化妆品组合物的制作方法

专利名称：：化妆品组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及能够增强皮肤角质层的保水性、对皮肤粗糙具有极好减轻效果的化妆品组合物。有关皮肤的烦恼问题如粗糙、干燥和老化，被认为是由于皮肤角质层含水量的降低而引起的。人们知道含有酰胺键的化合物，如细胞间类脂、特别是鞘磷脂，能够有效地解决这些问题。已经有人试验将这种化合物加入到化妆品组合物中以增强皮肤角质层的保水能力，从而减轻或防止皮肤的粗糙。然而在化妆品组合物或同类物质中稳定地加入含酰胺键化合物并不是很容易的事，因此目前对皮肤粗糙的减轻效果还远未达到令人满意的程度。本发明的一个目的在于提供一种能够增强皮肤角质层的保水性、对皮肤粗糙具有极好减轻效果的化妆品组合物。针对上述问题，发明人做了大量的实验研究。结果发现，将特定的酰胺化合物与亲水性表面活性剂组合使用，就能够提供一种酰胺化合物稳定地加入其中、能够增强皮肤角质层的保水性、对皮肤粗糙具有极好减轻效果的化妆品组合物，从而实现本发明的预期目的。在本发明中，提供一种含有下面组分(A)和(B)的化妆品组合物(A)熔点范围为0～50℃的酰胺化合物；和(B)亲水性表面活性剂。在本发明中可作为组分(A)的酰胺化合物具有的熔点范围为0～50℃，优选为10～40℃。熔点超出此范围的酰胺化合物不能够稳定地加入到组合物中。顺便提一句，在本发明中熔点是按照JIS-K-7121-1987-9-9.1(2)方法测定起始熔点来进行推断的。这类酰胺化合物的例子包括异硬脂酸酰胺、异软脂酸酰胺和异十四酸酰胺(异肉豆蔻酸酰胺)，酰基谷氨酸植物十八烷醇酯以及由下面结构式(1)至(3)所示的酰胺衍生物其中R1和R2可以相同或不同，各自独立地为可被羟基化了的C1-40烃基，R3为线型或支链C1-6亚烷基或一单键，R4为氢原子、线型或支链C1-12烷氧基或2，3-二羟基丙氧基，限制条件是当R3为一单键时，R4为氢原子。其中R1和R2与上面的定义相同，R3a为线型或支链C3-6亚烷基，R4a为线型或支链C1-12烷氧基。其中R1、R2和R3与上面的定义相同，R4b为氢原子、线型或支链C1-12烷氧基或2，3-环氧丙氧基，限制条件是当R3为一单键时，R4b为氢原子。在结构式(1)所示的酰胺衍生物中，R1和R2可以相同或不同，各自独立地为可被羟基化了的线型或支链、饱和或不饱和C1-40烃基。R1和R2的例子包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十九烷基、三十烷基、异十八烷基、异十七烷基、2-乙基己基、1-乙基庚基、8-十七烷基、8-十七碳烯基、8，11-十七碳二烯基、2-庚基十一烷基、9-十八碳烯基、1-羟基壬基、1-羟基十五烷基、2-羟基十五烷基、15-羟基十五烷基、11-羟基十七烷基和11-羟基-8-十七碳烯基。对于R1，优选线型或支链C8-26烷基或烯基，具体例子包括辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基、三十烷基、异十八烷基、2-乙基己基、2-庚基十一烷基和9-十八碳烯基。R1特别优选线型或支链C12-22烷基，如十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基和甲基支化的异十八烷基。对于R2，优选线型或支链C9-25烷基或烯基。具体例子包括壬基、十一烷基、十三烷基、十五烷基、十七烷基、二十一烷基、二十九烷基、异十七烷基、1-乙基庚基、8-十七烷基、8-十七碳烯基、8，11-十七碳二烯基、1-羟基壬基、1-羟基十五烷基、2-羟基十五烷基、15-羟基十五烷基、11-羟基十七烷基和11-羟基-8-十七碳烯基。R2特别优选线型或支链C11-21烷基，如十一烷基、十三烷基、十五烷基、十七烷基、二十一烷基和甲基支化的异十七烷基。R3为线型或支链C1-6亚烷基或一单键。亚烷基的例子包括亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、1-甲基亚乙基、1-甲基三亚甲基、2-甲基三亚甲基、1，1-二甲基亚乙基、1-乙基亚乙基、1-甲基四亚甲基和2-乙基三亚甲基。对于R3，优选线型C1-6亚烷基，特别是亚甲基、亚乙基和三亚甲基。R4为氢原子、线型或支链C1-12烷氧基或2，3-二羟基丙氧基。烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、己氧基、辛氧基、癸氧基、1-甲基乙氧基和2-乙基己氧基。对于R4，优选为氢原子、C1-8烷氧基和2，3-二羟基丙氧基，特别是氢原子和甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基乙氧基、2-乙基己氧基和2，3-二羟基丙氧基。对于酰胺衍生物(1)，特别优选结构式(1)所示的化合物，其中R1、R2、R3和R4同时选自上述特别优选的范围。在酰胺衍生物(2)中，R1和R2与上面的定义相同，并优选相同的基团。R3a的例子与衍生物(1)中R3的亚烷基例子相同，除了不包括亚甲基和亚乙基。对于R3a，优选为线型C3-6亚烷基，特别是三亚甲基。R4a的例子与衍生物(1)中R4的烷氧基例子相同，优选的例子也与(1)中的R4相同。在酰胺衍生物(3)中，R1、R2和R3与上面的定义相同。R4b为氢原子、线型或支链C1-12烷氧基或2，3-环氧丙氧基。R1、R2和R3的例子与酰胺衍生物(1)中的例子相同。它们优选的例子也与上面所提到的相同。作为R4b的线型或支链C1-12烷氧基的例子与酰胺衍生物(1)中的R4相同。特别地，优选为氢原子、与上面R4相同的烷氧基和2，3-环氧丙氧基。在酰胺衍生物(1)至(3)中，特别优选由结构式(1)所示的那些酰胺衍生物。酰胺衍生物(1)可通过如下面制备方法1或制备方法2而得到。制备方法1其中R1、R2和R3与上面的定义相同，R4f为氢原子或线型或支链C1-12烷氧基，限制条件是当R3为一单键时，R4f为氢原子。R6、R8、R10和R11各自独立地为线型或支链、饱和或不饱和C1-8烃基，优选为线型或支链C1-5烷基，特别是甲基。R9为氢原子、碱金属原子或COR8基，以及R7和R12各自独立地为离去原子或基团如卤素原子、甲磺酸酯基或甲苯磺酸酯基。从易于得到和其它的角度考虑，R7优选为氯原子或溴原子，特别是氯原子。从易于得到和其它的角度考虑，R12优选为甲磺酸酯基或甲苯磺酸酯基。制备方法2其中R1、R2、R6至R12与上面的定义相同，R3g为线型或支链C1-6亚烷基。制备方法(1)和制备方法(2)中的每个步骤的反应条件如下步骤1)氨基醇衍生物(4F)或(4G)可通过缩水甘油醚(7)与胺(8F)或(8G)在室温至150℃，在非溶剂下或在水，低级醇如甲醇、乙醇或异丙醇，醚类溶剂如四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚，烃类溶剂如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或两种或多种这些溶剂的混合溶剂的存在下进行反应而制备。