口香糖涂层中药物活性剂释放的改进的制作方法

专利名称：口香糖涂层中药物活性剂释放的改进的制作方法
参考已递交的申请根据35 U.S.C§119(e)本申请要求美国临时专利申请第No.60/112,389递交于1998年12月15日的递交日期。本申请还是递交日为1999年9月2日美国专利申请序列号为09/389,211，递交日为1999年4月6日，美国专利申请序列号为09/286,818和递交日为1999年5月27日美国专利序列号为09/308,972的专利申请的继续部分申请，后者为递交日为1996年11月27日的PCT/US96/18977的国家阶段，前述申请均引于此作参考。本发明背景本发明涉及制备口香糖的方法。更具体的是，本发明涉及含有效量的活性药物的口香糖的制备方法。优选向口香糖涂层添加活性药物以控制其从口香糖的释放速率，并控制药物的最佳释放。
近年来，已经作出了许多努力来控制口香糖中多种成分的释放特性。更特别的是，曾试图延迟多种口香糖中甜味剂和风味剂的释放，从而使口香糖令人满意的咀嚼时间延长。甜味剂和风味剂的延迟释放也可以避免在最初咀嚼期间就会发生的甜味剂和风味剂令人无法抵抗的突然涌出。另一方面，已经对一些成分进行了处理，以便于提高其在口香糖中的释放速率。
除甜味剂以外的其它成分也需要控制其从口香糖中的释放。在一些实施方案中，令人观注的是向口香糖涂层中添加的活性药物一般非常容易释放。活性药物添加到口香糖涂层中，该涂层是水溶性基质，这样在咀嚼期间药物可以被快速释放，导致飞快的释放。这就会使口香糖涂层成为具有这些快速释放特性的活性药物的载体。
当然出于多种目的，向人体提供活性药物是公知的。这些药物可以用来治疗疾病，其一般指的是药或药剂。同样地，该药或药剂可以用于预防目的。另外，众所周知，向人体提供药物可以出于多种非医疗目的，包括增强体质和保健。
这样的药物有许多。这些药物涵盖的范围从兴奋剂例如咖啡因到药例如止痛药、镇定药、心血管药物，以及维生素、矿物质和添加剂。一些这样的药物根据“所需”服用，而其它的药物必须由人体定时服用。
一般，药或药物不经肠道或经肠道给药。当然，不经肠道给药是指静脉注射直接进入血液系统的给药方式。经肠道给药是指进入胃肠道的给药方式。在任一情况下，给药的目的是将药物从给药的位置送至体循环。
口服药物是迄今为止最普通的将药物引入体循环的方法。当口服药物时，由于细胞的传输穿过了胃肠道的上皮细胞膜，通常会产生药物吸收。口服后的吸收会被许多因素所干扰。这些因素包括消化道的之间的差异鲁米那PH；每鲁米那体积的表面积；组织、胆汁和粘液流的灌注；以及上皮细胞膜。参加Merck Manual第2599页。
影响吸收或口服药物的另外的原因是药物的结构。大多数口服的药物是片剂或胶囊的。这主要是出于方便、经济、稳定和病人易于接受考虑的。因此，这些胶囊或片剂必须在吸收之前被分解或溶解。许多因素能够改变或延迟固体药剂的分解。而且，许多因素影响溶解速率，且因此确定吸收药物的有效性。参加Merck Manual第2600页。
当药品快速溶解并且轻易地穿过细胞膜时，大多数场合的给药趋向于完全吸收。对于口服给药并不总是这种情况。在到达腔静脉之前，药物必须沿着消化道移动，并通过药物新陈代谢的公共场所肠壁和肝。因此，药物将在大循环中可以被测量之前被新陈代谢。这种药物输入降低的起因，被称为第一关卡效应。由于普遍的第一关卡新陈代谢，大量的药物生物可利用率较低。其它两个最经常导致低生物可利用率的原因是在胃肠道中没有充分的时间，并存在竞争反应。参加Merck Manual第2602页。
对生物可利用率的考虑是口服药最经常遇到的问题。生物可利用率的差异具有深远的临床意义。
虽然非肠道服药提供了一种能消除口服所带来的许多变数的方法，但非肠道服药不是优选的。一般，非肠道服药需要医务人员协助，而且对于大多数服用的药剂，例如止痛药，非肠道服药不仅没有被批准也没有经过实践。即使需要时，由于病人对包括舒适、感染等情况，以及设备和费用的担心，非肠道服药也是不令人接受的。
因此需要改进对人体输送药物或其它活性剂的方法。
改进的口香糖制品包括在口香糖涂层中包含有药物和活性剂，这也是本发明所提供的。
为此，本发明提供了一种药物传输方法，包括以下步骤提供一种具有涂层的口香糖，所述的涂层包括在口香糖涂层中的药物；咀嚼该口香糖，使得药物从口香糖涂层释放进入咀嚼者的口腔前庭。
该活性药物可以是传统上用作药物，并将其自身通过口腔服用的任何制剂。这样的活性制剂可以是维生素、癌症化疗剂、抗霉菌剂、口服避孕药、尼古丁或尼古丁替代剂、矿物质、止痛药、抗酸剂、骨骼肌松弛药、抗组胺剂、减充血剂、抗菌剂、麻醉剂、镇咳剂、利尿剂、消炎药、抗菌素、AID药、神经疾病药物、抗病毒药物、心理疗法制剂、抗糖尿病制剂和心血管药物、营养素和营养补充剂。
因此，本发明实施方案的一个优点是提供向人体输送药物或活性剂的新方法。
另外，本发明实施方案的一个优点是提供向人体输送药物的方法，该方法与设计为在胃肠道吸收的药物相比，吸收提高了。
另外，本发明实施方案的一个优点是提供一种服用药物或制剂的方法，与一般的口服相比，用量降低了，但还能达到同样的效果。
另外，本发明实施方案的一个优点是提供一种人体服用药物或制剂的方法，该方法迄今为止是非肠道服用的。
另外，本发明实施方案的一个优点是提供一种比目前方法更美味的服药方法。
而且，本发明实施方案的优点是提供一种改进的输送药物方法。
本发明还提供一种具有活性药物的口香糖的制备方法，用以控制其释放。向口香糖涂层中添加这样的活性药物，使活性药物全身性的传输。本发明还涉及如此制备的口香糖制品。活性药物可以添加进蔗糖型口香糖制品和蔗糖型涂层中。该制品可以是所含糖浆含低或高水分的低水分或高水分的制品。活性药物也可以用于低糖或无糖的口香糖中，且涂层可以采用山梨醇、甘露糖醇、其它多元醇或碳水化合物。非糖制品可以包括低或高水分的的无糖口香糖。
优选实施方案的详细描述本发明提供向人体输送药物和其它活性剂的改进方法，以及包含有这样的药物和制剂的制品。根据本发明，药物或活性剂包含在口香糖涂层中，与一些现有技术中所述药物或活性剂直接包含在口香糖组合物中形成对照。
因此，随着口香糖的咀嚼；活性剂更快地释放进唾液中。在继续咀嚼期间，由于口香糖通过口腔前庭中的口腔粘膜产生压力，使唾液中的药物或活性剂接着被压迫。口腔粘膜支持药物吸收。与一般的口服药物形成对照的是，其中溶液用于吸收的接触非常简短，而难以通过口腔粘膜被感知，相信在咀嚼期间，活性剂和/或药物遗留在口腔前庭，且可以通过口腔粘膜被压迫或分隔。与一般的口服相比，可以实现药物转化粘液质吸收的增加，以及药物生物可利用率的提高。与一般口服中咽下相比，药物或活性剂吸收得更快。确实，吸收接近非肠道吸收，且生物可利用率也比口服高很多。
在口香糖涂层中药物或活性剂的用量比一般口服用量少的情况下，仍可以达到效果，并实现同样的生物可利用率。在一些情况下，对于某种药物和制剂，采用口香糖通过口腔前庭服用药物或制剂，即使与非肠道服用相比，也可以提供增强的治疗效果。
例如，公知咖啡因用作兴奋剂，用以缓解困倦。它在肝脏中几乎完全代谢，且因此被分类为低间隙、流独立药物。这意味着通过输送至肝脏，其失活率不受影响，且只由肝脏酶活性的改变而改变。
申请序列号为09/386818美国专利中详细描述的数据，在此引入作为参考，其中提出当通过口香糖而不是药丸服用咖啡因时，吸收率常数(Ka)明显提高。这意味着咖啡因以非常快的速度进入体循环。也记载了在动态响应开始的类似改变，例如，机敏和性能。
当将咖啡因以约0.2％至约5％的量添加进棒状口香糖时，咖啡因给口香糖带来了强烈的苦味，并在整个咀嚼期中持续。用量越高，苦味越强。在约0.2％时，即每2.7g口香糖有约5mg，苦味低于阈值区间，不易被识别。棒状口香糖中味觉区间一般是在咖啡因含量是约0.4％(10mg)至约4％(100mg)。60-80mg的咖啡因含量约相当于平常一杯咖啡中的咖啡因含量。在每个棒状口香糖中的咖啡因目标含量是约40mg，其范围是约25-60mg，这样使得5个棒包装的口香糖将含有约200mg的咖啡因，或相当于两浓杯的咖啡。然而，在此含量下，咖啡因的苦味遮盖了最初的口味，并在整个咀嚼期持续。
对于涂敷的颗粒口香糖，每丸一般重约1.5g。然而，一个涂敷的口香糖丸约等于1/2的棒状口香糖。两个口香糖丸约等于一个棒状口香糖，且合起来的重量是约3g。上述每棒状口香糖的目标含量是40mg相当于每粒涂敷的口香糖丸20mg，或每粒口香糖丸范围是约12至30mg的咖啡因。也就是说，在一个涂敷的口香糖中咖啡因含约0.8％至约2％，或目标含量是1.3％。
咖啡因微溶于水，且因此可以从棒状口香糖中适度地缓慢释放。咖啡因在室温下，以约2.1％溶于水，在80C下水中溶解15％，在沸水中溶解40％。下面显示出咖啡因的适度缓慢释放
咀嚼时间 咖啡因释放率％0分钟--5分钟5610分钟 7320分钟 8840分钟 97一般，高水溶性成分，例如在棒状口香糖中的糖，只在咀嚼5分钟之后就释放了约80-90％。对于咖啡因，只有约50％被释放，而其余的50％在咀嚼5分钟之后，仍遗留在口香糖中。在20分钟之后，几乎90％的咖啡因被释放。
即使咖啡因溶于热水中，并混合进棒状口香糖中，当口香糖被冷却或保持在室温条件下，咖啡因可以复原回其正常的结晶状态，并以类似于如上所述的速率释放。
当活性剂例如咖啡因添加进口香糖涂层中时，活性剂将具有提高的水溶性，且从口香糖涂层中快速释放进口中。根据活性剂，其一般不是水溶性的，通过将该活性剂添加进口香糖涂层中时会提高活性剂从口香糖中的释放。大多数水溶活性剂可以容易地添加进口香糖涂层中，以提供更均匀的释放。根据活性剂，从口香糖释放进口中的量可以被最有效地调节。
本发明也可以包括其它制剂或药物。本发明的术语“活性剂”指的是一旦咽下和/或代谢，具有所需的治疗或生理学效果的化合物。该治疗效果可以降低生物体内异物或其它肠内菌群或动物群的生长，改变酶活性，提供源自疾病的肉体上缓解(例如，减轻了病痛、酸回流或其它不适)，对决定情绪和行为的分子脑化学有影响。当然，这些是通过治疗效果证明的合适的实施例。本领域普通技术人员能够容易地认识到，特定的制剂具有给定的治疗效果或与给定的治疗效果有关。
该活性药物可以是传统上用作药物，并将其自身通过口腔服用的任何制剂。这样的活性制剂可以是维生素、癌症化疗剂、抗霉菌剂、口服避孕药、尼古丁或尼古丁替代剂、矿物质、止痛药、抗酸剂、骨骼肌松弛药、抗组胺剂、减充血剂、麻醉剂、镇咳剂、利尿剂、消炎药、抗菌素、抗病毒药物、心理疗法制剂、抗糖尿病制剂和心血管药物、生物工程药物、营养素和营养补充剂。维生素和辅酶可以被输送用于本发明，包括但不仅限于水或脂溶性维生素例如，硫胺、核黄素、烟酸、吡哆辛、泛酸、生物素、黄素、胆碱、肌醇、和对氨苯甲酸、肉毒碱、维生素C、维生素D和其类似物、维生素A和类胡萝卜素、视黄酸、维生素E和维生素K。
癌症化疗剂的例子包括但不仅限于顺氯氨铂(CDDP)、丙卡巴肼、氮芥、环磷酰胺、喜树碱、异环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、重硫酸盐、硝基盐酸胺苯嚼二唑、放线菌素柔红霉素、阿霉素、博来霉素、普卡霉素(plicomycin)、丝裂霉素、依托泊甙(VP16)、他莫昔芬、紫杉酚、transplatinum、5-氟尿嘧啶、长春新碱、长春碱和氨甲蝶呤或其任意类似物或衍生物变体。
可以使用的抗微生物剂包括但不限于萘夫西林、苯唑西林、万古霉素、克林霉素、红霉素、甲氧苄啶-磺胺甲基异嚼唑、利福平、环丙沙星、广谱盘尼西林、阿莫西林、庆大霉素、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、克拉维酸钾、舒巴坦、丙磺舒、多西环素、放线壮观素、头孢克肟、青霉素G、米诺环素、P-乳酰胺抑制剂、美洛西林、哌拉西林、氨曲南、诺氟沙星、甲氧苄啶、头孢他啶、氨苯砜。
可以释放的抗真菌剂包括但不限于酮康唑、氟康唑、制霉菌素、伊曲康唑、氯美曲唑和两性霉素B。可以使用的抗病毒剂包括但不限于阿昔洛韦、曲氟尿苷、碘苷、膦甲酸、更昔洛韦、齐多夫定、二脱氧胞嘧啶、二脱氧次黄苷、stavudine、泛昔洛韦、二脱氧肌苷、扎西他宾、rifimantadine和细胞因子。
抗酸剂包括西咪替丁、雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁、奥美拉唑、铋抗酸剂、甲硝唑抗酸剂、四环素抗酸剂、甲红霉素-克拉霉素抗酸剂、氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸氢钠、碳酸氢钙和其它碳酸盐、硅酸盐和磷酸盐。
抗组胺剂代表性的有(但不限于)西咪替丁、雷尼替丁、苯海拉明、prylamine、异丙嗪、氯苯那敏、氯环利嗪、特非那定、卡比沙明马来酸盐、氯马斯丁富马酸盐、苯海拉明盐酸盐、茶苯海明、prilaminemaleate、苄吡二胺盐酸盐、曲吡那敏枸橼酸盐、氯苯那敏马来酸盐、溴苯吡丙胺马来酸盐、安泰乐双羟萘酸盐、安泰乐盐酸盐、赛克利嗪乳酸盐、赛克利嗪盐酸盐、氯苯甲嗪盐酸盐、阿伐斯汀、西替利嗪盐酸盐、阿司咪唑、左卡巴斯汀盐酸盐和氯雷他定。
减充血剂和镇咳剂包括如下制剂右美沙芬氢溴酸盐、左旋扑嗽芬、那可丁、喷托维林、卡拉美芬、氯苯达诺、伪麻黄碱盐酸盐、伪麻黄碱硫酸盐、苯福林、苯海拉明、海罂粟碱、福尔可定和苯佐那酯。
麻醉剂包括依托咪酯、氯胺酮、普鲁泊福和本诺代因(例如利眠宁、地西泮、氯氮鎓、哈拉西泮、氟西泮、夸西泮、艾司唑仑、三唑仑、阿普唑仑、咪达唑仑、替马西泮、奥沙西泮、劳拉西泮)、苯佐卡因、达克罗宁、布比卡因、依替卡因、利多卡因、甲哌卡因、普罗星、丙胺卡因、普鲁卡因、丙美卡因、罗哌卡因、丁卡因。其它有用的制剂可以包括异戊巴比妥、阿普比妥、仲丁比妥、异丁巴比妥、甲苯比妥、美索比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥、paral、水合三氯乙醛、乙氯维诺、clutethimide、methprylon、炔己蚁胺和甲丙氨酯。
止痛剂包括阿片样物质和其它药物如吗啡、mepidine、dentanyl、舒芬太尼、阿芬他尼、阿斯匹林、扑热息痛、布洛芬、消炎痛、甲氧奈普酸、阿托品硫酸、异可卡因、midrin、axotal、firinal、精神错乱剂、麦角和麦角衍生物(wigraine、加非葛、练肌剂、酒石酸麦角胺、双氢麦角胺)、舒马曲坦和酮洛芬。
利尿剂包括但不限于乙酰唑胺、双氯非那胺、醋甲唑胺、呋塞米、布美他尼、依地尼酸、torseimde、azosemide、莫唑胺、吡咯他尼、曲帕胺、苄氟噻嗪、苄噻嗪、氯噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、甲氯噻嗪、多噻嗪、三氯噻嗪、吲达帕胺、美扎拉宗、喹乙宗、阿米洛利、三氨蝶呤、sprion lactone、坎利酮和坎利酮酸钾。
消炎药包括但不限于水杨酸衍生物(例如阿斯匹林)、吲哚和茚乙酸(吲哚美辛、舒林酸和依托度酸)杂芳基乙酸(托美丁、双氯酚酸钠和酮咯酸)芳基丙酸衍生物(布洛芬、萘普生、酮洛芬、fenopren、嚼哌拉嗪)、邻氨基苯甲酸(甲芬那酸、甲氯芬那酸)、烯酸(吡罗昔康、滕诺息卡、保泰松和oxyphenthatrazone)。
