专利名称：性病预防药物的制作方法
技术领域：
本发明属于性病预防药物。
从世界范围来看，性传播疾病的感染率和发病率逐年上升，流行范围不断扩大，危害程度日趋严重，被称为“20世纪瘟疫”的艾滋病蔓延迅速，引起全世界的震惊。目前，在一些西方国家的疾病构成中，性传播疾病占有重要地位，其发病率几乎占各种传染病总数的一半以上。性传播疾病流行的优势病种为淋病，占全部性病的60％。其次为尖锐湿疣、非淋菌性尿道炎。全世界每年约有2亿淋病新病人，其中大部分的患者被漏报。在有性生活能力的总人口中2％被感染，与淋病患者有性接触者50-90％可被感染。我国解放前性病患者比较多，1949年患病人数达1千多万人。解放后，党和政府十分重视性病防治工作，1964年基本消失性病。
性传播疾病80年代在我国死灰复燃，1986年全国性病患者近3万人，1990年达到20万人，在特定地区，如开放城市、旅游点、毒品集散地等特殊人群中，性传播疾病的感染率和发病率已达到较高水平。我国性病以南方城市发病最多，其次是少数民族地区，长江流域各省市的病例增长最快。从全国来看，发病正在由城市向农村、南方向北方、沿海向内地扩散蔓延。这种蔓延迅速，波及面广、发病率高，人群普遍易感，这对有性能力的居民造成巨大的心理冲击。
目前，国家卫生部卫生防疫司对预防、治疗性病做了相当多的工作，但迄今为止国内外对性传播疾病尚无人工免疫，也未有预防性病的特效药。如何让我们每个人加强自我特殊保护，预防性病的侵蚀，这个问题显得日益重要和突出。
目前，国内外预防性病的方法主要是①使用避孕套②口服抗菌素③使用杀精剂。这三种方法对性病的预防能起到一定作用，但各有一些不足。避孕套现在一般是采用胶乳材料制成，易破裂，且使用时，使男性降低性兴奋的程度，且有部分人使用后过敏，很多男性不愿使用。口服抗菌素预防法有文献报道，与淋病、梅毒等由细菌引起的性病患者接触时服用抗菌素可预防性病传染。然而，不加区别的乱用预防性抗菌素有发生抗菌素耐药的危险，且口服抗菌素对尖锐湿疣、爱滋病等由病毒引起的性病没有任何预防作用。使用杀精剂有文献报道，使用杀精剂，对于性病感染有25-60％的预防作用，但效果不如使用避孕套明显。
中国专利“多功能阴道海绵”95102894.4公开了一种以碘伏为主药的用于避孕、防治性传播疾病、防治妇科疾病的多功能阴道海绵。碘伏对多种细菌、霉菌、病毒、芽胞、滴虫等均有很强杀灭能力和消毒效果，能有效地预防性病，且长期使用无任何毒性作用。现在国内外已将这种化学物质制备成治疗阴道炎、宫颈糜烂、阴道滴虫等疾病的药物。但是，碘伏对性传播疾病中占第二位的尖锐湿疣这种病毒引起的性病不能有效预防；另一方面海绵态使用以后还要将海绵载体从阴道中取出，使用多有不便。
本发明的目的在于提供一种性病预防药物，它具有既保存碘伏的预防效果，同时又能有效预防尖锐湿疣的优点。
本发明所述的性病预防药物，它含有碘伏，其特征在于它本质上还含有阿昔洛韦。
如上述的性病预防药物，其特征在于其重量组份如下碘伏10～1000mg 有效碘 1～100mg阿昔洛韦10～200mg。
如上述的性病预防药物，其特征在于其重量组份如下碘伏80～200mg 有效碘 8～20mg阿昔洛韦80～120mg。
如上述的性病预防药物，其特征在于其重量组份如下硬脂酸1000～2000mg 单硬脂酸甘油酯 100～1000mg十二烷基硫酸钠5～500mg 碘酸钾 10～200mg甘油 800～5000mg。
本发明所述的碘伏可以有众多的选择，比如聚乙烯吡咯烷酮碘、聚乙氧基乙醇碘伏、吡咯烷酮碘、碘咯酮、聚维酮碘等。
