专利名称：增湿组合物的制作方法
所属领域本发明涉及皮肤增湿和调理组合物及方法。本发明具体涉及刺激表皮中神经酰胺产生，提高皮肤角质层中这些脂类成分的含量，进一步改进皮肤增湿作用。
背景技术：
角质层是哺乳动物皮肤的最外层，其中含有主要由神经酰胺、胆甾醇和脂肪酸构成的细胞间脂类。特别是，通过经溶剂提取进行的角质层脂类消耗的研究以及酶抑制作用研究，发现神经酰胺是角质层隔离功能所必需的。
对于正常皮肤，隔离功能破坏时，表皮可通过诱导适宜酶的表达或活化来再合成不足的脂类。但在某些情况下，皮肤的再合成能力会降低。这一点对于那些角质层神经酰胺含量低于年轻被测者的年老被测者尤其明显。
业已尝试通过直接在皮肤上涂敷天然或合成神经酰胺来替代或促进皮肤中正常的神经酰胺隔离层。尽管已证实这些尝试是有效的，但苦于作用时间短。此外，这些方法并未说明向皮肤中输送的差别是由于不同的皮肤状况。
因此，仍需要能活化和改进哺乳动物皮肤中神经酰胺正常合成的组合物。可以从皮肤状况的改善发现用户从这样的组合物察觉到的有益效果，这些改善即皮肤老化的根除或逆转，包括色斑或老年斑、角质物、皱纹、皮肤细纹、斑块、瑕疵、小结节、色素斑、皮肤粗糙和干燥皮肤的去除，以及皮肤隔离功能的改善，从而使皮肤敏感性(一般性地以及特别是对刺激物的反应性)、皮肤光损伤、角质层弹性丧失和皮肤紧绷的问题较少。
目前发现将神经酰胺的合成前体与维生素B3化合物如烟酰胺共用可改进神经酰胺的合成。
因此，本发明的目的是提供一种能活化和增加神经酰胺合成速率的组合物。
本发明的另一目的是提供改进的皮肤增湿方法，其中是通过施用安全有效量含维生素B3化合物和神经酰胺前体的皮肤增湿组合物。
通过以下详细描述，本发明的这些目的和其它目的将是不言而喻的。
发明简述本发明涉及皮肤增湿组合物，其中含有(1)安全有效量的维生素B3化合物；以及(2)约0．0001-10％神经酰胺合成中间体或其前体，以及它们的混合物。
本发明还涉及皮肤增湿的方法，其中是通过施用安全有效量皮肤增湿组合物。
除非特别指出，本发明中的所有百分比和比例均以占组合物的总重量计。除非特别指出，所有重量百分比均以活性成分的重量计。除非特别指出，所有测定均在约25℃下进行。这里采用的术语“安全有效量”是指足以明显产生阳性效果的化合物或组合物的用量，优选产生阳性的皮肤外观或感觉效果，单独包括本发明所述的效果，但该用量应足够低以避免严重的副作用，即，具有合理的受益-风险比，其应在本领域普通技术人员的正确判断范围内。发明详述本发明的皮肤增湿组合物可包含以下本发明中述及的必要成分和限定组分，以及下述的附加或任选组分或限定组分，由它们组成或基本由它们组成。必要组分维生素B3组分本发明组合物中含有安全有效量的天然或合成维生素B3化合物。本发明的组合物中优选约含0．01-50％的维生素B3化合物，更优选约0．1-40％，更优选约0．1-20％，更优选1-20％，最优选1-10％。
这里采用的术语“维生素B3化合物”是指如下式所示的化合物 其中R是-CONH2(即，烟酰胺)、-COOH(即，烟酸)或-CH2OH(即，烟醇)；它们的衍生物；以及上述任何化合物的盐。
上述维生素B3化合物的典型衍生物包括烟酸酯，其中包括烟酸的非血管舒张性酯类、烟氨基酸、羧酸烟醇酯、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。
适用的烟酸酯包括烟酸的C1-C22醇酯，优选C1-C16醇酯，更优选C1-C6醇酯。醇适宜为直链或支链的、环状或开链式的、饱和或不饱和(包括芳族)的、取代或未经取代的。酯类优选是非潮红性的(non-rubifacient)。这里采用的术语“非潮红性的”是指本发明组合物用于皮肤后，这类酯通常不会产生明显的潮红反应(一般人群中的大多数人不会出现明显的潮红反应，这类化合物所产生的血管舒张作用对肉眼不明显)。另外，对于高剂量时会产生潮红反应的烟酸成分，可采用低剂量以降低潮红效应。烟酸的非潮红性酯类包括烟酸生育酚和六烟酸肌醇；优选烟酸生育酚。