步骤2)酰胺衍生物(2F)或(2G)可通过氨基醇衍生物(4F)或(4G)与脂肪酸酯(9)，优选脂肪酸低级烷基酯如脂肪酸甲酯或脂肪酸乙酯，在大气压至0.01毫米汞柱的减压和室温至150℃的条件下，在碱性催化剂例如碱金属氢氧化物如氢氧化钾或氢氧化钠、碱土金属氢氧化物如氢氧化钙、碱金属碳酸盐如碳酸钾、碱土金属碳酸盐如碳酸钙或碱金属醇化物如甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾的存在下进行反应而制备。这里，碱性催化剂的用量优选为0.01至0.2当量，以氨基醇衍生物(4F)或(4G)为基础计。优选将生成的醇在反应进行中从体系中除去，这样可使反应在较快的速度下进行。步骤3)酰胺衍生物(2F)或(2G)也可通过氨基醇衍生物(4F)或(4G)与脂肪酸酰氯(10)反应，该反应在室温至100℃的条件下，在无溶剂下或在卤代烃溶剂如氯仿、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，醚类溶剂如四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚，烃类溶剂如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或两种或多种这些溶剂的混合溶剂中，在碱性物质例如三级胺如砒碇或三乙胺的存在下或无碱性物质下进行，将氨基醇衍生物(4F)或(4G)转化为酰胺酯衍生物(11F)或(11G)，并且步骤4)在碱性条件下，例如在碱金属氢氧化物如氢氧化钾或氢氧化钠，碱土金属氢氧化物如氢氧化钙，碱金属碳酸盐如碳酸钾，碱土金属碳酸盐如碳酸钙，或碱金属醇化物如甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾的存在下，将其酯基进行选择性水解反应。步骤5)酰胺衍生物(3F)或(3G)可在室温至150℃的条件下，通过酰胺衍生物(2F)或(2G)与1至20当量的环氧化物(10)、优选与表氯醇，在无溶剂下或在水，醚类溶剂如四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚，烃类溶剂如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或两种或多种这些溶剂的混合溶剂中，在1至10当量的碱金属氢氧化物如氢氧化钾或氢氧化钠、碱土金属氢氧化物如氢氧化钙、碱金属碳酸盐如碳酸钾或碱土金属碳酸盐如碳酸钙的存在下进行反应而制备。从产率的角度或其它方面考虑，反应优选在相转移催化剂例如季铵盐如四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十八烷基三甲基氯化铵或双四氧乙烯基十八烷基甲基氯化铵，或铵内酯如十二烷基二甲基羧酸铵内酯的存在下进行。步骤6)酰胺衍生物(1F)或(1G)可通过酰胺衍生物(3F)或(3G)在室温至300℃下的水合反应制备，该反应在碱性条件，例如在碱金属氢氧化物如氢氧化钾或氢氧化钠、碱土金属氢氧化物如氢氧化钙、碱金属碳酸盐如碳酸钾、碱土金属碳酸盐如碳酸钙的存在下进行，或在酸性条件，例如在无机酸如硫酸或盐酸，路易斯酸如三氟化硼或四氯化锡，羧酸如乙酸、十四烷酸或十六烷酸或磺酸如对甲苯磺酸存在下进行，或在混合酸碱条件下进行。步骤7)酰胺衍生物(1F)或(1G)也可通过酰胺衍生物(3F)或(3G)与一种或多种羧酸衍生物(13)，优选与低级脂肪酸如乙酸，低级脂肪酸的碱金属盐如乙酸钠、低级脂肪酸酸酐如乙酸酐单独或其混合物反应，该反应在碱性催化剂例如三级胺如三乙胺的存在下或无碱性物质下进行，将酰胺衍生物(3F)或(3G)转化为酯酰胺衍生物(14F)或(14G)，并且步骤8)在碱性条件下，例如在碱金属氢氧化物如氢氧化钾或氢氧化钠、碱土金属氢氧化物如氢氧化钙、碱金属碳酸盐如碳酸钾、碱土金属碳酸盐如碳酸钙或碱金属醇化物如甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾的存在下，将其酯基进行选择性水解反应而制备。步骤9)酰胺衍生物(1F)或(1G)也可通过酰胺衍生物(3F)或(3G)与一种羰基化合物(15)，优选与低级脂肪酮如丙酮或甲乙酮，在酸性催化剂例如在无机酸如硫酸、盐酸或磷酸，羧酸如乙酸，或路易斯酸如三氟化硼或四氯化锡的存在下反应，将酰胺衍生物(3F)或(3G)转化为1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16F)或(16G)，并步骤10)将1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16F)或(16G)在酸性条件，例如在无机酸如硫酸、盐酸或磷酸，羧酸如乙酸，或磺酸如对甲苯磺酸的存在下进行去缩酮反应而制备。步骤11)1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16F)或(16G)也可通过酰胺衍生物(2F)或(2G)与甘油衍生物(17)，在碱性物质例如碱金属氢氧化物如氢氧化钾或氢氧化钠、碱土金属氢氧化物如氢氧化钙、碱金属碳酸盐如碳酸钾、碱土金属碳酸盐如碳酸钙或碱金属氢化物如氢化钠的存在下，在无溶剂下或在非质子极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜，醚类溶剂如四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚，烃类溶剂如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或两种或多种这些溶剂的混合溶剂中进行反应而制备。由上所述而得到的酰胺衍生物(1)可通过本专业技术人员已知的方法加以提纯。在本发明中，酰胺衍生物(1)可以纯度为100％的纯化合物使用；或以纯度为70％或更高但低于100％、含有一种或多种中间体和/或一种或多种反应副产物，但仍确保具有良好效果而无使用安全问题的混合物来使用。应当指出的是，酰胺衍生物(1)包含以其水合物为代表的溶剂化物的形式。按照制备方法1可得到的酰胺衍生物(1)的例子包括以下化合物其中m和n为整数，其分布的中心为m＝7和n＝7，m+n的范围为10-16，m的范围为4-10，n的范围为4-10。其中m和n的含义与上相同其中m和n的含义与上相同按照制备方法2可得到的酰胺衍生物(1)的例子包括以下化合物其中m和n为整数，其分布的中心为m＝7和n＝7，m+n的范围为10-16，m的范围为4-10，n的范围为4-10。作为组分(A)的酰胺化合物，特别优选含有总数至少30个碳原子的N-取代的酰胺化合物。此外，作为酰胺化合物，优选那些能保有1wt.％(重量)或更多、尤其是5wt.％或更多结合水的化合物。这里，结合水含量的测定方法是在室温下向样品中加入水，将均一相被破坏之前的最大水加入量作为结合水的量，则结合水总量占样品总量的百分数按下式计算(总水量(克)/总样品量(克))×100＝结合水含量(wt.％)作为组分(A)的酰胺化合物可单独使用，也可混合使用。