精神治疗剂包括氯丙嗪、苯磺酸甲砜哒嗪、硫利达嗪、millazinetindal、permitil、氟奋乃静、奋乃静、三氟啦嗪、suprazine、氯丙硫蒽、氨砜噻吨、clozaril、氟哌啶醇、halperon、琥珀酸克塞平、盐酸吗啉吲酮、匹莫齐特、利哌酮、阿普唑仑、chordiaepoxide、氯硝西泮、氯氮鎓、地西泮、哈拉西泮、氯羟去甲安定、奥沙西泮、普拉西泮、丁螺环酮、elvavil、氯丙咪嗪、盐酸多虑平、多虑平、米帕明、马来酸三甲丙咪嗪、阿莫沙平、地昔帕明、地昔帕明、麦普替林、去甲替林、普罗替林、氟西汀、luvox、帕罗西丁、舍曲林、effexor、wellbutrin、serzone、氯哌三唑酮、苯乙肼、pamate、优麦克斯。
心血管制剂包括但不限于甘油三硝酸酯、异山梨醇二硝基盐、硝普钠、卡托普利、依那普利、依那拉普利拉、喹那普利、赖诺普利、雷米普利、洛沙坦、氨力农、linnone、维司力农、肼屈嗪、尼可地尔、普罗扎平、多沙唑嗪、布那唑嗪、tamulosin、育亨宾碱、萘心安、美托洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔、艾司洛尔、吲哚洛尔、醋丁洛尔、拉贝洛尔、酚妥拉明、卡维地洛、布新洛尔、维拉帕米、硝苯地平、氨氯地平和多巴酚丁胺、或者如西替那非枸橼酸盐(sildenafilcitrate)(Viagra)的性功能障碍剂。
假设根据该活性剂或药物，所得口香糖在其中可用于治疗咳嗽、感冒、运动病、变态反应、发烧、疼痛、炎症、咽喉痛、感冒疮、偏头痛、窦问题、腹泻、糖尿病、胃炎、抑郁症、焦虑、高血压、咽痛以及其它疾病和症状。这些口香糖还可用于改善大量滥用停药的嗜欲或用于抑制食欲。通过举例和限制的具体活性剂或药物包括咖啡因、阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、酮洛芬、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、茶苯海明、奥美拉唑、达克罗宁盐酸盐、氯苯那敏马来酸盐、伪麻黄碱盐酸盐、右美沙芬氢溴酸盐、苯佐卡因、萘普生钠和尼古丁。
可以配制成适宜口香糖制品的组合物在例如US 5,858,423、US5,858,413、US 5,858,412和US 5,858,383中有记载。此外，Goodman和Gilman的“治疗学药物基础”(Hardman等人编辑，McGraw Hill，NY出版)提供了有用药物的综合指导及其作用机理。药用口香糖在释放例如US 5,866,179和US 5,889,028中所述的尼古丁的制剂特别有效。US5,846,557描述了含有止咳剂的常规口香糖组合物。将这些披露了将药用制剂加入可以口咀嚼的制品的专利加入本文作为参考。应理解为，本发明口香糖制品和涂层不限于本文上面所列的制剂，事实上导致本身消化的任何药用或其它活性剂都可以配制成本发明的口香糖。
还可将营养素和营养添加剂作为活性剂添加到口香糖和口香糖涂层中。其中有草药和植物药材，它们包括，但不限于，辣椒、春黄菊、猫爪、松果菊属、大蒜、姜、银杏、各种人参、绿茶、金海豹、卡瓦胡椒、可乐果、荨麻、西番莲、美洲蒲葵、St.John草和缬草。还包括矿物质添加剂如钙、铜、碘、铁、镁、锰、钼、磷、硒和锌。还可作为活性剂添加到口香糖中的其它营养素有安息香、果糖低聚糖类、葡糖胺、葡萄籽提取物、瓜拉那、菊粉、磷脂酰丝氨酸、植物甾醇、植物化学品、异黄酮、卵磷脂、番茄红素、低聚果糖、多元酚和欧车前以及失重剂如啶甲酸铬和苯丙醇胺。
口香糖涂层中优选以每克口香糖产品(核心＋涂层重)中含有约12微克-250毫克的量含有这些制剂或药物。具体含量取决于活性剂。例如，如果啶甲酸铬为实施方式中的活性成分，那么它将以每份50微克(1.5g/每丸口香糖)的量存在；阿斯匹林将以一份1.5g(颗粒)中含有325毫克的量存在。
而本发明特别涉及活性剂在口香糖涂层中的使用，也可以认识到在口香糖中具有一部分活性剂有好处。药物或制剂在口香糖制品和涂层中的含量经过选择，以便当咀嚼口香糖时在唾液中产生足够高浓度的药物或制剂。
例如，当制剂为兴奋剂如尼古丁或咖啡因时，兴奋剂在口香糖和涂层中的含量应使得口香糖咀嚼2分钟时其产生唾液兴奋剂含量为约15-440ppm。在该水平下，足够量的兴奋剂释放到咀嚼者中，产生所需治疗效果。如果使用药物如药用制剂(例如止痛剂)的话，在口香糖和涂层中应具有足够的药用制剂，使得口香糖产品咀嚼2分钟之后唾液含量为约1700-约4400ppm。对植物性药材制剂(例如春黄菊、卡瓦胡椒、可乐果、坚果、人参和松果菊属)而言，制剂应以足够量存在，使得口香糖产品咀嚼2分钟时唾液含量为约85-1100ppm。就代谢剂而言，例如啶甲酸铬和氢氧化-壳质酸，这些制剂应以咀嚼至少2分钟时唾液含量为约0.5-约900ppm的量存在。如果制剂为维生素或矿物质(例如，磷脂酰丝氨酸、维生素C和锌)，那么制剂应以咀嚼2分钟时维生素或矿物质的唾液含量为约10-约250ppm的量存在。
根据本发明，按照制剂或药物，剂量机理可以改变。例如，如果药物为止痛剂，那么口香糖产品将以“所需”基础服用。当然，与口服止痛剂相似，对咀嚼的口香糖产品的片数应有限制，例如，通常每4小时不超过1粒，经常每天不超过4-5次。如果制剂为例如用于提高表现的咖啡因的兴奋剂时，在一优选实施方式中在产生作用之前10分钟或之内咀嚼口香糖产品。
药物或制剂可以包含在各种不同口香糖组合物的涂层中。现在以口香糖为例，根据本发明，该口香糖可以各种已知的不同口香糖为基础。例如，口香糖可以为低或高水分、蔗糖或无蔗糖、含蜡或不含蜡、低热值(经过高基或低热值填充剂)，和/或可以含有牙制剂。
活性剂可以与甜味剂一起添加进口香糖涂层中，更具体地说为高强度甜味剂，例如祝马丁、二氢查耳酮、乙酰舒泛K、阿斯巴甜、N-取代的APM衍生物如新甜精(neotame)、三氯半乳蔗糖、天胺甜精、糖精和环磺酸盐。这些还可以具有降低不愉快味道如苦味的效果。其它苦味抑制剂或掩盖剂还可以与活性剂和甜味剂组合，从而使不愉快味道如苦味降低。
药物活性剂也可以与涂敷的口香糖组合。单一活性剂可以添加到口香糖涂层中用于快速释放，且也添加到具有或不具有胶囊的口香糖芯用于缓慢释放。如果活性剂对胶基具有亲和力，它在没有包胶的情况下，自然提供较慢的释放。如果活性剂快速释放，它就不得不被包胶或包埋，用以达到所需的释放时间。
出于多种原因，药物活性剂的组合可以用于口香糖涂层和口香糖芯中。在一些情况下，药物可以彼此反应，并且应保持彼此接触。在其它情况下，药物组合可用于多种药物可以有效的各种症状。例如，如假麻黄碱的减充血剂可以加入到口香糖涂层中，如三氯苯酚胺的抗组胺剂可加入口香糖中心，从而治疗感冒/变态反应症状。就喉痛而言，例如达克罗宁盐酸盐的麻醉剂可用于口香糖涂层中，并且例如氯化鲸蜡基吡啶鎓的抗菌剂可添加到口香糖芯。此外，任意其它物质如用于缓解咳嗽的右甲吗南氢溴酸盐或类似酮洛芬的止痛剂或者可以添加到口香糖涂层或者可以添加到口香糖中心中用于感冒症状。用于其它类疾病的药物活性剂的其它组合也在本发明的范围内。
在许多情况下，活性药物可能具有低质量的异味或苦味，特别是如果加入口香糖涂层中时。在大多数情况下，该异味可以用高强度甜味剂掩盖，但是在其它情况下，可能需要苦味抑制剂降低药物的苦味。
大量苦味抑制剂可以与活性剂一起用于食品产品中。一些优选的苦味抑制剂为以下文章中讨论的钠盐《通过钠抑制苦味苦味刺激物中的变化》，R.A.S.Breslin和G.K.Beceuchenp，来自Monell ChemicalSenses Center，Philadelphia，Pennsylvania。讨论的钠盐为乙酸钠和葡萄糖酸钠。可能也有效的其它钠盐为甘氨酸钠、抗坏血酸钠和甘油磷酸钠。其中，最优选葡萄糖酸钠和甘氨酸钠，这是因为它们具有低的咸味并且更有效地降低了大多数活性药物的苦味。
大多数钠盐都非常易溶于水并且易于从口香糖涂层中释放起到苦味抑制剂的作用。大多数情况下，易于从口香糖中心释放的钠盐可以通过包封加以改善，使得其甚至更快地从口香糖释放。然而，在一些情况下钠盐被包封或包埋之后获得从口香糖的延迟释放。通常苦味抑制剂应最有效地释放活性药物。
通过药物的粒径也可以影响药物从口香糖涂层的释放。小粒径释放地较快，而大粒径释放地较慢。通过将药物溶于液体，并用于口香糖涂层中，也可以实现快速释放。可以将药物溶于溶剂、风味剂或用作吸收强化剂的其它透皮载体中并添加到口香糖或口香糖涂层中。还可以将吸收强化剂添加与活性成分分开添加到口香糖或口香糖涂层中。它们的存在可以有助于药物挥发或增加转化粘液质通过鼻粘膜或肺对活性剂的吸收。这些溶剂、风味剂或透皮载体可以更快将药物运输通过口腔粘膜。
可以通过增加风味剂的量以及添加其它风味剂组分如薄荷醇和薄荷醇衍生物、柠檬烯、香芹酮、异薄荷醇、桉油醇、薄荷酮、芘、樟脑和樟脑衍生物、以及单萜天然产物、单萜衍生物和倍半萜，包括石竹烯和可巴烯，来进行更快吸收。可用于增加透皮吸收的其它载体有乙醇、聚乙二醇、2-吡咯烷酮类、豆蔻酸、Brij-35(表面活性剂)、对苯基苯酚、硝基苯、硬脂醇、鲸蜡醇、巴豆油、液体石蜡、二甲亚砜(DMSO)、非离子表面活性剂、脂质体、卵磷脂片断和长链两性分子(分子在一端具有极性或非离子化基团，在另一端具有非极性基团)。
口香糖的制片公开于U.K.1,489,832、US 4,753,805、EP 0 221850，以及意大利专利公布号1,273,487中。这些专利公开了将活性剂加入口香糖中然后制片。作为本发明的一个实施方式，活性剂可以包封或包埋并添加到口香糖制片中，然后制片并作为核心使用，用于用含有活性剂的糖、多元醇或膜涂布的涂布口香糖颗粒。该口香糖核心可以含有一种活性剂或多种活性药物，并且涂层可以含有一种或多种活性药物。该形式将获得独特的口香糖产品。
一般说来，口香糖组合物一般含有水溶性填充部分、水不溶性咀嚼胶基部分和一般水不溶性风味剂。在咀嚼时的一段时间内水溶性部分驱散部分风味剂。胶基部分在整个咀嚼过程中留在口中。
不溶性胶基通常含有弹性体、树脂、脂和油、软化剂和无机填料。胶基可以含有蜡或者不含蜡。不溶性胶基可以占口香糖重量的约5％-约95wt％，更常见的胶基占口香糖的10％-约50％，并且在一些优选实施方式中为口香糖重量的约25％-约35wt％。
在一特定实施方式中，本发明的口香糖胶基含有约20％-约60wt％的合成弹性体、约0％-约30wt％的天然弹性体、约5％-约55wt％的弹性体增塑剂、约4％-约35wt％的填料、约5％-约35wt％的软化剂、以及任选少量(约1wt％或更低)的各种成分如着色剂和抗氧化剂等。
合成弹性体可以包括，但不限于，具有GPC重均分子量为约10,000-约95,000的聚异丁烯、异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基弹性体)、苯乙烯-丁二烯之比为约1∶3-约3∶1的苯乙烯-丁二烯共聚物、GPC重均分子量为约2,000-约90,000的聚乙酸乙烯酯、聚异戊二烯、聚乙烯、月桂酸乙烯酯的含量为共聚物重量的约5％-约50％的乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物，及其组合。
优选聚异丁烯的GPC重均分子量为50,000-80,000，苯乙烯-丁二烯为1∶1-1∶3范围的苯乙烯-丁二烯，聚乙酸乙烯酯的GBC重均分子量为10,000-65,000，且典型地将较高分子量聚乙酸乙烯酯用于泡泡胶基，就乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯而言，优选月桂酸乙烯酯含量为10-45％。
天然弹性体可以包括例如例如冒烟或液体胶乳和银胶菊的天然橡胶以及例如节路顿胶、lechi caspi、perillo、香豆乳汁、massarandubabalata、massaranduba chocolate、nispero、rosindinha、糖胶树胶、guttahang kang的天然树胶，及其组合。正如下面所讨论的，优选的合成弹性体和天然弹性体的浓度可以根据使用该胶基的口香糖是否为粘性或常规泡泡糖或常规口香糖来变化。优选的天然弹性体包括节路顿胶、糖胶树胶、香豆乳汁和massaranduba balata。
弹性体增塑剂可以包括，但不限于，天然松香酯如甘油酯或部分氢化松香、聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、松香的甘油酯、部分氢化松香的季戊四醇酯、松香的甲基酯和部分氢化甲基酯、松香的季戊四醇酯；合成物如由α-蒎烯、β-蒎烯和/或d-柠檬烯获得的萜树脂；及前面的任意适当组合。优选的弹性体增塑剂还可以根据特定应用以及所用弹性体的类型加以变化。
填料/组织形成剂可以包括碳酸镁和碳酸钙、碎石灰石、硅酸盐类如硅酸镁和硅酸铝、粘土、矾土、滑石、氧化钛、磷酸一-、二-、三-钙、纤维素聚合物如木材，及其组合。
软化剂/乳化剂可以包括牛油、氢化牛油、氢化和部分氢化植物油、可可脂、甘油一硬脂酸酯、甘油三乙酸酯、卵磷脂、一酸-、二酸-和三酸甘油酯、乙酸化一甘油酯、脂肪酸(例如硬脂酸、棕榈酸、油酸和亚油酸)，及其组合。
着色剂和增白剂可以包括FD&C-型染料和色淀、水果和蔬菜提取物、二氧化钛及其组合。
该胶基可以含有蜡或者不含蜡。无蜡胶基的例子公开在US5,286,500中，将其公开的内容加入本文作为参考。
除了水不溶性胶基部分之外，典型的口香糖组合物包括水溶性散装部分和一种或多种风味剂。该水溶性部分可以包括散装甜味剂、高强度甜味剂、风味剂、软化剂、乳化剂、色素、抗酸剂、填料、抗氧化剂、以及提供所需性能的其它组分。
将软化剂加入口香糖中，以使口香糖的咀嚼性和口感最佳化。这些软化剂，还称作增塑剂，通常占口香糖重量的约0.5％-约15％。软化剂可以包括甘油、卵磷脂及其组合。含水甜味剂溶液如含有山梨糖醇、氢化淀粉水解液、玉米糖浆及其组合的那些，还可用作口香糖中的软化剂和粘合剂。
散装甜味剂包括蔗糖和非糖组分。散装甜味剂典型地占口香糖重量的约5％-约95％，更典型地约20％-约80％，最常见的约30％-约60％。糖甜味剂通常包括在口香糖制品中常见的含糖组分，单独或组合包括但不限于，蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、干燥转化糖、果糖(fructose)、果糖(levulose)、半乳糖、玉米糖浆固体等。无蔗糖甜味剂单独及其组合包括，但不限于，糖醇如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、氢化淀粉水解液、麦芽糖醇等。
也可以单独或与上述组合使用高强度人工甜味剂。优选的甜味剂包括，但不限于，三氯半乳蔗糖、阿斯巴甜、N-取代的APM衍生物如新甜精、天胺甜精、糖精及其盐、环己氨磺酸及其盐、甘草酸盐、二氢查耳酮、祝马丁、莫尼林等及其类似物、单独或组合。为了提供更长延续的甜味和风味知觉，可以根据需要包封或其它控制至少部分人工甜味剂的释放。可以使用例如湿造粒、蜡造粒、喷雾干燥、喷雾冷却、流化床涂布、凝聚和纤维伸长的技术实现所需释放特性。
可以将蔗糖和/或非蔗糖甜味剂的组合用于口香糖。此外，软化剂还可以提供例如具有含水糖或糖醇溶液的其它甜味。
如果希望口香糖的热值低，那么可以使用低热值填充剂。低热值填充剂的例子包括聚葡萄糖；Raftilose、Raftilin；果低聚糖(NutraFlora)；巴糖低聚糖、瓜尔胶水解液(Sun Fiber)；或难消化的糊精(Fibersol)。然而，可以使用其它低热值填充剂。
如果需要的话，也可以使用各种风味剂。这些风味剂可以口香糖重量的约0.1-约15wt％的量使用，优选约0.2％-约5wt％。风味剂可以包括香精油、合成风味剂或其混合物包括，但不限于，得自植物和水果的油例如柑橘油、水果香精、胡椒薄荷油、绿薄荷油、其它薄荷油、丁香油、冬绿树油、茴香油等及其类似物。还可以使用人工风味剂和组分。可以将天然和人工风味剂以任意感觉中枢可接受的方式组合。