维生素B3化合物的其它衍生物有氢原子被一个或多个酰氨基取代得到的烟酰胺衍生物。适用于此的烟酰胺衍生物的非限定性实例包括由活性烟酸化合物(例如，烟酸叠氮化物或氯代烟酸)与氨基酸反应得到的烟氨基酸，以及有机羧酸(例如，C1-C18)的烟醇酯。这类衍生物的具体实例包括烟酰甘氨酸，以及烟异羟肟酸，它们的化学结构式如下
烟酰甘氨酸 烟异羟肟酸 烟醇酯的实例包括羧酸、水杨酸、乙酸、乙醇酸、棕榈酸等的烟醇酯。适用于此的维生素B3化合物的其它非限定性实例有2-氯烟酰胺、6-氨基烟酰胺、6-甲基烟酰胺、N-甲基-烟酰胺、N，N-二乙基烟酰胺、N-(羟甲基)-烟酰胺，喹啉酰亚胺、N-烟酰苯胺、N-苄基烟酰胺、N-乙基烟酰胺、尼芬那宗、烟碱醛、异烟酸、异烟酸甲酯、硫烟酰胺、丙酰苄胺异烟肼、1-(3-吡啶基甲基)脲、2-巯基烟酸、烟酸环己醇酯和烟酰哌嗪。
上述维生素B3化合物的实例是本领域已知的，并可由多个来源商购，例如购自Sigma化学公司(St．Louis，MO)；ICN生化公司(Irvin，CA)和Aldrich化学公司(Milwaukee，WI)。
一种或多种维生素B3化合物适用于此。优选的维生素B3化合物是烟酰胺和烟酸生育酚酯。更优选烟酰胺。
应用烟酰胺的盐、衍生物和盐衍生物时，优选那些在调节本发明皮肤状况的方法中与烟酰胺功效基本相同的物质。
维生素B3化合物的盐也适用于此。适用于此的维生素B3化合物盐的非限定性实例包括有机或无机盐，如阴离子无机盐(例如氯化物、溴化物、碘化物、碳酸盐，优选氯化物)，有机羧酸盐(包括单-、二-和三-C1-C18羧酸盐，例如乙酸盐、水杨酸盐、羟乙酸盐、乳酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐，优选单羧酸盐，如乙酸盐)。本领域普通技术人员易于制备维生素B3化合物的这些和其它盐，如在W．Wenner著“L-抗坏血酸和D-异抗坏血酸与烟酸及其酰胺的反应”(《有机化学杂志》第14卷22-26(1949))中有述，结合在本发明中作为参考。Wenner描述了烟酰胺的抗坏血酸盐的合成。
在优选实施方案中，维生素B3化合物的环氮原子在化学上基本是游离的(例如未结合和／或未受阻)，或在输送到皮肤上后在化学上基本是游离的(在下文中，“化学上游离的”可与“未配合的”互换使用)。更优选维生素B3化合物本质上是未配合的。因此，如果组合物中含有盐或其它配合形式的维生素B3化合物，优选该配合物基本上是可逆的，更优选当组合物输送到皮肤上后，该配合物基本上是可逆的。例如，该配合物在约5．0-6．0下基本是可逆的。该可逆性是本领域普通技术人员易于确定的。
更优选维生素B3化合物在组合物输送到皮肤之前基本是未配合的。用于减少或防止不利的配合物形成的典型方法包括避免采用会与维生素B3化合物形成基本不可逆配合物或其它配合物的成分，调节pH，调节离子强度，应用表面活性剂，以及将维生素B3化合物和与其发生配合的成分配制于不同相中。这类方法也是本领域普通技术人员已知的。
因此，在优选实施方案中，维生素B3化合物包含有限量的维生素B3化合物的盐，更优选其基本是游离形式的盐。优选维生素B3化合物中含低于约50％的这类盐，更优选其基本是游离形式的盐。本发明组合物中pH约为4-7的维生素B3化合物中一般含有低于约50％的盐形式。