酰胺化合物优选的加入量为组合物总量的0.02至20wt.％，特别是0.02至10wt.％。从稳定性的角度考虑，其加入量尤为优选0.02至5wt.％。在本发明中对可作为组分(B)的亲水性表面活性剂没有特别的限制，只要它可按惯常的方法用于化妆品组合物中即可。任意一种非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂和阳离子表面活性剂都可使用。所用的“亲水性表面活性剂”一词是指表面活性剂具有水相容性。非离子表面活性剂的具体示例包括聚氧乙烯类表面活性剂，例如聚氧乙烯蓖麻油和氢化蓖麻油衍生物如聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯氢化蓖麻油，聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯如聚氧乙烯山梨糖醇单硬脂酸酯和聚氧乙烯山梨糖醇四油酸酯，聚氧乙烯二醇的脂肪酸酯如单异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯和三异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯，和聚氧乙烯烷基醚如聚氧乙烯辛基十二烷基醚、聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯十八烷基醚和聚氧乙烯壬基苯基醚；聚甘油烷基醚；聚甘油脂肪酸酯；以及脂肪酸蔗糖酯。阴离子表面活性剂的例子包括聚氧乙烯烷基醚硫酸盐如聚氧乙烯十二烷基醚硫酸钠和聚氧乙烯十二烷基醚三乙醇胺硫酸盐；N-酰基氨基酸盐如月桂酰肌氨酸钠和月桂酰甲基丙氨酸钠；聚氧乙烯烷基醚磷酸盐如聚氧乙烯十二烷基醚磷酸钠、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸钠、二聚氧乙烯烷基醚磷酸、三聚氧乙烯烷基醚磷酸、二聚氧乙烯壬基苯基醚磷酸、聚氧乙烯十二烷基醚磷酸钠和二聚氧乙烯十二烷基醚磷酸钠。其中尤为优选聚氧乙烯烷基醚磷酸钠。两性表面活性剂的示例包括烷基内铵盐和烷基酰氨基内铵盐。阳离子表面活性剂的例子包括二(长链烷基)季铵盐，单(长链烷基)季铵盐、二(长链烷基)聚氧乙烯季铵盐、双(羟烷基)季铵盐以及含有酰胺/醚键的季铵盐。在上述表面活性剂的实例中，非离子表面活性剂特别是聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚和聚氧乙烯脱水山梨糖醇为优选的表面活性剂，其中亲水亲油平衡值(HLB)为8-20、特别是HLB值为10-16的表面活性剂尤为优选。上述示例的作为组分(B)的表面活性剂可单独使用，也可混合使用。其加入量优选占组合物总量的0.0002-10wt.％，特别是0.0002-5wt.％。从稳定性的角度考虑，尤为优选加入量为0.0002-3wt.％。组分(A)与组分(B)的重量比优选为1∶0.01至1∶10，从稳定性的角度考虑，尤为优选重量比为1∶0.4至1∶5。对于本发明的化妆品组合物，除了上述的成分外，还可向其中加入化妆品组合物中惯用的其它成分，例如水溶性醇如乙醇、甘油、山梨糖醇、丙二醇、二丙二醇或1，3-丁二醇，水溶性高分子量物质，酸，碱，盐，香料，色素，抗氧剂，紫外线吸收剂，增白剂，血液循环加速剂，维生素，螯合剂，脂质控制剂，脂粉，收敛剂，皮肤软化剂，非上述表面活性剂的表面活性剂，润滑剂和水。它们的用量在不影响本发明优点的范围内可根据需要而定。这里，水在本发明化妆品组合物中的可加入量为70-99.9wt.％。可以按照通常的方法来制备本发明的化妆品组合物。能够调配成各种不同形式的化妆品，例如化妆皮肤养护配方如水/油或油/水乳液型化妆品组合物，化妆膏，化妆乳液，卫生间香水，油基化妆品，唇膏，化妆底霜以及皮肤清洗配方。通过选择所需组分，可以得到透明的或半透明的化妆品组合物。本发明的化妆品组合物稳定地包含具有良好混溶性或混合稳定性的酰胺化合物，因此能够增强皮肤角质层的保水性，对皮肤粗糙具有极好的减轻效果。本发明将基于以下的实施例得到进一步的说明。需要提醒的是，本发明并不限于这些实施例的范围，也不受这些实施例的限制。在制备实施例1至10中，酰胺衍生物(1)按照制备方法1而制备得到。制备实施例1在一配有搅拌器、滴液漏斗、氮气导入管和蒸馏装置的2升五颈瓶中，加入743.2克(8.34摩尔)3-甲氧基丙胺和150毫升乙醇。在加热到80℃和氮气保护下，在3小时内向搅拌中的混合物中滴加165.9克(0.56摩尔)十六烷基缩水甘油醚。滴加完毕后，反应混合物在80℃下搅拌反应12小时，并在加热和减压条件下将乙醇和过量的3-甲氧基丙胺蒸出。剩余物在硅胶柱色谱上进行纯化，得到196.5克氨基醇衍生物(4a)(产率91％，以十六烷基缩水甘油醚为基础计)(步骤1)。以下为得到的氨基醇衍生物(4a)的物理性能。白色固体熔点53℃IR(ν，cm-1)3340，2930，2855，1470，1310，1120，1065，955，900，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.45(m，26H)，1.45-1.85(m，6H)，2.57-2.76(m，4H)，3.32(s，3H)，3.38-3.48(m，6H)，3.77-3.89(m，1H)在一配有搅拌器、滴液漏斗、氮气导入管和蒸馏装置的1升五颈瓶中加入61.3克(158.1毫摩尔)上面(步骤1)得到并已熔化的化合物(4a)和1.53克(7.91毫摩尔)28％甲醇钠的甲醇溶液，随后在60℃和氮气保护下搅拌30分钟。在相同反应条件下，在1小时内向混合物中滴加38.3克(158.1毫摩尔)十四烷酸甲酯。滴加完毕后，反应混合物在60℃和减压条件下(80-10毫米汞柱)搅拌反应5小时，使反应进行完全。将反应混合物冷却并在硅胶柱色谱上进行纯化，得到88.7克酰胺衍生物(2a)(产率94％)(步骤2)。以下为得到的酰胺衍生物(2a)的物理性能。白色固体熔点48℃IR(ν，cm-1)3440，2930，2860，1650，1625，1470，1225，1210，1110，950，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.3Hz，6H)，1.15-1.95(m，53H)，2.36(t，J＝7.5Hz，2H)，3.29-3.55(m，10H)，3.33(s，3H)，3.85-3.95(m，1H)在一配有搅拌器、氮气导入管和蒸馏装置的1升五颈瓶中加入94.5克(158.0毫摩尔)上面(步骤2)得到的化合物(2a)、1.53克(4.74毫摩尔)四丁基溴化铵、32.2克(347.6毫摩尔)表氯醇、12.6克(315.0毫摩尔)氢氧化钠和66毫升甲苯，随后在45℃和氮气保护下搅拌10小时。将所得的反应混合物在70℃用水洗涤三次后，在加热和减压下将甲苯和过量的表氯醇蒸出，并将剩余物在硅胶柱色谱上进行纯化，得到94.9克酰胺衍生物(3a)(产率92％)(步骤5)。以下为得到的酰胺衍生物(3a)的物理性能。