专利名称：蛋氨酸组合物在制备治疗心、脑血管疾病的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及蛋氨酸组合物的用途，尤其涉及在制药领域中的用途。
本发明所述的蛋氨酸组合物，即是由中国通化东宝药业股份有限公司生产的东宝肝泰片，是一种主要用于预防和治疗脂肪肝、急性肝炎、慢性肝炎和肝硬化等病症的特效药物，批准文号吉卫药准字(1996)第430110号，该药物是由下列组分制成蛋氨酸 100份 重酒石酸胆碱 100份烟酰胺 6份维生素B1 2份维生素B2 2份维生素B6 2份维生素B12 0.67份 叶酸 0.4份泛酸钙 3份上述份数均为重量份。
所述的蛋氨酸组合物已经是商品药物，且大量应用于临床治疗脂肪肝、急性肝炎、慢性肝炎和肝硬化等病症，未发现有任何毒性反应。但尚未见将其用于治疗心、脑血管疾病方面的报道。
本发明的目的在于提供蛋氨酸组合物的新用途，即在制药中的新应用，同时本发明还涉及该蛋氨酸组合物与生三七粉的混合物在制药领域中的应用。
为进一步了解本发明的实质，下面将用蛋氨酸组合物在临床治疗心、脑血管疾病的试验中产生的效果，说明其在制药领域中的新用途。
按上述蛋氨酸组合物的配比称取各种原料，将各种原料充分混合搅拌均匀，经消毒、灭菌后制得蛋氨酸组合物。
用于治疗眼底动脉硬化及脑动脉硬化病症的临床试验治疗眼底动脉硬化及脑动脉硬化病例共143例，其中年龄最小的为30岁，年龄最大的为83岁。143位患者经实验室检查均伴有高血脂，其中125位伴有高血压，11位伴有糖尿病。诊断根据症状，头晕、头胀、头痛、耳鸣、昏厥等；脑血流图示脑供血不足；眼底动脉检查显示眼底视网膜动脉轻度硬化、显著硬化；电子计算机数字减影法选择性脑动脉造影显示有5位患者的脑动脉狭窄。治疗方法口服上述蛋氨酸组合物，每日3次，每次1.32克。经30-120天的治疗后，复查结果显示，症状全部消失，各项检查均恢复正常的有104例，治疗后症状消失，脑血流图正常，眼底动脉由显著硬化转为轻度硬化的有34例；5位脑动脉狭窄患者均恢复正常。
用于治疗肾动脉硬化和四肢动脉硬化的临床试验；治疗肾动脉硬化患者共73例，年龄最小者43岁，最大者83岁，其中伴有高血压、高血脂的65例，其余8例伴有糖尿病。诊断根据症状病人有多尿、夜尿症状；小便常规检查显示有蛋白尿、红细胞、透明或颗粒管型等；肾功能检查显示肌纤、尿素氮增高；肾脏多普勒超声检查显示肾血流减少；电子计算机数字减影动脉造影显示有23位患者肾动脉狭窄。治疗方法口服蛋氨酸组合物，每日3次，每次1.32克。经过22-120天的治疗后，复查有68例症状消失，各项检查均恢复正常，并且大多数患者服药后15天左右，夜尿症状即完全消失。
治疗四肢动脉硬化患者38例，所有患者均伴有四肢麻木，发凉症状，其中有16例还伴有间歇性跛行，足被动脉搏动减弱或消失，经上述药物治疗后，病症全部消失。
用于治疗糖尿病性动脉硬化的临床试验治疗II型糖尿病伴有高血脂及不同程度的心、脑、肾、眼底动脉硬化的病人共16例。其中年龄最小的为43岁，年龄最大的为79岁。治疗方法按上述方法口服蛋氨酸组合物的同时，还要服用降血糖的药物，待血糖转阴后，改服广州中药一厂生产的消渴丸，每次5粒，每日3次。经过60-120天的治疗后，对各相应器官硬化的动脉进行复查发现皆恢复正常。
用于治疗冠心病、心绞痛及各种心率失常的临床试验治疗心率失常和由于冠状动脉粥样硬化引起的心绞痛、冠心病患者，共86例，其中年龄最小的为38岁，最大者为79岁。86例患者中均伴有高血脂症，主要是LDL升高，伴有高血压者50例，心率失常者18例，伴糖尿病者6例。诊断根据症状胸闷、心慌、心悸、胸骨后疼痛、梦多等；37位患者经彩色多普勒超声心动图检查显示冠状动脉血流量减少；12位患者经核磁共振断层显像(MRI-CT)检查显示，主动脉及冠状动脉内有粥样硬化斑块；普通心电图和动态心电图检查显示，冠状动脉供血不足，心肌缺血，心率失常等；冠状动脉造影显示，冠状动脉狭窄。治疗方法口服蛋氨酸组合物，每日3次，每次1.32克，经40-120天的治疗后，检查有78位患者的各项检查结果均恢复正常。其中2例房颤心率的患者，经治疗后心率基本恢复正常；17例有后心室性早搏、心动过缓、心动过速、房室传导阻滞等症状的患者全部治愈。其中11例伴有胸闷、心慌、气促、下肢水肿和轻度心衰症状的患者，经治疗后上述病症完全消失。
下面将进一步用蛋氨酸组合物与生三七粉混合制得的药物，在临床治疗前述各种病症的试验中产生的效果，来说明其在制药领域中的新用途。
生三七粉是用云南特有的野生药物资源——五加科植物三七的干燥根，经粉碎制得的粉状药物，具有散淤血、消肿定痛等功效。
蛋氨酸组合物与生三七粉混合制药时，混合比例为蛋氨酸组合物∶生三七粉＝33∶75-125。
取蛋氨酸组合物132克，粉碎后加入300克生三七粉，并经混合、搅拌均匀、消毒、灭菌后待用。
