专利名称：治疗脑功能障碍和癫痫的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗脑功能障碍和癫痫的药物。具体地，涉及一种以乳突果(Adekistemma gracillimum)(AG)提取物总甙部分为有效成分制成的药物。
乳突果(Adekistemma gracillimum)(AG)仅分布于中国西南部和缅甸，在分布地常与青阳参(Cynanchum otophyllum)(CO)混生。人们常常将AG误认为CO，用作滋补药，精神失常(不是精神分裂症)病的治疗、镇静和健胃药。目前为止，还未见有以乳突果总甙作为有效成分开发为脑功能障碍和癫痫药的报道。本发明首次对该植物根部的药理作用进行了研究，发现对癫痫和小脑功能障碍(Mininal BrainDysrunction，MBD)的药用价值。AG的生理活性部位是根部氯仿提取的总甙，总甙能激活中枢神经系统(CNS)，提高士的宁的兴奋作用(与士的宁有协同作用)，能对抗实验性引起的癫痫发作；并能提高苯巴比妥和英妥英钠的抗惊厥作用。总甙仅能对抗热板引起的疼痛有效，而对辐射引起的疼痛无效，故它主要作用于脑的额部。总甙对脑内的神经介质也有作用。这些研究结果显示该总甙能开发成脑功能障碍(MBD)和癫痫的治疗药物。
本发明的目的是提供一种以乳突果提取物总甙部分作为有效成分的治疗脑功能障碍和癫痫病的技术方案。
为了实现本发明的目的，本发明提供了如下技术方案
一种治疗脑功能障碍和癫痫的药物，是以乳突果总甙作为有效成分按常规药物制成方法配制而成，所述乳突果总甙是按照下述方法之一得到的(1)、A、取乳突果根，粉碎，酒精热抽提2-3次，酒精提取液回收酒精，浓缩液用氯仿(或用二氯甲烷或乙酸乙酯)萃取，萃取液浓缩至干或膏状物，用石油醚加热回流0.5-1小时，得石油醚不溶物即乳突果总甙初品；B、将A得到的乳突果总甙初品再溶于十倍量的45％-50％的乙醇中，过滤除去不溶物，滤液减压浓缩至干，可得淡黄色的乳突果总甙；(2)、A、取乳突果根，粉碎，工业氯仿(或用二氯甲烷或乙酸乙酯)温浸2-3次，回收氯仿后再减压除去溶剂，得乳突果总甙初品；B-1、将A得到的乳突果总甙初品溶于十倍量的45％-50％的乙醇溶液中，用滤纸过滤，弃去滤渣，滤液减压浓缩至膏状物，再用石油醚60-90℃加热回流1小时，石油醚不溶物减压干燥后得乳突果总甙；或以石油醚不溶物再溶于45-50％的乙醇中，然后用喷雾干燥得乳突果总甙。
为了更好地理解本发明的实质性内容，下面用乳突果提取物总甙(AG)的有关试验结果来说明AG的药理、药效、毒理等结果AG的研究结果1、急性毒性LD50小鼠327.7mg/kg雌大白鼠241.0mg/kg
雄大白鼠 289.3mg/kg2、声源性发作(Audiogenic Seizure)(A.S)AG总甙表现出很强的抗A.S发作效果如表1，并显示有明显的药物的量效关系。
3、对苯巴比妥和苯妥英钠有增强作用(见表2)，对MES(小鼠超电体克发作)模型的对抗作用证明了AG的药效。
4、对士的宁(中枢兴奋剂)的协同作用士的宁的CD50(半数惊厥量)1.18±0.15mg/kgAG总甙＋士的宁0.48±0.10mg/kg5、对小鼠自由的活动的影响AG总甙的镇静作用，可由小鼠给药后活动次数下降而证明(见表3)。
6、对神经介质及其代谢产物效应研究结果主为MBD与神经生理有关大鼠脑内DA(多巴胺)的减少引起脑功能障碍(MBD)；若注入苯丙胺(Amphetamine)可提高DA，结果使动物难安定下来。脑功能障碍患者的脑液中DA代谢物的含量也比对照组低。AG总甙剂量在200mg/kg时，可以使小鼠脑内神经介质5-HT及其代谢物5-HTAA的含量提高，也提高小鼠大脑皮质中的3，5-CAMP和CGMP的水平，其它神经介质台NE的DA也有所增加(见表4和表5)。
综上可得出AG总甙作为新药的前景1、药效
AG总甙的抗癫痫作用，已被三个动物模型的抗惊厥作用效果所证实即声源性发作(AS)，最大电休克惊厥(MES)和点燃效应(KE)。另外，三个药理试验的阳性结果AG总甙能使小鼠自由活动减少；与士的宁(中枢兴奋药)有协同作用和对神经介质的影响，进一步支持了AG总甙对MBD的应用。
2、毒性总甙的LD50为327.7mg/kg，而抗惊厥发作的半数有效量ED50为13.6mg/kg，因此AG总甙低毒有效且安全。
3、来源(药源)现在药材来源粗略估计AG根可供量5000-10000kg，但AG植物可以人工栽培。