白色固体熔点38-39℃IR(ν，cm-1)2930，2855，1650，1470，1425，1380，1210，1120，905，840，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.0Hz，6H)，1.10-1.45(m，46H)，1.45-1.90(m，6H)，2.25-2.48(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.02-3.20(m，1H)，3.20-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)在配有搅拌器的100毫升高压釜中加入71.3克(109.0毫摩尔)上面(步骤5)得到的化合物、11.78克(654.1毫摩尔)水、0.087克(2.18毫摩尔)氢氧化钠和0.87克(4.36毫摩尔)十四烷酸，随后在160℃下于密闭体系中搅拌6小时。反应混合物冷却后，在80℃用2％氯化钠水溶液洗涤两次，并在硅胶柱色谱上进行纯化，得到68.3克目标酰胺衍生物(1a)(产率93％)(步骤6)。以下为得到的酰胺衍生物(1a)的物理性能。无色透明固体IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1630，1470，1420，1380，1305，1210，1120，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.44(m，46H)，1.44-1.95(m，8H)，2.25-2.45(m，2H)，3.20-3.90(m，16H)，3.33(s，3H)在一配有搅拌器、氮气导入管和蒸馏装置的500毫升四颈烧瓶中加入31.0克(47.7毫摩尔)上面(步骤5)得到的化合物(3a)、11.9克(663.7毫摩尔)水、13.6克(165.9毫摩尔)乙酸钠和104.9克(1746.8毫摩尔)乙酸，随后在70℃和氮气保护下搅拌19小时。将过量的乙酸在加热和减压下蒸出，得到含有酯-酰胺衍生物(14a-1)、(14a-2)和(14a-3)的混合物(步骤7)。将含有上面酯-酰胺衍生物的混合物不要从反应瓶中取出，加入59.3克(711.2毫摩尔)48％氢氧化钠水溶液、18克水和200毫升丁醇，然后在80℃下搅拌3小时。在加热和减压下将丁醇蒸出。剩余物用250毫升甲苯稀释后，所得的溶液在70℃用水洗涤两次。在加热和减压下将甲苯蒸出，并将剩余物在硅胶柱色谱上进行纯化，得到22.3克目标酰胺衍生物(1a)(产率70％)(步骤8)。制备实施例2在一配有搅拌器、滴液漏斗、氮气导入管和蒸馏装置的10升五颈烧瓶中加入4680克(52.5摩尔)3-甲氧基丙胺和900克乙醇。在加热到80℃和氮气保护下，在3小时内向搅拌中的混合物中滴加1045克(3.50摩尔)十六烷基缩水甘油醚。滴加完毕后，反应混合物在80℃下搅拌反应1小时，并在加热和减压条件下将乙醇和过量的3-甲氧基丙胺蒸出。得到含有氨基醇衍生物(4a)为主要组成的产物(步骤1)。在装于10升五颈烧瓶中，由化合物(4a)为主要组成的上面(步骤1)的产物中，加入9.82克(0.175毫摩尔)氢氧化钾。在通氮气下，将混合物于减压(60-100毫米汞柱)和80℃条件下搅拌3小时，同时蒸出生成的水。在相同反应条件和搅拌下，在3小时内向反应混合物中滴加882.3克(3.64摩尔)十四烷酸甲酯。在滴加过程中，将生成的甲醇蒸出。滴加完毕后，反应混合物在通氮气和搅拌下，在60至45℃和减压条件下(60-10毫米汞柱)蒸出生成的甲醇，以使反应进行完全并得到以酰胺衍生物(2a)为主要组成的产物(步骤2)。在装于10升五颈烧瓶中，由化合物(2a)为主要组成的上面(步骤2)的产物中，加入33.9克(0.105摩尔)四丁基溴化铵、712.5克(7.70摩尔)表氯醇和2100毫升甲苯。在通氮气、减压(150-50毫米汞柱)和45℃以及搅拌下，在2小时内向反应混合物中滴加1750.0克(21.0摩尔)48％氢氧化钠水溶液。滴加完毕后，在相同的条件下将反应混合物搅拌10小时以使反应进行完全。将所得的反应混合物在70℃用水洗涤四次后，在加热和减压下将甲苯和过量的表氯醇蒸出，得到以酰胺衍生物(3a)为主要组成的产物(步骤5)。在装于10升五颈烧瓶中，由化合物(3a)为主要组成的上面(步骤2)的产物中，加入378.2克(21.0摩尔)水、5.83克(0.070摩尔)48％氢氧化钠水溶液和32.0克(0.14摩尔)十四烷酸，随后在氮气保护和100℃下搅拌2.5天。将反应混合物在80℃用2％氯化钠水溶液洗涤三次后，在加热和减压下除去水，得到2261.5克以目标酰胺衍生物(1a)为主要组成的产物(步骤6)。该产物含有70％的化合物(1a)，还含有以下分子式所示的中间体、副产物等其中，n表示2-10的整数制备实施例3酰胺衍生物(2b)按照制备实施例1的步骤1和2来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤2中，用十六烷酸甲酯来代替十四烷酸甲酯(步骤1和2)。以下为得到的酰胺衍生物(2b)的物理性能。白色固体熔点55℃IR(ν，cm-1)3430，2930，2855，1620，1470，1205，1110，950，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.26-1.89(m，57H)，2.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.29-3.52(m，10H)，3.33(s，3H)，3.88-3.95(m，1H)酰胺衍生物(3b)按照制备实施例1的步骤5来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤5中，用上述(步骤2)得到的化合物(2b)来代替(步骤5)的化合物(2a)(步骤5)。以下为得到的酰胺衍生物(3b)的物理性能。白色固体熔点44-45℃IR(ν，cm-1)2930，2860，1650，1470，1425，1380，1210，1120，910，845，755，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.45(m，50H)，1.45-1.73(m，4H)，1.73-1.90(m，2H)，2.25-2.48(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-3.18(m，1H)，3.18-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目标酰胺衍生物(1b)按照制备实施例1的步骤6来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤6中，用上述(步骤5)得到的化合物(3b)来代替化合物(3a)和用十六烷酸来代替十四烷酸(步骤6)。以下为得到的酰胺衍生物(1b)的物理性能。