小儿解感颗粒的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及中药的制备方法，尤其是一种小儿解感颗粒的制备方法。
【背景技术】
[0002] 《中国药典》2010年版记载了一种治疗小儿感冒的中药，药品名为小儿解感片，本 品处方由大青叶、柴胡、黄芩等六味药材组成，具有清热解表，消炎止咳的功能，用于感冒发 烧，头痛鼻塞，咳嗽喷嚏，咽喉肿痛。本品制备方法是将一半的桔梗粉碎，柴胡提取挥发油， 药渣与剩余的药材水提醇沉，提取液浓缩成浸膏后与辅料制粒、压片。由于本品是片剂，小 儿是特殊人群，吞服药物非常困难，自主服药能力很差，给患儿及家属造成极大不便，相比 之下，颗粒剂、口服液、糖浆剂等剂型更加适合小儿，不仅服用方便，而且这些剂型通常具有 甜味，儿童更乐于服用。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是针对上述缺陷，提供一种小儿解感颗粒的制备方法。
[0004] 上述目的是通过以下技术方案实现的：
[0005] 一种小儿解感颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0006] 1)按以下重量配比准备原料：大青叶664份、柴胡332份、黄芩332份、荆芥332 份、桔梗200份、甘草132份；
[0007] 2)取柴胡，用水蒸气蒸馏法提取挥发油；
[0008] 3)将柴胡蒸馏后的药渣与大青叶、黄芩、荆芥、桔梗、甘草一起用30-50%的乙醇 溶液回流提取2-3次，每次1-2小时；
[0009] 4)将步骤3)中的提取液合并后回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 30-1. 35的浸 膏；
[0010] 5)将甘露醇与可溶性淀粉按2-5 : 1的重量比例混合后作为底料，置于喷雾制粒 机内，向步骤4)的浸膏中按重量加入0. 05-0. 2%的硬脂酸镁，混匀后喷雾并与底料混合， 制成颗粒；
[0011] 6)将挥发油用少量乙醇溶解后，喷入喷雾制粒机内，与颗粒混匀。
[0012] 优选地，所述制备方法包括以下步骤：
[0013] 1)按以下重量配比准备原料：大青叶664份、柴胡332份、黄芩332份、荆芥332 份、桔梗200份、甘草132份；
[0014] 2)取柴胡，用水蒸气蒸馏法提取挥发油；
[0015] 3)将柴胡蒸馏后的药渣与大青叶、黄芩、荆芥、桔梗、甘草一起用40%的乙醇溶液 回流提取2次，每次2小时；
[0016] 4)将步骤3)中的提取液合并后回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 32的浸膏；
[0017] 5)将甘露醇与可溶性淀粉按4 : 1的重量比例混合后作为底料，置于喷雾制粒机 内，向步骤4)的浸膏中按重量加入0. 1%的硬脂酸镁，混匀后喷雾并与底料混合，制成颗 粒；
[0018] 6)将挥发油用少量乙醇溶解后，喷入喷雾制粒机内，与颗粒混匀。
[0019] 进一步优选地，所述喷雾制粒机的工作参数为：物料温度50°C，喷雾速度20ml/ min，雾化压力0· 2Mpa。
[0020] 本发明中所涉及的乙醇浓度均为质量浓度，如40 %的乙醇溶液指的是IOOg乙醇 水溶液中含有乙醇40g。
[0021] 本发明中所涉及的相对密度均为相对于水的密度。
[0022] 本发明在现有技术的基础上进行了以下改进：
[0023] 1.对原料中的桔梗进行了提取。现有小儿解感片或颗粒的制备方法中，有一半的 桔梗是直接粉碎后制成制剂，这样做的目的是为了避免桔梗提取后造成功效成分损失，进 而保证其药效，但是，直接服用的生药材不仅含有较高的重金属而且还会影响溶液的澄清 度，使患儿难以接受，因此必须对桔梗进行提取。我们通过大量创造性试验发现，将应该粉 碎的桔梗与其它药材一起采用本发明的溶剂和方法提取后，药效并未降低。
