含有基本上无定形纤维素毫微纤丝的牙齿颊面制剂的制作方法

专利名称：含有基本上无定形纤维素毫微纤丝的牙齿颊面制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及基本上无定形纤维素毫微纤丝在牙齿颊面(buccodental)制剂中的用途以及由此得到的制剂。
具体地讲，本发明涉及用于牙齿颊面制剂的新型增稠剂，该增稠剂的热稳定性和离子稳定性优于常规增稠剂，而对所需的其它优点没有妨害。
通常，牙齿颊面制剂含有润湿剂如甘油、聚乙二醇或山梨醇；无机摩擦剂如无定形二氧化硅、水合或非水合的磷酸二钙、碳酸钙；洗涤表面活性剂；抗菌剂类活性剂如洗必太、氟衍生物、酶和甜味剂如糖精钠，以及可以更具体地使所述制剂具有特殊外观、特定味道和/或特殊性质的多种其它成分。
在所有这些化合物中，有的化合物呈水溶性形式，而其它一些化合物则呈固体粉末形式。因此，为了将其配制成均匀混合物，还需要在该制剂中掺入至少一种更具体地可以作为这些化合物的粘合剂的辅剂。除该功能外，这些辅剂通常还可以使牙齿颊面制剂具有适合于目的应用的流变性能，具体地讲，使其增稠的特性。作为牙齿颊面制剂的常规增稠剂的代表性例子，可以提到的是增稠二氧化硅、藻酸盐、天然树胶类多糖如角叉菜胶、黄原胶和瓜耳胶，特别是纤维素衍生物如羧甲基纤维素和羟乙基纤维素。
事实上，目前所能得到的纤维素衍生物类型的增稠剂并不十分令人满意。
需要使用大量(约1％)纤维素衍生物类型增稠剂以达到适宜的粘度。此外，当含有它们的制剂接触到高温或含有高离子电荷时，粘度会发生很大变化。
最后，基于这些纤维素衍生物的制剂从美学角度也不十分令人满意。因此，用这些纤维素衍生物增稠的组合物如牙膏在刷牙时的表现并不好。
准确地讲，本发明的目的是提供一种新的增稠剂，该增稠剂没有上述的缺点，但却具有有利的流变性能。
申请人证实，基本上无定形的、有利地从初生壁得到的纤维素毫微纤丝能够有利地满足这两种迫切要求。出人意料的是，该类纤维素纤维与牙齿颊面组合物中的其它成分具有良好的相容性。
天然纤维素通常是丝状的。其纤丝是公知的材料，尤其是已有人推荐将其掺入介质中以改善介质的质地。对于流体介质，它们可以改善其粘度甚至其流变性能。
纤维素纤丝可以是各种来源的，例如来源于植物、细菌、动物、真菌或变形虫。
在壁或纤维中，纤维素纤丝通常牢固地彼此结合。主要存在于木材中的次生壁与初生壁不同，其典型的例子是薄壁组织。薄壁组织的例子包括甜菜浆、柑橘类(如柠檬、柑橘和柚)和大部分水果和蔬菜。
在次生壁中，这些纤丝以高度取向的薄片形式排列形成不可分离的纤维。它们通常是几十纳米至几微米的聚集体形式。这些聚集体由无法拆分的最简单的微纤丝组成，在其均化过程中，不会发生断裂。
在本发明中，所述纤维素纤丝是指纤维素毫微纤丝(CNF)，优选从具有初生壁的细胞得到的纤维素毫微纤丝。
与以上讨论的从次生壁得到的纤维素微纤丝不同，它们的直径不超过几纳米并且具有细丝状的外观。有利的是，可以在均化步骤中将这些纤维素毫微纤丝从初生壁上拆解下来。
因此，本发明的主要目的是提供一种牙齿颊面制剂，其特征在于，该制剂含有至少一种含纤维素毫微纤丝的增稠剂，所述纤维素毫微纤丝基本上是无定形的并且其结晶度小于或等于50％。
在本发明优选方式中，纤维素毫微纤丝是从优选由至少约80％初生壁组成的细胞得到的。优选初生壁的量至少为85％(重量)。
