专利名称：口腔用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种口腔用组合物，更详细地是涉及一种具有促进牙齿再钙化的作用、稳定性优良的口腔用组合物。
牙质的主成分是羟磷灰石(Ca10(PO4)6(OH2)在口腔中磷酸根离子或钙离子的溶出(脱出)和磷酸钙或羟磷灰石的结晶化(再钙化)通常处于平衡状态。已知虫牙的致病菌产生的酸促进脱灰。也就是说，虫牙是这样产生的，构成牙垢的变异链球菌(streptococcus mutans)等细菌分解蔗糖等产生以乳酸为主的有机酸，由此使pH降低，使钙等溶出。但是，在虫牙的初期，在通常透明的牙釉质上产生白斑(white spot)，但是通过用氟离子或钙离子促进再钙化，可使白斑消失，使牙釉质再透明化。
但是如果使氟离子和钙离子共存，则生成氟化钙的沉淀，再钙化的促进效果降低。为解决上述问题，开发了2剂系口腔卫生用品(特开昭52-61236号公报，特开昭58-219107号公报)，这种制品是将钙离子水溶液和氟离子水溶液用不同的容器分开保存，使用时适当混合。另外还提出了一种利用糖磷酸酯等使氟化钙分散成胶体状而制成的促进再钙化的口腔用组合物(特开平3-72415号公报)。
但是特开昭52-61236号公报、特开昭58-219107号公报中公开的方法，其制造工序繁杂，且使用时必须混合2种液体，在简便性方面存在问题。另外，特开平3-72415号公报的技术难以分散较高浓度的氟化钙成胶体状，而且如果存在一般常用于牙膏中的烷基硫酸酯盐、N-酰基氨基酸等阴离子表面活性剂的话，会降低上述糖磷酸酯的分散效果。
因此本发明的目的在于提供一种促进牙齿钙化的口腔用组合物，该组合物可以抑制由氟离子和钙离子生成氟化钙的沉淀。
本发明人等发现，除配合氟离子供给化合物和钙离子供给化合物之外，如果配合含有木糖醇的糖醇类，则令人惊奇地发现可以抑制氟化钙的沉淀生成，从而得到牙齿再钙化促进效果优良的口腔用组合物，至此完成了本发明。
也就是说，本发明提供一种口腔用组合物，其特征在于含有氟离子供给化合物、钙离子供给化合物和糖醇，其中糖醇含量为1/2以上(重量比)。
用于本发明的氟离子供给化合物可以是无机化合物、有机化合物中的任一种。具体可以举出氟化钠、氟化钾、氟化锡、氟化硅酸钠、一氟磷酸钠、氟化铝、氟化银、氟氢酸己胺、氟氢酸癸醇胺、氟氢酸十八碳烯胺等。其中从安全性、溶解性、风味等方面考虑特别优选氟化钠。口腔用组合物中的氟离子供给化合物的配合量按氟元素换算为0.002～1重量％，特别优选0.01～0.2重量％。通过控制在0.002～1重量％，不会对口腔用组合物的风味和物性造成不良影响，而且可以进一步促进再钙化。
相对于氟离子供给化合物的含量(换算成氟)的钙离子供给化合物的含量(换算成钙)(Ca/F，重量比)为1/2以下，特别优选1/100～1/3。如低于1/2，则氟化钙的沉淀生成被抑制，更进一步促进再钙化。
糖醇是在抑制氟化钙的沉淀生成的同时具有促进再钙化效果的物质。糖醇例如可以举出乳糖醇、异麦芽糖醇、麦芽三糖醇、异麦芽三糖醇、帕尼醇(パニト-ル)异麦芽四糖醇、赤藓醇、阿糖醇、核糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇等。该糖醇可以是D体或L体，或是D体和L体的混合物。其中木糖醇不仅具有抑制牙垢中的虫牙病因菌增殖、抑制牙垢pH降低的效果，而且抑制氟化钙的沉淀生成的效果也很优良。因此，本发明中，糖醇中的木糖醇含量(重量比)优选为1/2以上，特别优选2/3以上。另外，在本发明组合物中配合的糖醇(固形分)总量为12～99重量％，特别优选15～70重量％。
本发明的口腔用组合物可以是不含水的粉末状或含水的膏状或液状。含水时，水的含量无特别限制，优选为1～90重量％。含水的情况下，糖醇相对于水的含量优选为25重量％以上，特别优选为35～300重量％。如糖醇相对于水的含量为25重量％以上，则可以抑制氟化钙的沉淀生成，还可以进一步提高口腔用组合物的湿润性。
