1N氢氧化钠和30立方厘米乙醇中的溶液经加热回流4小时，在90％乙醇中重结晶纯化后得到260毫克(36％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2-(2-正丙氧基苯基)乙酰基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝243-246℃-质谱(D.I.C.NH3)M/Z＝509(MH+)。实施例81由350毫克(0.73毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，214毫克(0.87毫摩尔)(S)-苯基甘氨酸叔丁酯氢氯化物，168毫克(0.87毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和10毫克(0.07毫摩尔)羟基苯并三唑在10立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计80-20)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到470克(94％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[(S)-叔丁基-苯基甘氨酰基)]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色奶油夹心烤蛋白状，其特征如下-熔点＝170-175℃-质谱(E.I.)M/Z＝668(M+)。460毫克(0.687毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)N-[(S)-叔丁基-苯基甘氨酰基)]-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酰胺和1.6立方厘米(2.06毫摩尔)三氟乙酸在10立方厘米中的溶液，在温度约20℃下搅拌48小时。在减压下浓缩之后，用10立方厘米石油醚溶解其残余物。将生成的沉淀脱水，然后在90％乙醇中重结晶。这样得到330毫克(79％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[(S)-苯基甘氨酰基)]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝205-210℃-质谱(E.I.)M/Z＝612(M+)。实施例82由200毫克(0.417毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，69毫克(0.5毫摩尔)2-甲氧基苄基胺，96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.045毫摩尔)羟基苯并三唑在10立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计50-50)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到210毫克(84％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[2-甲氧基苄基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝114-116℃-质谱(E.I.)M/Z＝598(M+)。实施例83由200毫克(0.417毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，89毫克(0.5毫摩尔)1-(R)-(1-萘基)乙胺，96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.045毫摩尔)羟基苯并三唑在10立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计50-50)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到200毫克(77％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝139-143℃-质谱(E.I.)M/Z＝632(M+)。实施例84由250毫克(0.52毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，83毫克(0.625毫摩尔)1-(R，S)-氨基-1，2-二氢化茚，120毫克(0.625毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和7毫克(0.052毫摩尔)羟基苯并三唑在10立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用含有0.25％甲醇的二氯甲烷洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到270毫克(90％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[1-(R，S)-2，3-二氢化茚基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝174-175℃-质谱(E.I.)M/Z＝594(M+)。实施例85250毫克(0.52毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，70毫克(0.52毫摩尔)(S)-2-苯基甘氨醇，120毫克(0.625毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和7毫克(0.052毫摩尔)羟基苯并三唑在10立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计80-20)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到170毫克(55％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[1-(S)-1-苯基-2-羟基-乙基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝230-231℃-质谱(E.I.)M/Z＝598(M+)。