专利名称：石龙清血冲剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗脑出血的中成药复方制剂的制备。
脑出血是一种危害人们身体健康的常见病，且死亡率、残疾率相当高。
对脑出血的治疗，传统的西医内科治疗方法建国至今无明显进展，病死率在30-60％，国内外几乎一致；外科治疗有一定进展，但对脑损伤较大，常遗有严重后遗症。
本发明的目的是提供一种对脑出血具有针对性治疗的药物石龙清血冲剂的制备方法，以降低病死率，减少残疾率，增加康复率。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的根据中医理论，脑出血总以肾阴虚为根源所在，或因心火暴盛而水不能制；或因肝失所养，肝阳偏亢；或因肾中阴虚而龙雷之火上腾，或因火怒；气逆而上冲，血随气行，并逆走于上等等，遂令悴然发病，而见中风诸症，当此之时，急则治标，兼顾其本，故本发明的配方以镇肝熄风，滋阴潜阳为配伍原则，以赭石、石决明二味为君药，镇冲降逆，凉血解热，兼有软坚逐瘀之功龙骨善敛浮越之气，有益肾镇惊之功，牡蛎潜阳敛阴而软坚，兼可化瘀散结，龙牡相合，助君药镇肝潜阳；天麻平熄虚风，钩藤清肝熄风，止痉定眩，二者合而助君药平熄上潜之风热，如此配伍，既缓标之急，又补本之虚，诸症自可解除。
依据以上方解，选择优良原料、合理的配比和生产工艺是保障药效充分发挥出来的关键，为此，本制备方法选取的中药材原料有1、天麻为兰科植物天麻Gastrodia elata B1的干燥块茎(中国药典1955年版一部45页)。
2、钩藤为茜草科植物钩藤Uncatia rhynchophylla(Miq)Jacks、大叶钩藤Umcaria hirsuta Havil、华钩藤Uncariasinesis(oliv)Havil或无柄果钩藤Uncaria sessilifructus Roxb的干燥带钩茎枝(中国药典1995年版一部225页)。
3、石决明为鲍科动物杂色鲍Haliotis diversicolor Reeve、皱纹盘鲍Haliotis discus hannai Ino、羊鲍Haliotis ovina Gmelin、澳洲鲍Haliotis ruber(leach)、耳鲍Haliotis asinina Linnaevs或白鲍Haliotis laevigata(Donovan)的贝壳(中国药典1995年版一部74页)。
4、牡蛎为牡蛎科动物长牡蛎Ostrea gigas Thunberg、大连湾牡蛎Ostrea talienwhanensis Grosse或近江牡蛎Ostrea rivularis Gould的贝壳(中国药典1995年版一部149页)。
5、赭石为氧化物类矿物刚玉族赤铁矿，主含三氧化二铁(Fe2O3)(中国药典1995年版一部328页)。
6、龙骨为古代哺乳动物如三趾马、犀类、鹿类、牛类、象类的骨骼化石或象类门齿的化石(中国药典1977年版一部)。
将本发明的制剂的各组分按照以下用量(重量份)选取进行配方石决明 150-300份龙骨120-350份牡蛎120-350份赭石80-250份天麻150-400份钩藤130-400份糊精80-200份根据实验结果，优选十组配方(按配制1000g药量计)，见表1．(表1见文后)选取表1中任一组方，按下列方法配药钩藤粉碎成细粉，过100目筛，备用；石决明、龙骨、牡蛎、赭石四味药粉碎成10-60目粗粉入袋，然后与天麻混合加药量3-7倍量的水煎提1-2.5小时，滤过，药渣再加原药量2-5倍量的水煎提1-2小时，滤过，合并两次滤液；将滤液浓缩成相对密度为1.30-1.35(80℃)的清膏；取上述钩藤细粉和适量糊精，与上述清膏混匀制粒，干燥，分装即得。
以下给出实施例例1按1号配方，将钩藤130g粉碎成细粉，过100目筛，备用；石决明150g、龙骨120g、牡蛎120g、赭石150g四味药粉碎成20目粗粉入袋，然后与天麻200g混合加药量5倍量的水煎提1.5小时，滤过，药渣再加原药量3倍量的水煎提1.0小时，滤过，合并两次滤液，浓缩成相对密度为1.30-1.35(80℃)的清膏；取上述钩藤细粉和糊精200g，与上述清膏混匀制粒，干燥，分装即得1000g本发明冲剂。
例2按2号配方，将钩藤230g粉碎成细粉，过100目筛，备用；石决明200g、龙骨250g、牡蛎270g、赭石200g四味药粉碎成60目粗粉入袋，然后与天麻230g混合加药量3倍量的水煎提1.5小时，滤过，药渣再加原药量3倍量的水煎提1.5小时，滤过，合并两次滤液，浓缩成相对密度为1.30-1.35(80℃)的清膏；取上述钩藤细粉和糊精140g，与上述清膏混匀制粒，干燥，分装即得1000g本发明冲剂。
例3按3号配方，将钩藤400g碎成细粉，过100目筛，备用；石决明300g、龙骨350g、牡蛎350g、赭石250g四味药粉碎成40目粗粉入袋，然后与天麻400g混合加药量5倍量的水煎提2.5小时，滤过，药渣再加原药量2倍量的水煎提2.0小时，滤过，合并两次滤液，浓缩成相对密度为1.30-1.35(80℃)的清膏；取上述钩藤细粉和糊精80g，与上述清膏混匀制粒，干燥，分装即得1000g本发明冲剂。