维生素B3化合物可以基本纯品形式加入，或以由天然来源(例如，植物)经适宜的物理和／或化学分离得到的提取物的形式加入。优选维生素B3化合物基本是纯品，更优选本质上是纯品。
尽管在理论上并无特殊限制，但一般认为维生素B3化合物如烟酰胺可作为这类酶辅助因子如烟酰胺腺嘌呤核苷酸(NAD)和磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADP)及其还原形式(NADH和NADPH)的前体。这些酶辅助因子可提供细胞组分合成的代谢能量。例如，NADPH是两个神经酰胺前体-脂肪酸和二氢神经鞘氨醇的生物合成中的辅助因子。NADPH也被认为是保持细胞能量平衡或还原能力的必要组分，这是正常细胞代谢活性所必需的，包括生物分子如神经酰胺的合成。神经酰胺合成中间体或前体本发明的另一必要组分是神经酰胺合成中间体或前体。神经酰胺合成中间体或前体详见US5578641(Simon等人)和US5610040(Smeets等人)，均结合在此作为参考。尽管在理论上并无特殊限制，但一般认为与单独施用维生素B3化合物相比，神经酰胺合成中间体或前体可用于加强维生素B3化合物的神经酰胺合成特性。
适用的神经酰胺合成中间体或前体包括丝氨酸，优选L-丝氨酸；3-脱水二氢神经鞘氨醇；二氢神经鞘氨醇；神经鞘氨醇；脂肪酰胺；棕榈酰基辅酶-A；其天然和合成类似物及衍生物；或它们的混合物。神经酰胺合成中间体或前体的浓度优选约为0．0001-10％，更优选约为0．01-5％，最优选约为0．1-2％。
神经酰胺合成中间体或前体可由多个来源商购，例如购自Sigma化学公司(St．Louis，MO)。任选成分神经酰胺合成辅助因子本发明组合物中可任选地含有神经酰胺合成辅助因子。尽管在理论或假设上并无特殊限制，但一般认为神经酰胺合成辅助因子是进行神经酰胺合成中的生化反应所必需的，但其本身不转化成神经酰胺的分子。辅助因子在生物合成过程中常常是限速的，特别是在老化的皮肤中。将这类辅助因子与维生素B3化合物共用可提高维生素B3化合物的神经酰胺合成特性。其非限定性实例包括吡哆醛、吡哆醇、吡哆胺、核黄素、泛酸、辅酶A、乙酰辅酶A、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、还原FAD(FADH2)、NAD、NADH、NADP、NADPH，其天然和合成类似物及衍生物，或它们的混合物。神经酰胺合成辅助因子的浓度优选约为0．0001-10％，更优选约为0．01-5％，最优选约为0．1-2％。
适用于本发明的神经酰胺合成辅助因子可由多个来源商购，例如购自Sigma化学公司(St．Louis，MO)。酶抑制剂本发明的组合物中还可包含酶抑制剂。适用的酶抑制剂包括天然洗涤剂(非离子表面活性剂)、脂肪酸、磷脂酰胆硷、鞘磷脂和N-油基乙醇胺。尽管在理论上并无特殊限制，但一般认为本发明的酶抑制剂可延缓神经酰胺隔离层中的酶降解，因此其与维生素B3化合物共用时可促进神经酰胺隔离层的产生。酶抑制剂的浓度优选约为0．0001-10％，更优选约为0．01-5％，最优选约为0．1-2％。
适用于本发明的酶抑制剂可由多个来源商购，例如购自Sigma化学公司(St．Louis，MO)。载体本发明组合物中还含有皮肤学可接受的载体。本发明采用的短语“皮肤学可接受的载体”是指适用于皮肤局部应用的、具有良好美学特性、与本发明的活性成分和任何其它成分相容、并且不会导致任何不利的安全性或毒性问题的载体。载体的安全有效量约占组合物的50-99．99％，优选约为99．9-80％，更优选约为98-90％，最优选约为95-90％。