实施例86由240毫克(0.5毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，81毫克(0.6毫摩尔)枯基胺，115毫克(0.6毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和13毫克(0.1毫摩尔)羟基苯并三唑在10立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计95-5随后80-20)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到69毫克(23％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[2，2-甲基-苄基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝142-143℃-质谱(E.I.)M/Z＝596(M+)。实施例87由250毫克(0.52毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，84毫克(0.52毫摩尔)(R，S)-2-苯基甘氨腈，115毫克(0.6毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和10毫克(0.075毫摩尔)羟基苯并三唑在10立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计80-20，随后50-50)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到70毫克(23％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[1-(R，S)-氰基-1-苯基-甲基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝98-100℃-质谱(E.I.)M/Z＝593(M+)。实施例88p-1由200毫克(0.42毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，100毫克(0.5毫摩尔)(R，S)-4-氨基苯并[b]硫代吡喃氢氯化物，96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.042毫摩尔)羟基苯并三唑在10立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计60-40)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到170毫克(65％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[(R，S)-4-苯并[b]硫代吡喃基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝143-146℃-质谱(E.I.)M/Z＝626(M+)。实施例89由200毫克(0.42毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，88毫克(0.5毫摩尔)3-氟苄基胺，96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.042毫摩尔)羟基苯并三唑在15立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计50-50)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到217毫克(81％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[3-氟苄基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈淡黄色粉末状，其特征如下-熔点＝118-120℃-质谱(E.I.)M/Z＝636(M+)。实施例90由200毫克(0.42毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，84毫克(0.5毫摩尔)藜芦基胺，96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.042毫摩尔)羟基苯并三唑在15立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计80-20)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到190毫克(73％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[3，4-二甲氧基-苄基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝102-105℃-质谱(E.I.)M/Z＝628(M+)。实施例91由200毫克(0.42毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，54毫克(0.5毫摩尔)3-吡啶甲基胺，96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.042毫摩尔)羟基苯并三唑在15立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用乙酸乙酯和甲醇(以体积计90-10)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到176毫克(74％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[(3-吡啶基)甲基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝150-154℃-质谱(E.I.)M/Z＝569(M+)。实施例92由200毫克(0.42毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，88毫克(0.5毫摩尔)4-三氟苄基胺，96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.042毫摩尔)羟基苯并三唑在15立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计60-40)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到200毫克(77％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[4-三氟苄基]-[4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈浅黄色粉末状，其特征如下-熔点＝149-151℃-质谱(E.I.)M/Z＝636(M+)。