白色固体熔点33℃IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1650，1630，1470，1420，1380，1305，1210，1120，10801H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.45(m，50H)，1.45-1.95(m，7H)，2.25-2.55(m，3H)，3.20-3.92(m，16H)，3.33(s，3H)在一配有搅拌器和氮气导入管的500毫升四颈烧瓶中加入34.1克(50.0毫摩尔)上面(步骤5)得到的化合物(3b)、25.5克(250.0毫摩尔)乙酸酐和25.3克(250.0毫摩尔)三乙胺，随后在100℃和氮气保护下搅拌10小时。将反应混合物在加热和减压下浓缩，并将所得的剩余物在硅胶色谱柱上纯化，得到34.9克酯-酰胺衍生物(14b)(产率89％)(步骤7)。以下为所得酯-酰胺衍生物(14b)的物理性能。棕色透明液体1H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.26-1.83(m，56H)，2.03-2.20(m，6H)，2.33(t，J＝7.1Hz，2H)，3.12-4.35(m，15H)，3.32(s，3H)，5.04-5.43(m，1H)在一配有搅拌器和氮气导入管的200毫升四颈烧瓶中加入33.9克(43.2毫摩尔)上面(步骤7)得到的化合物(14b)、0.42克(2.16毫摩尔)28％甲醇钠的甲醇溶液和200毫升甲醇，随后在室温和氮气保护下搅拌3.5小时。将反应混合物在加热和减压下浓缩，并将所得的剩余物在硅胶色谱柱上纯化，得到16.0克目标酰胺衍生物(1b)(产率53％)(步骤8)。在一配有搅拌器和氮气导入管的3升四颈烧瓶中加入45.2克(72.0毫摩尔)上面(步骤2)得到的化合物(2b)、2.86克(119.2毫摩尔)氢化钠和800毫升甲苯，随后在55℃和氮气保护下搅拌30分钟。然后，向所得反应混合物中加入34.8克(121.5毫摩尔)1，2-亚异丙基二氧-3-甲苯磺酰氧基丙烷，并在100℃下搅拌18小时。冰浴冷却下将反应混合物用20毫升2-丙醇处理未反应的氢化钠，然后在加热和减压下浓缩。所得的剩余物在硅胶色谱柱上纯化，得到51.0克1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16b)(产率96％)(步骤11)。以下为得到的1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16b)的物理性能。无色透明液体1H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.20-1.90(m，62H)，2.36(t，J＝7.0Hz，2H)，3.30-4.25(m，19H)在一配有搅拌器和氮气导入管的2升四颈烧瓶中加入51.0克(68.9毫摩尔)上面(步骤11)得到的化合物(16b)、0.50克(2.63毫摩尔)甲苯磺酸单水合物和500毫升甲醇，随后在室温和氮气保护下搅拌12小时。将反应混合物在加热和减压下浓缩，并将所得的剩余物在硅胶色谱柱上纯化，得到41.0克目标酰胺衍生物(1b)(产率85％)(步骤10)。制备实施例4酰胺衍生物(2c)按照制备实施例1的步骤1和2来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤2中，用十二烷酸甲酯来代替十四烷酸甲酯(步骤1和2)。以下为得到的酰胺衍生物(2c)的物理性能。无色透明液体IR(ν，cm-1)3435，2930，2855，1620，1470，1220，1110，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.20-1.90(m，49H)，2.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.25-3.52(m，10H)，3.33(s，3H)，3.88-3.95(m，1H)酰胺衍生物(3c)按照制备实施例1的步骤5来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤5中，用上面(步骤2)得到的化合物(2c)来代替化合物(2a)(步骤5)。以下为得到的酰胺衍生物(3c)的物理性能。淡黄色液体IR(ν，cm-1)2940，2875，1750，1650，1470，1380，1210，1120，910，8451H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.45(m，42H)，1.45-1.75(m，4H)，1.75-1.90(m，2H)，2.25-2.50(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-3.18(m，1H)，3.18-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目标酰胺衍生物(1c)按照制备实施例1的步骤7和步骤8来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤7中，用上面(步骤5)得到的化合物(3c)来代替化合物(3a)(步骤7和步骤8)。以下为得到的酰胺衍生物(1c)的物理性能。无色透明液体IR(ν，cm-1)3430，2930，2860，1650，1630，1470，1380，1260，1210，1115，1080，795，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.45(m，42H)，1.45-1.97(m，8H)，2.25-2.45(m，2H)，3.15-3.92(m，16H)，3.33(s，3H)制备实施例5酰胺衍生物(2d)按照制备实施例1的步骤1和2来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤2中，十四烷酸甲酯由“LunacP-70”(商品名，KaoCorporation产品，为重量比3∶70∶27的十四烷酸、十六烷酸和十八烷酸的混合物)的甲酯来代替，所说的甲酯是由“LunacP-70”与甲醇在磺酸催化剂存在下加热回流反应而制备(步骤1和2)。其中A为C13H27、C15H31和C17H35的混合物。以下为得到的酰胺衍生物(2d)的物理性能。白色固体熔点50℃IR(ν，cm-1)3430，2930，2860，1620，1470，1205，1110，950，720目标酰胺衍生物(1d)按照制备实施例3的步骤11和步骤10来进行反应而得到，除了在制备实施例3的步骤11中，用上面(步骤2)得到的化合物(2d)来代替化合物(2b)，并且在随后的步骤10中不需将得到的1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16d)纯化(步骤11和步骤10)。其中A为C13H27、C15H31和C17H35的混合物。以下为得到的酰胺衍生物(1d)的物理性能。