阿昔洛韦高效、广谱的抗病毒药，它可阻止病毒的DNA合成，而对正常细胞无影响，本品对疱疹病毒1型的活性比阿糖胞苷强100倍，比碘苷强10倍。
阿昔洛韦与碘伏组合，可以起到对尖锐湿疣的防治作用，大大增强药品有效性和可靠性。
本发明的栓剂型实施例如下。按以下组份取量聚维酮碘100mg有效碘 10mg阿昔洛韦100mg辅料 作用①微晶纤维素0.12g分散、稀释②甘露醇0.2g 分散、清凉③羧甲基淀粉钠CMSNa 0.03g栓剂吸水崩开④HPC 0.2g 分散、稀释、载运主药吸附于粘膜上
⑤乳酸 0.02g调PH⑥乙醇 0.5ml溶剂⑦薄荷脑5mg 清凉⑧硬脂酸镁 0.02g润滑⑨硅油 0.5mg提高栓剂表面滑润性、抗湿性⑩羟丙甲纤维素 0.4g 包裹栓外表面增强滑润性、抗湿性制法1、将上述组份的聚维酮碘、阿昔洛韦和配料中的①、②、③、④混合，制粒；2、再加入配料⑤、⑥、⑦、⑧混均压片，用⑨、⑩包薄膜衣，增强栓剂的滑润性和抗湿性。
本品为广谱灭菌，抗病毒药物，用于阴道清洁、灭菌和预防性传染疾病，特别是能有效预防尖锐湿疣，选用阴道栓剂型在性伴侣性交前四分钟或更长时间前将栓剂放入阴道深部，栓剂经粘液湿润后即可缓缓释放出具杀菌谱广、杀菌力强，并且对原虫、真菌、病毒及孢子均有效的碘和抗病毒药物阿昔洛韦，栓剂四分钟后即可全部湿润软化成糊状并逐渐扩散到阴道壁内，达到宫颈、阴道杀菌消毒要求，待性交后可继续防止男性伴侣STD传染侵入阴道及宫腔，防止或大幅度减少STD相互传染。
本发明的霜剂型实施例如下聚维酮碘 10g阿昔洛韦 1g硬脂酸130g单硬脂酸甘油酯20g十二烷基硫酸钠20g碘酸钾5g甘油 400g白兰香精 0.60g蒸馏水加至1000g制备工艺见说明书附图
——工艺路线图。
制备规程①原辅料处理聚维酮碘过32目，除去块状物，其他可酌情处理。
②油相配制按处方量称取硬脂酸130g、单硬脂酸甘油酯20g、甘油120g，将甘油和硬脂酸、单硬脂酸甘油酯一起置于不锈钢容器中，用水浴加热至全部熔融，用垂熔漏斗抽滤，滤液继续加热至80℃备用。
③水相配制按处方量称取阿昔洛韦1g、十二烷基硫酸钠20g，蒸馏水308g，水溶加热至50℃使溶解，再加入280g甘油，搅匀用垂熔漏斗抽滤，滤液继续加热至80℃。
④基质乳化水相溶液加热至80℃后，在搅拌下(搅拌转速120转/分)缓缓加入80℃油相溶液，全部加完后再继续搅拌15分钟，然后迅速冷却至40℃成为基质。
⑤主药配制按处方量称取碘酸钾5g，加水106g搅拌至全部溶解，再加入聚维酮碘10g，搅拌至全部溶解过120目筛。
⑥加主药，待基质冷却至40℃后，在搅拌下加入聚维酮碘、碘酸钾溶液和香精，搅拌至充分均匀。
⑦软膏研磨将上述软膏过软膏研磨机研磨，使膏体均匀、细腻。
⑧检验⑨罐装按包装要求，将检验合格的软膏装入包装容器密封。
工艺说明及注意事项①油相加热必须用水溶或蒸气压力锅，以防止硬脂酸及甘油，单硬脂酸酯碳化。
②乳化温度，纯硬脂酸熔点为69.2℃，本工艺要求二相温度为80℃，以保证油相在完全熔融下充分乳化。
③乳化时搅拌转速必须达到120转，以保证油相分子在水相中迅速分散、乳化。
④加聚维酮碘时，基质温度必须降至40℃，以降低碘与基质材料的氧化强度，主要是硬脂酸与甘油单硬脂酸酯的配伍禁忌。
⑤必须使用不锈钢机器，容器和工具。
本品中聚维酮碘与阿昔洛韦系主要成份，具强力的广谱杀菌、消毒、抗病毒作用。10ppm即具杀菌效果。