载体可为各种形式。例如，乳液载体，包括水包油型、油包水型、水／油／水和油／水／聚硅氧烷乳液均适用于此，但并非仅限于此。这些乳液包括较宽的粘度范围，例如，约为100-200000厘泊。也可采用机械泵式容器或加压气溶胶型容器，利用常规推进剂将这些乳液以喷雾剂形式输送出来。这些载体也可以摩丝形式排出。其它适用的局部用载体包括无水液体溶剂，如油、醇和聚硅氧烷(例如矿物油、乙醇、异丙醇、聚二甲基硅氧烷、环甲基聚硅氧烷等)；含水单一相液体溶剂(例如水-醇溶剂体系)；以及这些无水和含水单一相溶剂的增稠形式(例如，加入适用的树胶、树脂、蜡、聚合物、盐等增加溶剂粘度，使其形成固体或半固体形式)。适用于本发明的局部用载体体系的实例见于以下四篇参考文献，所有文献均全文结合在本发明中作为参考“防晒产品配制”《化妆品和盥洗用品》105卷122-139页(1990年12月)；“防晒产品配制”《化妆品和盥洗用品》102卷117-136页(1987年3月)；US4960764(Figueroa等人，1990年10月2日授权)；和US4254105(Fukuda等人，1981年3月3日授权)。
护肤组合物的载体可约占本发明组合物的50-99％(重量)，优选约为75-99％(重量)，最优选约为85-95％(重量)。
优选的适用于化妆品和／或药物的局部用载体包括水-醇体系和水包油型乳液。载体是水-醇体系时，载体中可约含0-99％乙醇、异丙醇或它们的混合物，以及约1-99％水。更优选的载体约含5-60％乙醇，异丙醇或它们的混合物，以及约40-95％水。特别优选的载体中约含20-50％乙醇，异丙醇或它们的混合物，以及约50-80％的水。载体是水包油型乳液时，载体可含有常用于制备这些乳液的赋形剂。对适用载体的更详细的论述见US5605894(Blank等人)，以及PCT申请WO97／39733(1997年10月30日公开，Oblong等人)，这两篇文献全文结合在本发明中作为参考。
本发明的增湿组合物中可任选地含有附加的皮肤活性成分。这类皮肤活性成分的非限定性实例包括羟基酸如水杨酸；脱皮屑剂如两性离子表面活性剂；防晒剂如对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，氰双苯丙烯酸辛酯，苯基苯并咪唑磺酸；遮阳剂如氧化锌和二氧化钛；抗炎剂；抗氧化剂／自由基清除剂如生育酚及其酯；金属螯合剂，特别是铁螯合剂；视黄醇类化合物如视黄醇、棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯、丙酸视黄醇酯，以及视黄醛；N-乙酰基-L-半胱氨酸及其衍生物；苯并呋喃衍生物；以及皮肤防护剂。上述皮肤活性成分的混合物也适用。有关这些活性成分详见US5605894(Blank等人)(以在上文中作为参考)。优选的皮肤活性成分包括羟基酸如水杨酸、防晒剂、抗氧化剂以及它们的混合物。
其它常用于护肤产品中的添加剂也可用于本发明组合物中。例如，脲、胍、甘油、凡士林、矿物油、糖酯和多酯、聚烯烃、异硬脂酸甲酯、异硬脂酸乙酯、蓖麻油酸鲸蜡醇酯、异壬酸异壬酯、异十六烷、羊毛脂、羊毛脂酯、胆甾醇、吡咯烷酮羧酸／盐(PCA)、三甲基甘氨酸(甜菜碱)、氨甲环酸、氨基酸(例如，丝氨酸、丙氨酸)和／或它们的盐、泛醇及其衍生物、胶原、透明质酸、弹性蛋白、水解物、月见草油、西蒙得木油、表皮生长因子、大豆皂甙、粘多糖，以及它们的混合物均适用。其它适用的添加剂或皮肤活性成分更具体见于PCT申请WO97／39733(Oblong等人，1997年10月30日公开)，全文结合在本发明中作为参考。护肤组合物的制备本发明组合物一般可由本领域已知的制备局部组合物的常规方法进行制备。这类方法一般包括经一步或多步将各组分混合制成较均匀状态，经或不经加热、冷却，采用减压步骤等。产品剂型的非限定性实例可以是凝胶、乳液、润肤液膏霜、软膏、溶液、液体等形式。皮肤增湿的方法本发明方法适用于增湿哺乳动物的皮肤(特别是人的皮肤，更具体是人的面部皮肤)，特别是哺乳动物皮肤的表皮，更具体是哺乳动物皮肤的角质层。本发明增湿皮肤的方法包括在皮肤上局部涂敷安全有效量的本发明的皮肤增湿组合物。组合物的用量、涂用频率和使用周期可根据维生素B3化合物和／或所用组合物中的其它成分的用量、以及所需的增湿程度而在较宽范围内变化。