在该情况下，毫微纤丝将含有至少80％具有初生壁的细胞。
优选其具有约2至约10纳米的截面。更优选在约2至约4纳米之间。
本发明中所提到的毫微纤丝是所谓的基本无定形的毫微纤丝，这是相对于结晶纤丝而言的。
术语“基本无定形的”是指毫微纤丝的结晶度小于或等于50％。根据本发明的一个具体方案，该结晶度在15％-10％之间，更优选低于50％。
就结晶微纤丝而言，这些基本无定形的纤维素毫微纤丝是特别有利的，因为它们可以在含水介质中分散，可以产生非常特殊的流变流体化(rheofluidifying)类型的流变特性，并且无论对热还是在含有高离子电荷的介质中均是稳定的。因此，本发明的基本无定形的毫微纤丝有利地使掺入这些毫微纤丝的制剂具有极佳的粘度，而达到该效果所需的浓度很低，约为0.15％(重量)，而常规纤维素衍生物则需要1％的浓度。
事实上，纤维素毫微纤丝在低剂量下所显示出的这种优良效果是由于其具有极佳的以粘度和流变流体化能力表征的流变性能。
此外，本发明所用的纤维素毫微纤丝还显示出增强掺有纤维素毫微纤丝的牙齿颊面制剂中所含的矫味剂效果的能力。使用者对矫味剂的感受能力得到加强。
根据本发明的一个优选方案，形成本发明制剂一部分的纤维素毫微纤丝在其表面负载了羧酸、酸性多糖或其混合物。
术语“羧酸”是指简单的羧酸及其盐。这些酸优选选自糖醛酸，特别是半乳糖醛酸和/或葡萄糖醛酸。
酸性多糖的例子包括果胶，特别是聚半乳糖醛酸。这些酸性多糖可以与半纤维素的混合物形式存在。
事实上，这些表面负载的毫微纤丝并不是通过将所述毫微纤丝和酸及多糖简单地混合得到的。相反，它由用于制备毫微纤丝的方法直接得到的这两种类型化合物经紧密结合制得。其原因是，在该制备方法中，酸和多糖可能没有完全与纤维分离，而是保留在这些纤维表面，从而使其具有非常特殊的性质。必需强调的是，如果在该方法之后继续将毫微纤丝与这些酸和/或多糖完全分离，然后再向所得到的毫微纤丝中加入这些酸和/或多糖，则无法重现同样的特性。
通过该方法得到的纤维素毫微纤丝通常呈含水混悬液的形式，其固体含量为约1-10％(重量)。在该情况下，可将它们以现有形式或稀释形式加入本发明制剂中。
通常，毫微纤丝在本发明牙齿颊面制剂中的含量为0.1-0.4％(重量)，优选0.15-0.3％(重量)。
根据本发明的一个具体实施方案，基本无定形的纤维素毫微纤丝以与添加剂混合的形式存在于其中。事实上，该添加剂是可以使纤维素毫微纤丝以固体、可再分散的形式进行配制的试剂。
为此，有利地将纤维素毫微纤丝与至少一种多羟基化的有机化合物(polyOH)混合。该混合在制备纤维素毫微纤丝的过程中进行，其优点是可以使所述毫微纤丝以干燥的、可再分散的形式成型。这在制备相应的牙齿颊面制剂中具有潜在的价值。
多羟基化有机化合物(polyOH)优选选自糖及其衍生物以及多元醇。作为这些糖的代表性例子，可以特别提到的是直链或环状的C3或C6、优选C5或C6单糖，例如果糖、甘露糖、半乳糖、塔罗糖、古洛糖、阿洛糖、阿卓糖、艾杜糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖和核糖；寡糖如麦芽糖和乳糖；多糖如淀粉、纤维素、黄原胶和瓜耳胶及其脂肪衍生物例如脂肪酸的糖酯；糖醇如山梨醇或甘露醇；糖酸如葡萄糖酸、糖醛酸或半乳糖醛酸及其盐；糖的醚如纤维素的甲醚、乙醚、羧甲基醚、羟乙基醚和羟丙基醚。