实施例93由200毫克(0.42毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，54毫克(0.5毫摩尔)2-吡啶甲基胺，96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.042毫摩尔)羟基苯并三唑在15立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用乙酸乙酯和甲醇(以体积计，95-5，然后90-10)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到210毫克(91％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[(2-吡啶基)甲基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酰胺，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝137-139℃-质谱(E.I.)M/Z＝569(M+)。实施例94由200毫克(0.42毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，49毫克(0.5毫摩尔)糠胺，96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.042毫摩尔)羟基苯并三唑在15立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计50-50)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到200毫克(87％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[(2-呋喃基)甲基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈橙黄色粉末状，其特征如下-熔点＝170-171℃-质谱(E.I.)M/Z＝558(M+)。实施例95由200毫克(0.42毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，56毫克(0.5毫摩尔)2-氨基甲基-噻吩，96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.042毫摩尔)羟基苯并三唑在15立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计50-50)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到180毫克(75％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[(2-噻吩基)甲基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈米色粉末状，其特征如下-熔点＝133-135℃-质谱(E.I.)M/Z＝574(M+)。实施例96由200毫克(0.42毫摩尔)(3aS，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基[-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸(实施例39)，56毫克(0.5毫摩尔)4-氨基甲基-噻唑，96毫克(0.5毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和6毫克(0.042毫摩尔)羟基苯并三唑在15立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计60-40)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到115毫克(48％)(3aS，4R，9R，9aS)N-[(4-噻唑基)甲基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺，该化合物呈米色粉末状，其特征如下-熔点＝136-138℃-质谱(E.I.)M/Z＝573(M+)。可以根据Zhur.Obschei.Khim.，31，1356-1361(1961)制备4-氨基甲基-噻唑。实施例97由如实施例43中所得到的2克(3.6毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-6-碘-9-苯基-2-(叔丁氧基羰基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，1.3立方厘米三正丁基-乙烯基-锡烷和310毫克(0.27毫摩尔)四(三苯基膦)-钯在65立方厘米二甲基甲酰胺中的溶液，如实施例73一样操作，用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计95-5)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化后，得到740毫克(45％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2-(叔丁氧基-羰基)-6-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈淡黄色奶油夹心烤蛋白状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝459(M+)。由280毫克(0.62毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-2-(叔丁氧基-羰基)-6-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯在盐酸过量的乙醇中的溶液，得到235毫克(98％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-6-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯氢氯化物，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-质谱(E.I.)M/Z＝395(M+)。由230毫克(0.58毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-9-苯基-6-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，116毫克(0.7毫摩尔)2-甲氧基苯基乙酸，137毫克(0.7毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)-碳化二亚胺氢氯化物和8毫克(0.06毫摩尔)羟基苯并三唑在350立方厘米二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃搅拌18小时，用硅胶(230-400目)，用二氯甲烷洗脱来闪蒸-色谱纯化得到的粗化合物后，得到260毫克(88％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-苯基-6-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝54-56℃-质谱(D.C.I.NH3)M/Z＝507(MH+)。