白色固体熔点32℃IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1650，1630，1470，1380，1210，1120，1080，720制备实施例6氨基醇衍生物(4e)按照制备实施例1的步骤1来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤1中，用十八烷基缩水甘油醚来代替十六烷基缩水甘油醚(步骤1)。以下为得到的氨基醇衍生物(4e)的物理性能。白色固体熔点57-58℃IR(ν，cm-1)3340，2930，2855，1470，1120，960，900，840，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.45(m，30H)，1.45-1.85(m，6H)，2.55-2.75(m，4H)，3.32(s，3H)，3.35-3.50(m，6H)，3.77-3.89(m，1H)酰胺衍生物(2e)按照制备实施例1的步骤2来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤2中，用上面(步骤1)得到的化合物(4e)来代替化合物(4a)(步骤2)。以下为得到的酰胺衍生物(2e)的物理性能。白色固体熔点49℃IR(ν，cm-1)3440，2930，2860，1650，1625，1470，1225，1210，1110，950，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.3Hz，6H)，1.15-1.95(m，57H)，2.36(t，J＝7.5Hz，2H)，3.30-3.55(m，10H)，3.33(s，3H)，3.85-3.95(m，1H)酰胺衍生物(3e)按照制备实施例1的步骤5来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤5中，用上面(步骤2)得到的化合物(2e)来代替化合物(2a)(步骤5)。以下为得到的酰胺衍生物(3e)的物理性能。无色透明液体IR(ν，cm-1)2930，2860，1650，1425，1380，12601210，1120，910，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.0Hz，6H)，1.10-1.45(m，50H)，1.45-1.90(m，6H)，2.25-2.50(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.01-3.20(m，1H)，3.20-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目标酰胺衍生物(1e)按照制备实施例1的步骤7和8来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤7中，用上面(步骤5)得到的化合物(3e)来代替化合物(3a)(步骤7和8)。以下为得到的酰胺衍生物(1e)的物理性能。白色固体熔点23℃IR(ν，cm-1)3425，2930，2860，1650，1630，1470，1380，1220，1210，1120，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.17-1.45(m，49H)，1.45-1.92(m，8H)，2.22-2.45(m，2H)，3.20-3.90(m，17H)，3.33(s，3H)制备实施例7酰胺衍生物(2f)按照制备实施例1的步骤2来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤2中，用制备实施例6的步骤1中得到的化合物(4e)来代替化合物(4a)，并用十六烷酸甲酯代替十四烷酸甲酯(步骤1和2)。以下为得到的酰胺衍生物(2f)的物理性能。白色固体熔点54-55℃IR(ν，cm-1)3430，2930，2855，1620，1470，1220，1205，1110，950，885，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.25-1.95(m，61H)，2.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.29-3.52(m，10H)，3.33(s，3H)，3.88-3.95(m，1H)酰胺衍生物(3f)按照制备实施例1的步骤5来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤5中，用化合物(2f)来代替化合物(2a)(步骤5)。以下为得到的酰胺衍生物(3f)的物理性能。白色固体熔点45-47℃IR(ν，cm-1)2930，2860，1650，1470，1425，1380，1210，1120，910，845，755，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.45(m，54H)，1.45-1.73(m，4H)，1.73-1.90(m，2H)，2.25-2.48(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-3.18(m，1H)，3.18-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目标酰胺衍生物(1f)按照制备实施例1的步骤7和8来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤7中，用上面(步骤5)得到的化合物(3f)来代替化合物(3a)(步骤7和8)。以下为得到的酰胺衍生物(1f)的物理性能。白色固体熔点35℃IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1650，1630，1470，1420，1380，1305，1210，1120，10801H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.45(m，54H)，1.45-1.92(m，7H)，2.25-2.55(m，3H)，3.20-3.95(m，16H)，3.33(s，3H)制备实施例8氨基醇衍生物(4g)按照制备实施例1的步骤1来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤1中，用十四烷基缩水甘油醚来代替十六烷基缩水甘油醚(步骤1)。以下为得到的氨基醇衍生物(4g)的物理性能。白色固体熔点47℃IR(ν，cm-1)3340，2930，2855，1470，1310，1120，1065，995，900，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.45(m，26H)，1.45-1.85(m，6H)，2.57-2.75(m，4H)，3.32(s，3H)，3.38-3.48(m，6H)，3.75-3.88(m，1H)酰胺衍生物(2g)按照制备实施例1的步骤2来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤2中，用上面(步骤1)得到的化合物(4g)来代替化合物(4a)，并用十六烷酸甲酯来代替十四烷酸甲酯(步骤2)。