所述多元醇尤其可以是，甘油、季戊四醇、丙二醇、乙二醇和/或聚乙烯醇。
尤其是对于可以和基本无定形的纤维素毫微纤丝一起使用的糖及其衍生物，可以特别提到的是羧基化纤维素，优选羧甲基纤维素，也称CMC。
纤维素是由葡萄糖单体单元组成的聚合物。可以按照已知方式，通过将氯乙酸与纤维素反应在纤维素中引入羧基。因此，其取代度相应于每个葡萄糖单元中羧甲基数量。其理论最大值为3。当数值大于0.95时，这些羧基化纤维素被称为具有高取代度，当数值小于0.95时，被称为具有低取代度。就聚合程度而言，可以在宽范围内变化。
因此，当使用大量羧甲基纤维素时，羧基化纤维素的含量小于或等于30％(重量)，或者，当使用少量羧甲基纤维素时，羧基化纤维素的含量更具体地在10-30％(重量)之间。
在数量相同的情况下，通过选择具有高取代度的羧甲基纤维素，可以进一步降低其相对于毫微纤丝的比例。
国际专利申请PCT/FR 97/01290(公开号WO 98/02486)和PCT/FR 97/01291(公开号WO 98/02487)尤其描述了所述纤维素和羧基化纤维素毫微纤丝的混合物。
优选地，该多羟基化有机化合物(polyOH)选自羧甲基纤维素、黄原胶、瓜耳胶和山梨醇及其混合物。
本发明的牙齿颊面制剂优选含有(polyOH)/[(polyOH)+(CNF)]的重量比小于或等于50％、优选小于或等于30％的多羟基化化合物和纤维素毫微纤丝。
根据本发明优选方案，牙齿颊面制剂含有与具有高取代度的羧甲基纤维素(CMC)混合的纤维素毫微纤丝，其中(CMC)/[(CMC)+(CNF)]的重量比小于或等于20％。
其它多羟基化衍生物如山梨醇也可以与CMC混合。在该具体情况下，(CMC)/[总(polyOH)+(CNF)]的重量比可以显著降低。
除以上定义的多羟基化有机化合物以外，可再分散的固体纤维素毫微纤丝组合物还可含有至少一种选自如下成分的共同添加剂-式(R1R2N)COA的化合物，其中R1和R2可以相同或不同，分别表示氢或C1-C10、优选C1-C5烷基；A表示氢或C1-C10、优选C1-C5烷基，或基团R’1R’2N，其中R’1和R’2可以相同或不同，分别表示氢或C1-C10、优选C1-C5烷基，-优选阴离子、非离子或两性表面活性剂，这些共同添加剂可以单独使用或以混合物形式使用。
应当注意，将这些共同添加剂与添加剂如羧甲基纤维素同时使用时，可以增强纤维素毫微纤丝再分散后的流变流体化特性。
对于(R1R2N)COA类型的化合物，优选使用带有两个酰胺功能基的化合物。优选使用脲作为共同添加剂。
两性表面活性剂的说明性例子包括但不仅限于，烷基多胺的两性衍生物、烷基甜菜碱、烷基二甲基甜菜碱、烷基酰氨基丙基甜菜碱、烷基酰氨基丙基二甲基甜菜碱、烷基三甲基磺基甜菜碱、咪唑啉衍生物如烷基两性乙酸盐、烷基两性二乙酸盐、烷基两性丙酸盐、烷基两性二丙酸盐、烷基磺基甜菜碱或烷基酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱、脂肪酸与蛋白质水解产物的缩合产物，这些化合物可以单独或混合使用。Miranol和Mirataine产物特别适用于本发明。
适于本发明的非离子或阴离子表面活性剂是，例如，十二烷基硫酸钠和烷基葡糖苷。