在一个与臭氧化器连接的100立方厘米三口瓶中，将350毫克(0.69毫摩尔)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-苯基-6-乙烯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯溶于35立方厘米二氯甲烷中，然后加入0.35立方厘米甲醇，并冷却到-70℃。这时在-70℃用臭氧鼓泡约1小时45分钟，直至出现稳定的蓝色。在这个温度补充搅拌1小时后，用压缩空气鼓泡以便除去过量的臭氧，然后加入170毫克(2.8毫摩尔)二甲基硫，再回升到室温。在减压下浓缩后，其残余油用乙酸乙酯溶解，用水洗涤直至中性为止。用硫酸镁干燥和在减压下浓缩后，所得到的黄色油用硅胶(230-400目)，用环己烷和乙酸乙酯(以体积计80-20)混合物洗脱完成闪蒸-色谱纯化。这样得到68毫克(19％)(3aRS，4SR，9SR，9aRS)4，9-桥亚乙基-6-甲酰基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸甲酯，该化合物呈白色粉末状，其特征如下-熔点＝109-110℃-质谱(D.C.I.NH3)M/Z＝509(MH+)。法呢基转移酶的抑制活性和Ras蛋白的法呢基化作用可以用下述试验予以证明由焦磷酸法呢酯[(3H)]FPP]的(3H)转移到p21H-ras蛋白的法呢基(3H)的量可测定法呢基转移酶活性。将50mMTris-HCl、5mMMgCl2、5mM二硫苏糖醇、0.2％辛基-b-D-吡喃葡糖苷、200皮摩尔p21H-ras、4.5皮摩尔(3H)FPP(为61000dpm/皮摩尔)合成标准的反应混合物，以便最终体积为60毫升。加入约5纳克由THPI细胞培养物已纯化的人的法呢基转移酶引发该反应。在每个板(TiterPlate，Beckman)有96个1立方厘米孔的微滴定板中在37℃培养20分钟后，在0℃加入0.4立方厘米0.1％SDS在甲醇中的溶液使该反应停止。然后往这种混合物另加0.4立方厘米30％三氯乙酸(TCA)在甲醇中的溶液。将这些板放在冰中1小时。用过滤设备(CombiCellHarvester，Skatron)在Filtermat玻璃纤维膜保留沉淀物，并用6％三氯乙酸在蒸馏水中的溶液冲洗这种沉淀。将这些膜放在微波炉中干燥，然后通过在Meltilex(Pharmacia)热空气下熔化闪烁浸渍，最后用b-Plate计数器(LKB)以cpm进行计数(LKB)。每个试验重复3次。活性单位定义为在20分钟内转移到p21H-ras上的1皮摩尔(3H)FPP。在扣除空白值后，通过对有或没有抑制剂的试验结果进行比较可以得出抑制百分数，使用Enzfitter或Grafit软件，用9个不同的浓度所得到的抑制结果可以测定出IC50。所得到的结果汇集于表I。表1</tables>细胞活性可以由下述方式测定该细胞系是THAC细胞系[根据K.Seuwen等人，EMBOJ.，7(1)161-168(1988)，由已活化的Ha-Ras转染的CCL39细胞]。将这些细胞接种在装有DMEM，5％牛胎血清，1％G418介质的直径为6厘米的Petri盒中。在培养24小时后，更换该培养介质(有或没有血清)，将待研究的化合物加入有或没有DTT的二甲基甲酰胺溶液中(最后的浓度为0.5％DMF和0.1毫摩尔DTT)。在37℃培养24小时后，这些细胞在1立方厘米溶解缓冲液(Tris，20mMHCl，1％TritonX114，5mMMgCl2，7mMDTT，150mMNaCl，pH＝7.4)中溶解。其溶解化合物以4000转/分钟离心10分钟进行澄清。用TritonX114萃取能够将法呢化Ras蛋白与未法呢化Ras蛋白分离[C.BORDIER，J.Biol.Chem.，256(4)，1604-1607(1981)]。在洗涤剂相中可见到比较疏水的法呢化Ras蛋白，而在含水相可见到未法呢化Ras蛋白。这些试样在电泳变性缓冲液中于95℃加热进行变性，并沉积在14％聚丙烯酰胺凝胶上。当着色剂到达凝胶下部时，将凝胶的蛋白转移到PVDF膜上。采用Western扇形板技术使Ras蛋白显色该膜与抗-Ras特定单克隆抗体一起培养(pan-RasAb3)，然后与用125I标记的蛋白A一起培养。在放射自显影后，在γ计数器中鉴定、切下和计数这些带。相应于法呢基化Ras和未法呢基化Ras带的放射性能够决定Ras蛋白法呢基化作用抑制百分数。本发明化合物浓度为100nM至100nM可抑制50％Ras蛋白法呢基化作用。通式(I)新化合物可以呈无毒性的和药学上可接受的盐的形式。根据构成通式(I)肽的氨基酸的性质，这些无毒性盐包括与无机酸(盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、硝酸)或有机酸(乙酸、丙酸、琥珀酸、马来酸、羟基马来酸、苯甲酸、富马酸、甲磺酸、三氟乙酸或草酸)生成的盐，或与无机碱(氢氧化钠、碳酸钾、氧化锂、石灰)或有机碱(如三乙胺之类的叔胺、哌啶、苄基胺)生成的盐。抑制法呢基转移酶和Ras蛋白法呢基化作用的本发明新化合物抗癌剂，它对固体肿瘤或液体肿瘤都起着显著的作用。其通式(I)中符号R1和R2中一种代表氢原子，另外一种符号代表含有1-4个碳原子的烷氧基，R3代表氢原子，X代表亚甲基，Y代表氧原子和R代表通式-(CH2)m-X1-(CH2)n-Z，其中m等于0或1，X1代表一个键和n等于0和Z代表羧基或-COOR4基，其中R4代表含有1-6个碳原子的烷基或CON(R5)(R6)基，R5和R6如前面所定义，该通式(I)的化合物特别令人感兴趣。更特别地，可以列举(3aR，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-1，2，3，3a，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，右旋对映体，视具体情况而定呈含有1-3个碳原子的酯、酰胺或N-取代酰胺的形式，和(3aR，4R，9R，9aS)N-[(S)-叔丁基-苯基甘氨酰基)]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺。本发明还涉及药物组合物，这些组合物含有至少一种通式(I)的化合物与一种或多种药学上可接受的稀释剂或添加剂，这些稀释剂或添加剂是惰性的或生理学上是活性的。这些组合物可以口服、肠胃道外或直肠用药。这些口服组合物包括片剂、丸剂、粉剂或粒剂。在这些组合物中，将本发明的活性化合物与如蔗糖、乳糖或淀粉之类的一种或多种惰性稀释剂混合。