以下为得到的酰胺衍生物(2g)的物理性能。白色固体熔点47℃IR(ν，cm-1)3440，2930，2855，1620，1470，1205，1110，950，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.26-1.89(m，52H)，2.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.29-3.52(m，11H)，3.33(s，3H)，3.88-3.95(m，1H)酰胺衍生物(3g)按照制备实施例1的步骤5来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤5中，用上面(步骤2)得到的化合物(2g)来代替化合物(2a)(步骤5)。以下为得到的酰胺衍生物(3g)的物理性能。无色透明液体IR(ν，cm-1)2930，2860，1650，1470，1425，1380，1210，1120，910，845，755，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.45(m，46H)，1.45-1.73(m，4H)，1.73-1.90(m，2H)，2.25-2.50(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-3.18(m，1H)，3.18-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目标酰胺衍生物(1g)按照制备实施例1的步骤7和8来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤7中，用上面(步骤5)得到的化合物(3g)来代替化合物(3a)(步骤7和8)。以下为得到的酰胺衍生物(1g)的物理性能。白色固体熔点27℃IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1650，1630，1470，1420，1380，1305，1210，1120，1080，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.45(m，45H)，1.45-1.93(m，7H)，2.20-2.60(m，3H)，3.20-3.90(m，17H)，3.33(s，3H)制备实施例9氨基醇衍生物(4h)按照制备实施例1的步骤1来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤1中，用2-甲氧基乙胺来代替3-甲氧基乙丙胺(步骤1)。以下为得到的氨基醇衍生物(4h)的物理性能。白色固体熔点54-55℃IR(ν，cm-1)3430，2920，2855，1470，1120，1065，900，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.70(m，30H)，2.57-2.76(m，4H)，3.32(s，3H)，3.35-3.48(m，6H)，3.77-3.89(m，1H)酰胺衍生物(2h)按照制备实施例1的步骤2来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤2中，用上面(步骤1)得到的化合物(4h)来代替化合物(4a)，并用十六烷酸甲酯来代替十四烷酸甲酯(步骤2)。以下为得到的酰胺衍生物(2h)的物理性能。白色固体熔点51-52℃IR(ν，cm-1)3420，2920，2855，1620，1470，1110，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.87(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.70(m，55H)，2.25-2.50(m，2H)，3.20-4.00(m，11H)，3.34(s，3H)，酰胺衍生物(3h)按照制备实施例1的步骤5来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤5中，用上面(步骤2)得到的化合物(2h)来代替化合物(2a)(步骤5)。以下为得到的酰胺衍生物(3h)的物理性能。无色透明液体IR(ν，cm-1)2930，2855，1650，1470，1420，1380，13101250，1190，1120，910，850，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.13-1.45(m，50H)，1.45-1.70(m，4H)，2.30-2.50(m，2H)，2.50-2.70(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-3.20(m，1H)，3.20-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)目标酰胺衍生物(1h)按照制备实施例1的步骤6来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤6中，用上面(步骤5)得到的化合物(3h)来代替化合物(3a)(步骤6)。以下为得到的酰胺衍生物(1h)的物理性能。白色固体熔点31-32℃IR(ν，cm-1)3450，2930，2860，1630，1470，1380，1300，1190，1160，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.75(m，54H)，2.20-2.45(m，2H)，3.20-3.90(m，17H)，3.33(s，3H)1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16h)按照制备实施例3的步骤11来进行反应而得到，除了在制备实施例3的步骤11中，用上面(步骤2)得到的化合物(2h)来代替化合物(2b)(步骤11)。以下为得到的1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16h)的物理性能。无色透明液体1H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.70(m，54H)，1.34(s，3H)，1.40(s，3H)，2.36(t，J＝7.0Hz，2H)，3.25-4.30(m，19H)目标酰胺衍生物(1h)按照制备实施例3的步骤11来进行反应而得到，除了在制备实施例3的步骤11中，用上面(步骤11)得到的化合物(16h)来代替化合物(16b)(步骤10)。制备实施例10氨基醇衍生物(4i)按照制备实施例1的步骤1来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤1中，用乙胺来代替3-甲氧基丙胺(步骤1)。