当将本发明所用的纤维素毫微纤丝与一种或多种多羟基化化合物以及在适当时加入的上述共同添加剂混合时，多羟基化化合物和共同添加剂的比例低于或等于毫微纤丝、多羟基化化合物和共同添加剂总重量的30％。
根据本发明的一个具体实施方案，这些固体的、可再分散的基本无定形的纤维素毫微纤丝组合物含有羧基化高取代度纤维素和作为共同添加剂的选自表面活性剂的至少一种化合物。
本发明的牙齿颊面制剂除了含有固体的、可再分散或不可再分散形式即，与至少一种添加剂以及在适当时加入的共同添加剂混合的形式的纤维素毫微纤丝外，还可含有用于预期应用的其它常规成分。
因此，基本无定形的负载优选酸的在适当条件下与多羟基化化合物和视具体情况而存在的共同添加剂结合的纤维素毫微纤丝以与至少一种润湿剂、不溶性无机摩擦剂、其它增稠剂和各种常规成分的混合物形式存在于本发明制剂中。
可以使用的润湿剂的例子包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、聚丙二醇、乳糖醇和木糖醇，或它们的混合物。这些润湿剂的含量可以是所述牙齿颊面制剂重量的约2-85％，优选约3-55％，以固体含量计。
作为摩擦剂，可以特别提到的是无定形二氧化硅、碳酸钙、水合氧化铝、膨润土、硅酸铝、硅酸锆和偏磷酸和磷酸的钠、钾、钙和镁盐。这些摩擦剂粉末可以占牙齿颊面制剂重量的约5-50％。
在辅助增稠剂中，可以特别提到的是，含量占所述组合物重量约1-15％的增稠二氧化硅，角叉菜胶、纤维素衍生物、树胶如黄原胶、瓜耳胶和藻酸盐，它们含量最高可以达所述制剂重量的5％。
最后，牙齿颊面制剂还可含有洗涤表面活性剂(例如以上作为共同添加剂所定义的那些)、洗涤剂、染料、抗菌剂、氟衍生物、不透明剂、矫味剂、甜味剂、抗牙垢剂、抗噬斑剂、漂白剂、碳酸氢钠、防腐剂、酶、天然提取物(洋甘菊、百里香)等。
牙齿颊面制剂通常含有5-60％水。
很明显，这些常规化合物的选择及各自含量的确定与所针对的制剂类型即糊剂、凝胶或刷牙水直接相关。例如，在牙膏的具体情况下，优选无机填料的浓缩物。事实上，这些调整对于本领域技术人员而言属于常规操作。
在本发明中，术语“牙齿颊面制剂”应理解为包括各种牙膏制剂，液体或凝胶以及刷牙用的溶液或喷雾剂。
构成本发明制剂一部分的毫微纤丝可以通过文献中记载的各种方法制得。
具体可以参见欧洲专利申请EP-A-726,356中描述的方法。
其中的处理是针对具有初生壁的植物果浆进行的，即借助青贮法保存的湿的、脱水或部分脱除果胶的果浆，例如从按照本领域已知方法经过预先提取蔗糖步骤之后得到的甜菜果浆。具体地讲，包括如下步骤首先用酸或碱提取，由此回收得到第一固体残余物，然后视具体情况而定对第一固体残余物在碱性条件下进行第二次提取，回收得到第二固体残余物，洗涤，然后将两次合并的纤维素材料的残余物漂白，稀释在漂白步骤后得到第三固体残余物，然后稀释所得到的悬浮液，从而使固体含量在2-10％(重量)之间，最后，匀化步骤包括将稀释悬浮液的步骤至少循环一次。
具体地讲，匀化步骤相当于混合或研磨操作，或任何机械的高剪切操作，然后将细胞悬浮液一次或多次通过小直径的孔，对悬浮液施加至少20mPa的压降并对其进行高速剪切步骤，然后进行高速减速撞击。纤维素悬浮液的匀化经过多次，可以是1-20次，优选2-5次完成，直至得到稳定的悬浮液为止。