这些组合物可以含有除稀释剂之外的物质，例如像硬脂酸镁之类的润滑剂。作为口服液体组合物可以使用含有如水或石蜡油之类惰性稀释剂的在药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆、酏剂。这些组合物还可以含有例如润湿剂、甜味剂或香料之类的除稀释剂之外的物质。本发明肠胃道外用药组合物可以是灭菌的水溶液或非水溶液、悬浮液或乳液。作为溶剂或赋形剂，可以使用丙二醇、聚乙二醇、具体是橄榄油之类的植物油，或例如油酸乙酯之类的可注射的有机酯。这些组合物还可以含有添加剂，具体是润湿剂、乳化剂和分散剂。这种灭菌可以多种方式进行，例如用细菌学过滤器，在该组合物中加入灭菌剂或加热。这些组合物还可以制成无菌固体组合物，该组合物在使用时溶解在无菌水中或任何其他可注射灭菌介质中。直肠用药组合物是拴剂，除了活性物质以外，它还可以含有如椰子油之类的赋形剂。本发明组合物对于治疗人的各种器官的癌是特别有效的。在用于人体治疗时，其剂量取决于所要达到的效果、治疗时间和与待治疗客体固有的因素。一般地，对于人体腹膜内给药途径来说，使用剂量是每天为0.1-20毫克/公斤。权利要求1.具有下述通式呈外消旋形式的新化合物及其旋光异构体式中R代表-通式-(CH2)m-X1-(CH2)n-Z的基，式中-X1代表一个单键或氧原子或硫原子，m代表等于0或1的整数，n代表等于0、1或2的整数，这些亚甲基可以由下述取代基取代羧基、其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基羰基、氨基甲酰基、其烷基部分含有1-4个碳原子的烷基氨基甲酰基、其每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基甲酰基、氨基、含有1-4个碳原子的烷基氨基、每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基，和-Z代表-羧基，-COOR4基，其中R4代表含有1-3个碳原子的直链或支链烷基，或-CON(R5)(R6)基，式中R5代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，和R6代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基视具体情况而定由下述取代基取代氨基、含有1-4个碳原子的烷基氨基、每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基、羟基、含有1-4个碳原子的烷氧基、巯基、含有1-4个碳原子的烷硫基、烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、羧基、氰基、苯基，该苯基视具体情况而定由一个或多个相同或不同的原子或取代基取代，这些原子或取代基选自卤素原子和含有1-4个碳原子的烷基、含有1-4个碳原子的烷氧基、每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基、三氟甲基或氰基，1-或2-萘基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基、4-或5-咪唑基、2-、4-或5-噻唑基、2-、4-或5-噻唑烷基、2-、3-或4-吡啶基或2，3-二氢化茚基或二氢苯并噻喃基，或R5代表代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，R6代表羟基、氨基或可能由苯基取代的、含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，或-PO(OR7)2基，式中R7代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，-或-NH-CO-T基，式中T代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基视具体情况而定由下述取代基取代氨基、羧基、其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、羟基、含有1-4个碳原子的烷氧基、巯基或含有1-4个碳原子的烷硫基，或-CH2-+N基，式中优选地代表吡啶鎓基，R1和R2是相同或不同的，它们代表氢原子或卤素原子，或含有1-4个碳原子的烷基、含有1-4个碳原子的烷氧基，该烷氧基视具体情况而定由其每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基取代，或与氮原子一起构成一种含有5或6个碳原子的饱和杂环、含有1-4个碳原子的烷硫基、其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基，或者R1和R2彼此处于邻位，构成一个饱和或不饱和的含有1或2个杂原子的杂环，其杂原子选自氮和氧，该杂环视具体情况而定由卤素原子或由含有1-4个碳原子的烷基或含有1-4个碳原子的烷氧基取代，或者R1代表氢原子或卤素原子，或含有1-4个碳原子的烷基或含有1-4个碳原子的烷氧基，该基团视具体情况而定由每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基取代、含有1-4个碳原子的烷硫基，其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、R2代表含有1-4个碳原子的硫代烷基，其条件是在这种情况下通式(I)的化合物通过二硫键呈复合物形式，R3代表氢原子或卤素原子(碘)，或含有1-4个碳原子的烷基、含有2-4个碳原子的链烯基、含有1-4个碳原子的烷氧基或含有1-4个碳原子的烷硫基，x代表氧原子或硫原子，或-NH-、-CO-基团、亚甲基、亚乙基、如亚乙烯基之类的亚烷基或含有3-6个碳原子的1，1-环烷基，和Y代表氧原子或硫原子。2.根据权利要求1所述的新化合物，其中符号R1和R2中的一种代表氢原子，另外一种代表含有1-4个碳原子的烷氧基，R3代表氢原子，X代表亚甲基，Y代表氧原子和R代表通式-(CH2)m-X1-(CH2)n-Z，其中m等于0或1，X1代表一个键和n等于0和Z代表羧基或-COOR4基，其中R4代表含有1-3个碳原子的烷基或CON(R5)(R6)基，式中R5和R6如权利要求1所定义。3.(3aR，4R，9R，9aS)4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-1，2，3，3a，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧酸，右旋对映体，视具体情况而定呈含有1-3个碳原子的酯的形式。4.(3aR，4R，9R，9aS)N-[(S)-叔丁基-苯基甘氨酰基)]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺。5.