本发明的口腔用组合物，在糖醇(特别是木糖醇)存在下，由氟离子和钙离子生成的氟化钙成为胶体状，因此变得稳定。
本发明的口腔用组合物中还可以含有一般常用的阴离子表面活性剂，如月桂基硫酸钠等烷基硫酸酯盐、N-酰基肌氨酸盐等N-酰基氨基酸盐等。特别是当阴离子表面活性剂中的月桂基硫酸钠的含量(重量比)为1/2以上时，不会损害本发明的效果。
另外，如果在本发明的口腔用组合物中不含有乙二胺四乙酸(EDTA)、N-(2-羟乙基)-亚氨二乙酸等钙离子封锁剂(螯合剂)时，在促进牙齿再钙化方面较为理想。
本发明的口腔用组合物中可以配合研磨剂，研磨剂可以使用研磨性二氧化硅，但不优选使用钙类研磨剂。通常用配合有研磨性二氧化硅和氧离子供给化合物的研磨剂刷牙时会有吱吱咯咯的感觉，但本发明的牙膏剂尽管含有研磨性二氧化硅和氟离子供给化合物二者，但却没有上述吱吱咯咯的感觉。
用于本发明中的研磨性二氧化硅例如可以举出无水硅酸、含水硅酸等吸油量(根据JIS K5101的方法，下同)为80～200ml/100g的平均粒径为2～20μm的物质。该研磨性二氧化硅在牙膏中的配合量为5～30重量％，特别优选为10～20重量％。如果配合量为5～30重量％，则能充分发挥研磨效果。另外，为使膏状物的保形性良好，本发明中优选使用2～15重量％的吸油量为200～400ml/100g的增粘性二氧化硅。
本发明中，如果进一步配合碳数10～20、优选12～16的磷酸单酯或其盐，则可以进一步促进牙齿的再钙化，同时可以赋与牙齿光滑感。所说的磷酸单酯是指由下述通式(1)表示的物质，
式中R1表示碳数6～20的直链或支链的烷基或链烯基，l为0～4的整数。
作为其盐可以举出钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等。另外，钙盐、镁盐可以是由钙离子等和1分子的磷酸单酯形成的盐，也可以是和2分子的磷酸单酯交联形成的盐。磷酸单酯的盐例如可以由氢氧化钠、氢氧化钙等和磷酸单酯混合而容易地生成。因此，在配合磷酸单酯的盐的情况下，也可以配合磷酸单酯和氢氧化钠等，在牙膏剂中生成磷酸单酯的盐。
本发明中通过进一步配合碳数10～20、优选12～16的直链或支链羧酸或其盐，可以缓和刷牙后吱吱咯咯的感觉。作为这种羧酸，可以举出月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸等。作为该羧酸的盐可以举出钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等。羧酸盐可以通过将氢氧化钠、氢氧化钾等与羧酸混合而容易地生成。因此，在配合羧酸盐的情况下，可以配合羧酸和氢氧化钠等而在牙膏剂中生成羧酸的盐。
在本发明中，在不损害本发明效果的范围内，可以配合甘油、聚乙二醇等润湿剂，羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶等粘合剂，糖精钠等甜味剂，着色剂，对羟基苯甲酸甲酯、苯甲酸等保存剂，氯化苄甲乙氧铵、异丙基甲基苯酚等杀菌剂，消炎剂，香料等。
但是，配合碳酸钙或磷酸氢钙、焦磷酸钙等钙类研磨剂会使氟离子失活，阻碍再钙化促进效果，因此不理想。
本发明的口腔用组合物可以利用常法搅拌或混练上述成分而制得。本发明的口腔用组合物可以作为牙粉、润性牙膏、练性牙膏、液状牙膏、漱口剂等使用。
实施例以下给出实施例详细说明本发明，本发明并不受这些实施例的限定。
实施例1～2、比较例1～5按表1给出的配比制成口腔用组合物(漱口液)，进行以下试验。