关于该处理中各步骤的详细方法，可以参见上述申请的说明书。
通过上述方法可以制得在其表面保留了羧酸和/或多糖的毫微纤丝。
当将纤维素毫微纤丝以添加了多羟基化合物如羧基化纤维素的形式用于本发明组合物时，该添加的化合物可以在进行匀化步骤之前或在匀化循环完成之后被引入上述制备方法中。
应当注意，国际专利申请PCT/FR 97/01291(公开号WO 98/02487)描述了该方法的改变形式，如需要，可以参见该专利申请。
制备添加有多羟基化化合物的纤维素毫微纤丝的方法包括在第一步中，向毫微纤丝悬浮液中加入至少部分所需的多羟基化化合物以及视具体情况而存在的共同添加剂，其中，所述毫微纤丝悬浮液视具体情况而定经历至少一次匀化循环。然后，在第二步中，将完成以上添加过程的悬浮液干燥。
如下实施例1举例说明了制备添加有羧甲基纤维素的纤维素毫微纤丝的具体方法。
事实上，可以通过三种不同的方法加入至少部分多羟基化化合物以及视具体情况而存在的共同添加剂-在匀化步骤之后，根据一个优选的方式，在该物质经历至少一次浓缩步骤之后，-加入到匀化步骤之后得到的悬浮液中，在该悬浮液经历至少一次浓缩步骤之前，-在匀化步骤之前或匀化步骤过程中，然后将果浆进行至少一次匀化步骤的循环。
浓缩步骤可以通过任何常规的方法进行，直至固体的含量达到约35％(重量)为止。更具体地讲，固体含量在5-25％(重量)之间。
在严格意义上的干燥步骤前，有利地对浓缩的悬浮液进行成型操作，即通过挤出或造粒成型。应对干燥步骤的温度进行选择，以防止羧酸、酸性多糖、半纤维素和/或多羟基化化合物和共同添加剂的降解。具体地讲，温度应在30-80℃之间，优选30-60℃。
干燥步骤通过常规方法进行，以保留相对于所获得的固体重量至少3％(重量)的水。更具体地讲，所保留的水的重量为10-30％(重量)。这样做可以避免超出会使毫微纤丝无法充分再分散的界限。
通过将根据上述方法得到的混合物重新分散在水中得到的纤维素毫微纤丝悬浮液有利地其粘度水平在剪切速率至少为1S-1时相当于未经过干燥步骤并且不含多羟基化化合物和共同添加剂的纤维素毫微纤丝悬浮液的粘度水平的至少50％。
本发明还涉及以上定义的结晶度小于或等于50％的基本无定形的纤维素毫微纤丝在适当条件下与至少一种以上定义的多羟基化有机化合物(polyOH)和视具体情况而存在的共同添加剂混合在牙齿颊面制剂中作为增稠剂和/或矫味剂增强剂的用途。
本发明还涉及增稠牙齿颊面制剂的方法，其特征在于包括向所述制剂中加入结晶度小于或等于50％的基本无定形的纤维素毫微纤丝和必要时存在的至少一种以上定义的多羟基化化合物和视具体情况而存在的共同添加剂。
以下实施例仅用来非限定性地说明本发明。实施例1制备基于纤维素毫微纤丝和具有高取代度的羧甲基纤维素的混合物将具有1.2高取代度的羧甲基纤维素(来自Aqualon的CMCBlanose 12M8P)溶于蒸馏水。
然后，将该溶液加入到浓度为2.3％纤维素毫微纤丝的毫微纤丝储备分散液中，并在Ultra-Turrax机中以14000rpm预匀化(1分钟/100g分散液)。将混合物用抗絮凝桨以1000rpm搅拌30分钟。
羧甲基纤维素的加入量为纤维素毫微纤丝和羧甲基纤维素总重量的15％(重量)。