将以上所得中成药进行稳定性试验，结果分别见表2、3、4。(表2、3、4见文后)注(1)检查按《中国药典》1995版一部附录IC项下要求进行水份、粒度、溶化性实验。
(2)卫生学检查按卫生部药品卫生学检查标准进行实验。
石龙清血冲剂在常温下进行性状、鉴别、检查、卫生学检查等检查，结果各项指标均符合要求；说明本发明制剂工艺合理、质量稳定；在常温下保存一年无变化。
用上述方法制成的本制剂，对出血性中风病人的意识障碍、语言障碍、肢体关节功能障碍均有很好的治疗作用。对于急性中风后的神经恢复有明显的疗效。对人体无毒副作用及不良反应，安全有效。经中国医学科学院药物研究所药理研究及实验认定，具有1、口服石龙清血冲剂成药20g/kg(最大浓度0.5g/ml)和最大容积(0.4ml/10g)10g/kg和3g/kg，雌雄ICR小鼠和昆明雌雄小鼠灌胃7天，均未出现毒性反应和死亡。
2、大剂量口服石龙清血冲剂最大浓度(0.5g/ml)、1.5ml/100g、15g/kg，每日给药一次，共给药67天，没有引起心、肝、肺、肾等实验指标的异常变化，证明本药毒性极低，安全范围大。
3、促护血肿吸收、减轻脑水肿、减轻脑出血继发性损伤、减少小软化灶作用。
4、保护神经细胞和促进神经传导速度恢复作用。
5、促进血小板解聚作用。
6、强化纤溶作用，缩短血浆优球蛋白溶解时间，减少纤维蛋白原，改善血液循环作用。
临床对477例脑出血病人进行了对比观察，观察结果表明石龙清血冲剂具有镇肝熄风、滋阴潜阳、清热利火、凉血止血、活血化瘀作用，与对照组比较，有显著差异，对比实验如下治疗组312例应用本发明药对照组165例应用甘露醇、胞二膦胆硷等药两组的病人采用简单的抽签方法随机到治疗组和对照组。
诊断标准参照国家卫生部药政管理局颁布的《中药新药临床研究指导原则》进行。
(1)主证半身不遂，口舌歪斜，神态昏蒙，舌强言蹇或不语，偏身麻木。
(2)急性起病。
(3)病发多有诱因，未发前常有先兆症状。
(4)好发年龄多在40岁以上。
具有主症二个以上，急性起病结合舌、脉、诱因、先兆、年龄等方面的特点，即可确定诊断。
疗效判定指标按照卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》中，中风病计分方法判定治疗前后分值。
疗前满分28分，起点分最低不低于18分，其疗效评定采用尼莫地平方法[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％，以百分数表示。
(1)基本痊愈≥85％(2)显效≥50％(3)有效≥20％(4)无效＜20％疗效比较见表5。(表5见文后)治疗组痊愈率占34.6％，总有效率占92.3％；对照组痊愈率占9.6％，总有效率占79.3％。治疗后两组总疗效比较，经统计学处理差异有显著性意义(X2=19.08,P＜0.05)。
表5
说明书
1号石龙清血冲剂(批号921005)表2
2号石龙清血冲剂(批号921010)表3
3号石龙清血冲剂(批号921015) 表权利要求
1.石龙清血冲剂为治疗脑出血的中药复方制剂，其特征是配方中含有(用量为重量份)石决明 150-300份龙骨 120-350份牡蛎 120-350份赭石 80-250份天麻 150-400份钩藤 130-400份糊精 80-200份制备工艺如下钩藤粉碎成细粉，过100目筛，备用；石决明、龙骨、牡蛎、赭石四味药粉碎成10-100目粗粉入袋，然后与天麻混合加药量3-7倍量的水煎提1-2.5小时，滤过，药渣再加原药量2-5倍量的水煎提1-2小时，滤过，合并两次滤液，将滤液浓缩成相对密度为1.30-1.35(80℃)的清膏；取上述钩藤细粉和适量糊精，与上述清膏混匀制粒，干燥，分装即得。
2.根据权利要求1所述的石龙清血冲剂的制备方法，其特征是在配方中所用的天麻是兰科植物天麻的干燥块茎。
3.根据权利要求1所述的石龙清血冲剂的制备方法，其特征是在配方中所用的钩藤是茜草科植物钩藤的干燥带钩茎枝。
4.根据权利要求1所述的石龙清血冲的制备方法，其特征在于配方中所用赭石是氧化类矿物刚玉族赤铁矿。
5.根据权利要求1所述的石龙清血冲剂的制备方法，基特征在于1000g本发明药物的配方中含有石决明150g、龙骨120g、牡蛎120g、赭石80g、天麻150g、钩藤130g、糊精200g。
6.根据权利要求1所述的石龙清血冲剂的制备方法，其特征在于1000g本发明药物的配方中含有石决明300g、龙骨350g、牡蛎350g、赭石250g、天麻400g、钩藤400g、糊精80g。
7.根据权利要求1所述的石龙清血冲剂的制备方法，其特征在于1000g本发明药物的配方中含有石决明230g、龙骨250g、牡蛎230g、赭石150g、天麻260g、钩藤230g、糊精140g。
全文摘要
本发明提供了一种治疗脑出血的石龙清血冲剂,该药由石决明、龙骨、牡蛎、赭石、天麻、钩藤、糊精等为原料,经粉碎、煎提、过滤、浓缩、制粒等工艺制成,对出血性中风病人的意识障碍、语言障碍、肢体关节功能障碍均有很好的治疗作用,对急性中风后的神经恢复有明显疗效。
文档编号A61P43/00GK1215605SQ97120920
公开日1999年5月5日 申请日期1997年10月28日 优先权日1997年10月28日
发明者杜丽华, 刘阳, 李恭 申请人:吉林东北虎制药有限公司