[0024] 2.对药材的提取工艺进行了改进。现有小儿解感片或颗粒都是将药材用水进行煎 煮提取，提取液浓缩后再进行醇沉以除去部分杂质。我们将其改为用低浓度乙醇回流提取， 不仅省去了醇沉工艺，缩短了工时，而且还减少了提取物总量，而提取物总量的减少不仅更 有利于制剂成型，同时还有利于减少服用剂量。更令人惊奇的是，将水提醇沉改为醇提后， 提取物总量的减少不仅没有导致药效降低，反而还提高了药效。
[0025] 3.优选出最佳的制粒方式。现有的小儿解感片或颗粒都是将提取的浸膏与辅料进 行湿法制粒，即先将浸膏与辅料混合制成软材，然后用湿法制粒机挤压制成颗粒，最后再进 行干燥。而喷雾制粒是将辅料置于喷雾制粒机中，从下向上吹入热风，使辅料在喷雾制粒机 中保持沸腾状态，同时从上向下喷入雾化的浸膏，浸膏微粒与辅料接触后不断长大，最终形 成颗粒。喷雾制粒与湿法制粒相比具有以下优点：1)喷雾制粒可以将制粒、干燥在一台设 备中同时完成，颗粒边成型边干燥，因此制粒的时间更短，通常制备一个批次（IOOKg)的颗 粒仅需3?5小时，而湿法制粒是将颗粒成型以后再干燥，因此需要的时间更长；2)喷雾制 粒所需要的辅料更少，能大幅提高浸膏比辅料的比例，而辅料的减少有利于降低服用剂量， 湿法制粒由于要先制成粘度合适的软材，因此浸膏的比例不能太高，辅料不能太少，服用剂 量更大；3)不仅如此，我们在试验中还意外的发现，喷雾制粒后颗粒中的有效成分含量明 显高于湿法制粒。
[0026] 4.对喷雾制粒的方法进行了研宄。喷雾制粒对浸膏与辅料有特殊的要求，首先，辅 料和浸膏的粘度要合适，粘度太大容易使喷雾时颗粒粘结而坍塌，粘度太小又会使其难以 成型；其次，辅料的密度和重量要合适，这样辅料才能在雾化床中沸腾并与雾化的清膏充分 接触。本发明优选的喷雾制粒辅料为甘露醇和可溶性淀粉，并向浸膏中加入少量硬脂酸镁， 以降低浸膏的粘性，使喷雾更加细密，颗粒不容易相互粘连并且大小更加均匀。
[0027] 影响喷雾制粒的关键工艺参数是物料温度、喷雾速度和雾化压力。物料温度太高 不仅会使热不稳定性成分损失，而且还会使浸膏干燥太快造成颗粒的粒径太小，温度太低 则会使浸膏来不及干燥而使颗粒粘结坍塌；喷雾速度太快也会使浸膏来不及干燥而使颗 粒粘结坍塌，太慢则会使浸膏受热时间太长；雾化压力太大则使喷雾的浸膏粒径太小，干燥 太快，颗粒难以成型，雾化压力太小则使喷雾的浸膏粒径太大，干燥太慢，颗粒容易粘结坍 塌。因此，本发明确定的喷雾制粒条件是：物料温度50°C，喷雾速度20ml/min，雾化压力 0. 2Mpa〇
[0028] 本发明的有益效果是：
[0029] 1)采用本发明方法制得的小儿解感颗粒服用剂量少，每次仅需服用0. 75-2. 25g， 而常规方法制得的小儿解感颗粒每次需服用I. 25-3. 75g。
[0030] 2)采用本发明方法制得的小儿解感颗粒溶解度好，溶液澄清度高。
[0031] 3)采用本发明方法制得的小儿解感颗粒药效好。
[0032] 4)采用本发明方法制得的小儿解感颗粒味道香甜可口，儿童乐于服用，与片剂相 比具有极大地优势。
[0033] 5)制备周期短，成本低，颗粒中有效成分的含量高。
【具体实施方式】
[0034] 实施例1
[0035] 小儿解感颗粒的制备方法，其步骤如下：
[0036] 1)按以下重量配比准备原料：大青叶664g、柴胡332g、黄芩332g、荆芥332g、桔梗 200g、甘草 132g ;
[0037] 2)取柴胡，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，共收集12ml ;
[0038] 3)将柴胡蒸馏后的药渣与大青叶、黄芩、荆芥、桔梗、甘草一起用40%的乙醇溶液 回流提取2次，每次2小时；
[0039] 4)将步骤3)中的提取液合并后回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.32的浸膏共 290g ；
[0040] 5)将甘露醇384g与可溶性淀粉96g(4 : 1)混合后作为底料，置于喷雾制粒机内， 向步骤4)的浸膏中加入0. 1%的硬脂酸镁，混匀后喷雾并与底料混合、制成颗粒，所述喷雾 制粒机的工作参数为：物料温度50°C，喷雾速度20ml/min，雾化压力0. 2Mpa ;