用蛋氨酸组合物与生三七粉制得的药物，治疗眼底动脉硬化、脑动脉硬化、肾动脉硬化等前述病症。治疗方法口服蛋氨酸组合物与生三七粉制得的药物，每日3次，每次4.32-6.32克。
试验结果表明，蛋氨酸组合物与生三七粉制得的药物，对上述各种病症均有良好的治疗效果。在临床治疗期间，跟踪检查还发现，单独服用蛋氨酸组合物的患者，在服药初期，原有的头晕、头痛、视物昏花、胸闷、心慌等病症会有加重的现象，而服蛋氨酸组合物与生三七粉的混合药物的患者，上述现象均未出现。
以上结果显示，本发明有如下的优点1、本发明发掘出已知药物-蛋氨酸组合物的新的医疗用途，开拓了一个新的医药应用领域。
2、蛋氨酸组合物的各组份中，蛋氨酸可在肝脏内合成胆碱的过程中提供甲基，促进胆碱的合成，胆碱与积存在肝内及体内的脂肪作用，变为易于吸收的卵磷脂，故有趋脂的作用；重酒石酸胆碱是卵磷脂的组成部分，能促进肝脏内脂肪代谢，使其转为卵磷脂，进而合成脂蛋白进入血液，从而可减少脂肪在肝脏内的积存；烟酰氨为辅酶I、辅酶II的组成成分，在生物氧化中起加氢、脱氢作用，可用于改善心肌传导和提高窦房结功能；泛酸钙能够参与构成辅酶A，可促进糖、脂肪和蛋白质的代谢；维生素B族是提供甲基的前体物质，是合成胆碱的重要成分，具有趋脂作用。在上述临床试验中发现，蛋氨酸组合物中的各成分不仅只是参与肝脏内脂肪代谢，还参与全身脂肪及血脂代谢，其中维生素B族和叶酸还能降低血液中的同型半胱氨酸的含量，对因血液中同型半胱氨酸增高引发的动脉粥样硬化、冠心病，具有良好的治疗效果，加上生三七粉具有活血化淤、降低血清中的血脂，降低血液粘稠度的功效，可有效缓解患者因服用蛋氨酸组合物初期，因从血管壁上代谢下来的脂肪进入血液而引起的血液粘稠度增高、原有病症暂时加重的现象，从而使其能够有效清除大动脉内的血栓、粥样硬化斑块，软化动脉血管，降低血液粘稠度及其流动阻力，减轻心脏后负荷，增强心、脑、肾等重要器官的血液供应。
3、本发明经临床试验表明，蛋氨酸组合及蛋氨断酸组合物与生三七粉制得的混合药物，对动脉硬化、冠心病、心绞痛及各种心率失常等症状，见效迅速，疗效显著，具有良好的应用前景。
实施例1按下述配比称取原料(单位克)蛋氨酸 100 重酒石酸胆碱100烟酰胺 6 维生素B1 2维生素B2 2 维生素B6 2维生素B12 0.67 叶酸0.4泛酸钙 3将各种原料充分混合搅拌均匀，经消毒、灭菌后制得蛋氨酸组合物。
实施例2取蛋氨酸组合物132克，粉碎后加入300克生三七粉，经混合、搅拌均匀、消毒、灭菌后制成产品。此配方制得的药物，每日服用3次，每次4.32克。
实施例3取蛋氨酸组合物132克，粉碎后加入500克生三七粉，经混合、搅拌均匀、消毒、灭菌后制成产品。此配方制得的产品，每日服3次，每次6.32克。
实施例4取蛋氨酸组合物132克，粉碎后加入400克生三七粉，经混合、搅拌均匀、消毒、灭菌后制成产品。按此配方制得的产品，每日服3次，每次5.32克。
权利要求
1.下述蛋氨酸组合物在制备治疗心、脑血管疾病的药物中的应用，蛋氨酸100份 重酒石酸胆碱 100份烟酰胺6份 维生素B1 2份维生素B 22份维生素B6 2份维生素B 120.67份叶酸 0.4份泛酸钙3份上述份数均为重量份。
2.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗动脉硬化的药物中的应用。
3.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗冠状动脉粥样硬化、脑动脉硬化、眼底动脉硬化、肾脏动脉硬化、四肢动脉硬化及因糖尿病引发的动脉硬化的药物中的应用。
4.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗冠心病、心绞痛的药物中的应用。
5.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗心率失常的药物中的应用。
6.权利要求1所述的药物组合物与生三七粉在制备治疗权利要求1-5中所述病症的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种蛋氨酸组合物在制药领域中的新用途,即在制备治疗心、脑血管疾病的药物中的应用。该蛋氨酸组合物是以蛋氨酸、重酒石酸胆碱、烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、叶酸、泛酸钙为原料,通过按比例配制后,经充分混合搅拌、消毒灭菌制得。该蛋氨酸组合物可用于有效治疗动脉硬化、冠心病、心绞痛及各种心率失常等病症。
文档编号A61K31/714GK1261535SQ9911463
公开日2000年8月2日 申请日期1999年1月18日 优先权日1999年1月18日
发明者倪荣聪 申请人:倪荣聪