然后，将该混合物倒入皿中，然后将其在通风烘箱内于40℃干燥至固体含量为92％，通过Karl-Fisher法分析水分进行控制。
将干燥的混合物研磨，然后将其用500μm的筛子过筛。
将得到的粉末以0.3％(重量)纤维素毫微纤丝的比例重新分散在蒸馏水中。用抗絮凝桨以1000rpm搅拌5分钟或30分钟。实施例2制备本发明制剂和对照制剂制备三种本发明制剂，其中分别掺入了-以固体计，0.3％基本无定形的纤维素毫微纤丝制剂CNF(I)，-以固体计，0.15％基本无定形的纤维素毫微纤丝制剂CNF(II)，-根据实施例1制备的纤维素毫微纤丝/羧甲基纤维素的固体混合物，以固体计，毫微纤丝的比例为0.2％CNF/CMC制剂。
将它们与两种对照制剂比较-基于黄原胶的制剂，掺入的活性物质浓度为0.8％，-仅仅掺入了活性物质浓度为1.2％的羧甲基纤维素的制剂。
下表1简要描述了各试验制剂中其它成分的性质及各自的含量。
表 1
)对照制剂的制备将钠盐溶于含水介质中并将得到的溶液与Neosorb70/70混合。然后将黄原胶(Rhodicare S)或羧甲基纤维素(Blanose 12M8P)分散在混合物中(Rayneri型匀化器，600rpm下1分钟)，然后进行水化(2000rpm下15分钟)。然后将全部混合物转移至Guédo型研磨机中并放置30分钟。然后在搅拌下加入二氧化硅和氧化钛。搅拌10分钟后，将混合物冷却并置于真空下。整个搅拌-冷却过程在1小时内完成。然后降低搅拌速度并在真空下加入表面活性剂和矫味剂。将形成的混合物搅拌5分钟，然后撤去真空，将研磨机倒空并将得到的糊剂包装。
2)本发明制剂的制备
a)CNF(I)制剂的制备-按照第一种方法，用Ultra-Turrax型研磨机以14000rpm的速度搅拌3分钟，将浓度为2.3％(重量)CNF的纤维素毫微纤丝分散液分散在水/Neosorb70/70混合物中以将其调整至最终浓度为0.3％(重量)CNF。然后将该混合物转移至混合机中，在其中未进行放置的步骤。然后在搅拌下加入二氧化硅、氧化钛和钠盐。10分钟后，将混合物冷却并置于真空下，整个操作在总共1小时的时间内完成。
剩下的步骤按照生产对照制剂时所描述的方法进行。
b)CNF(II)制剂的制备-按照第二种方法，在Rayneri型匀化器中以600rpm的速度将浓度为2.3％(重量)CNF的纤维素毫微纤丝分散液分散在水/Neosorb70/70混合物中以达到浓度为0.15％CNF，然后进行水化(2000rpm下30分钟)。将全部混合物转移至混合机中，不进行放置的步骤。剩下的步骤按照制备CNF(I)制剂时所描述的方法进行。
c)CNF-CMC制剂的制备-在该情况下，使用按照实施例1制备的含有15％高取代度CMC的CNF-CMC混合物。用Rayneri型匀化器以600rpm将该固体含量为92％的固体混合物以0.16％(重量)的比例分散在水-Neosorb70/70混合物中，然后进行水化(10000rpm下30分钟)。将全部混合物转移至混合机中，不进行放置的步骤。剩下的步骤按照制备以上两种制剂时所描述的方法进行。实施例3对实施例1配制的牙膏性质进行评价该评价在熟化1周后进行。所选择的标准为-通过视觉评价的外观；其评分从0(外观差)到++(外观好)，-用装有螺旋基板的Brookfield RV 8型粘度计测定稠度，5rpm。
观察到的结果如下表2所示。