一般说来，口香糖是通过相继将各种口香糖成分加入到本领域中已知的商购混合器中制成的。在这些成分充分混合之后，将口香糖块从混合器中倒出并成型为所需形状如压片并切割成条、挤成大块或浇铸成颗粒，然后涂布或平涂。
一般通过首先将胶基熔融并将其添加到正在运转的混合器中来将这些成分混合。胶基本身还可以在混合器中熔融。此时还可以加入色素或乳化剂。例如甘油的软化剂也可以在此时与糖浆和部分填充剂一起加入。再将另外部分填充剂加入混合器中。风味剂典型地与最后部分填充剂一起加入。以本领域普通技术人员公知的典型方式将其它任选成分加入该配料中。
整个混合过程典型地花费5-15分钟，但是可能需要更长混合时间。本领域技术人员可以想到上述步骤的许多变化。
在本发明中，药物或活性剂用于口香糖颗粒的涂敷/上糖衣。颗粒或球形口香糖以常规口香糖方式制备，但形成的颗粒是枕头形或球形。该丸/球可以接着用糖涂敷或用常规上糖衣技术上糖衣，以制成独特的涂敷的颗粒口香糖。该活性剂可以溶于风味剂中，或可以与其它经常用于一些常规上糖衣工艺中的粉末混合。活性剂与其它口香糖成分隔离，这些成分减缓其从口香糖中的释放。活性剂的量是约10ppm至30％wt.的口香糖涂层。涂层的量是约20％至约50％的成品重量，但可以是75％的口香糖总重量。该活性剂的用量是基于一个或两个颗粒口香糖的剂量。
常规上糖衣工艺通常用蔗糖，但是最近在上糖衣方面的进展允许使用其它碳水化合物代替蔗糖。这些组分中一些包括，但不限于葡萄糖、麦芽糖、巴糖、木糖醇、乳糖醇、氢化异麦芽糖、赤藓醇、麦芽糖醇和其它新的糖醇或其组合。这些物质可以与上糖衣改进剂混合，这些上糖衣改进剂包括，但不限于，阿拉伯胶、麦芽糖糊精，玉米糖浆、明胶、纤维素类物质如羧甲基纤维素或羧乙基纤维素、淀粉和改性淀粉、植物胶如藻酸盐、槐树豆胶、瓜尔胶和西黄蓍胶、不溶性碳酸盐如碳酸钙或碳酸镁和滑石。还可以加入防粘剂作为上糖衣改进剂，在开发新型上糖衣或涂布口香糖产品时它允许使用各种碳水化合物和糖醇。风味剂还可以与蔗糖或无蔗糖涂层以及活性剂一起加入，从而获得独特的产品特征。
另一类上糖衣涂敷还可以将活性剂与口香糖成分隔离。该技术称之为膜涂，它更常用于医药而不是口香糖中，但是步骤是相似的。将一膜如虫胶、玉米醇溶蛋白或纤维素类物料涂布到颗粒产品上，从而在产品表面上形成一薄膜。该膜的涂布是通过将聚合物、增塑剂和溶剂(任选颜料)混合并将该混合物喷在颗粒表面上。这可以在常规类型的上糖衣设备中进行，或更先进的side-vended涂布锅中进行。由于大多数活性剂为醇溶性的，因此它们可以容易地加入该类膜中。当使用如醇的溶剂时，需要另外预防火灾和爆炸，必需使用特定设备。
在膜涂时一些膜聚合物可以使用水作溶剂。对聚合物和膜涂技术的最近进展形成了使用涂布时溶剂伴随着的问题。这些先进技术使其可以将含水膜涂布到颗粒或口香糖产品中。可以将一些活性剂添加到该含水膜或者甚至醇溶剂膜中，其中活性剂高度溶解。该膜还可以含有风味剂以及聚合物和增塑剂。活性剂还可以溶于含水或非水溶剂中并用含水膜涂布在表面上。在一些情况下，膜和糖或多元醇组合涂布可能是有用的，特别是如果活性剂与膜涂材料一起加入时。同样，该膜涂可以在涂布过程之前、中间或之后进行。这赋予了独特地从膜涂产品释放活性剂。
将具有活性药物的涂膜涂布到口香糖产品上之后，然后可以将硬壳糖或多元醇涂层涂布到该膜涂产品上。在一些情况下，还可以将软壳糖或多元醇涂层用在该膜涂产品上。涂布到丸粒口香糖上的涂布量通常可以为口香糖产品的约0.5％-约3％。硬壳或软壳的覆盖量可以为约20％-约75％。当用膜涂而不用糖/多元醇涂层加入活性剂时，可以使得产品中活性剂的量的更易控制。此外，糖/多元醇覆盖层能够赋予产品中活性剂更佳的稳定性。
如上所述，涂层可以含有例如风味剂的成分，以及人工甜味剂和分散剂、着色剂、成膜剂和粘合剂。本发明中的风味剂包括本领域公知的那些如香精油、合成风味剂及其混合物，包括但不限于得自蔬菜或水果的油如例如柑橘油、水果香精、胡椒薄荷油、绿薄荷油、其它薄荷油、丁香油、冬绿树油、茴香油及其类似物等。风味剂的使用量使得涂层含有约0.2％-约3％风味剂，并且优选约0.7％-约2.0％风味剂。活性剂可以与用于涂层的风味剂预混合。
涂层中所用的人工甜味剂包括但不限于合成物、糖精、祝马丁、天胺甜素、糖精盐、阿斯巴甜、N-取代的APM衍生物如新甜精、三氯半乳蔗糖和乙酰舒泛-K。加入到涂布糖浆中的量使得涂层含有约0.01％-约0.5％，优选约0.1％-约0.3％人工甜味剂。
为了增白或减少粘附的目的，经常将分散剂加入糖浆涂层中。用于涂布糖浆中的本发明分散剂包括二氧化钛、滑石或任意其它防粘化合物。二氧化钛是本发明目前优选的分散剂。可以将该分散剂加入涂敷糖浆中，使得涂层含有约0.1％-约1.0％，优选约0.3％-约0.6％的该制剂。
优选以染料或色淀形式将着色剂直接加入糖浆中。本发明的着色剂包括食品级染料。优选加入到该糖浆中的成膜剂包括甲基纤维素、明胶、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素等及其组合。粘合剂可以口香糖中心上的最初涂层加入或者可以直接加入到该糖浆中。本发明的粘合剂包括阿拉伯胶、talha树胶(另一类阿拉伯胶)、藻酸盐、纤维素类、植物树胶等。
最初涂层以含有约30％-约80％或者85％的本文前面所述的涂层成分和约15％或20％-约70％的溶剂如水的液体糖浆存在。一般说来，在旋涂锅中进行涂布过程。将蔗糖或无蔗糖口香糖芯片放在旋涂锅中形成一移动块。
将最终形成涂层的物料或糖浆涂布或分布在口香糖芯片上。可以在向口香糖芯涂布糖浆之前、期间和之后添加风味剂。一旦涂层干燥形成硬表面之后，可以进行其它糖浆添加，从而生产多个涂层或多层硬涂层。
在硬涂层上糖衣过程中，在约100°F-约240°F的温度下将糖浆加入口香糖芯片上。为了防止多元醇或糖在糖浆中结晶，在整个该过程中糖浆温度大部分在约130°F-约200°F。糖浆可以本领域技术人员已知的任意方式与口香糖中心片混合、喷在其上、倒在其上、或加入其中。
一般说来，通过涂布单一涂层、使其干燥，然后重复该过程可以获得多层。每一涂布步骤加入的固体量主要取决于涂布糖浆的浓度。可以在口香糖芯片上涂布任意多层。一般，在口香糖芯片上涂布不超过约75-100层。本发明包括涂布足够量的糖浆，获得一含有约10％-约75％的可食涂布层。当需要更高剂量的活性剂时，最终产品可以含有高于75％涂层。
本领域技术人员可以想到，为了获得大量涂层，可以将大量预先测定的涂布糖浆等分试样涂布到口香糖芯片上。然而，涂布到口香糖芯片上的糖浆等分试样的体积在整个涂布过程中可以变化。
一旦将糖浆涂布到口香糖芯片上之后，本发明包括在惰性介质中将湿糖浆干燥。优选的干燥介质包括空气。在约70-115°F的温度下强制干空气与湿糖浆涂层接触。更优选干空气的温度范围为约80-约100°F。本发明还包括干空气具有低于约15％的相对湿度，优选干空气的相对湿度低于约8％。
干空气可以本领域已知的任意方式通过糖浆涂布的口香糖芯并与其混合。一般使干空气以一流速在糖浆涂布的口香糖芯的床上吹过，或者围绕或通过该床，对大规模操作而言，该流速为约2800立方尺/分钟。如果处理的物料较少，或者如果使用的设备较小，那么所用流速较低。
多年来，一直将风味剂加入颗粒口香糖的糖涂层中，从而提高口香糖的整体风味。这些风味剂包括绿薄荷风味剂、胡椒薄荷风味剂、冬绿树风味剂和水果风味剂。通常就在涂布到核心上之前或者一起加入在含有核心的旋转锅中的一个或多个涂布应用核心中之前将这些风味剂与涂布糖浆预混合。通常该涂布糖浆非常热，约130°F-200°F，并且如果与涂布糖浆太早预混合，那么风味剂可能挥发掉。
将浓缩的涂布糖浆以热液体涂布到口香糖核心上，糖或多元醇可以结晶，然后用温热干空气将涂层干燥。这样重复约30-100次，从而获得增重约40％-75％的硬壳涂布产品。在1、2、3或甚至4或更多这些涂布应用中涂布风味剂。每次加入风味剂之后，将几个无风味涂层涂布覆盖在风味剂上，然后涂布下一个风味剂涂层。这样减少了涂布过程中风味剂的挥发。
对薄荷风味剂如绿薄荷、胡椒薄荷和冬绿树而言，一些风味剂组分挥发了，但是保留足够的风味剂，使产品具有强烈、高效风味。水果风味剂可能含有酯，其更易挥发，并且易燃和/或爆炸，因此通常不将这类水果风味剂用于涂层中。
在本发明的实施方式中，将活性剂与阿拉伯胶溶液预混合，成为一糊剂，然后将其涂布到核心上。为了降低粘性，在涂布之前预混合物可以与少量涂布糖浆混合。当阿拉伯胶将活性剂粘附到核心上之后，连续进行强制空气干燥。然后将其它涂层涂布并覆盖在活性剂上，并将处理过的活性剂包埋在涂层中。口香糖制品实施例通过解释和说明提供本发明的以下实施例和对比实施例。
如上所述，口香糖制品可以制成蔗糖或无蔗糖型制品。这些制品制成用于涂布/上糖衣的丸形或枕型颗粒或圆球或任意其它形状。然而，通常将颗粒中心的口香糖制品调整至胶基比棒形口香糖中的高，从而获得消费者更易接受的口香糖块。
请注意，如果将总产品的约25％的涂层以蔗糖或多元醇添加到颗粒核心时，颗粒核心中的胶基也应增加25％。同样，如果涂布33％涂层时，胶基水平也应增加33％。结果，相应于除风味剂之外的其它成分的降低，口香糖中心经常配制约25％-约40％胶基。当将活性剂添加到颗粒涂层中时，甚至可以使用更高含量的胶基。通常当胶基易于将风味剂粘合到口香糖中时，风味剂随胶基水平增加，并且需要更多风味剂来提供良好风味的产品。然而也可以将风味剂添加到涂层中，从而使风味效果增强并且使风味感知加大。
对上述本发明的实施方式进行的各种改变或改进对本领域技术人员来说是显而易见的。尽管本发明仅就硬涂布的口香糖进行了描述，但是应理解为，该方法可用于涂布其它食品，如糖果，其中具有达克罗宁盐酸盐的涂层将具有实用性。
表l中所列的配方包括多种糖形配方，其中活性药物在将其溶于水或与多种水性溶剂混合之后，添加进口香糖涂层中。达克罗宁盐酸盐是一种活性药物，用作咽喉痛的口服麻醉剂。
多种口香糖配方可以做成丸形或枕头形颗粒或圆球形或任意其它形状的涂敷/上糖衣产品。如上所述，口香糖配方一般调整成较高含量的胶基以提供消费者更易接受的口香糖块大小。
一些典型的糖型口香糖芯配方示于表1中。口香糖芯配方可以或不可以含有达克罗宁盐酸盐。
表1(重量百分数)实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6糖 52.0 48.7 47.5544.0 40.7 38.55胶基26.0 30.0 35.0026.0 30.0 35.00玉米糖浆 20.0 19.0 15.0018.0 17.0 14.00甘油 1.0 1.0 1.00 1.0 1.0 1.00胡椒薄荷香精1.0 1.0 1.00 1.0 1.0 1.00一水合 -- -10.0 10.0 10.00葡萄糖达克罗宁盐酸盐 - 0.3 0.45 - 0.3 0.45具有或不具有活性达克罗宁盐酸盐的口香糖芯，也可以做成类似于其它具有低、中和高水分含量的制品。较高含量的胶基的使用，相应地降低了其它成分的含量。还有，其它糖和多元醇可以用于口香糖芯。达克罗宁盐酸盐可以只加入口香糖芯，或加入涂层而没有加入糖芯，或口香糖芯和涂层中均有添加。涂敷的口香糖块约1.5g，为获得3mg的达克罗宁盐酸盐，总糖块必须含0.2％。
达克罗宁盐酸盐接着可以被用于多种颗粒口香糖的涂层配方中。下述表2显示了一些糖和葡萄糖型配方表2(干重量百分数)实施例7 实施例8 实施例9 实施例10 实施例11 实施例12糖 97.0 95.2 93.5 96.8 94.993.0阿拉伯树胶 2.0 3.0 4.0 2.03.0 4.0二氧化钛 0.5 1.0 1.0 - - -碳酸钙 - - - 0.51.0 2.0风味剂 0.3 0.5 0.8 0.50.8 0.3蜡 0.1 0.1 0.1 0.10.1 0.1达克罗宁 0.1 0.2 0.6a)0.10.2 0.6a)盐酸盐表2(续上)(干重量百分数)实施例13实施例14实施例15实施例16一水合葡萄糖 97.5 95.297.093.9阿拉伯树胶 1.5 3.0 1.5 3.0二氧化钛 0.5 1.0 - -碳酸钙-- 1.0 2.0风味剂0.3 0.5 0.2 0.4蜡 0.1 0.1 0.1 0.1达克罗宁盐酸盐 0.1 0.2 0.2 0.6a)a)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
通过将糖和阿拉伯树胶溶于沸水中，制成约75％的固形物的糖浆，且二氧化钛或碳酸钙悬浮在糖浆中，由此糖浆制成上述制品。一些葡萄糖可以以干料的形式被添加，其中也可以含有活性剂。达克罗宁盐酸盐可以被溶于水中，并不与热糖浆混合，但添加进涂层间，或其可以被添加进热糖浆中，且用于涂敷的早期阶段或用于整个涂敷过程。风味剂没有与热糖浆混合，但以低含量与一种或多种涂料一起添加。达克罗宁盐酸盐可以溶于风味剂中，并添加进涂层中。在最后的涂料涂敷和干燥之后，涂敷蜡以得到光滑抛光。
达克罗宁盐酸盐也可以用于无糖口香糖芯的涂层中。象糖型口香糖芯，胶基与涂敷到芯的涂层的量成正比增长。具有或不具有达克罗宁盐酸盐的低和高水分口香糖的制品可以被用来制成口香糖芯。一般，胶基的量可以增加到30-46％，而其它成分成比例地降低。一些典型的口香糖配方列于表3。
表3(重量百分数)实施例17 实施例18 实施例19 实施例20 实施例21 实施例22 实施例23胶基 35.0 35.0 30.0 30.0 30.0 40.0 50.0碳酸钙- - 5.0 10.0 15.0 --山梨糖醇 43.3 45.0 45.9 40.3 44.5 41.4 26.1甘露糖醇 10.0 10.0 5.0 10.0 - 8.0 10.0甘油 - 8.0 2.0 - 8.0 2.0 2.0山梨糖醇 10.0 - 10.0 8.0 - 6.0a)10.0a)液体风味剂1.5 1.5 1.5 1.5 2.0 2.0 1.3高效 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2甜味剂达克罗宁 - 0.3 0.4 - 0.3 0.3 0.4盐酸盐b)a)Lycasin牌氢化淀粉水解产物代替山梨糖醇液体b)该物料可以溶于水、甘油、山梨糖醇液体或HSH。
在上述口香糖芯中所用的高效甜味剂是阿斯巴甜。然而，其它的高效甜味剂例如天胺甜精、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、新甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、卡哈苡苷、甘草甜素和其组合可以用于具有调节甜味剂含量的任何实施例。
氧化葡萄糖浆和其它多元醇例如麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖也可以以不同含量用于口香糖芯。不同的甘油或山梨糖醇液体可以调节质地。口香糖芯的甜味也可以通过不同含量的高效甜味剂调节。