[0041] 6)将挥发油用少量乙醇溶解后，喷入喷雾制粒机内，与颗粒混匀。
[0042] 对比例
[0043] 处方：大青叶664g、柴胡332g、黄芩332g、荆芥332g、桔梗200g、甘草132g
[0044] 制法：以上六味，取桔梗IOOg粉碎成细粉；柴胡加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的挥 发油与水溶液另器收集；药渣与大青叶、黄芩、荆芥、甘草及剩余桔梗混合，加水煎煮二次， 合并煎液与蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20-1. 25,加乙醇使含醇量为 70%，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度1. 30-1. 35的浸膏，加 桔梗细粉与适量蔗糖与糊精，混匀，制粒，干燥，喷入挥发油，混匀，即得。
[0045] 试验例
[0046] 将实施例1与对比例进行工艺对比，结果见表1。
[0047] 表1实施例1与对比例工艺对比数据
[0048]
【主权项】
1. 一种小儿解感颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 按以下重量配比准备原料：大青叶664份、柴胡332份、黄芩332份、荆芥332份、桔 梗200份、甘草132份； 2) 取柴胡，用水蒸气蒸馏法提取挥发油； 3) 将柴胡蒸馏后的药渣与大青叶、黄芩、荆芥、桔梗、甘草一起用30-50%的乙醇溶液 回流提取2-3次，每次1-2小时； 4) 将步骤3)中的提取液合并后回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 30-1. 35的浸膏； 5) 将甘露醇与可溶性淀粉按2-5 : 1的重量比例混合后作为底料，置于喷雾制粒机内， 向步骤4)的浸膏中按重量加入0. 05-0. 2%的硬脂酸镁，混匀后喷雾并与底料混合，制成颗 粒； 6) 将挥发油用少量乙醇溶解后，喷入喷雾制粒机内，与颗粒混匀。
2. 如权利要求1所述的小儿解感颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 按以下重量配比准备原料：大青叶664份、柴胡332份、黄芩332份、荆芥332份、桔 梗200份、甘草132份； 2) 取柴胡，用水蒸气蒸馏法提取挥发油； 3) 将柴胡蒸馏后的药渣与大青叶、黄芩、荆芥、桔梗、甘草一起用40%的乙醇溶液回流 提取2次，每次2小时； 4) 将步骤3)中的提取液合并后回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 32的浸膏； 5) 将甘露醇与可溶性淀粉按4 : 1的重量比例混合后作为底料，置于喷雾制粒机内，向 步骤4)的浸膏中按重量加入0. 1 %的硬脂酸镁，混匀后喷雾并与底料混合，制成颗粒； 6) 将挥发油用少量乙醇溶解后，喷入喷雾制粒机内，与颗粒混匀。
3. 如权利要求1或2所述的小儿解感颗粒的制备方法，其特征在于：所述喷雾制粒机 的工作参数为：物料温度50°C，喷雾速度20ml/min，雾化压力0· 2Mpa。
【专利摘要】本发明公开了一种小儿解感颗粒的制备方法，它是在现有小儿解感片和颗粒的基础上，对提取和制粒工艺进行改进，其中包括将水提醇沉改为醇提工艺，将湿法制粒改为喷雾制粒。采用本发明方法制得的小儿解感颗粒服用剂量少，颗粒溶解度好，溶液澄清度高，药效好，味道香甜可口，儿童乐于服用，与片剂相比具有极大地优势。
【IPC分类】A61K36-704, A61K36-539, A61K36-855, A61K9-16
【公开号】CN104547031
【申请号】CN201410782826
【发明人】黄志军, 赵刚, 向阳, 朱立斌, 熊登科
【申请人】武汉健民药业集团股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月16日