由于本品选题目的是用于阴道局部杀菌、消毒以及维持阴道清洁的卫生用品。因此不要求药物透过皮肤屏障被机体吸收，以免给使用者带来不必要的副作用。
鉴于上述原因，本品要求软膏基质材料①易溶于水②易被水洗净③能帮助清洁肌肤。无油类物质以避免污染衣物，还要求软膏基质材料“无促透皮”性能。主要基质均选用高碳链脂肪酸材料，文献报导碳链在10或10以下的脂肪酸均有一定的穿透性。
本处方中，基质材料的作用叙述如下1、硬脂酸本品为白色或微黄色，坚硬并略带光泽结晶的块状物、颗粒或粉末。略具动物脂肪臭，不溶于水，溶于冷乙醇，易溶于热乙醇、乙醚等有机溶剂。
本处方中经十二烷硫酸钠乳化后作软膏的增稠剂，本品在0℃时即冷冻而破坏，在pH5～6以下时不稳定。
2、甘油单硬脂酸酯本品为白色或几乎白色，无臭、无味或轻微脂肪臭味的蜡状硬团块、粉末或片状，不溶于水，可溶于热水乙醇、矿物油、不挥发油中。借助少量肥皂或其它表面活性剂，可以分散于热水中。本品为非离子表面活性剂。可供食用，食品方面应用很多。
本处方中作稳定、润滑、抗粘、增稠、消泡剂。本品冷冻后并不破坏，低温可达-10℃而不分出水份。制作的基质对气温变化的敏感性较低。
3、十二烷基硫酸钠本品为白色或微黄色的结晶属片或粉末，具有轻微的特臭，类似脂肪，味苦，易溶水。1g溶于10ml水中形成乳白色溶液，1％溶液的pH值为6～7，部分溶于乙醇。本品性质与肥皂相似，但对酸不敏感，pH值在5以上，表面活性作用很强。日本药局方选用作亲水性软膏的乳化剂。
在处方中本品为阴离子型乳化剂，具去垢、分散、湿润、润滑、起泡作用。
4、甘油为无色、无臭，澄明的糖浆状液体，味甜而有温热感。水溶液显中性，相对密度≥1.26。具吸湿性，在高湿度条件下能吸收比本身重量大数倍的水份。在较低温度下不析出结晶。冰点较低，能防止冰冻。10％水溶液呈中性，能与水任意混合。
在处方中本品作润滑湿润剂，防冻。
5、碘酸钾白色结晶或粉末，无臭，味微涩。本品在水中溶解，在乙醇中几乎不溶。
在处方中做碘的稳定剂。
本发明的霜剂封装在小牙膏式包装容器内，使用时旋上上管插入阴道深处，注入药物，药物很快在粘液中扩散到宫颈与阴道壁内，并快速释放有效碘和阿昔洛韦，达到杀菌、消毒的效果。房事后仍可继续保持杀菌浓度，防止男性不洁菌体侵入阴道及宫腔，防止性病的相互传染。
本发明的霜剂组方与栓剂相比，具有润滑性好，使用中无异物感等优点，对皮肤、粘膜无刺激性和毒性。
权利要求
1.一种性病预防药物，它含有碘伏，其特征在于它本质上还含有阿昔洛韦。
2.如权利要求1所述的性病预防药物，其特征在于其重量组份如下碘伏10～1000mg 有效碘 1～100mg阿昔洛韦10～200mg
3.如权利要求2所述的性病预防药物，其特征在于其重量组份如下碘伏80～200mg 有效碘 8～20mg阿昔洛韦80～120mg。
4.如权利要求2、3所述的性病预防药物，其特征在于其重量组份如下硬脂酸1000～2000mg 单硬脂酸甘油酯 100～1000mg十二烷基硫酸钠 5～500mg 碘酸钾 10～200mg甘油 800～5000mg。
全文摘要
一种性病预防药物,特别适合于预防尖锐湿疣,它含有碘伏,其特征在于它本质上还含有阿昔洛韦。本品为广谱灭菌、抗病毒药物,用于阴道清洁、灭菌和预防性传染疾病,特别能有效预防尖锐湿疣,可以防止或大幅度减少STD相互传染。
文档编号A61K31/519GK1202359SQ9710924
公开日1998年12月23日 申请日期1997年9月12日 优先权日1997年6月12日
发明者林元通 申请人:武汉迪普生物技术有限公司