达克罗宁盐酸盐可以与木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、氢化异麦芽糖和赤藓醇用于无糖涂层。下表提供了木糖涂层的配方表4(干重量百分数)实施例24 实施例25 实施例26 实施例27 实施例28 实施例29木糖醇 94.7 92.2 90.1 90.0 89.7 88.2阿拉伯树胶 4.0 6.0 7.0 8.5 8.5 10.0风味剂 0.5 0.5 0.7 0.7 0.9 0.5二氧化钛 0.5 0.9 - 0.5 0.5**0.5**滑石0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蜡 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1色素*- - 1.4 - - -达克罗宁盐 0.1 0.2 0.6a)0.1 0.2 0.6a)酸盐*分散在木糖醇溶液中的色淀染料**料碳酸钙代替二氧化钛a)所有的活性剂在口香糖涂层中，是口香糖产品的33％。
通过将木糖醇/阿拉伯树胶溶液进行多次涂敷并进行空气干燥，采用上述配方对颗粒进行涂敷。色素或增白剂也混合进溶液中。达克罗宁盐酸盐可以溶于水中，并添加进涂层中，或与热糖浆混合，并用于涂敷的早期或用于整个涂敷过程。在颗粒被涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡进行抛光。
基于山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖、阿拉伯树胶的涂料配方可以用作粘合剂和成膜剂，且结晶改性剂有助于涂层。一般，只使用纯糖浆，这些多元醇更是难以涂敷的，但借助于合适的技术，可以制成良好的光滑的硬壳。然而，优选在颗粒变得很粘之前添加干料，以加快干燥过程。可以使用下述配方表5(干重量百分数)实施例30 实施例31 实施例32 实施例33 实施例34 实施例35麦芽糖醇 96.7 94.7 91.5 86.7 75.9 68.9麦芽糖醇粉 - - - 10.0 20.0 25.0阿拉伯树胶 2.0 4.0 6.0 2.0 3.0 4.0风味剂 0.5 0.4 0.7 0.5 0.3 0.7二氧化钛 0.5 0.5 1.0 0.5 0.4 0.6滑石0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蜡 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1达克罗宁 0.1 0.2 0.6a)0.1 0.2 0.6a)盐酸盐a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
麦芽糖醇粉在涂敷早期以干料形式使用。木糖醇、阿拉伯树胶和增白剂混合成糖浆，并对颗粒涂敷。达克罗宁盐酸盐可以前述木糖醇涂层同样的方式进行涂敷，或可以与干料预混合。在所有涂层涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡进行抛光。
以类似的方式，具有山梨糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖的涂层，可以表5中涂层配方制备，其中用任意一个其它多元醇代替麦芽糖醇，且用多元醇粉代替麦芽糖醇粉。象麦芽糖醇一样，在涂敷和干燥期间，其它多元醇可以变粘，这样可能需要干粉料，用以提供合适的干燥。在涂敷过程的后期，几乎不用阿拉伯树胶，且使用更纯的多元醇糖浆来提供光滑的表面。另外，在涂敷过程的早期，只使用干料。
除了干料与特定的多元醇，可以向干料添加其它的成分，以帮助吸收水分。这些物料可以是惰性的例如滑石、碳酸钙、碳酸镁、淀粉、例如阿拉伯半乳聚糖、塔哈树胶、阿拉伯树胶的树胶或其它吸水物料。另外，粉状甜味剂或风味剂可以与干料，并与活性药物一起添加。
一些多元醇例如山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇或氢化异麦芽糖与糖或木糖醇相比，甜度不够，这样可以向涂层中加入高效甜味剂，例如阿斯巴甜、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、天胺甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、甘草甜素、新甜精和其组合。如果涂敷热糖浆，热量将削弱甜度，这样只可以使用稳定的甜味剂。一般，高效甜味剂与多元醇/阿拉伯树胶溶液一起添加，以获得涂层中均匀的分布。
一些典型的具有马来酸氯苯那敏的糖型口香糖芯的配方列于表6。马来酸氯苯那敏是用作抗组胺剂的活性药物。口香糖芯配方可以或不可以含有马来酸氯苯那敏。
表6(重量百分数)实施例36 实施例37 实施例38 实施例39 实施例40 实施例41糖 52.0 48.73 47.59 44.0 40.7338.59胶基 26.0 30.0 35.00 26.0 30.0 35.00玉米糖 20.0 19.0 15.00 18.0 17.0 14.00甘油 1.0 1.01.00 1.0 1.0 1.00薄荷香精1.0 1.01.00 1.0 1.0 1.00一水合 -- - 10.0 10.0 10.00葡萄糖活性马来酸 -a)0.27 0.41 -a)0.27 0.41氯苯那敏a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
具有或不具有活性马来酸氯苯那敏的口香糖芯也可以类似于其它低、中和高水分含量的制品的方式制备。采用较高含量的胶基，相应地降低了其它成分。而且是多元醇的其它糖可以用于口香糖芯中。马来酸氯苯那敏可以只添加进口香糖芯，或添加进口香糖涂层，而没有添加进糖芯，或添加进糖芯和涂层中。涂敷的口香糖块是约1.5g，这样获得4mg的马来酸氯苯那敏，整个糖块必须含有0.27％。
马来酸氯苯那敏可以用于多种颗粒口香糖制品的涂层配方中。下述表7显示了一些糖和葡萄糖型配方
表7(干重量百分数)实施例42 实施例43 实施例44 实施例45 实施例46 实施例47糖 96.83 95.13 93.29 96.63 94.83 92.79阿拉伯树胶 2.0 3.04.0 2.0 3.0 4.0二氧化钛 0.5 1.01.0 - - -碳酸钙- - - 0.5 1.0 2.0风味剂0.3 0.50.8 0.5 0.8 0.3蜡 0.1 0.10.1 0.1 0.1 0.1马来酸氯苯那敏 0.27 0.27 0.81a)0.27 0.27 0.81a)表7(续上)(干重量百分数)实施例48 实施例49 实施例50 实施例51一水合葡萄糖 97.33 95.13 96.93 93.69阿拉伯树胶1.5 3.0 1.5 3.0二氧化钛 0.5 1.0 - -碳酸钙 - - 1.0 2.0风味剂 0.3 0.5 0.2 0.4蜡0.1 0.1 0.1 0.1马来酸氯苯那敏 0.27 0.27 0.27 0.81a)a)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
通过将糖和阿拉伯树胶溶于沸水中制成约75％的固形物的糖浆，且二氧化钛或碳酸钙悬浮在糖浆中，由此糖浆制成上述制品。一些葡萄糖可以以干料的形式被添加，其中也可以含有活性剂。马来酸氯苯那敏可以被溶于水中，并不与热糖浆混合，但添加进涂层间，或其可以被添加进热糖浆中，且用于涂敷的早期阶段或用于整个涂敷过程。风味剂没有与热糖浆混合，但以低含量与一种或多种涂料一起添加。马来酸氯苯那敏可以溶于风味剂中，并添加进涂层中。在最后的涂料涂敷和干燥之后，涂敷蜡进行抛光光滑。
马来酸氯苯那敏也可以用于无糖口香糖芯的涂层中。象糖型口香糖芯，胶基与涂敷到芯的涂层的量成正比增长。具有或不具有马来酸氯苯那敏的低和高水分口香糖的制品可以被用来制成口香糖芯。一般，胶基的量可以增加到30-46％，而其它成分成比例地降低。一些典型的口香糖配方列于表8。
表8(重量百分数)实施例52 实施例53 实施例54 实施例55 实施例56 实施例57 实施例58胶基 35.0 35.0 30.0 30.0 30.0 40.0 50.0碳酸钙 - - 5.0 10.0 15.0 - -山梨糖醇43.3 45.03 45.89 40.3 44.53 41.29 25.96甘露糖醇10.0 10.0 5.0 10.0 - 8.0 10.0甘油 - 8.0 2.0 - 8.0 2.0 2.0山梨糖醇10.0 - 10.0 8.0 - 6.0a)10.0a)液体风味剂 1.5 1.5 1.5 1.5 2.0 2.0 1.3高效 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2甜味剂马来酸氯苯 -c)0.27 0.41 -c)0.27 0.41 0.54那敏b)a)Lycasin牌氢化淀粉水解产物代替山梨糖醇液体b)该物料可以溶于水、甘油、山梨糖醇液体或HSH。
c)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
在上述口香糖芯中所用的高效甜味剂是阿斯巴甜。然而，其它的高效甜味剂例如天胺甜精、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、新甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、卡哈苡苷、甘草甜素和其组合可以用于具有调节甜味剂含量的任何实施例。
氧化葡萄糖浆和其它多元醇例如麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖也可以以不同含量用于口香糖芯。不同的甘油或山梨糖醇液体可以调节质地。口香糖芯的甜味也可以通过不同含量的高效甜味剂调节。
马来酸氯苯那敏可以与木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、氢化异麦芽糖和赤藓醇用于无糖涂层。下表提供了木糖涂层的配方表9(干重量百分数)实施例59 实施例60 实施例61 实施例62 实施例63 实施例64木糖醇 94.53 92.1389.89 89.83 89.63 87.99阿拉伯树胶 4.0 6.0 7.08.5 8.5 10.0风味剂 0.5 0.5 0.70.7 0.9 0.5二氧化钛 0.5 0.9 - 0.5 0.5**0.5**滑石0.1 0.1 0.10.1 0.1 0.1蜡 0.1 0.1 0.10.1 0.1 0.1色素*- -1.4- - -马来酸氯 0.27 0.27 0.81a)0.27 0.27 0.81a)苯那敏*色淀染料分散进木糖醇溶液**碳酸钙代替二氧化钛a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
通过将木糖醇/阿拉伯树胶溶液进行多次涂敷并进行空气干燥，采用上述配方对颗粒进行涂敷。色素或增白剂也混合进溶液中。马来酸氯苯那敏可以溶于水或风味剂中，并添加进涂层中，或与热糖浆混合，并用于涂敷的早期或用于整个涂敷过程。在颗粒被涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡进行抛光。
基于山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇和氢化异麦芽糖、阿拉伯树胶的涂料配方可以用作粘合剂和成膜剂，且结晶改性剂有助于涂层。一般，只使用纯糖浆，这些多元醇是很难以涂敷的，但借助于合适的技术，可以制成良好的光滑硬壳。然而，优选在颗粒变得很粘之前添加干料，以加快干燥过程。可以使用下述配方表10(干重量百分数)实施例65 实施例66 实施例67 实施例68 实施例69 实施例70麦芽糖醇 96.5394.63 91.29 86.53 75.83 68.69麦芽糖醇粉 -- - 10.0 20.0 25.0阿拉伯树胶 2.0 4.06.0 2.0 3.0 4.0风味剂 0.5 0.40.7 0.5 0.3 0.7二氧化钛 0.5 0.51.0 0.5 0.4 0.6滑石0.1 0.10.1 0.1 0.1 0.1蜡 0.1 0.10.1 0.1 0.1 0.1马来酸氯苯 0.27 0.27 0.81a)0.27 0.27 0.81a)那敏a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
麦芽糖醇粉在涂敷早期以干料形式使用。木糖醇、阿拉伯树胶和增白剂混合成糖浆，并对颗粒涂敷。在所有涂层涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡以进行抛光。马来酸氯苯那敏可以前述木糖醇涂层同样的方式进行涂敷，或可以与干料预混合。
以类似的方式，具有山梨糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖的涂层，可以表10中涂层配方制备，其中用任意一个其它多元醇代替麦芽糖醇，且用多元醇粉代替麦芽糖醇粉。象麦芽糖醇一样，在涂敷和干燥期间，其它多元醇可以变粘，这样可能需要干粉料，用以提供合适的干燥。在涂敷过程的后期，几乎不用阿拉伯树胶，且使用更纯的多元醇糖浆来提供光滑的表面。另外，在涂敷过程的早期，只使用干料。
除了干料与特定的多元醇，可以向干料添加其它的成分，以帮助吸收水分。这些物料可以是惰性的例如滑石、碳酸钙、碳酸镁、淀粉、例如阿拉伯半乳聚糖、塔哈树胶、阿拉伯树胶的树胶或其它吸水物料。另外，粉状甜味剂或风味剂可以与干料，并与活性药物一起添加。
一些多元醇例如山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇或氢化异麦芽糖与糖或木糖醇相比，甜度不够，这样可以向涂层中加入高效甜味剂，例如阿斯巴甜、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、天胺甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、甘草甜素、新甜精和其组合。如果涂敷热糖浆，热量将削弱甜度，这样只可以使用稳定的甜味剂。一般，高效甜味剂与多元醇/阿拉伯树胶溶液一起添加，以获得涂层中均匀的分布。
一些典型的含盐酸伪麻黄碱的糖型口香糖芯的配方列于表11，它是鼻减充血剂，作为活性药物。
表11(重量百分数)实施例71 实施例72 实施例73 实施例74 实施例75 实施例76糖 52.0 48.0 46.5 44.0 40.0 37.5胶基 26.0 30.0 35.0 26.0 30.0 35.0玉米糖浆20.0 19.0 15.00 18.0 17.0 14.0甘油 1.0 1.0 1.00 1.0 1.0 1.00胡椒薄荷1.0 1.0 1.00 1.0 1.0 1.00香精一水合 - - - 10.0 10.0 10.00葡萄糖活性盐酸伪 -a)1.0 1.5 -a)1.0 1.5麻黄碱a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
具有或不具有活性盐酸伪麻黄碱的口香糖芯也可以类似于其它低、中和高水分含量的制品的方式制备。采用较高含量的胶基，相应地降低了其它成分。而且是多元醇的其它糖可以用于口香糖芯中。盐酸伪麻黄碱可以只添加进口香糖芯，或添加进口香糖涂层，而没有添加进糖芯，或添加进糖芯和涂层中。涂敷的口香糖块是约1.5g，这样获得30mg的盐酸伪麻黄碱，整个糖块必须含有1.0％。
基于多种颗粒口香糖制品，盐酸伪麻黄碱可以用于涂层配方中。下述表12显示了一些糖和葡萄糖型配方