由于具有活性的混合成分和其抗癫痫药物是新物质，AG可开发成一种新的脑功能障碍症和癫痫的治疗药物。
表1 AG总甙抗AS发作效果
表2 AG对苯巴比妥和苯妥英钠的增强作用
表3 AG总甙的镇静作用
下面给出本发明的实施例，但本发明的内容并不局限于此。
实施例1取乳突果根粉1000克，用5公斤酒精热抽提3次，第1次3小时，第2、3次各1小时。酒精提取液回收酒精，浓缩液用氯仿(或用二氯甲烷或乙酸乙酯)萃取，萃取液浓缩至干或膏状物，用石油醚(沸点60-90℃)加热回流0.5-1小时，石没醚可以溶出的溶液，回收石油醚后可以再用，石油醚可溶物弃去，石油醚不溶物即为乳突果总甙初品；将得到的乳突果总甙初品再溶于十倍量的45％的乙醇中(1克总甙溶于10毫升乙醇)，过滤除去不溶物，滤液减压浓缩至干，可得淡黄色的乳突果总甙25克。再以乳突果总甙作为有效成分按常规药物制法制成片剂。
实施例2取乳突果根粉1000克，用4公斤工业氯仿(或用二氯甲烷或乙酸乙酯)温浸2次，每次2小时。回收氯仿后再减压除去溶剂，得棕黑色的乳突果总甙初品；将乳突果总甙初品溶于十倍量的50％的乙醇溶液中，用滤纸过滤，弃去滤渣(黑色粘稠状物)，滤液减压浓缩至膏状物，再用石油醚(沸点60-90℃)加热回流1小时，石油醚可溶物弃去，回收所得的石油醚可以再用。石油醚不溶物减压于燥后得黄色可粉碎的乳突果总甙30克。再以乳突果总甙作为有效成分按常规药物制法制成片剂。
实施例3取乳突果根粉1000克，用3公斤工业氯仿(或用二氯甲烷或乙酸乙酯)温浸3次，每次1.5小时。回收氯仿后再减压除去溶剂，得棕黑色的乳突果总甙初品；将乳突果总甙初品溶于十倍量的45％的乙醇溶液中，用滤纸过滤，弃去滤渣(黑色粘稠状物)，滤液减压浓缩至膏状物，再用石油醚(沸点60-90℃)加热回流1小时，石油醚可溶物弃去，回收所得的石油醚可以再用。以石油醚不溶物再溶于50％的乙醇中，然后用喷雾干燥得乳突果总甙28克。再以乳突果总甙作为有效成分按常规药物制法制成片剂。
实施例4取乳突果根粉1000克，用5公斤酒精热抽提3次，第1次3小时，第2、3次各1小时。酒精提取液回收酒精，浓缩液用氯仿(或用二氯甲烷或乙酸乙酯)萃取，萃取液浓缩至干或膏状物，用石油醚(沸点60-90℃)加热回流0.5-1小时，石没醚可以溶出的溶液，回收石油醚后可以再用，石油醚可溶物弃去，石油醚不溶物即为乳突果总甙初品；将得到的乳突果总甙初品再溶于十倍量的45％的乙醇中(.1克总甙溶于10毫升乙醇)，过滤除去不溶物，滤液减压浓缩至干，可得淡黄色的乳突果总甙25克。再以乳突果总甙作为有效成分按常规药物制法制成胶囊。
实施例5取乳突果根粉1000克，用4公斤工业氯仿(或用二氯甲烷或乙酸乙酯)温浸2次，每次2小时。回收氯仿后再减压除去溶剂，得棕黑色的乳突果总甙初品；将乳突果总甙初品溶于十倍量的50％的乙醇溶液中，用滤纸过滤，弃去滤渣(黑色粘稠状物)，滤液减压浓缩至膏状物，再用石油醚(沸点60-90℃)加热回流1小时，石油醚可溶物弃去，回收所得的石油醚可以再用。石油醚不溶物减压干燥后得黄色可粉碎的乳突果总甙30克。再以乳突果总甙作为有效成分按常规药物制法制成胶囊。
权利要求
1.一种治疗脑功能障碍和癫痫的药物，其特征是以乳突果总甙作为有效成分按常规药物制成方法配制而成，所述乳突果总甙是按照下述方法之一得到的(1)、A、取乳突果根，粉碎，酒精热抽提2-3次，酒精提取液回收酒精，浓缩液用氯仿(或用二氯甲烷或乙酸乙酯)萃取，萃取液浓缩至干或膏状物，用石油醚加热回流0.5-1小时，得石油醚不溶物即乳突果总甙初品；B、将A得到的乳突果总甙初品再溶于十倍量的45％-50％的乙醇中，过滤除去不溶物，滤液减压浓缩至干，可得淡黄色的乳突果总甙；(2)、A、取乳突果根，粉碎，工业氯仿(或用二氯甲烷或乙酸乙酯)温浸2-3次，回收氯仿后再减压除去溶剂，得乳突果总甙初品；B、将A得到的乳突果总甙初品溶于十倍量的45％-50％的乙醇溶液中，用滤纸过滤，弃去滤渣，滤液减压浓缩至膏状物，再用石油醚60-90℃加热回流1小时，石油醚不溶物减压干燥后得乳突果总甙；或以石油醚不溶物再溶于45-50％的乙醇中，然后用喷雾干燥得乳突果总甙。
全文摘要
一种治疗脑功能障碍和癫闲的药物,是以乳突果总甙作为有效成分按常规药物制成方法配制而成。
文档编号A61P25/08GK1235830SQ9910823
公开日1999年11月24日 申请日期1999年5月31日 优先权日1999年5月31日
发明者木全章, 沈月毛, 周茜兰 申请人:中国科学院昆明植物研究所