专利名称：治疗胃肠道疾病的药物的制作方法
技术领域：
本发明是为治疗胃肠道疾病而研制的一种内服药物。本发明属药剂制造领域。
该药物的主要成分是天然产出的高纯度凹凸棒石粘土(Attapulgite)，在这种粘土内，主成分坡缕石含量应达80％以上，其余是蒙脱石、石英、蛋白石、白云石、磁铁矿、海泡石等。
粘土在医药上的用途依其性质而异，粘土的性质则取决于其所含的主导粘土矿物的化学成分和晶体结构。在中药方面，白石脂(白陶土、高岭土)和赤石脂(埃洛石、多水高岭土)性温，味甘、酸、涩，历来作为涩肠、止泻、泄痢、止血、敛疮的药。治疗腹泻的西药矽碳银中亦以白陶土为主药，每片含量高达0.20克，其余是活性碳0.06克、氯化银1.50毫克。凹凸棒石是性质很特殊的粘土，因为其中的坡缕石具有良好的胶体性质、吸收本领和表面吸附性能，能长久保持胶体悬浮状态，善于吸收水分、渗出液和气体、吸附病毒和病菌及其毒素。凹凸棒石不溶于水，不影响体内酸碱平衡，作用持久。凹凸棒石呈碱性，可以中和胃酸，这方面的性能与硫糖铝、胃舒平相当。
经过严格的卫生学检查和毒理学试验，凹凸棒石已于1992年通过卫生部审评，获得一类新药证书，确认为是一种安全有效的全新的天然中药材，能抑菌消炎，无毒副作用。以凹凸棒石为原料的第一个外用中药制剂“肤疡散”亦同时研制成功，批准生产[1]。美国药典从第22版开始新增了活性凹凸棒石和胶体活性凹凸棒石两种辅料(作为药片的赋形剂和药剂的悬浮剂用)的技术标准。凹凸棒石和膨润土(蒙脱石)亦见于90年版美国药典和93年版英国药典，其中英国药典提到它具有止泻作用。
但是，至今为止，凹凸棒石尚未制成内服药品。不过，以凹凸棒石的“类质异构”矿物--二八面体蒙脱石为主成分的内服药(粉剂)已在法国生产，用作治疗急性及慢性腹泻、胃炎、食道炎、结肠炎及功能性结肠病，近年成为儿科胃肠道疾病的首选药物。其作用机理大致是形成胶体保护膜，覆盖消化道，防止刺激；吸收消化道内的气体和液体；吸附病毒、病菌以及所产生的毒素(起选择性固定、抑制作用)；平衡寄生菌丛，提高免疫球蛋白的抗攻击能力；消化道局部止血；协助恢复再生上皮组织[2]。从这些功能来看，这种药比过去常用的药用活性炭、矽炭银等的效用较为全面。药用活性炭极易吸附维生素、激素、乳酶生，影响蛋白酶和胰酶的活性，影响身体营养，不宜长期服用。
二八面体蒙脱石与凹凸棒石都是含水的铝镁硅酸盐，由于元素间同晶置换作用的关系，两者在铝、镁和铁的含量上稍有不同(同种粘土矿物在成分上也会有些不同)，但最大的不同是在晶体的结构和形状上。二八面体蒙脱石属普通的层状硅酸盐结构，晶体为不规则的薄片状，各单元层间留有间隙，容纳各种可交换的水化阳离子，具有可变的层间表面和一定的外表面，阳离子交换能力较高；凹凸棒石的主成分坡缕石属特殊的链一层状硅酸盐结构，实体和空道相间排列，晶体呈短纤维状(棒状)，表面布满多孔的沟槽，阳离子交换能力虽不高，却具有发达而固定的内外表面。
作为胃肠道用药，首先要求粘土能够在胃肠壁粘膜上形成胶状保护层，而凹凸棒石恰恰在这方面优于蒙脱石。凹凸棒石可代替石油钻探石--蒙脱石作为抗盐泥浆的材料。由于晶体形状和阳离子交换能力的差异，凹凸棒石形成的胶状保护层比蒙脱石形成的胶状保护层较能抗拒胃肠中电解质的影响，保护作用较持久。其次，作为胃肠药的另一主要作用机理是表面吸附作用，在这方面，凹凸棒石由于表面发达而固定亦优于蒙脱石。因此，从以上两方面来看，凹凸棒石都比蒙脱石更加理想。