表 2<ta
从这些结果可以看出，纤维素毫微纤丝可以使牙膏具有有利的稠度，并且在浓度约为0.15％(重量)时效果尤为如此。实施例4评估纤维素毫微纤丝的矫味剂增强效果通过对10人测试本发明牙齿颊面制剂和不含纤维素毫微纤丝的对照牙齿颊面制剂进行感觉分析评估。
测试的各制剂的组成如下所示。
所用的CNF组合物含有70％(重量)纯净CNF，5％(重量)CMC(Balnose 7HXF)和25％(重量)山梨醇。在以下测试的牙齿颊面制剂中，该组合物被称为CNF/CMC/山梨醇。含有CNF的牙齿颊面制剂化合物 ％w/wCNF/CMC/山梨醇 0.25Neosorb70/70 67.09一氟磷酸钠 0.76糖精钠 0.2苯甲酸钠0.2Tixosil 73 10.0Tixosil 43 10.0TiO21.0十二烷基硫酸钠Sipon LCS 98(30％溶液)4.2Mane公司的Herbal香精1.0水 适量至 100含有CMC的牙齿颊面制剂化合物％w/wBalnose 7HXF 0.4Neosorb70/70 66.87一氟磷酸钠0.76糖精钠0.2苯甲酸钠 0.2Tixosil 7310.0Tixosil 4310.0TiO21.0十二烷基硫酸钠Sipon LCS 98(30％溶液) 4.2Mane公司的Herbal香精1.0水 适量至 100本发明的制剂通过如下方法制得用Ultra-Turrax24000rpm搅拌10分钟并用抗絮凝桨以2000rpm搅拌30分钟，使CNF在Neosorb70/70中分散并水化，然后将混合物立即转移至混合机中。然后在搅拌下向其中加入二氧化硅、钠盐和氧化钛。将混合物搅拌1小时，其中的50分钟是在真空下、冷却至23℃的条件下进行的。然后在真空搅拌的条件下加入表面活性剂和矫味剂。将该混合物搅拌5分钟，然后倒空混合机并回收其中的物质。
通过用抗絮凝桨以2000rpm搅拌15分钟将CMC在Neosorb70/70中分散并水化来制备对照制剂。然后，将混合物转移至混合机中并按照上述方法进行处理得到对照制剂。
下表III中给出了该评估所用的标准以及得到的结果。各标准的评分从0(性能差)到+++(性能好)。
权利要求
1.牙齿颊面制剂，其特征在于该制剂含有至少一种含纤维素毫微纤丝的增稠剂，所述纤维素毫微纤丝是基本无定形的并且其结晶度小于或等于50％。
2.权利要求1的牙齿颊面制剂，其特征在于结晶度在15-50％之间，优选小于50％。
3.权利要求1或2的牙齿颊面制剂，其特征在于所述纤维素毫微纤丝是从优选由至少约80％初生壁组成的细胞得到的。
4.权利要求3的牙齿颊面制剂，其特征在于初生壁的量为至少85％(重量)。
5.权利要求1-4中任一项的牙齿颊面制剂，其特征在于所述纤维素毫微纤丝含有至少80％具有初生壁的细胞。
6.权利要求1-5中任一项的牙齿颊面制剂，其特征在于含有约0.1-0.4％(重量)所述纤维素毫微纤丝。
7.权利要求6的牙齿颊面制剂，其特征在于含有约0.15-0.3％(重量)所述纤维素毫微纤丝。
8.前述权利要求中任一项的牙齿颊面制剂，其特征在于所述纤维素毫微纤丝在其表面还负载有羧酸和酸性多糖中的一种或二者的混合物。
9.前述权利要求中任一项的牙齿颊面制剂，其特征在于所述纤维素毫微纤丝以与至少一种多羟基化有机化合物(polyOH)的混合物形式存在于其中。
