专利名称：海藻糖替代人血白蛋白保护微生物及微生物制剂的制作方法
现有技术状况目前，国内生产的疫苗，基因工程制品等均使用人血白蛋白作为保护剂，而生产人血白蛋白的原料来源困难、价格昂贵，且潜在外源因子污染。本发明专利采用海藻糖这种保护剂替代人血白蛋白保护微生物及微生物制剂，既可降低微生物制剂的成本，确保安全有效，而且其稳定性也有提高。
基本工艺1.作为甲型肝炎减毒活疫苗的保护剂常规方法制备的甲型肝炎疫苗液收获后加入海藻糖液体，使其终浓度为1-5％。优点用海藻糖替代人血白蛋白作疫苗保护剂，可使疫苗易于保存，稳定性好，彻底解决了液体制剂甲型肝炎减责活疫苗的冷链运输及稳定性差等问题。(人白作保护剂的甲肝疫苗-20℃效期为12个月，而2-8℃效期3个月)。2-8℃制品有效期可从人白作保护剂的3个月延长至12个月(海藻糖)。实例用海藻糖作保护剂的液体甲肝疫苗加速稳定性试验结果；37℃7天，前后病毒滴度下降不超过0.5LogTCID50/mL37℃15天，前后病毒滴度下降不超过0.5LogTCID50/mL；2-8℃12个月，病毒滴度下降不超过0.5LogTCID50/mL；2.作为基因工程干扰素(α.β.γ)、白介素一II的保护剂，基因工程干扰素、白介秦中加入海藻糖、右旋糖酐，使其终浓度分别为0.5-3％，0.5-2％，混合后装入医用低温冷冻箱中进行冷冻干燥，水份≤3％(g/g)优点用海藻糖替代人血白蛋白，成本降低，且制品的稳性定好，易于保存。实例；用海藻糖作保护剂的干扰素，37℃6个月其效价稳定不降。3.替代人血白蛋白作冻干麻疹活疫苗，冻干流行性腮腺炎疫苗的保护剂，收获的麻疹活疫苗、流行性腮腺炎活疫苗按照4∶1的比例加入冻干保护剂，收获的麻疹活疫苗中的保护剂最终浓度分别为1-5％海藻糖、0.5-0.9％明胶、3-6％蔗糖、0.5-2％味精、0.3-0.8％尿素及0.1-0.4％L-精氨酸，混合后装入医用低温冷冻箱中进行冷冻干燥，即-45℃以下预冻5小时，开始升温，控制温在30℃，6小时。冻干后制品为淡黄色疏松体水份≤3％(g/g)实例冻干后的麻疹减责活疫苗，流行性腮腺炎活疫苗加速稳定性试验结果37℃7天，前后滴度下降不超0.5LogCCID50/mL37℃14天，前后滴度下降不超过0.5LogCCID50/mL；2-8℃18个月病毒滴度下降不超过1.0LogCCID50/mL；4.替代人血白蛋白作精制狂犬疫苗的保护剂。收获的精制狂犬疫苗中加入终浓度为1-5％的海藻糖作保护剂，既可降低成本，又能使疫苗得到较好的保护，效价稳定。实例37℃7天，疫苗效价基本稳定不变(≥2.5IU/剂量)；37℃28无疫苗效价下降幅度不大(≥2.5IU/剂量)；2-8℃12个月，疫苗效价稳定(≥2.5IU/剂量)；2-8℃15个月，疫苗效价稳定(≥2.5IU/剂量)；2-8℃18个月，疫苗效价略有下降(≥2.5IU/剂量)；
权利要求
1.一种生物保护剂-海藻糖，用于替代人血白蛋白保护微生物及微生物制剂，海藻糖系从废弃酶母中提取的白色结晶体。
2.根据权利要求1讲述的海藻糖替代人血白蛋白，作为甲型肝炎减毒活疫苗的保护剂，该疫苗可于2-8℃保存1年而病毒滴度不下降。海藻糖的浓度为1-5％。
3.根据权利要求1所述的海藻糖替代人血白蛋白作为基因工程干扰素(α.β.γ)白介素-II的保护剂，制品中加入海藻糖、右旋糖酐，使其浓度分别为0.5-3％、0.5-2％，混合后冷冻干燥，干后水份≤3％(g/g)，制品的效价稳定。
4.根据权利要求1所述的海藻糖替代人血白蛋白作为冻干麻疹活疫苗，冻干流行性腮腺炎活疫苗的保护剂，收获的疫苗液中加入冻干保护剂(按41的体积比)保护剂在疫苗最终浓度分别为海藻糖1-5％，明胶0.5-0.9％，蔗糖3-6％，味精0.5-2％，尿素0.3-0.8％，L-精氨酸0.1-0.4％，混合后冷冻干燥，干燥后制品水分≤3％(g/g)。
5.根据权利要求1所述的海藻糖作为胸腺肽的冻干保护剂，胸腺肽中海藻糖终浓度为0.5-3％，混合后冷冻干燥，干燥后水分≤3％(g/g)；胸腺肽活性得以保护。
6.根据权利要求1所述的海藻糖替代人白作为精制狂犬疫苗保护剂，疫苗中海藻糖终浓度为0.5-3％，该疫苗可于2-8℃保存一年而效价稳定。
全文摘要
目前国内生产的生物制剂(如疫苗,基因工程制品等)均使用人血白蛋白作为保护剂,而生产人血白蛋白的原料来源困难,价格昂贵且潜在外源因子的污染。一种安全性高,价格低廉,保护效果好的新型保护剂——海藻糖已越来越被人们看好。海藻糖在常温和干燥状态下对病毒及其制品具有很好的保护效果,制剂的稳定性能好,在效期内制剂的生物性能及免疫效果不受影响,海藻糖系从酵母中提取的二糖,无毒无害。对人体无不良反应,是一种安全有效的生物保护剂。
文档编号A61K47/36GK1262131SQ9910044
公开日2000年8月9日 申请日期1999年1月29日 优先权日1999年1月29日
发明者张晶, 赵军, 李莹, 胡晓晨, 董义兰, 王德贤, 赵克俭, 高俊芳, 赵伟光, 贾国富 申请人:长春长生实业股份有限公司