将7只牛齿切成2半，镜面研磨表面后，除了5mm×5mm的处置面外，用油性马尼可尔(マニキユア)涂覆其余部分，供给试验。在用HEC增粘的乳酸缓冲液(pH4.5)中37℃下浸渍5天，使形成表层下脱灰。切成2半的牛齿切片中的一组作为再钙化处理组，另一组作为对照组(只进行脱钙处理)，对于再钙化处理组进行以下的再钙化处置。即，5分钟的漱口液处置后水洗，在37℃的人工唾液(pH7.0、20mM HEPES缓冲液+CaCl2由来的1.5mM Ca2++K2HPO4由来的0.9mMPO43-的溶液)中浸渍约8小时。然后水洗，5分钟漱口液处置后再水洗，再进行约16小时的再钙化处置。将这一连串的处置进行10次(10天)后，用乙醇和丙酮进行脱水、干燥。用聚酯树脂包埋再钙化处理组和对照组，之后切断成厚约100μm的研磨切片，进行软X线照相。比较再钙化处理组、对照组的软X线照片，进行图像解析，算出再钙化率。结果在表1中给出。表1中给出的口腔用组合物(漱口液)调制后室温下保存1天，观察溶解性的性状。溶解性以下述符号表示透明○、混浊×，结果在表1中给出。另外利用激光散射进行观察，确认在实施例1和2中存在被认为是氟化钙的胶体状粒子，在比较例中不存在。
表1
<p>由结果可以确认含有氟化钠、乳酸钙和糖醇的实施例1～2比比较例1～5的再钙化率高。
实施例3～5的比较例6按表2给出的配比，在实施例4中调制牙粉，其他的实施例和比较例中调制练性牙膏，分别对上颚的前齿有脱钙症状的具有白斑的受试者5名使用1个月。结果是，实施例3～5中白斑部位有缩小倾向，特别是实施例3、4的效果明显。而比较例6中完全看不到变化。
表2
<p>实施例6～9、比较例7将表3给出的配比的原料添加到纯水中，搅拌制成牙膏剂，进行以下的试验。
使用上述得到的牙膏剂，由10人组成的评价小组每天早晚2次各刷牙5分钟，按以下评价基准评价刷牙后的牙齿感触。表3给出10人评价的平均值。
牙齿感触的评价基准2有光滑感1稍稍有光滑感0无感觉-1稍有吱吱咯咯感-2有吱吱咯咯的感觉表3
>*氟化钠0.21％＝氟换算量0.095％**乳酸钙0.1％＝钙换算量0.013％
由表3可知，实施例6～9的牙膏剂比比较例7的牙膏剂感触优良，确认了含有特定链长的磷酸单酯、羧酸、或其盐时效果显著。
本发明的口腔用组合物具有优良的促进牙齿再钙化的效果，制成牙膏剂时使用感和嗜好性方面均优良。
权利要求
1.口腔用组合物，其特征在于含有氟离子供给化合物、钙离子供给化合物和糖醇，糖醇的1/2以上(重量比)是木糖醇。
2.权利要求1中记载的口腔用组合物，其中氟离子供给化合物的含量(换算成氟)为0.002～1重量％，钙离子供给化合物的含量(换算成钙)为0.001～0.5重量％，糖醇的含量为12～99重量％，相对于氟离子供给化合物含量的钙离子供给化合物含量(Ca/F，重量比)为1/2以下。
3.权利要求2中记载的口腔用组合物，其中相对于氟离子供给化合物含量的钙离子供给化合物含量(Ca/F，重量比)为1/100～1/3。
4.权利要求1～3中任一项记载的口腔用组合物，其中不含有钙离子封锁剂。
5.权利要求1～4中任一项记载的口腔用组合物，其中还含有水。
6.权利要求5中记载的口腔用组合物，其中糖醇相对于水的含量为25重量％以上。
7.权利要求1～6中任一项记载的口腔用组合物，其中还含有研磨性二氧化硅，并且实质上不含有钙类研磨剂。
8.权利要求1～7中任一项记载的口腔用组合物，其中还含有碳数10～20的磷酸单酯或其盐。
9.权利要求1～8中任一项记载的口腔用组合物，其中还含有碳数10～20的羧酸或其盐。
10.权利要求1～9中任一项记载的口腔用组合物，其中氟离子供给化合物是氟化钠，钙离子供给化合物是乳酸钙。
11.权利要求1～10中任一项记载的口腔用组合物，是用于促进牙齿再钙化的口腔用组合物。
12.权利要求1～11中任一项记载的口腔用组合物，是牙膏剂。
全文摘要
本发明涉及一种特征在于含有氟离子供给化合物、钙离子供给化合物及糖醇且糖醇的1/2以上(重量比)是木糖醇的口腔用组合物。该组合物在即使存在阴离子表面活性剂的情况下,也能抑制由氟离子和钙离子生成氟化钙沉淀,牙齿的再钙化促进效果好。
文档编号A61KGK1208604SQ9811686
公开日1999年2月24日 申请日期1998年8月3日 优先权日1997年8月4日
发明者押野一志, 真谷俊朗, 舛木惠子, 山崎元, 冈岛美由纪, 上山弘树, 前田晃嗣 申请人:花王株式会社