表12(干重量百分数)实施例77 实施例78 实施例79 实施例80 实施例81 实施例82糖95.1 94.4 91.1 94.9 94.1 90.6阿拉伯 2.0 3.0 4.0 2.0 3.0 4.0树胶二氧化钛 0.5 1.0 1.0 - - -碳酸钙 - - - 0.5 1.0 2.0风味剂 0.3 0.5 0.8 0.5 0.8 0.3蜡0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1盐酸伪 2.0 2.0 3.0a)2.0 1.0 3.0a)麻黄碱表12(续上)(干重量百分数)实施例83实施例84实施例85实施例86一水合葡萄糖 95.6 94.4 96.291.5阿拉伯树胶 1.53.0 1.5 3.0二氧化钛 0.51.0 - -碳酸钙- -1.0 2.0风味剂0.30.5 0.2 0.4蜡 0.10.1 0.1 0.1盐酸伪麻黄碱 2.01.0 1.0 3.0a)a)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
通过将糖和阿拉伯树胶溶于沸水中，制成约75％的固形物的糖浆，且二氧化钛或碳酸钙悬浮在糖浆中，由此糖浆制成上述制品。盐酸伪麻黄碱可以被溶于水中，并不与热糖浆混合，但添加进涂层间，或其可以被添加进热糖浆中，且用于涂敷的早期阶段或用于整个涂敷过程。风味剂没有与热糖浆混合，但以低含量与一种或多种涂料一起添加。盐酸伪麻黄碱可以溶于风味剂中，并添加进涂层中。在最后的涂料涂敷和干燥之后，涂敷蜡进行抛光光滑。
如表13所示，一些糖或葡萄糖可以干料的形式添加，其也含有活性剂。
表13(干重量百分数)实施例87 实施例88 实施例89 实施例90 实施例91 实施例92糖76.5 78.4 - - 86.5 -一水合葡萄糖 - - 76.5 83.3 -84.1糖粉*20.0 15.0 - - --葡萄糖粉*- - 20.0 10.0 --阿拉伯树胶粉 2.0 3.0 2.0 3.08.0 8.0阿拉伯树胶- - - - 4.0 4.0溶液风味剂 0.4 0.5 0.4 0.60.4 0.8蜡0.1 0.1 0.1 0.10.1 0.1盐酸伪麻黄碱 1.0 3.0a)1.0 3.0a)1.0 3.0a)*可以使用粉和/或结晶糖。
a)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
在实施例87-90中，阿拉伯树胶粉被混合进糖浆中。在实施例91和92中，在涂敷的第一阶段阿拉伯树胶溶液被涂敷之后，阿拉伯树胶粉干混进来，接着形成糖溶液或葡萄糖溶液的硬壳涂层。
盐酸伪麻黄碱也可以用于无糖口香糖芯的涂层中。象糖型口香糖芯，胶基与涂敷到芯的涂层的量成正比增加。具有或不具有盐酸伪麻黄碱的低和高水分口香糖的制品可以被用来制成口香糖。一般，胶基的量可以增加到30-46％，而其它成分成比例地降低。一些典型的口香糖配方列于表14。
表14(重量百分数)实施例93 实施例94 实施例95 实施例96 实施例97 实施例98 实施例99胶基 35.0 35.0 30.0 30.0 30.0 40.0 50.0碳酸钙 --5.0 10.0 15.0 --山梨糖醇43.3 44.3 44.8 40.3 43.8 40.2 24.5甘露糖醇10.0 10.0 5.0 10.0 -8.0 10.0甘油 -8.0 2.0 -8.0 2.0 2.0山梨糖醇10.0 -10.0 8.0 -6.0a)10.0a)液体风味剂 1.5 1.5 1.5 1.5 2.0 2.0 1.3高效甜味0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2剂盐酸伪 -c)1.0 1.5 -c)1.0 1.5 2.0麻黄碱b)a)Lycasin牌氢化淀粉水解产物代替山梨糖醇液体b)该物料可以溶于水、甘油、山梨糖醇液体或HSH。
c)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
在上述口香糖芯中所用的高效甜味剂是阿斯巴甜。然而，其它的高效甜味剂例如天胺甜精、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、新甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、卡哈苡苷、甘草甜素和其组合可以用于具有调节甜味剂含量的任何实施例。
Lycasin牌产品和其它多元醇例如麦芽糖醇、赤藓醇、木糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖也可以以不同含量用于口香糖芯。不同的甘油或山梨糖醇液体可以调节质地。口香糖芯的甜味也可以通过不同含量的高效甜味剂调节。
盐酸伪麻黄碱可以与木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、氢化异麦芽糖和赤藓醇用于无糖涂层。下表提供了木糖涂层的配方表15(干重量百分数)实施例100 实施例101 实施例102 实施例103 实施例104 实施例105木糖醇 92.8 91.4 87.7 88.1 88.9 85.8阿拉伯树胶4.0 6.0 7.0 8.5 8.5 10.0风味剂 0.5 0.5 0.7 0.7 0.9 0.5二氧化钛 0.5 0.9 - 0.5 0.5**0.5**滑石 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蜡0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1色素*- - 1.4 - - -盐酸伪 2.0 1.0 3.0a)2.0 1.0 3.0a)麻黄碱*色淀染料分散进木糖醇溶液**碳酸钙代替二氧化钛a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
通过将木糖醇/阿拉伯树胶溶液进行多次涂敷并进行空气干燥，采用上述配方对颗粒进行涂敷。色素或增白剂也混合进溶液中。盐酸伪麻黄碱可以溶于水或风味剂中，并添加进涂层中，或与热糖浆混合，并用于涂敷的早期或用于整个涂敷过程。在颗粒被涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡进行抛光。
基于山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇和氢化异麦芽糖、阿拉伯树胶的涂料配方可以用作粘合剂和成膜剂，且结晶改性剂有助于涂层。一般，只使用纯糖浆，这些多元醇是很难以涂敷的，但借助于合适的技术，可以制成良好的光滑硬壳。然而，优选在颗粒变得很粘之前添加干料，以加快干燥过程。可以使用下述配方表16(干重量百分数)实施例106 实施例107 实施例108 实施例109 实施例110 实施例111麦芽糖醇 94.8 93.9 89.1 84.8 75.1 66.5麦芽糖醇粉- - - 10.0 20.0 25.0阿拉伯树胶2.0 4.0 6.0 2.0 3.0 4.0风味剂 0.5 0.4 0.7 0.5 0.3 0.7二氧化钛 0.5 0.5 1.0 0.5 0.4 0.6滑石 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蜡0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1盐酸伪 2.0 1.0 3.0a)2.0 1.0 3.0a)麻黄碱a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
麦芽糖醇粉在涂敷早期以干料形式使用。木糖醇、阿拉伯树胶和增白剂混合成糖浆，并对颗粒涂敷。在所有涂层涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡进行抛光。盐酸伪麻黄碱可以前述木糖醇涂层同样的方式进行涂敷，或可以与干料预混合。
以类似的方式，具有山梨糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖的涂层，可以表16中涂层配方制备，其中用任意一个其它多元醇代替麦芽糖醇，且用多元醇粉代替麦芽糖醇粉。象麦芽糖醇一样，在涂敷和干燥期间，其它多元醇可能变粘，这样可能需要干粉料，用以提供合适的干燥。在涂敷过程的后期，几乎不用阿拉伯树胶，且使用更纯的多元醇糖浆来提供光滑的表面。另外，在涂敷过程的早期，只使用干料。
除了干料与特定的多元醇，可以向干料添加其它的成分，以帮助吸收水分。这些物料可以是惰性的例如滑石、碳酸钙、碳酸镁、淀粉、例如阿拉伯半乳聚糖、塔哈树胶、阿拉伯树胶的树胶或其它吸水物料。另外，粉状甜味剂或风味剂可以与干料，并与活性药物一起添加。
一些多元醇例如山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇或氢化异麦芽糖与糖或木糖醇相比，甜度不够，这样可以向涂层中加入高效甜味剂，例如阿斯巴甜、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、天胺甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、甘草甜素、新甜精和其组合。如果涂敷热糖浆，热量将削弱甜度，这样只可以使用稳定的甜味剂。一般，高效甜味剂与多元醇/阿拉伯树胶溶液一起添加，以获得涂层中均匀的分布。
液体风味剂的添加一般不贯穿整个涂敷期间，在该过程的特定点添加。当添加风味剂时，较少的空气用来干燥，直至风味剂涂层被再次涂敷并干燥。风味剂可以是各种的绿薄荷、胡椒薄荷、冬绿树、肉桂和水果风味剂，以产生出多种风味的口香糖。
一些典型的糖型口香糖芯的配方列于表17，其中氯化十六烷基吡啶(CPC)可以作为活性药物添加。该药物可以用作口腔抗菌剂，以减少口臭或降低口腔细菌。这些配方制品提供了1.5g的糖块，含5mg的CPC或0.33％的CPC。口香糖芯可以或不可以含有CPC，其被包封以控制释放。
表17(重量百分数)实施例112 实施例113 实施例114 实施例115 实施例116 实施例117糖52.0 48.67 47.5 44.0 40.67 38.5胶基 26.0 30.0 35.0 26.0 30.0 35.0玉米糖浆 20.0 19.0 15.0 18.0 17.0 14.0甘油 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0胡椒薄荷香精 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0一水合葡萄糖 - - - 10.0 10.0 10.0活性CPC -a)0.33 0.5 -a)0.33 0.5a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
具有或不具有CPC的口香糖芯也可以类似于其它低、中和高水分含量的制品的方式制备。采用较高含量的胶基，相应地降低了其它成分。而且其它糖和多元醇可以用于口香糖芯中。氯化十六烷基吡啶可以只添加进口香糖芯，或添加进口香糖涂层，而更多添加进糖芯，或添加进糖芯和涂层中。
基于多种颗粒口香糖制品，CPC可以用于涂层配方中。下述表18显示了一些糖和葡萄糖型配方
表18(干重量百分数)实施例118 实施例119 实施例120 实施例121 实施例122 实施例123糖 96.6 95.07 93.1 96.4 94.77 92.6阿拉伯树胶 2.0 3.0 4.0 2.0 3.0 4.0二氧化钛 0.5 1.0 1.0 - - -碳酸钙 - - - 0.5 1.0 2.0风味剂 0.3 0.5 0.8 0.5 0.8 0.3蜡 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1CPC 0.5 0.33 1.0a)0.5 0.33 1.0a)表18(续上)(干重量百分数)实施例124实施例125实施例126实施例127一水合葡萄糖 97.1 95.0796.8793.5阿拉伯树胶 1.5 3.0 1.5 3.0二氧化钛0.5 1.0 --碳酸钙 --1.0 2.0风味剂 0.3 0.5 0.2 0.4蜡 0.1 0.1 0.1 0.1CPC 0.5 0.33 0.33 1.0a)a)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
通过将糖和阿拉伯树胶溶于沸水中，制成约75％的固形物的糖浆，且二氧化钛或碳酸钙悬浮在糖浆中，由此糖浆制成上述制品。CPC可以被溶于水中，并不与热糖浆混合，但添加进涂层间，或其可以被添加进热糖浆中，且用于涂敷的早期阶段或用于整个涂敷过程。风味剂没有与热糖浆混合，但以低含量与一种或多种涂料一起添加。CPC可以与风味剂预先混合。在最后的涂料涂敷和干燥之后，涂敷蜡进行抛光光滑。
上述方法提供了一硬壳涂层。通常使用作为干料的糖粉或一水合葡萄糖。这带来了一些较软的涂层。可以使用干料构成涂层，但接着用纯糖浆结束涂敷，得到一硬壳。CPC可以干粉的形式与干料添加到涂层。表19提供了这些类型的配方。
表19(干重量百分数)实施例128 实施例129 实施例130 实施例131 实施例132 实施例133糖 77.17 80.4 - -87.17 -一水合葡萄糖 - - 77.17 85.3 - 86.1糖粉*20.0 15.0 - -- -葡萄糖粉*- - 20.0 10.0 - -阿拉伯树胶粉 2.0 3.0 2.0 3.0 8.08.0阿拉伯 - - - -4.04.0树胶溶液风味剂 0.4 0.5 0.4 0.6 0.40.8蜡 0.1 0.1 0.1 0.1 0.10.1CPC 0.33 1.0a)0.33 1.0a)0.33 1.0a)*可以使用粉和/或结晶糖。
a)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
在实施例128-131中，阿拉伯树胶粉被混合进糖浆中。在实施例132和133中，在涂敷的第一阶段阿拉伯树胶溶液被涂敷之后，阿拉伯树胶粉干混进来，接着形成糖溶液或葡萄糖溶液的硬壳涂层。
氯化十六烷基吡啶也可以用于无糖口香糖芯的涂层中。象糖型口香糖芯，胶基与涂敷到芯的涂层的量成正比增长。具有或不具有氯化十六烷基吡啶的低和高水分口香糖的制品类似其它制品可以被用来制成口香糖芯。一般，胶基的含量可以增加到30-46％，而其它成分成比例地降低。一些典型的口香糖配方列于表20。
表20(重量百分数)实施例134 实施例135 实施例136 实施例137 实施例138 实施例139 实施例140胶基 35.0 35.0 30.0 30.0 30.0 40.0 50.0碳酸钙 - - 5.0 10.0 15.0 - -山梨糖醇43.3 44.97 45.8 40.3 44.4741.2 25.84甘露糖醇10.0 10.0 5.0 10.0 -8.010.0甘油 - 8.0 2.0 - 8.0 2.02.0山梨糖醇10.0 - 10.0 8.0-6.0a)10.0a)液体风味剂 1.5 1.5 1.5 1.52.0 2.01.3高效甜味剂 0.2 0.2 0.2 0.20.2 0.30.2CPCb)-c)0.33 0.5 -c)0.33 0.50.66a)Lycasin牌氢化淀粉水解产物代替山梨糖醇液体b)该物料可以溶于水、甘油、山梨糖醇液体或HSH。
c)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
