专利名称：一种新型的骨修复材料的制作方法
技术领域：
本发明涉及医用材料技术领域，是一种新型的骨修复材料。
骨缺损、骨不连是骨科临床上常见的疾患，常用自体骨移植来治疗。但由于人体自身的供骨区的有限性，并且取骨会造成新的创伤，给病人带来痛苦，因此骨的替代品便有了非常重要的意义，人工的骨修复材料就是其中最主要的一种。目前所见的如金属、生物陶瓷、生物玻璃、异体或异种骨等，均有这样或那样的缺陷，如不能完全解决的免疫性问题、不能生物降解等。寻找一种理想的骨修复材料，是众多医学和材料学工作者孜孜以求的目标。近年来国外研究较多的骨修复材料为磷酸钙水泥(CPC)。CPC由固相和液相两部分组成，固相为磷酸钙盐粉末(以下简称为CPC固相)，液相为双蒸水(以下简称为CPC液相)，二相调和成糊状后能任意塑形，植入人体骨缺损处后自行固化，其最终产物是羟基磷灰石。此种材料具有良好的生物相容性、骨传导性、反应不生热、可降解(可吸收)性、应用时可随意塑形等特点，而且能用作胰岛素、白蛋白等蛋白多肽类的缓释载体。目前市场上已有该商品(瑞邦骨泰)出售。但是，CPC有其非常明显的缺陷其一是降解的速度较慢，而较快地降解和较快地被新生骨替代，是理想的骨修复材料所应有的特性之一；其二是只能起骨生长的支架作用(骨传导性)，而无诱导骨生成作用。在临床上，骨缺损、骨不连多由肿瘤、感染和外伤等引起，该部位的骨组织活性往往较低，因此骨修复材料如果同时具有诱导成骨作用，其意义就非常重大。骨形态发生蛋白(BMP)就是一种具有良好的诱导成骨作用的细胞因子，这已被国内外诸多的研究所证实，详见白孟海、葛宝丰、杨超等的“牛骨形成蛋白在骨不连中的临床应用”(中国修复重建外科杂志1995.03.15;9(1):4-5)。并已在临床应用，以促进骨的再生与修复。目前，国内外均有通过基因工程技术生产的重组人骨形态发生蛋白(rhBMP)，其中rhBMP-2的活性最强。然而，单纯的BMP植入人体后很快被降解，起不到应有的效果，如果有合适的载体使其在体内缓慢释放，就能有效发挥作用。
本发明的目的就是集CPC和BMP的长处，使其既能填充骨缺损或加强骨不连、骨折之处的连接，又能缓释BMP以发挥其诱导成骨作用，促进新骨的长入和材料的降解，提供一种新型的骨修复材料。
本发明的配比为将5克CPC固相粉末，视情况之需配以100ug～10mg的BMP，加适量的CPC液相调和，即可用于骨修复。
为使用方便，本发明的材料可有三种包装方式一是将BMP颗粒与CPC固相粉末混合，包装灭菌，CPC液相单独包装灭菌。应用时，在调皿中加入BMP颗粒与CPC固相粉末的混合物，然后加入CPC液相，用调刀调和即可。
二是将BMP颗粒加入CPC液相中，配制成悬浮液，包装灭菌，CPC固相单独包装灭菌。应用时，在调皿中加入CPC固相粉末，将BMP颗粒和CPC液相组成的悬浮液充分摇匀，然后加入到调皿里的CPC固相粉末中，用调刀调和即可。
三是将BMP颗粒、CPC固相、CPC液相分开包装、灭菌。应用时，先在调皿中加入CPC固相粉末和BMP颗粒，然后加入CPC液相，用调刀将三者调和即可。
骨修复手术时，先显露需要治疗的骨缺损、骨不连或骨折之处，充分止血，然后将本发明的骨修复材料调和成糊状，在完全固化前植入到人体骨缺损、骨不连或骨折处，用温热盐水纱布覆盖，加压塑形，待其完全固化，然后关闭切口或继续进行手术的其它部分。这样，既填充了骨缺损，或加固了骨不连和骨折处的连接，又可通过BMP的生物活性促进周围的骨形成和骨长入，使人体的骨缺损逐渐被自体的骨组织所修复，骨不连和骨折的愈合过程被启动和加快。临床试用证明其效果良好。
实施例1．取已经预先混合和灭菌的CPC固相粉末5g和BMP100ug的混合物于调皿中，加入预先灭菌的CPC液相2ml，以调刀充分调和，在其未完全固化前，填入跟骨骨囊肿的囊腔内，以温热盐水纱布覆盖，加压塑形。待其完全固化后，逐层关闭伤口。
2．在调皿中加入5gCPC固相粉末，然后加入2mlCPC液相和1mgBMP组成的悬浮液，以调刀充分调和，在其未完全固化前，植入肱骨骨不连的骨折端附近的骨质缺损处，以温热盐水纱布覆盖，加压塑形。待其完全固化后，逐层关闭伤口。
3．在调皿中分别加入5gCPC固相粉末和10mgBMP，再加入CPC液相2ml，以调刀充分调和，在其未完全固化前，填入胫骨新鲜骨折的骨折端附近的骨质缺损处，以温热盐水纱布覆盖，加压塑形。待其完全固化后，逐层关闭伤口。
本发明的优点和积极效果在于充分利用了CPC和BMP二者的优点和作用，并且互相弥补了缺陷，形成了一种新型的骨修复材料，使CPC和BMP的作用都能充分应用于临床；由于原本单纯的骨填充材料被赋予了诱导成骨的生物活性，使骨缺损更快地被自体新生骨所替代，提高骨缺损病人的治疗质量；能诱导骨不连之处的骨再生，为骨不连的治疗提供了一种新的治疗途径；能加速骨折的愈合过程，缩短骨折的治疗周期。
权利要求
1．一种骨修复材料，其特征在于由磷酸钙水泥(CPC)和骨形态发生蛋白(BMP)组成，其配比为CPC固相粉末5g配以BMP100ug～10mg，用CPC液相调和成糊状即可。
全文摘要
本发明是一种新型的骨修复材料。它是将现有的能用作骨修复材料和药物缓释载体但无诱导成骨作用的磷酸钙水泥(CPC)与具有诱导成骨作用但须有良好的缓释载体才能有效发挥该作用的骨形态发生蛋白(BMP)复合而成的、新的、具有诱导成骨作用的骨修复材料。配比为5mgCPC固相粉末和相应的液相,配以100ug~10mgBMP。
文档编号A61L27/00GK1303715SQ9911985
公开日2001年7月18日 申请日期1999年10月26日 优先权日1999年10月26日
发明者侯春林, 张伟 申请人:上海长征医院