10.权利要求9的牙齿颊面制剂，其特征在于多羟基化有机化合物与纤维素毫微纤丝以(polyOH)/[(polyOH)+(CNF)]的重量比小于或等于50％混合。
11.权利要求10的牙齿颊面制剂，其特征在于(polyOH)/[(polyOH)+(CNF)]的重量比小于或等于30％。
12.权利要求9-11中任一项的牙齿颊面制剂，其特征在于多羟基化有机化合物(polyOH)选自糖及其衍生物以及多元醇。
13.权利要求12的牙齿颊面制剂，其特征在于所述的糖优选选自直链或环状C3-C6单糖、寡糖、多糖及其脂肪衍生物例如脂肪酸的糖酯和糖醇、糖酸或糖醚。
14.权利要求9-13中任一项的牙齿颊面制剂，其特征在于多羟基化有机化合物(polyOH)优选选自羧甲基纤维素、黄原胶、瓜耳胶、山梨醇及其混合物。
15.权利要求14的牙齿颊面制剂，其特征在于其中纤维素毫微纤丝与高取代度的羧甲基纤维素(CMC)以(CMC)/[(CMC)+(CNF)]的重量比小于或等于20％混合。
16.权利要求9-15中任一项的牙齿颊面制剂，其特征在于其中纤维素毫微纤丝还与至少一种从如下成分中选出的共同添加剂混合-式(R1R2N)COA的化合物，其中R1和R2可以相同或不同，分别表示氢或C1-C10、优选C1-C5烷基；A表示氢、C1-C10、优选C1-C5烷基，或基团R’1R’2N，其中R’1和R’2可以相同或不同，分别表示氢或C1-C10、优选C1-C5烷基，-非离子、阴离子或两性表面活性剂及其混合物。
17.权利要求9-16中任一项的牙齿颊面制剂，其特征在于多羟基化化合物和视具体情况而存在的共同添加剂的含量低于或等于毫微纤丝、多羟基化化合物和共同添加剂总重量的30％。
18.权利要求1-8中任一项的结晶度小于或等于50％的基本无定形的纤维素毫微纤丝与权利要求9-15中任一项的多羟基化有机化合物(polyOH)和权利要求16和17中任一项的视具体情况而存在的共同添加剂形成的混合物在牙齿颊面制剂中作为增稠剂的用途。
19.权利要求1-8中任一项的结晶度小于或等于50％的基本无定形的纤维素毫微纤丝与权利要求9-15中任一项的多羟基化有机化合物(polyOH)和权利要求16和17中任一项的视具体情况而存在的共同添加剂的形成混合物在牙齿颊面制剂中作为矫味剂增强剂的用途。
20.增稠牙齿颊面制剂的方法，其特征在于包括向所述制剂中加入权利要求1-8中任一项的结晶度小于或等于50％的基本无定形的纤维素毫微纤丝。
21.增稠牙齿颊面制剂的方法，其特征在于包括向所述制剂中加入权利要求1-8中任一项的结晶度小于或等于50％的基本无定形的纤维素毫微纤丝与至少一种权利要求9-15中任一项的多羟基化有机化合物(polyOH)和权利要求16和17中任一项的视具体情况而存在的共同添加剂的混合物。
全文摘要
本发明涉及牙齿颊面制剂,其特征在于含有至少一种含纤维素毫微纤丝的增稠剂,所述纤维素毫微纤丝是基本无定形的,其结晶度小于或等于50%。本发明还涉及在牙齿颊面制剂中用作增稠剂和/或矫味剂增强剂的所述纤维素毫微纤丝。
文档编号A61K8/73GK1271267SQ9880939
公开日2000年10月25日 申请日期1998年9月3日 优先权日1997年9月22日
发明者R·肯提亚尼, C·维莱明 申请人:罗狄亚化学公司