在优选实施方案中，该组合物可长期用于皮肤。“长期局部使用”是指用户可在终生内某一延续时期持续局部涂敷该组合物，优选至少约为1周，更优选至少约为2周，更优选至少1个月，更优选至少约3个月，更优选至少约6个月，更优选至少约1年。在不同的最长使用期(例如5年、10年或20年)之后可获得有益效果，优选长期使用为用户终生持续使用，以保持和／或增进所得的有益效果。持续使用期内的应用一般约为每日4次，但使用率也可高于每日4次，尤其是对于身体上易干燥的皮肤区如手部和腿部。
采用不同用量的本发明组合物均可令皮肤具有有益的外观和／或感觉。本发明组合物在每次应用时的用量(以mg组合物／cm2计)一般约为0．1-10mg／cm2。具体用量约为2mg／cm2。
调节皮肤状况的方法优选是应用润肤液、膏霜、凝胶、化妆品等形式的组合物(即，免洗式组合物)，其能保留在皮肤上以达到某些类学、预防、治疗或其它效果。将组合物涂敷到皮肤上后，优选其至少在皮肤上保留约15分钟，更优选至少约为30分钟，更优选至少约为1小时，最优选至少约为数小时，例如，直至约12小时。
另一确保皮肤与至少最低量的维生素B3化合物持续接触的方法是应用敷片。该方法特别适用于需要更深层处理的皮肤疾患部位。敷片可以是隔离的、半隔离的或透气的。维生素B3化合物组合物可存在于敷片中，或在使用敷片前先涂敷到皮肤上。敷片中还可含有附加活性成分，如放热反应的化学引发剂，如见于PCT申请WO9701313(Burkett等人)。优选敷片以夜间治疗形式在夜间应用。
实施例以下实施例进一步描述和说明了本发明范围内的实施方案。所给出的实施例仅用于说明目的，对本发明不构成任何限定，在不背离本发明精神和范围的条件下可存在多种变化方式。实施例1由以下成分经常规方法制备护肤霜。
在适宜的混合器(例如，Tekmar RW20DZM型)中混合A相组分，搅拌下加热至70-80℃。另外，在适宜的混合器中加热混合B相组分至组分熔化。另外，混合C相组分，经研磨得到适用的光滑混合物(例如，采用Tekmar T50磨)。
将C相混合物加入B相混合物中，并混合。然后经搅拌将所得混合物加入A相混合物中。一旦温度达40℃将混合物撤离加热浴，并持续搅拌。
另外，经搅拌混合D相组分直至其溶解，然后将其加入A-C混合物中。
另外，搅拌混合E相，直至混合物光滑连续，然后将其加入A-D混合物中。混入香料，其后加入氢氧化钠，并混合。将pH按所需调节至5．5。
将该组合物以2mg组合物／cm2皮肤的用量每日一次或两次涂敷于被测者的干燥皮肤上，持续至少3-6个月时间以改善对皮肤的增湿作用。实施例2由以下成分经常规方法制备乳液。
在盛有水的适宜的容器中按如下步骤制备水相经搅拌在水中加入甘油，然后加入烟酰胺。在该混合物中搅拌加入溶于苄醇的对羟基苯甲酸甲酯。经搅拌在该混合物中加入EDTA。
在另一适宜的容器中加入聚硅氧烷流体并一同混合，制备聚硅氧烷相。
搅拌下将水相缓慢加入聚硅氧烷相中制备乳液。
将该组合物以2mg组合物／cm2皮肤的用量每日一次或两次涂敷于被测者的干燥皮肤上，持续至少3-6个月时间以改善对皮肤的增湿作用。实施例3由以下成分经常规方法制备护肤霜。