在上述口香糖芯中所用的高效甜味剂是阿斯巴甜。然而，其它的高效甜味剂例如天胺甜精、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、新甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、卡哈苡苷、甘草甜素和其组合可以用于具有调节甜味剂含量的任何实施例。
Lycasin牌产品和其它多元醇例如麦芽糖醇、木糖醇、赤藓醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖也可以以不同含量用于口香糖芯。通过变化甘油或山梨糖醇液体可以调节质地。口香糖芯的甜味也可以通过不同含量的高效甜味剂调节。
氯化十六烷基吡啶可以与木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、氢化异麦芽糖和赤藓醇用于无糖涂层。下表提供了木糖醇涂层的配方表21(干重量百分数)实施例141 实施例142 实施例143 实施例144 实施例145 实施例146木糖醇 94.3 92.07 89.7 89.6 89.57 87.8阿拉伯树胶 4.0 6.0 7.0 8.5 8.5 10.0风味剂 0.5 0.5 0.7 0.7 0.9 0.5二氧化钛 0.5 0.9 - 0.5 0.5**0.5**滑石0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蜡 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1色素*- - 1.4 - - -CPC 0.5 0.33 1.0a)0.5 0.33 1.0a)*分散在木糖醇溶液中的色淀染料**碳酸钙代替二氧化钛a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
通过将木糖醇/阿拉伯树胶溶液进行多次涂敷并进行空气干燥，采用上述配方对颗粒进行涂敷。色素或增白剂也混合进溶液中。CPC可以溶于水或风味剂中，并添加进涂层中，或与热糖浆混合，并用于涂敷的早期或用于整个涂敷过程。CPC也可以风味剂混合用于涂层。在颗粒被涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡进行抛光。
基于山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇和氢化异麦芽糖、阿拉伯树胶的涂料配方可以用作粘合剂和成膜剂，且结晶改性剂有助于涂层。一般，只使用纯糖浆，这些多元醇是很难以涂敷的，但借助于合适的技术，可以制成良好的光滑硬壳。然而，优选在颗粒变得很粘之前添加干料，以加快干燥过程。可以使用下述配方表22(干重量百分数)实施例147 实施例148 实施例149 实施例150 实施例151 实施例152麦芽糖醇 96.3 94.57 91.1 86.3 75.77 68.5麦芽糖醇粉-- - 10.0 20.0 25.0阿拉伯半乳2.0 4.0 6.0 2.0 3.0 4.0聚糖风味剂 0.5 0.4 0.7 0.5 0.3 0.7二氧化钛 0.5 0.5 1.0 0.5 0.4 0.6滑石 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蜡0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1氯化十六烷0.5 0.33 1.0a)0.5 0.33 1.0a)基吡啶a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
麦芽糖醇粉在涂敷早期以干料形式使用。木糖醇、阿拉伯树胶和增白剂混合成糖浆，并对颗粒涂敷。在所有涂层涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡进行抛光。氯化十六烷基吡啶可以前述木糖醇涂层同样的方式进行涂敷，或可以与干料预混合。
以类似的方式，具有山梨糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖的涂层，可以表22中涂层配方制备，其中用任意一个其它多元醇代替麦芽糖醇，且用多元醇粉代替麦芽糖醇粉。象麦芽糖醇一样，在涂敷和干燥期间，其它多元醇可以变粘，这样可能需要干粉料，用以提供合适的干燥。在涂敷过程的后期，几乎不用阿拉伯树胶，且使用更纯的多元醇糖浆来提供光滑的表面。另外，在涂敷过程的早期，只使用干料。
除了干料与特定的多元醇，可以向干料添加其它的成分，以帮助吸收水分。这些物料可以是惰性的例如滑石、碳酸钙、碳酸镁、淀粉、例如阿拉伯半乳聚糖、塔哈树胶、阿拉伯树胶的树胶或其它吸水物料。另外，粉状甜味剂或风味剂可以与干料一起添加。
一些多元醇例如山梨糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇、乳糖醇或氢化异麦芽糖与糖或木糖醇相比，甜度不够，这样可以向涂层中加入高效甜味剂，例如阿斯巴甜、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、天胺甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、甘草甜素、新甜精和其组合。如果涂敷热糖浆，热量削弱了甜度，这样只可以使用稳定的甜味剂。一般，高效甜味剂与多元醇/阿拉伯树胶溶液一起添加，以获得涂层中均匀的分布。
液体风味剂的添加一般不贯穿整个涂敷期间，在该过程的特定点添加。当添加风味剂时，较少的空气用来干燥，直至风味剂涂层被下一次涂敷并干燥。风味剂可以是各种的绿薄荷、胡椒薄荷、冬绿树、肉桂和水果风味剂，以产生出多种风味的口香糖制品。
一些典型的糖型口香糖芯的配方列于表23，其中酮洛芬可以作为活性药物添加。酮洛芬是一种止痛药，以减少发炎和疼痛。这些配方制品提供了1.5g的糖块，含12.5mg的酮洛芬或总口香糖制品0.83％的酮洛芬。口香糖芯可以或不可以含有包封的，或控制释放量的酮洛芬。
表23(重量百分数)实施例153 实施例154 实施例155 实施例156 实施例157 实施例158糖 52.0 48.1746.75 44.0 40.17 37.75胶基 26.0 30.0 35.026.0 30.0 35.0玉米糖浆 20.0 19.0 15.018.0 17.0 14.0甘油 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.00薄荷香精 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.00一水合--- 10.0 10.0 10.0葡萄糖酮洛芬-a)0.83 1.25-a)0.83 1.25a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
具有或不具有酮洛芬的口香糖芯也可以类似于其它低、中和高水分含量的制品的方式制备。采用较高含量的胶基，相应地降低了其它成分。而且其它糖和多元醇可以用于口香糖芯中。酮洛芬可以只添加进口香糖芯，或添加进口香糖涂层，而没有添加进糖芯，或添加进糖芯和涂层中。
基于多种颗粒口香糖制品，酮洛芬可以用于涂层配方中。下述表18显示了一些糖和葡萄糖型配方
表24(干重量百分数)实施例159 实施例160 实施例161 实施例162 实施例163 实施例164糖96.1 94.57 91.695.994.2791.1阿拉伯树胶2.0 3.0 4.0 2.0 3.0 4.0二氧化钛 0.5 1.0 1.0 - --碳酸钙 - - - 0.5 1.0 2.0风味剂 0.3 0.5 0.8 0.5 0.8 0.3蜡0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1酮洛芬 1.0 0.83 2.5a)1.0 0.83 2.5a)表24(续上)(干重量百分数)实施例165实施例166实施例167实施例168一水合葡萄糖96.6 94.5796.3792.0阿拉伯树胶 1.5 3.0 1.5 3.0二氧化钛 0.5 1.0 --碳酸钙 --1.0 2.0风味剂 0.3 0.5 0.2 0.4蜡 0.1 0.1 0.1 0.1酮洛芬 1.0 0.83 0.83 2.5a)a)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
通过将糖和阿拉伯树胶溶于沸水中，制成约75％的固形物的糖浆，且二氧化钛或碳酸钙悬浮在糖浆中，由此糖浆制成上述制品。酮洛芬可以被溶于水中，并不与热糖浆混合，但添加进涂层间，或其可以被添加进热糖浆中，且用于涂敷的早期阶段或用于整个涂敷过程。风味剂没有与热糖浆混合，但以低含量与一种或多种涂料一起添加。酮洛芬可以与风味剂预混合。在最后的涂料涂敷和干燥之后，涂敷蜡以进行光滑抛光。
上述方法提供了一硬壳涂层。通常使用作为干料的糖粉或一水合葡萄糖。这带来了较软一些的涂层。可以使用干料构成涂层，但接着用纯糖浆结束涂敷，得到一硬壳。表25提供了这些类型的配方。
表25(干重量百分数)实施例169 实施例170 实施例171 实施例172 实施例173 实施例174糖 76.67 78.9 - - 86.67 -一水合 - - 76.67 83.8 - 84.6葡萄糖糖粉*20.0 15.0 - - - -葡萄糖粉*- - 20.0 10.0 - -阿拉伯 2.0 3.0 2.0 3.0 8.0 8.0树胶粉阿拉伯 - - - - 4.0 4.0树胶溶液风味剂 0.4 0.5 0.4 0.6 0.4 0.8蜡 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1酮洛芬 0.83 2.5a)0.83 2.5a)0.83 2.5a)*可以使用粉和/或结晶糖。
a)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
在实施例169-172中，阿拉伯树胶粉被混合进糖浆中。在实施例173和174中，在涂敷的第一阶段阿拉伯树胶溶液被涂敷之后，阿拉伯树胶粉干混进来，接着形成糖溶液或葡萄糖溶液的硬壳涂层。
酮洛芬也可以用于无糖口香糖芯的涂层中。象糖型口香糖芯，胶基与涂敷到芯的涂层的量成正比增长。具有或不具有酮洛芬的低和高水分口香糖的制品可以被用来制成口香糖芯。一般，胶基的量可以增加到30-46％，而其它成分成比例地降低。一些典型的口香糖配方列于表26。
表26(重量百分数)实施例175 实施例176 实施例177 实施例178 实施例179 实施例180 实施例181胶基35.0 35.0 30.0 30.0 30.0 40.0 50.0碳酸钙 - - 5.0 10.0 15.0 - -山梨糖醇 43.3 44.47 45.05 40.3 43.97 40.45 24.83甘露糖醇 10.0 10.0 5.0 10.0 - 8.0 10.0甘油- 8.0 2.0 -8.0 2.0 2.0山梨糖醇 10.0 - 10.0 8.0 - 6.0a)10.0a)液体风味剂 1.51.5 1.5 1.5 2.0 2.0 1.3高效甜味剂 0.20.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2酮基-c)0.83 1.25 -c)0.83 1.25 1.67布洛芬b)a)Lycasin牌氢化淀粉水解产物代替山梨糖醇液体b)该物料可以溶于水、甘油、山梨糖醇液体、HSH或风味剂。
c)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
在上述口香糖芯中所用的高效甜味剂是阿斯巴甜。然而，其它的高效甜味剂例如天胺甜精、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、新甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、卡哈苡昔、甘草甜素和其组合可以用于具有调节甜味剂含量的任何实施例。
Lycasin牌产品和其它多元醇例如麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖也可以以不同含量用于口香糖芯。通过改变甘油或山梨糖醇液体可以调节质地。口香糖芯的甜味也可以通过不同含量的高效甜味剂调节。
酮洛芬可以与木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、氢化异麦芽糖和赤藓醇用于无糖涂层。下表提供了木糖醇涂层的配方表27(干重量百分数)实施例182 实施例183 实施例184 实施例185 实施例186 实施例187木糖醇 93.8 91.57 88.2 89.1 89.07 86.3阿拉伯树胶4.0 6.07.0 8.5 8.5 10.0风味剂 0.5 0.50.7 0.7 0.9 0.5二氧化钛 0.5 0.9- 0.5 0.5**0.5**滑石 0.1 0.10.1 0.1 0.1 0.1蜡0.1 0.10.1 0.1 0.1 0.1色素*- - 1.4 - - -酮洛芬 1.0 0.83 2.5a)1.0 0.83 2.5a)*色淀染料分散进入木糖醇溶液**碳酸钙代替二氧化钛a)所有的活性剂在口香糖涂层中，是口香糖产品的33％。
通过将木糖醇/阿拉伯树胶溶液进行多次涂敷并进行空气干燥，采用上述配方对颗粒进行涂敷。色素或增白剂也混合进溶液中。在颗粒被涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡以进行抛光。酮洛芬可以溶于水或风味剂中，并添加进涂层中，或与热糖浆混合，并用于涂敷的早期或用于整个涂敷过程。
基于山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇和氢化异麦芽糖、阿拉伯树胶的涂料配方可以用作粘合剂和成膜剂，且结晶改性剂有助于涂层。一般，只使用纯糖浆，这些多元醇更是难以涂敷的，但借助于合适的技术，可以制成良好的光滑硬壳。然而，优选在颗粒变得很粘之前添加干料，以加快干燥过程。可以使用下述配方表28(干重量百分数)实施例188 实施例189 实施例190 实施例191 实施例192 实施例193麦芽糖醇 95.8 94.07 89.6 85.8 75.27 67.0麦芽糖醇粉 - - - 10.0 20.0 25.0阿拉伯树胶 2.0 4.0 6.0 2.0 3.0 4.0风味剂 0.5 0.4 0.7 0.5 0.3 0.7二氧化钛 0.5 0.5 1.0 0.5 0.4 0.6滑石0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蜡 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1酮洛芬 1.0 0.83 2.5a)1.0 0.83 2.5a)a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
麦芽糖醇粉在涂敷早期以干料形式使用。麦芽糖醇、阿拉伯树胶和增白剂混合成糖浆，并对颗粒涂敷。在所有涂层涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡以进行抛光。酮洛芬可以前述木糖醇涂层同样的方式进行涂敷，或可以与干料预混合并添加进涂层。