以下为得到的氨基醇衍生物(4i)的物理性能。白色固体熔点60-61℃IR(ν，cm-1)3400，2930，2855，1470，1310，1110，955，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.4Hz，3H)，1.11(t，J＝7.2Hz，3H)，1.15-1.70(m，30H)，2.55-2.80(m，4H)，3.35-3.53(m，4H)，3.79-3.93(m，1H)酰胺衍生物(2i)按照制备实施例1的步骤2来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤2中，用上面(步骤1)得到的化合物(4i)来代替化合物(4a)，并用十六烷酸甲酯来代替十四烷酸甲酯(步骤2)。以下为得到的酰胺衍生物(2i)的物理性能。白色固体熔点56℃IR(ν，cm-1)3410，2930，2860，1625，1470，1380，1305，1245，1210，1110，950，855，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.75(m，57H)，2.34(t，J＝7.6Hz，2H)，3.30-3.55(m，9H)，3.85-4.00(m，1H)酰胺衍生物(3i)按照制备实施例1的步骤5来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤5中，用上面(步骤2)得到的化合物(2i)来代替化合物(2a)(步骤5)。以下为得到的酰胺衍生物(3i)的物理性能。无色透明液体IR(ν，cm-1)2930，2855，1650，1470，1425，1380，1210，1120，905，840，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.10-1.75(m，57H)，2.25-2.50(m，2H)，2.50-2.70(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-4.00(m，12H)目标酰胺衍生物(1i)按照制备实施例1的步骤6来进行反应而得到，除了在制备实施例1的步骤6中，用上面(步骤5)得到的化合物(3i)来代替化合物(3a)(步骤6)。以下为得到的酰胺衍生物(1i)的物理性能。白色固体熔点35-36℃IR(ν，cm-1)3445，2930，2860，1630，1470，1420，1380，1305，1210，1120，7201H-NMR(CDCl3，δ)0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.13-1.75(m，57H)，2.31(t，J＝7.5Hz，2H)，3.20-3.90(m，16H)实施例1按照表1-5制备化妆品组合物并评价其外观、稳定性和对皮肤粗糙的减轻程度。结果列于表1-5。表中所给出的熔点，其测定方法是将约1毫克的样品放入差示扫描量热仪(DSC；5微升；SeikoElectronIndustry公司出品)的样品池中，在100-200℃的温度范围内加热升温，升温速度为每分钟2℃。把按照JIS-K-7121-1987-9-9.1(2)方法得到的外推起始熔点作为熔点。(制备方法)将组分1至21加热并溶解，然后滴加在相同温度下的组分22至29。反应混合物冷却后，得到每一种化妆品组合物。(评价方法)(1)外观在分光光度计(“UV-160”，Shimadzu公司出品)上测量每种化妆品组合物的透光性。把作为对照的蒸馏水的透光性值定为100，则透光性值在75-100的范围内称为透明，不小于20但小于75的称为半透明，而小于20则称为不透明。(2)稳定性目测观察在40℃、75％湿度条件下贮存一周后的每种组合物的状态。与刚刚制备出组合物时的状态进行比较，在外观和性能上没有变化的称为稳定性好，而产生明显变化的则称为稳定性差。(3)对皮肤粗糙的减轻效果挑选年龄在20-50岁的10名女性志愿者作为实验对象，她们的面颊在冬天都显粗糙。在每个志愿者的左右两颊上用不同的化妆品组合物涂敷两个星期。经过两个星期的涂敷后，在接下来的实验日测量皮肤的传导性。用37℃温水洗面后，每名志愿者安静地在控制温度为20、湿度为40％的房间内呆20分钟。用一皮肤传导测量仪(IBS公司出品)测定志愿者皮肤角质层的保水量。传导值小于20表示皮肤粗糙，因此所使用的化妆品组合物的效果不好；而传导值至少为20表示效果好。表1</tables></tables>表2</tables>表3</tables>表4</tables>表5</tables></tables>从表1-5中的结果可明显看出，本发明的每一种化妆品组合物都具有极佳的稳定性和对皮肤粗糙具有良好的减轻效果。权利要求1.一种含有下面组分(A)和(B)的化妆品组合物(A)熔点在0-50℃的酰胺化合物，和(B)亲水性表面活性剂。2.根据权利要求1的化妆品组合物，其中组分(A)为含有总数至少30个碳原子的N-取代酰胺化合物。3.根据权利要求1或2的化妆品组合物，其中组分(A)为选自下面分子式(1)至(3)所示的酰胺衍生物其中R1和R2可以是相同或不同，各自独立地为可被羟基化了的C1-40烃基，R3为线型或支链C1-6亚烷基或一单键，R4为氢原子、线型或支链C1-12烷氧基或2，3-二羟基丙氧基，限制条件是，当R3为一单键时，R4为氢原子；其中R1和R2与上面的定义相同，R3a为线型或支链C3-6亚烷基，R4a为线型或支链C1-12烷氧基；其中R1、R2和R3与上面的定义相同，R4b为氢原子、线型或支链C1-12烷氧基或2，3-环氧丙氧基，限制条件是，当R3为一单键时，R4b为氢原子。4.根据权利要求1至3中任一项的化妆品组合物，其中组分(A)为能保有1％(重量)或更多键合水的酰胺化合物。5.根据权利要求1至4中任一项的化妆品组合物，含有组分(A)的量为0.02-20％(重量)。6.根据权利要求1至5中任一项的化妆品组合物，其中组分(B)包括至少一种表面活性剂，它选自亲水亲油平衡值为8-20的非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂和阳离子表面活性剂。7.根据权利要求1至5中任一项的化妆品组合物，其中组分(A)与组分(B)的重量比的范围为1∶0.1至1∶10。8.根据权利要求1至7中任一项的化妆品组合物，含有0.02-20％(重量)的组分(A)、0.002-10％(重量)的组分(B)和70-99.9％(重量)的水。9.根据权利要求1至8中任一项的化妆品组合物，具有透明或半透明的外观。全文摘要本发明公开了含有(A)熔点在0—50℃的酰胺化合物和(B)亲水性表面活性剂的化妆品组合物。本发明的化妆品组合物能够增强皮肤角质层的保水能力,对皮肤粗糙具有极佳的减轻效果。文档编号A61K8/00GK1181928SQ9712242公开日1998年5月20日申请日期1997年11月6日优先权日1996年11月7日发明者山本知幸,佐藤弓子,山崎城司,中岛淳,福田昌孝申请人:花王株式会社