*如上所述的糖和一个或多个羧酸部分的C1-C30单酯或多酯，优选的是酯化度为7-8的蔗糖多酯，其中的脂肪酸部分是C18单-和／或二-不饱和部分及22碳部分，其中不饱和部分与22碳部分之比为1∶7-3∶5，更优选的是蔗糖八酯，该分子中约含7个22碳脂肪酸部分和1个油酸部分，例如棉籽油脂肪酸蔗糖酯。
在适宜的混合器(例如Tekmar RW20DZM型)中混合A相组分，搅拌下加热至70-80℃。在约70-80℃下搅拌加入鲸蜡基羟乙基纤维素和对羟基苯甲酸甲酯，至组分熔化。另外，混合C相组分，经研磨得到适用的光滑混合物(例如，采用Tekmar T50磨)。
将C相混合物加入上述混合物中，并混合。一旦温度达到约45℃，撤掉混合物的加热浴，并持续搅拌。加入聚二甲基硅氧烷并混合。
另外，搅拌混合E相，直至混合物光滑连续，然后将其加入上述混合物中。加入苄醇，其后是氢氧化钠，并混合。将pH按所需调节至7。
将该组合物以2mg组合物／cm2皮肤的用量每日一次或两次涂敷于被测者的干燥皮肤上，持续至少3-6个月时间以改善对皮肤的增湿作用。实施例4由以下成分经常规方法制备护肤霜。
*见实施例3在适宜的混合器(例如Tekmar RW20DZM型)中混合A相组分。在适宜的混合器中将B相组分加入A相中。另外，混合C相组分，至其均质。将C相混合物加入A／B相混合物中，混合至均匀并进行乳化，经研磨得到适用的光滑混合物(采用Tekmar T50磨)。
将该组合物以2mg组合物／cm2皮肤的用量每日一次或两次涂敷于被测者的干燥皮肤上，持续至少3-6个月时间以改善对皮肤的增湿作用。
可由以上组分以相同方法制备视黄醇含量降低的另一种护肤霜，其中视黄醇的用量可为0．025％(0．25％的浓度为10％的存在于大豆油中的视黄醇)，加水至100％，组合物的其它组分用量如上所示。
权利要求
1．一种皮肤增湿组合物，其中含有(1)安全有效量的维生素B3化合物；以及(2)约0．0001-10％神经酰胺合成中间体其前体或它们的混合物。
2．权利要求1的皮肤增湿组合物，其中神经酰胺合成中间体或前体选自L-丝氨酸；3-脱水二氢神经鞘氨醇；二氢神经鞘氨醇；神经鞘氨醇；脂肪酰胺；棕榈酰基辅酶-A，其衍生物，以及它们的混合物。
3．上述权利要求中任一权利要求所述的皮肤增湿组合物，其中维生素B3化合物的浓度为0．1-20％。
4．上述权利要求中任一权利要求所述的皮肤增湿组合物，其中所述的维生素B3化合物选自烟酰胺、烟酰胺衍生物、烟酸的非血管舒张性酯，以及它们的混合物。
5．上述权利要求中任一权利要求所述的皮肤增湿组合物，其中还含有神经酰胺合成辅助因子。
6．一种皮肤增湿组合物，其中含有(1)安全有效量的维生素B3化合物；以及(2)神经酰胺合成辅助因子。
7．上述权利要求中任一权利要求所述的皮肤增湿组合物，其中神经酰胺合成辅助因子选自吡哆醛、吡哆醇、吡哆胺、核黄素、泛酸、辅酶A、乙酰辅酶A、黄素腺嘌呤二核苷酸、烟酰胺腺嘌呤核苷酸、烟酰胺腺嘌呤磷酸二核苷酸，它们的还原形式、它们的衍生物，以及它们的混合物。
8．上述权利要求中任一权利要求所述的皮肤增湿组合物，其中维生素B3化合物的浓度为0．1-20％。
9．上述权利要求中任一权利要求所述的皮肤增湿组合物，其中所述的维生素B3化合物选自烟酰胺、烟酰胺衍生物、烟酸的非血管舒张性酯，以及它们的混合物。
10．上述权利要求中任一权利要求所述的皮肤增温组合物，其中维生素B3化合物选自烟酰胺、烟酸生育酚，以及它们的混合物。
全文摘要
本发明涉及皮肤的增湿和调理组合物及方法。本发明特别涉及刺激表皮中神经酰胺的产生,提高皮肤角质层中这些脂类成分含量的增加,从而改善对皮肤的增湿作用。
文档编号A61K8/00GK1292681SQ99803778
公开日2001年4月25日 申请日期1999年3月12日 优先权日1998年3月16日
发明者D·L·彼塞特 申请人:宝洁公司