以类似的方式，具有山梨糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖的涂层，可以表28中涂层配方制备，其中用任意一个其它多元醇代替麦芽糖醇，且用多元醇粉代替麦芽糖醇粉。象麦芽糖醇一样，在涂敷和干燥期间，其它多元醇可以变粘，这样可能需要干粉料，用以提供合适的干燥。在涂敷过程的后期，几乎不用阿拉伯树胶，且使用更纯的多元醇糖浆来提供光滑的表面。另外，在涂敷过程的早期，只使用干料。
除了干料与特定的多元醇，可以向干料添加其它的成分，以帮助吸收水分。这些物料可以是惰性的例如滑石、碳酸钙、碳酸镁、淀粉、例如阿拉伯半乳聚糖、塔哈树胶、阿拉伯树胶的树胶或其它吸水物料。另外，粉状甜味剂或风味剂可以与干料一起添加。
一些多元醇例如山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇或氢化异麦芽糖与糖或木糖醇相比，甜度不够，这样可以向涂层中加入高效甜味剂，例如阿斯巴甜、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、天胺甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、甘草甜素、新甜精和其组合。如果涂敷热糖浆，热量将削弱甜度，这样只可以使用稳定的甜味剂。一般，高效甜味剂与多元醇/阿拉伯树胶溶液一起添加，以获得涂层中均匀的分布。
一些典型的糖型口香糖芯的配方列于表29，其中氢溴酸美沙芬可以作为活性药物添加。该物质是一种镇咳药，用于减缓咳嗽。这些配方制品提供了1.5g的糖块，含15mg的氢溴酸美沙芬或占口香糖1.0％的氢溴酸美沙芬。口香糖芯可以或不可以含有氢溴酸美沙芬。
表29(重量百分数)实施例194 实施例195 实施例196 实施例197 实施例198 实施例199糖 52.0 48.0 46.5 44.0 40.0 37.5胶基 26.0 30.0 35.0 26.0 30.0 35.0玉米糖浆 20.0 19.0 15.0 18.0 17.0 14.0甘油 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0胡椒薄荷香精 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0一水合- - - 10.0 10.0 10.0葡萄糖氢溴酸-a)1.0 1.5 -a)1.0 1.5美沙芬a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
具有或不具有氢溴酸美沙芬的口香糖芯也可以类似于其它低、中和高水分含量的制品的方式制备。采用较高含量的胶基，相应地降低了其它成分。而且其它糖和多元醇可以用于口香糖芯中。氢溴酸美沙芬可以只添加进口香糖芯，或添加进口香糖涂层，而没有添加进糖芯，或添加进糖芯和涂层中。
基于多种颗粒口香糖制品，氢溴酸美沙芬可以用于涂层配方中。下述表30显示了一些糖和葡萄糖型配方表30(干重量百分数)实施例200 实施例201 实施例202 实施例203 实施例204 实施例205糖95.1 94.4 91.1 94.9 94.1 90.6阿拉伯树胶2.03.0 4.0 2.0 3.0 4.0二氧化钛 0.51.0 1.0 - - -碳酸钙 - - - 0.5 1.0 2.0风味剂 0.30.5 0.8 0.5 0.8 0.3蜡0.10.1 0.1 0.1 0.1 0.1氢溴酸 2.01.0 3.0a)2.0 1.0 3.0a)美沙芬表30(续上)(干重量百分数)实施例206实施例207实施例208实施例209一水合葡萄糖 95.6 94.4 96.2 91.5阿拉伯树胶 1.5 3.0 1.5 3.0二氧化钛 0.5 1.0 --碳酸钙--1.0 2.0风味剂0.3 0.5 0.2 0.4蜡 0.1 0.1 0.1 0.1氢溴酸美沙芬 2.0 1.0 1.0 3.0a)a)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
通过将糖和阿拉伯树胶溶于沸水中，制成约75％的固形物的糖浆，且二氧化钛或碳酸钙悬浮在糖浆中，由此糖浆制成上述制品。氢溴酸美沙芬可以被溶于水中，并不与热糖浆混合，但添加进涂层间，或其可以被添加进热糖浆中，且用于涂敷的早期阶段或用于整个涂敷过程。风味剂没有与热糖浆混合，但以低含量与一种或多种涂料一起添加。氢溴酸美沙芬可以与风味剂预混合。在最后的涂料涂敷和干燥之后，涂敷蜡以得到光滑的抛光外壳。
上述方法提供了一硬壳涂层。通常使用作为干料的糖粉或一水合葡萄糖。这带来了较软一些的涂层。可以使用干料构成涂层，但接着用纯糖浆结束涂敷，得到一硬壳。氢溴酸美沙芬可加入所述的干料中。表31提供了这些类型的配方。
表31(干重量百分数)实施例210 实施例211 实施例212 实施例213 实施例214 实施例215糖76.5 78.4 - - 86.5 -一水合葡萄糖 - -76.5 83.3 - 84.1糖粉*20.0 15.0 - - - -葡萄糖粉*- -20.0 10.0 - -阿拉伯树胶粉 2.03.0 2.0 3.0 8.0 8.0阿拉伯树胶溶 - -- - 4.0 4.0液风味剂 0.40.5 0.4 0.6 0.4 0.8蜡0.10.1 0.1 0.1 0.1 0.1氢溴酸美沙芬 1.03.0a)1.0 3.0a)1.0 3.0a)*可以使用粉和/或结晶糖。
a)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
在实施例210-213中，阿拉伯树胶粉被混合进糖浆中。在实施例214和215中，在涂敷的第一阶段阿拉伯树胶溶液被涂敷之后，阿拉伯树胶粉干混进来，接着形成糖溶液或葡萄糖溶液的硬壳涂层。
氢溴酸美沙芬也可以用于无糖口香糖芯的涂层中。象糖型口香糖芯，胶基与涂敷到芯的涂层的量成正比增长。具有或不具有氢溴酸美沙芬的低和高水分口香糖的制品可以被用来制成口香糖芯。一般，胶基的量可以增加到30-46％，而其它成分成比例地降低。一些典型的口香糖配方列于表32。
表32(重量百分数)实施例216 实施例217 实施例218 实施例219 实施例220 实施例221 实施例222胶基 35.0 35.0 30.0 30.0 30.0 40.0 50.0碳酸钙- - 5.010.0 15.0 - -山梨糖醇 43.3 44.3 43.3 40.3 43.8 38.7 24.5甘露糖醇 10.0 10.0 5.010.0 -8.0 10.0甘油 - 8.0 2.0- 8.0 2.0 2.0山梨糖醇 10.0 - 10.0 8.0 -6.0a)10.0a)液体风味剂1.5 1.5 1.51.5 2.0 2.0 1.3高效 0.2 0.2 0.20.2 0.2 0.3 0.2甜味剂氢溴酸-c)1.0 3.0-c)1.0 3.0 2.0美沙芬b)a)Lycasin牌氢化淀粉水解产物代替山梨糖醇液体b)该物料可以溶于水、甘油、山梨糖醇液体、HSH或风味剂。
c)所有的活性剂均在涂层中，占产品的33％。
在上述口香糖芯中所用的高效甜味剂是阿斯巴甜。然而，其它的高效甜味剂例如天胺甜精、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、新甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、卡哈苡苷、甘草甜素和其组合可以用于具有调节甜味剂含量的任何实施例。
Lycasin牌产品和其它多元醇例如麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖也可以以不同含量用于口香糖芯。通过改变甘油或山梨糖醇液体可以调节质地。口香糖芯的甜味也可以通过不同含量的高效甜味剂调节。
氢溴酸美沙芬可以与木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、氢化异麦芽糖和赤藓醇用于无糖涂层。下表提供了木糖醇涂层的配方表33(干重量百分数)实施例223 实施例224 实施例225 实施例226 实施例227 实施例228木糖醇 92.8 91.4 87.7 88.1 88.9 85.8阿拉伯树胶 4.0 6.07.0 8.5 8.5 10.0风味剂 0.5 0.50.7 0.7 0.9 0.5二氧化钛0.5 0.9- 0.5 0.5**0.5**滑石 0.1 0.10.1 0.1 0.1 0.1蜡 0.1 0.10.1 0.1 0.1 0.1色素*- - 1.4 -- -氢溴酸 2.0 1.03.0a)2.0 1.0 3.0a)美沙芬*色淀染料分散进入木糖醇溶液**碳酸钙代替二氧化钛a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
通过将木糖醇/阿拉伯树胶溶液进行多次涂敷并进行空气干燥，采用上述配方对颗粒进行涂敷。色素或增白剂也混合进溶液中。在颗粒被涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡以提供抛光的外壳。氢溴酸美沙芬可以溶于水或风味剂中，并添加进涂层中，或与热糖浆混合，并用于涂敷的早期或用于整个涂敷过程。
基于山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇和氢化异麦芽糖、阿拉伯树胶的涂料配方可以用作粘合剂和成膜剂，且结晶改性剂有助于涂层。一般，只使用纯糖浆，这些多元醇更是难以涂敷的，但借助于合适的技术，可以制成良好的光滑硬壳。然而，优选在颗粒变得很粘之前添加干料，以加快干燥过程。可以使用下述配方表34(干重量百分数)实施例229 实施例230 实施例231 实施例232 实施例233 实施例234麦芽糖醇 94.8 93.9 87.1 91.8 85.1 76.5麦芽糖醇粉 - - - 5.0 10.0 15.0阿拉伯树胶 2.04.0 6.0 2.0 3.0 4.0风味剂 0.50.4 0.7 0.5 0.3 0.7二氧化钛 0.50.5 1.0 0.5 0.4 0.6滑石0.10.1 0.1 0.1 0.1 0.1蜡 0.10.1 0.1 0.1 0.1 0.1氢溴酸美沙芬2.01.0 3.0a)2.0 1.0 3.0a)a)所有的活性剂在口香糖涂层中，占口香糖产品的33％。
麦芽糖醇粉在涂敷早期以干料形式使用。麦芽糖醇、阿拉伯树胶和增白剂混合成糖浆，并对颗粒涂敷。在所有涂层涂敷和干燥之后，添加滑石和蜡以进行抛光。氢溴酸美沙芬可以前述木糖醇涂层同样的方式进行涂敷，或可以与干料预混合并添加进涂层。
以类似的方式，具有山梨糖醇、乳糖醇和氢化异麦芽糖的涂层，可以表34中涂层配方制备，其中用任意一个其它多元醇代替麦芽糖醇，且用多元醇粉代替麦芽糖醇粉。象麦芽糖醇一样，在涂敷和干燥期间，其它多元醇可以变粘，这样可能需要干粉料，用以提供合适的干燥。在涂敷过程的后期，几乎不用阿拉伯树胶，且使用更纯的多元醇糖浆来提供光滑的表面。另外，在涂敷过程的早期，只使用干料。
除了干料与特定的多元醇，可以向干料添加其它的成分，以帮助吸收水分。这些物料可以是惰性的例如滑石、碳酸钙、碳酸镁、淀粉、例如阿拉伯半乳聚糖、塔哈树胶、阿拉伯树胶的树胶或其它吸水物料。另外，粉状甜味剂或风味剂可以与干料一起添加。
一些多元醇例如山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇或氢化异麦芽糖与糖或木糖醇相比，甜度不够，这样可以向涂层中加入高效甜味剂，例如阿斯巴甜、乙酰舒泛K、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、天胺甜精、三氯半乳蔗糖、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、甘草甜素、新甜精和其组合。如果涂敷热糖浆，热量将削弱甜度，这样只可以使用稳定的甜味剂。一般，高效甜味剂与多元醇/阿拉伯树胶溶液一起添加，以获得涂层中均匀的分布。
液体风味剂的添加一般不贯穿整个涂敷期间，在该过程的特定点添加。当添加风味剂时，较少的空气用来干燥，直至风味剂涂层被下一次涂敷并干燥。风味剂可以是各种的绿薄荷、胡椒薄荷、冬绿树、肉桂和水果风味剂，以产生出多种风味的口香糖。
下述口香糖芯作成口香糖颗粒芯，其涂敷用口香糖涂敷配方和工艺实施例235口香糖芯 ％胶基47.0山梨糖醇39.52液体山梨糖醇7.5风味剂 2.36包封的风味剂2.0甘油0.75包封的甜味剂0.87100口香糖涂层涂层糖浆1％ 涂层糖浆2％木糖醇 63.0374.35水 11.1413.1540％塔哈树胶溶液20.877.96二氧化钛增白剂 0.37 0.44胡椒薄荷香精*0.81 0.0咖啡因 3.78 4.10100 100.0*风味剂在涂敷糖浆的第10次和第15次涂层后分别两次添加。
原始的芯糖块重量是0.956g。口香糖被涂敷得到的最终糖块重量是1.46g，得到34.5％的涂层。涂层糖浆1第一次涂敷涂层的60％，使糖块重量为1.26g。涂敷涂层糖浆2得到最终的糖块重量。对5个糖块进行单块分析，每一糖块产生26.1mg咖啡因的重量。对于两块的剂量，咖啡因含量是52.2mg。
该口香糖产品用于咖啡因吸收研究，以比较咖啡因从口香糖和饮料的释放和吸收摄取。当通过血浆咖啡因测定，与饮料中同样含量相比时，该测试的结果显示出口香糖是咖啡因较快的输送载体。在通过口香糖摄入后，与同样剂量的咖啡因通过咖啡、可乐和茶摄入之后相比，测试对象的血浆中咖啡因摄取较快。
在口香糖和三种饮料之间的咖啡因摄入的比较，通过统计证明，在下述一种或多种参数方面明显不同1.对于口香糖与饮料相比，在摄入咖啡因之后的10至30分钟内，血浆咖啡浓度明显较大。这种相关数表明摄入较快。
2.对于口香糖与一种或多种饮料(2)相比，血浆吸收速率常数(A-速率)较大。对于口香糖与一种或多种饮料(2)相比，血浆吸收半存留期(吸收半存留期)较小。对于口香糖与一种或多种饮料(2)相比，峰值咖啡因血浆浓度时间(T-max)较小。
进行临床试验研究，其中有六个对象参与其中，抽取血液，并分离血浆。事先采集血样，且在预定的时间间隔后通过测试输送载体释放50-55mg的咖啡因。完成5个不同的研究口香糖(吞咽唾液，G2)，口香糖(咳出唾液，G3)，咖啡(咽下COF)，可乐(咽下COK)和茶(咽下T)。搜集5ml的血液样品，并分离、贮存血浆部分，并提取和分析。对于流体中咖啡因的提取和分析，开发出一种方法，其报告结果作为血浆中咖啡因的浓度。
对来自于六个参与研究的对象的数据进行收集、分析，并用在特定时间间隔测定的平均血浆咖啡因浓度作图。基于平均值进行差异分析(ANOVA)以确定统计显著性。
通过Wagner1967年的Residuals方法使用药动学软件包确定药动学参数。通过对线性回归的图的吸收相分析，也确定了吸收速率参数和吸收半存留期，这是因为吸收相遵循着零级动力学。
结论如下1.与通过咖啡和可乐摄取同样剂量的方式相比，通过口香糖摄取的方式，在服药10至25分钟(T10-T25)的早期时间间隔内，血浆中的咖啡因摄入较快。例如，与咖啡0.186μg/ml和可乐0.236μg/ml相比，在咀嚼口香糖后的血浆咖啡因的平均含量(在T＝10分钟时)是0.545μg/ml。换言之，从3种不同的载体摄取同样剂量的咖啡因，在T10时，在口香糖方式中血浆中的咖啡因超过饮用咖啡3倍多，超过饮用可乐2倍多。茶研究的结果变化太大，这是由于仪器问题和对样品反复冷冻/解冻。它们没有包括在计算内。