(3aR，4R，9R，9aS)N-[(3-吡啶基)甲基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺。6.(3aR，4R，9R，9aS)N-[(2-吡啶基)甲基]-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酰基]-9-苯基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-羧基酰胺。7.根据权利要求1、2、3、4、5或6中任一项的化合物的制备方法，其中R、R1、R2和R3如权利要求1或2中任一项的所定义，Y代表氧原子或硫原子和X代表-CO-基团、亚甲基、亚乙基、亚烷基或1，1-环烷基，其特征在于该方法是由下述通式(II)的酸或这种酸的甲酯或衍生物，如卤化物或酸酐，与下述通式(III)的化合物作用式中R1、R2和X如前面所定义，Y代表氧原子或硫原子，式中R和R3如前面所定义，G1代表氢原子，接着视具体情况而定，当R代表或含有-COOR4或-PO(OR7)2基，式中R4或R7代表烷基时，皂化所得到的化合物，以得到一种其中R代表或含有羧基的通式(I)的化合物，或借助亲核试剂将所得到化合物转化成其中R代表或含有-PO3H2基的通式(I)的化合物。8.根据权利要求1和2中任一项的化合物的制备方法，该化合物中Y代表氧原子或硫原子和X代表氧原子，其特征在于让具有下述通式(IV)的卤代甲酸酯或卤代硫代甲酸酯与一种通式(III)的化合物进行反应式中Y代表氧原子或硫原子，R1和R2如权利要求1或2中任一项的所定义和Hal代表卤素原子，然后视具体情况而定，当R代表或含有-COOR4基或-PO(OR7)2基时，其中R4和R7代表烷基，皂化已得到的化合物，以得到一种其中R代表或含有羧基的通式(I)化合物，或者借助亲核试剂将所得到的化合物转化成其中R代表或含有-PO3H2基的通式(I)的化合物。9.根据权利要求1和2中任一项化合物的制备方法，该化合物中Y代表氧原子或硫原子和X代表NH基团，其特征在于让具有下述通式(V)的异氰酸酯或异硫氰酸酯与一种通式(III)的化合物作用式(V)中Y代表氧原子或硫原子，R1和R2如权利要求1或2中任一项所定义，通式(III)中G1代表氢原子，接着视具体情况而定，当R代表或含有-COOR4基或-PO3(OR7)2基时，其中R4和R7代表烷基，皂化已得到的化合物，以得到一种其中R代表或含有羧基的通式(I)的化合物，或者借助亲核试剂将所得到的化合物转化成其中R代表或含有-PO3H2基的通式(I)的化合物。10.根据权利要求1和2中任一项的化合物的制备方法，该化合物中R1、R2和R3如权利要求1或2中任一项所定义，X代表氧原子或硫原子，或-NH-、-CO-基团、亚甲基、亚乙基、亚烷基或1，1-环烷基和Y代表氧原子或硫原子，和R代表通式-(CH2)m-X1-(CH2)n-Z，其中X1、m和n如权利要求1或2中任一项所定义，Z代表-COOR4基，其中R4代表含有1-3个碳原子的直链或支链烷基，其特征在于酯化通式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、X、Y、X1、m和n如前面所定义，Z代表羧基。11.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，该化合物中R1、R2和R3如权利要求1所定义，X代表氧原子或硫原子，或-NH-、-CO-基团、亚甲基、亚乙基、亚烷基或1，1-环烷基和Y代表氧原子或硫原子，和R代表通式-(CH2)m-X1-(CH2)n-Z，其中X1、m和n如权利要求1所定义，Z代表-CON(R5)(R6)基，其中R5和R6是相同的或不同的，它们代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，R6代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，该烷基视具体情况而定由下述取代基取代氨基、含有1-4个碳原子的烷基氨基、每个烷基部分均含有1-4个碳原子的二烷基氨基、含有1-4个碳原子的烷氧基、含有1-4个碳原子的烷硫基，其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、羧基、氰基、视具体情况而定由一个或多个相同或不同的基取代的苯基，这些取代基选自含有1-4个碳原子的烷氧基或三氟甲基、1-或2-萘基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基、4-或5-咪唑基、4-或5-噻唑基、2-、3-或4-吡啶基或2，3-二氢化茚基或苯并二氢吡喃基，或R5代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，R6代表羟基、氨基或可能由苯基取代的、含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，其特征在于其中R5和R6如前面所定义的通式HN(R5)(R6)化合物与其中R1、R2、R3、X、Y、X1、m和n如前面所定义，Z代表羧基的通式I所示化合物反应。12.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，该化合物中R1、R2和R3如权利要求1所定义，X代表氧原子或硫原子，或-NH-、-CO-基团、亚甲基、亚乙基、亚烷基或1，1-环烷基和Y代表氧原子或硫原子，和R代表通式-NHCO-T所示基，其中T代表氢原子或含有1-6个碳原子的烷基，该烷基视具体情况而定由氨基、羧基、烷氧羰基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基取代，其特征在于其中T如前面所定义的通式T-CO-OH酸与下述通式(VI)的化合物进行反应式中R1、R2、R3、X和Y如前面所定义，接着视具体情况而定由羧基或氨基分别置换由T所带的已保护的酯官能团或胺官能团。13.根据权利要求1所述化合物的制备方法，该化合物中R代表通式-CH2-N所示基团，其特征在于让一种过量的叔胺和一种强酸或这种酸的衍生物与下述通式化合物进行反应式中R1、R2、R3、X和Y如权利要求1所定义。14.根据权利要求1所述化合物的制备方法，该化合物中Y代表硫原子，其特征在于对其中Y代表氧原子的权利要求1所述化合物进行硫化作用。15.药物组合物，其特征在于该组合物含有至少一种权利要求1、2、3、4、5或6中任一项的化合物，和与其配合的一种或多种药物可接受的稀释剂或添加剂，这些稀释剂或添加剂是惰性的或在生物学上是活性的。全文摘要通式(Ⅰ)的新化合物,其制备方法及其药物组合物。通式(Ⅰ)中:R代表:通式－(CH文档编号A61K31/403GK1190389SQ9619541公开日1998年8月12日申请日期1996年7月8日优先权日1995年7月10日发明者A·科莫康,A·莱布鲁恩,P·马利特,J·F·派罗尼尔,F·索尼格,A·特鲁克昂,M·佐科申请人:罗纳－布朗克.罗莱尔股份有限公司