牙科材料和制备方法
【专利说明】
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本发明要求2012年8月9日递交的美国临时申请No. 61/681,452的优先权，该临 时申请公开的内容通过引用并入本文。
技术领域
[0003] 本申请设及牙科材料和牙科产品。
【背景技术】
[0004] 牙科材料（例如复合材料）已经用于预防和治疗離齿（dental carries)和缺陷， 除此W外还可W保持牙齿健康。牙科复合材料是多种材料的混合物，该些材料通常包含自 由基可聚合树脂和分散于可聚合树脂中的填料。树脂通常衍生自双酪A炬PA)，并且包含甲 基丙締酸端基。实例包括双酪A二缩水甘油基二甲基丙締酸醋炬is-GMA)和双酪A二甲基 丙締酸醋炬is-DMA)。
[000引发明概述
[0006] 一个方面，本发明提供牙科材料，其包含填料或自由基聚合引发剂和自由基可聚 合树脂，该自由基可聚合树脂具有a)至少一个締键式不饱和自由基可聚合基团、更优选地 端基和b) -个或多个芳基或杂芳基环链段，该链段具有与环相连接的氧原子，在一些实施 方式中具有在相对于氧原子的邻位或间位上与环相连的取代基，或者一个或多个通过分子 量至少125道尔顿的链接基团或极性链接基团相连的芳基或杂芳基环；并且在一些实施方 式中，具有所述取代基和所述极性链接基团二者；其中树脂基本上不含雌激素活性大于或 等于双酪S雌激素活性的结合或活动的多元酪。
[0007] 在另一个方面，本发明提供牙科材料，其包含填料或聚合引发剂和自由基可聚合 树脂，该自由基可聚合树脂包含式I中所示结构的链段：
[000引
【主权项】
1. 一种牙科材料，其包含填料或自由基聚合引发剂和自由基可聚合树脂，所述树脂具 有a)至少一个烯属不饱和的自由基可聚合端基和b)多元酚，所述多元酚具有： (i) 一个或多个芳基或杂芳基，其中每个芳基或杂芳基包含与环相连的羟基和在相对 于所述羟基的邻位或间位上与环相连的取代基； (ii) 二个或多个芳基或杂芳基，其中所述二个或多个芳基或杂芳基通过分子量至少 125道尔顿的链接基团或者极性链接基团相连；或者 (iii) 具有（i)和（ii)二个特征； 其中所述组合物基本上不含雌激素活性大于或等于双酚S的雌激素活性的多元酚。
2. 根据权利要求1的牙科材料，其中所述多元酚具有一个或多个芳基或杂芳基，其中 每个芳基或杂芳基包含与环相连的羟基和在相对于所述羟基的邻位或间位上与环相连的 取代基。
3. 根据权利要求1的牙科材料，其中所述多元酚具有二个或多个芳基或杂芳基，其中 所述二个或多个芳基或杂芳基通过分子量至少125道尔顿的链接基团或者极性链接基团 相连。
4. 根据权利要求1的牙科材料，其中所述自由基可聚合树脂包含式I的链段： 其中：
如果存在的话，H表不氢原子； 每个R1独立地为原子量至少15道尔顿的原子或基团； v独立地为0至4 ;前提是如果v为0,则n为1或者式I中所示的亚苯基连接形成稠 合的环体系； w为4 ; 如果存在的话，R2为二价基团； n为0或1 ;前提是如果n为0,式I中所示亚苯基环能够任选地连接形成稠合的环体 系，在这种情况下w为3且v为0至3 ; t为0或1 ; 如果v为0且t为1，则R2为分子量至少125道尔顿的链接基团或极性链接基团； 两个或多个R1或R2基团可以连接形成一个或多个环状基团；并且 所述可聚合树脂包含至少一个自由基可聚合基团。
5. 根据权利要求1的牙科材料，其中所述可聚合树脂包含两个自由基可聚合端基。
6. 根据权利要求1的牙科材料，其中所述自由基可聚合端基是（甲基）丙烯酸酯基团。
7. 根据权利要求4的牙科材料，其中t为1。
8. 根据权利要求4的牙科材料，其中式I中所描绘的每个亚苯基基团包含至少一个相 对于所述氧原子在邻位上与所述亚苯基环相连的R1基团。