2.在该研究中，典型的药动学参数、T-max，A-速率常数、吸收半存留期不能解释在这段引起注意的时期(T10-T25)快速摄取的真相。这部分是由于使用了Residuals方法。该方法起源于使用药动学曲线，在数据上该曲线没有太多的波动，其中药浓度(通常每隔1小时测定)增长达到峰T-max，接着降低，没有任何波动。与之相比，数据含较小的波动，这最有可能是以下因素的组合每隔5分钟而不是每隔一刻钟至1小时测量一次血浆浓度，咖啡因与血浆蛋白结合，发现舌下和肠吸收的组合。该血浆咖啡因浓度遵循典型的药动学曲线同样的趋势，不同之处在于浓度增长到了一个宽阔T-max，接着降低，而曲线中的一些点上下波动。
A-速率常数和吸收半存留期也通过线性回归测定。在该平均值中没有注意到明显的不同，然而注意到了一个趋势对于对象1-4口香糖研究(G2)的A-速率大于咖啡和可乐，而G2的吸收半存留期研究小于咖啡和可乐。例如，对于对象1-4，G2的吸收半存留期平均是13±4分钟，对于对象5和6是是28±2分钟，显示出对象1-4较快的吸收。这主要是对象之间舌下吸收的速率不同，对于对象1-4舌下的咖啡因吸收量是21±7mg，而对于对象5和6是10±1mg，这可以解释为对象1-4，A-速率增加，而吸收半存留期降低。将对象1-4和对象5和6分别进行ANOVA，显示出统计学上对象1-4的可乐的吸收半存留期大于G2的吸收半存留期(p＝0.10)，而统计学上G2的A速率大于可乐和咖啡的A-速率(p＝0.05)。
3.通过口香糖的摄取，显示出舌下吸收的因显著含量的咖啡直接进入了血流。这证明了经过了唾液被咳出的咖啡因化的口香糖测试。尽管唾液被咳出，却有20-50％的咖啡因通过口腔被吸收。这归因子早期摄入血流中。
**在3次独立的糖浆添加进涂层糖浆1之后，再添加3份风味剂。
***在完成涂敷之后抛光。
原始的芯糖块重量是0.995g。口香糖被涂敷得到的最终糖块重量是1.52g，得到34.5％的涂层。涂层糖浆3第一次涂敷涂层的60％，使糖块重量为1.30g。涂敷涂层糖浆4得到最终的糖块重量。对5个糖块进行单块分析，每一糖块产生20.0±0.8mg的重量。对于两块的剂量，咖啡因含量是40.0mg。
该口香糖产品用于咖啡因吸收研究，以比较咖啡因从口香糖和饮料的释放和吸收摄取。当通过血浆咖啡因测定，与丸剂中同样含量相比时，该测试的结果显示出口香糖是咖啡因较快的输送载体。在通过口香糖摄入后，与同样剂量的咖啡因通过丸剂摄入之后相比，测试对象的血浆中咖啡因摄取较快。
对来自于六个参与各项研究的对象的数据进行收集、分析，并用在特定时间间隔测定的平均血浆咖啡因浓度作图。基于平均值进行差异分析(ANOVA)以确定统计显著性。使用药动学软件包进行药动学参数测试。测试的口香糖是颗粒实施例235，在涂层中含所有的咖啡因，在咀嚼两颗口香糖(指定为G2、G4或50mg颗粒)后，摄取咖啡因约50mg，而在实施例236，在涂层和糖芯中含咖啡因，在咀嚼两颗口香糖(指定为G5或40mg颗粒)后，摄取咖啡因约40mg。所述的两种口香糖与含约50mg的咖啡因的Pro-PlusTM丸剂(指定为丸剂1、丸剂2或50mg丸剂)进行比较。Pro-PlusTM50mg片剂由授权厂商制造，该厂商是PP Products，40 Broadwater Road，Welayn Garden City，Harts，AL7 Bay，UK。以每丸剂48.3mg±1.4mg咖啡因进行咖啡因分析(平均n＝5)。
基于如下所述，作出口香糖比丸剂在血流中咖啡因摄取较快的结论1.与通过丸剂(50mg)摄取同样剂量的方式相比，通过口香糖摄取的方式，在服药5至50分钟(T5-T50)的早期时间间隔内，血浆中的咖啡因摄入较快。例如，同样剂量的咖啡因通过两种不同的载体吸收，基于平均值，与咽下一丸剂(0.06μg/m1)相比，在咀嚼口香糖(0.205μg/ml)后，T5的血浆咖啡因的平均含量是丸剂的30多倍。在T10时，在咀嚼口香糖(0.546μg/ml)方式中血浆中的咖啡因超过摄取丸剂(0.034μg/ml)16倍多。平均血浆咖啡因量明显大于在T5的a＝0.01，和T10的a＝0.005的丸剂。
2.通过50mg颗粒口香糖(实施例235)摄取咖啡因与通过50mg丸剂摄取相比，典型的药动学参数、T-max(峰值血浆咖啡因浓度的时间)和吸收半存留期(吸收度半存留期，咖啡因浓度是峰值1/2的时间)明显不同。与丸剂相比，证明通过口香糖摄取吸收的血浆咖啡因较快，这是由于口香糖的平均血浆吸收半存留期和平均血浆T-Max比丸剂明显的小。对于50mg颗粒口香糖，平均吸收半存留期＝12.84分钟，而平均T-Max-36.5分钟，而50mg的丸剂，其平均吸收半存留期＝24.47分钟(丸剂明显地大于口香糖，a＝0.0075)，而平均T-Max＝73.67分钟(丸剂明显地大于口香糖，a＝0.005)。换言之，与口香糖摄取同样的咖啡因剂量相比，在咽下丸剂之后，需要花费更长的时间达到1/2的峰值血浆咖啡因浓度和峰值血浆咖啡因浓度。
3.与50mg丸剂相比，50mg颗粒口香糖(实施例235)吸收速率常数(速率是咖啡因吸收进血流的速率)明显较大，表明以口香糖摄取的咖啡因吸收速率大于以丸剂摄取同样剂量咖啡因的速率。对于50mg的颗粒口香糖，平均吸收速率常数＝0.060，而50mg丸剂的平均吸收速率常数＝0.031(口香糖明显大于丸剂，a＝0.005)。
4.该试验也证明了，与通过丸剂摄取50mg咖啡因相比，通过实施例236的40mg颗粒口香糖摄取的方式，在服药10至30分钟(T10-T30)的早期时间间隔内，血浆中的咖啡因摄入较快。明显的用量范围是a＝0.05至a＝0.20。例如，与丸剂0.034μg/ml相比，在咀嚼40mg颗粒口香糖后的血浆咖啡因的平均含量(在T＝10分钟时)是0.228μg/ml(明显略有不同)。换言之，从两种不同的载体摄取咖啡因，在T10时，在咀嚼实施例236口香糖之后，血浆中的咖啡因超过服用丸剂6.7倍多，即使丸剂输送约50mg咖啡因，而实施例236输送约40mg。在T5时，在咀嚼实施例236的口香糖之后，血浆中的咖啡因超过服用丸剂13倍多。
5.通过40mg实施例236的颗粒口香糖摄取咖啡因与通过50mg丸剂摄取相比，典型的药动学参数、T-max和吸收半存留期明显不同。与丸剂相比，证明通过口香糖摄取吸收的血浆咖啡因较快，这是由于口香糖的平均血浆吸收半存留期和平均血浆T-Max比丸剂明显的小。对于50mg实施例235的口香糖，平均吸收半存留期＝18.33分钟，而平均T-Max＝45分钟，而50mg的丸剂，其平均吸收半存留期＝24.47分钟(丸剂明显地大于口香糖，a＝0.05)，而平均T-Max＝73.67分钟(丸剂明显地大于口香糖，a＝0.15)。即使实施例236摄取40mg咖啡因与通过丸剂摄取50mg相比，丸剂比口香糖需要花费更长的时间达到1/2的峰值血浆咖啡因浓度和峰值血浆咖啡因浓度。
6.基于如下所述，可以判定配方中所有的咖啡因均在颗粒口香糖涂层中的口香糖其摄取到血浆中咖啡因的速度，比配方中的咖啡因在涂层和糖芯中的口香糖更快对于50mg颗粒口香糖和实施例235的口香糖，典型的药动学参数T-max和吸收半存留期比丸剂大，尽管对于50mg颗粒口香糖(实施例235)(分别是a＝0.0075，a＝0.005)明显差异的量大于实施例236(a＝0.05，a＝0.15)。对于50mg颗粒口香糖或实施例236，吸收速率常数明显低于丸剂。而且，对于50mg颗粒口香糖(实施例235)a＝0.005明显差异量水平大于实施例236的0.20。
7.综合两个完整的咖啡因研究的结论，显示出测试的通过多种摄取载体血浆中咖啡因摄取速率遵循以下模式所有咖啡因在涂层中的颗粒口香糖＞咖啡因在涂层和糖芯中的颗粒口香糖≈饮料咖啡/可乐＞丸剂选择咖啡因作为药物摄取测试的模型，因为它被核准为食用级的、药理学活性剂，它容易在血浆中以宽范围药剂量被发现。通过许多摄取载体，包括液体(咖啡、可乐和丸剂)它被广泛地食用。通过不同的摄取载体服药，即液体糖浆和丸剂这样两种口服摄取载体。咖啡因化的饮料和丸剂与咖啡因化的口香糖相比进行测试，将揭示出以液体或涂敷的丸剂与涂敷的口香糖服用同样药物，会发生怎样的变化。
应该理解本发明的组合物和方法能够被引进多种实施方案中，但以上只对其中的一些进行举例说明和描述。本发明可以以不脱离其精神和实质的其它方式实施。应该理解所述的实施方案只是举例说明，而不是对本发明范围进行限制，因此通过所附加的权利要求而不是前面的说明，来描述本发明的范围。该权利要求的同等意义和范围内的所有变化，均应包含在其范围内。
权利要求
1.一种含活性剂的涂敷的口香糖制品，其中活性剂选自维生素、癌症化疗剂、抗霉菌剂、口服避孕药、尼古丁或尼古丁替代剂、矿物质、止痛药、抗酸剂、骨骼肌松弛药、抗组胺剂、减充血剂、麻醉剂、镇咳剂、利尿剂、消炎药、抗菌素、抗病毒药物、心理疗法制剂、抗糖尿病制剂、心血管药物、生物工程药物、营养素和营养补充剂，其中活性剂是口香糖颗粒上涂层的一部分。
2.一种在涂层中含至少一种活性剂，以便于改善活性剂在口中的释放的涂敷的口香糖制品的制备方法，包括以下步骤a)提供一种口香糖制品核；b)提供一种涂敷溶液；c)将口香糖核用涂敷溶液涂敷，以提供涂敷的口香糖制品，该涂层每克涂敷的口香糖制品包括约12微克至约250毫克的活性剂。
3.根据权利要求2的方法，其中在涂敷核之前，将活性剂混合进涂敷溶液。
4.根据权利要求3的方法，其中在添加到涂敷溶液之前活性剂也与溶剂混合，并将得到的混合物添加进口香糖涂层。
5.根据权利要求4的方法，其中溶剂是水、醇或风味剂。
6.根据权利要求2的方法，其中被混合进涂敷溶液的高效甜味剂选自阿斯巴甜、天胺甜精、乙酰舒泛盐、环磺酸和其盐、糖精和其盐、新甜精、祝马丁、莫尼林、二氢查耳酮、三氯半乳蔗糖和其组合。
7.根据权利要求2的方法，其中所述的活性剂选自维生素、止痛药、抗酸剂、抗组胺剂、镇咳药、抗菌剂、减充血剂和麻醉剂。
8.根据权利要求7的方法，其中所述的止痛药选自阿斯匹林、扑热息痛、酮洛芬、萘普生和布洛芬。
9.根据权利要求7的方法，其中所述的抗酸剂选自西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑和法莫替丁。
10.根据权利要求7的方法，其中所述的抗组胺剂选自西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和马来酸氯苯那敏。
11.根据权利要求7的方法，其中所述的减充血剂和镇咳剂选自右美沙芬氢溴酸盐和伪麻黄碱盐酸盐。
12.根据权利要求2的方法，其中活性剂是营养素。
13.根据权利要求2的方法，其中所述的活性剂是尼古丁或尼古丁替代剂。
14.根据权利要求2的方法，其中涂敷操作包括涂敷溶液的多次涂敷，和涂敷溶液的涂层之间的粉料涂敷。
15.根据权利要求14的方法，其中活性剂被包括在粉料中。
16.根据权利要求14的方法，其中活性剂包含在涂敷溶液和粉料中。
17.根据权利要求2的方法，其中活性剂也包含在口香糖核中。
18.根据权利要求17的方法，其中在口香糖核中和涂层中的活性剂是相同的。
19.根据权利要求17的方法，其中在核中的活性剂与在涂层中的活性剂不同。
20.根据权利要求17的方法，其中在用于涂层或核中之前，至少一种在涂层和核中的活性剂经改性剂处理。
21.根据权利要求2的方法，其中使用至少两种不同的涂敷溶液来制造涂层。
22.根据权利要求21的方法，其中活性剂与至少两种不同的涂敷溶液中的第一种混合并涂敷以形成膜，涂敷没有活性剂的第二种涂敷溶液以覆盖涂敷核的膜。
23.一种在涂层中含至少一种活性剂，以便于改善活性剂在口中的释放的涂敷的口香糖制品的制备方法，包括以下步骤a)提供一种口香糖制品核；b)提供一种涂敷溶液；c)将口香糖制品核用涂敷溶液涂敷，以提供涂敷的口香糖制品，在口香糖制品涂层中包含约0.2％至约5％的活性剂。
24.根据权利要求23的方法，其中涂层中活性剂的含量是约0.01％至约2.5％的涂层量。
25.一种在涂层中含至少一种活性剂，以便于改善活性剂在口中的吸收的涂敷的口香糖制品的制备方法，包括以下步骤a)提供一种口香糖制品核；b)提供一种涂敷溶液；c)将口香糖制品核用涂敷溶液涂敷，以提供涂敷的口香糖制品，该涂层每克涂敷的口香糖制品包括约12微克至约250毫克的活性剂，还有吸收增强剂。
26.根据权利要求25的方法，其中吸收增强剂选自溶剂、风味剂和透皮载体。
27.根据权利要求26的方法，其中透皮载体选自乙醇、聚乙二醇、2-吡咯烷酮类、豆蔻酸、对苯基苯酚、硝基苯、硬脂醇、鲸蜡醇、巴豆油、液体石蜡、二甲亚砜、非离子表面活性剂、脂质体、卵磷脂片断和长链两性分子。
28.一种向人体输送活性剂的方法，包括以下步骤a)提供一种具有涂层的口香糖制品，该涂层包括活性剂；b)咀嚼口香糖制品，使活性剂从口香糖涂层释放进人的口腔；和c)连续咀嚼口香糖制品，从而使得活性剂通过人体口腔粘膜进入人体全身系统。
29.根据权利要求28的方法，其中口香糖至少咀嚼2分钟。
30.根据权利要求28的方法，其中活性剂选自止痛药、骨骼肌松弛药、抗菌素、抗病毒药物、抗组胺剂、减充血剂、消炎药、抗酸剂、心理疗法制剂、胰岛素、维生素、矿物质和心血管制剂。
31.根据权利要求28的方法，包括每天至少两次咀嚼口香糖制品的步骤，所述的口香糖制品包括活性剂。
32.一种降低活性剂需要量以实现吞咽普通活性剂对人体的效果，包括以下步骤a)提供一种在涂层中包括活性剂的口香糖，该涂层一般被人体吞咽以达到特定的效果，该口香糖制品具有低于一般用量的活性剂，该活性剂通过吞咽达到效果；b)咀嚼该口香糖制品，从而使活性剂释放进人体的唾液中和c)继续咀嚼口香糖，使活性剂通过人体口腔中的口腔粘膜。
33.根据权利要求32的方法，其中活性剂是药物。
34.根据权利要求33的方法，其中药物选自止痛药、骨骼肌松弛药、抗菌素、抗病毒药物、抗组胺剂、减充血剂、消炎药、抗酸剂、心理疗法制剂和心血管制剂。
35.根据权利要求32的方法，其中口香糖制品至少咀嚼2分钟。
36.根据权利要求32的方法，包括每天至少两次咀嚼口香糖制品的步骤，所述的口香糖制品包括活性剂。
37.一种输送活性剂的方法，包括以下步骤a)提供一种具有涂层的口香糖，该涂层中包括有活性剂；和b)在人体口腔中，咀嚼口香糖至少2分钟。
38.根据权利要求37的方法，其中活性剂选自止痛药、骨骼肌松弛药、抗菌素、抗病毒药物、抗组胺剂、减充血剂、消炎药、抗酸剂、心理疗法制剂和心血管制剂。
39.根据权利要求37的方法，包括每天至少两次咀嚼口香糖的步骤，所述的口香糖包括活性剂。
全文摘要
一种改善了活性剂释放的口香糖的制备方法,以及由此制备的口香糖,其获得是通过向口香糖涂层中添加活性剂而实现的。该活性剂被添加进涂敷溶液中的涂料或与风味剂或溶剂预混合。该涂敷溶液可以含有甜味剂或其它透皮增强剂以获得转化粘液质吸收的提高。活性剂也可以用于口香糖核。
文档编号A61K9/20GK1330516SQ99814499
公开日2002年1月9日 申请日期1999年12月14日 优先权日1998年12月15日
发明者索尼娅·S·约翰逊, 戴维·W·雷科德, 迈克尔·J·格林伯格, 迈克尔·A·里德, 维克托·V·古达斯, 菲利普·G·施内尔, 唐纳德·A·塞义勒斯塔德, 亨利·T·蒂尔平, 迈克尔·P·拉塞尔, 戴维·L·威特克威茨, 祖·H·宋, 唐纳德·J·汤森, 罗伯特·J·亚特卡, 罗纳德·L·里姆, 克里斯廷·L·克里沃, 威廉·J·沃卡斯 申请人:Wm.雷格利Jr.公司