当然，若用于复方制剂，蒙脱石和凹凸棒石都还有一定缺陷，即药剂有可能被吸附而削弱作用强度，或受结构内所含铁离子的氧化而降解失效。但据前人研究[3]，凹凸棒石在这方面也优于蒙脱石(膨润土)。因此，凹凸棒石完全可以取代蒙脱石而成为更好的胃肠道粘膜保护剂，治疗胃肠炎和急性或慢性腹泻。
凹凸宝的制备很简便，凹凸棒石无需也不应该添加任何抗生素，就能单独通过其较强的凝胶保护作用和吸附性能而发挥药效(这一特点对于儿童来说尤为难得)。在制备时，只要将符合标准的凹凸棒石药材粉碎到小于200目的细粉，经过适当的手段干燥、灭菌、分装即可。若为了改善口味，可适当加些甜味剂。如果为了提高凹凸宝的疗效而需要用纯度更高的凹凸棒石，最好通过水化分散和沉降分选来提纯(关于这一工艺已经有专利申请在先药用凹凸棒石的制备方法，申请号98124462.9)。
凹凸宝在服用时倒入温开水中调成稀糊状。如用米汤或牛奶调匀服用，可进一步改善胶体性能，形成较良好的保护膜。空腹服用效果更好。如果必需配合服用抗生素等其他药物，可以在间隔一定时间后服用，否则会降低疗效。
本发明只提出有关凹凸宝的技术方案。作为一种新药，尚须补充一些药理学和毒理学试验和足够的临床实验和验证，按三类新药申请方可获准正式生产。
实施方案1)单味药剂高纯度的药用凹凸棒石微细粉末，最宜儿童服用。
2)复方中草药剂凹凸棒石加甘草、葛根，碾磨成粉。甘草性平、味甘，具有补脾益胃的作用，对胃、十二指肠等溃疡有疗效；葛根性凉、味甘，升阳止泻。两者均含有淀粉且有甜味，与凹凸棒石配伍十分相宜。
3)复方药剂凹凸棒石加膨润土(蒙脱石)或凹凸棒石加海泡石磨成粉。文献资料[1]方均国等编著《肤疡散与下肢溃疡》，1993，南京大学出版社。佟琳如、万瑞香主编《儿科药物的临床应用》，1996，人民卫生出版社。masimango,N.et al,1978,The role of adsorptionin the elimination of aflatoxln Bl from contaminatedmedia J.Appl Microbiol Biotechnol,6,101-105，以上英文以“制备法”为准。
权利要求
1.凹凸宝是治疗胃肠道疾病的内服粉剂药品，其特征是以高纯度的凹凸棒石药材细粉为主成分。
2.按权利要求1所述，凹凸宝配方的组成特征在于其是不加其他药物(为改善口味，可适当加些甜味剂等添加剂)的单味药；也可以用凹凸棒石加甘草、葛根制成复方中草药；或用凹凸棒石加膨润土(蒙脱石)制成复方制剂；或用凹凸棒石加海泡石制成复方制剂。
3.按权利要求1所述，凹凸宝原料药纯度特征在于高纯度凹凸棒石若为了减轻胃酸作用，可采用含有白云石的凹凸棒石。
全文摘要
本发明是一种治疗胃肠道疾病的内服粉剂，其主要成分为凹凸棒石，取名凹凸宝，分单味和复合制剂两类(前者最适宜儿童服用)。凹凸棒石是一种与蒙脱石(膨润土)化学成分相近而晶体结构特殊，胶体性能和表面吸附作用突出的天然矿物类中药材。以凹凸棒石为主要成分的凹凸宝的疗效优于以蒙脱石为主要成分的同类药物。凹凸宝具有保护粘膜，吸附病菌和病毒及各种毒素，中和胃酸，涩肠止血，修复溃疡等作用，成本低，制备简便。
文档编号A61K35/02GK1227744SQ9812615
公开日1999年9月8日 申请日期1998年12月28日 优先权日1998年12月28日
发明者许刚, 方燕, 许冀泉 申请人:许刚