9. 根据权利要求4的牙科材料，其中式I中所描绘的每个亚苯基基团包含相对于所述 氧原子在两个邻位上与所述亚苯基环相连的两个独立的R1基团。
10. 根据权利要求4的牙科材料，其中一个或多个R1基团独立地包含甲基或乙基基团。
11. 根据权利要求4的牙科材料，其中R1基团相对于所述氧原子在邻位上与所述亚苯 基环相连，并且从所述亚苯基环的中心线到R1的范德华体积的最大外部范围的垂直线所测 得的宽度大于约4. 5埃。
12. 根据权利要求4的牙科材料，其中： n为1 ; R2为具有1至10个碳原子的有机基团；并且 式I中所描绘的每个亚苯基基团的氧原子位于相对于R2的对位上。
13. 根据权利要求4的牙科材料，其中： n为1 ;并且 R2 为-CH2-。
14. 根据权利要求4的牙科材料，其中： v为0 ;并且 R2为分子量至少125道尔顿的链接基团或者极性链接基团。
15. 根据权利要求4的牙科材料，其中式I中所描绘的每个亚苯基基团的氧原子位于对 位，所述对位相对于：（i)R2或（ii)如果n为0且R2不存在则环-环共价链接键。
16. 根据权利要求1的牙科材料，其中所述自由基可聚合树脂衍生自如下的一个或多 个：4,4'_亚甲基双（2,6_二叔丁基苯酚）的二缩水甘油醚、2,2'_亚甲基双（4-甲基-6-叔 丁基苯酚）的二缩水甘油醚、4,4'_亚甲基双（2,6_二甲基苯酚）的二缩水甘油醚、4,4'_偏 亚丁基双（2-叔丁基-5-甲基苯酚）的二缩水甘油醚、2, 5-二叔丁基对苯二酚的二缩水甘 油醚、或其衍生物或组合。
17. 根据权利要求1的牙科材料，其中所述牙科材料是牙科密封剂，其包含自由基聚合 引发剂、自由基可聚合树脂和颜料。
18. 根据权利要求1的牙科材料，其中所述牙科材料是牙科复合材料或牙科粘接剂，其 包含填料、自由基聚合引发剂和自由基可聚合树脂。
19. 根据权利要求1的牙科材料，其包含约10_90wt%的填料、约0. 1至约5wt%的自由 基聚合引发剂和约5至95wt%的自由基可聚合树脂。
20. 根据权利要求1的牙科材料，其中所述树脂是多元酚或其衍生物，所述多元酚或其 衍生物在MC-7细胞增殖试验中表现出较之双酚S更小的log相对增殖效应值。
21. 修复牙齿的方法，其包括： 将根据权利要求1的牙科材料涂覆于所述牙齿；并且 使所述树脂聚合形成牙科修复物。
22. 制备牙科材料的方法，其包括将下述物质混合： a)自由基可聚合树脂，所述树脂具有： i) 至少一个稀属不饱和自由基可聚合基团，和 ii) 一个或多个芳基或杂芳基链段，其中所述芳基或杂芳基链段具有与环相连的氧原 子和在相对于所述氧原子的邻位或间位上与环相连的取代基；二个或多个芳基或杂芳基， 其中所述二个或多个芳基或杂芳基通过分子量至少125道尔顿的链接基团或者极性链接 基团相连；或者所述芳基或杂芳基链段既包含所述取代基，又包含分子量至少125道尔顿 的链接基团或者极性链接基团；所述组合物基本上不含雌激素活性大于或等于双酚S的雌 激素活性的多元酚，以及 b)填料或聚合引发剂 以提供所述牙科材料。
【专利摘要】本发明涉及牙科材料，该牙科材料可由非基因毒性的且展现出较之双酚S更小雌激素活性的多元酚制成，同时展现出与传统的BPA衍生的牙科材料性质可比较的诸多性质，例如强度和柔韧性。
【IPC分类】A61K6-08, A61K31-05, A61P1-02, A61K6-02
【公开号】CN104582671
【申请号】CN201380043470
【发明人】杰弗里·涅德斯特, 理查德·H·伊梵斯, 罗伯特·M·奥’布赖恩, 凯文·罗马格诺里, 卡尔·卡瓦琳, 霍华德·T·基利莱, 马克·S·范·梅尔
【申请人】威士伯采购公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年3月15日
【公告号】EP2882401A1, US20150224034, WO2014025406A1