用于治疗小细胞肺癌的苯并二氮*类的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及苯并二氮化合物及其在治疗癌症，特别是小细胞肺癌中的用途。
【背景技术】
[0002] 肺癌是W肺组织内不受控制的细胞生长为特征的疾病。肺癌的主要类型有非小细 胞肺癌（NS化C)和小细胞肺癌佛LC)。小细胞肺癌虽然比较少见，却是肺癌最具侵袭性的 形式，几乎所有病例均可归因于吸烟。小细胞肺癌通常始于支气管内的小癌细胞，但它们生 长地非常快从而产生大的肿瘤，其快速扩散到身体的其他部位，例如脑、肝和/或骨。小细 胞肺癌通常使用化疗和放疗的联合来治疗。
[0003] 专利申请W02011/054553和W02011054845公开了作为BET族漠结构域抑制剂的 化合物 2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a] [1，4] 苯并二氮草.-4-基]-N-己基己酷胺并描述了其治疗用途。
[0004] 发巧概述
[0005] 本发明的第一个方面，提供了用于治疗小细胞肺癌的2-[(4巧-6-(4-氯苯 基）-1-甲基-8-(甲氧基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a][l，4]苯并二氮草-4-基]-N-己 基己酷胺或其药学上可接受的盐。
[0006] 本发明的第二个方面，提供了一种在需要其的对象中治疗小细胞肺癌的方法，所 述方法包括给予治疗有效量的2-[ (4S) -6- (4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-4H-[1，2,4] S挫并[4,3-a][l，4]苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺或其药学上可接受的盐。
[0007] 本发明的第=个方面，提供了一种用于治疗小细胞肺癌的药物组合物，所述组合 物包含2-[(45)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-轴-[1，2,4]^挫并[4,3-3][1，4] 苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺或其药学上可接受的盐。
[000引本发明的第四个方面，提供了一种适合用于治疗小细胞肺癌的组合药物产品，所 述组合药物产品包含2-[(45)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-轴-[1，2,4]^挫并
[4,3-a][l，4]苯并二氮草1-4-基]-N-己基己酷胺或其药学上可接受的盐W及一种或多种 另外的治疗活性剂。
【附图说明】
[0009] 图1 ;显示了化合物2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a][l，^苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺在体外减弱S化C细胞系和原发 肿瘤模型的生长/存活。
[0010] 图2 ;显示了化合物2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a][l，4]苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺在SCLC细胞系亚群中诱导细胞 死亡。
[00川 图3 ;显示了化合物2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-l-甲基-8-(甲氧基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a][l，4]苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺在SCLC小鼠异种移植物中的体 内功效和药效学活性。
[00。] 发巧详巧
[0013] 本发明设及用于治疗小细胞肺癌的2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧 基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a][l，4]苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺，即式（I)所示 的化合物
[0014]
【主权项】
1. 用于治疗小细胞肺癌的化合物2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1_甲基-8-(甲氧 基）-4H-[l，2,4]三唑并[4,3-a][l，4]苯并二氮草.-'基]-N-乙基乙酰胺或其药学上可 接受的盐。
2. 根据权利要求1的化合物，其是游离碱的形式。
3. 在需要其的对象中治疗小细胞肺癌的方法，所述方法包括给予治疗有效量的 2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1_ 甲基 _8_(甲氧基）-4H-[l，2,4]三唑并[4,3-a] [1，4]苯并二 氮，草.-4-基]-N-乙基乙酰胺或其药学上可接受的盐。
4. 根据权利要求3的治疗方法，其中所述对象是人。
5. 用于治疗小细胞肺癌的药物组合物，所述组合物包含2- [ (4S) -6- (4-氯苯基）-1-甲 基_8_(甲氧基）-4H-[l，2,4]三唑并[4,3-a] [1，4]苯并二氮罩.-4-基]-N-乙基乙酰胺或 其药学上可接受的盐。
6. 根据权利要求5的药物组合物，其适合于口服给药。
7. 适合用于治疗小细胞肺癌的组合药物产品，所述组合药物产品包含如权利要求1或 权利要求2所述的2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1_甲基_8_(甲氧基）-4H-[l，2,4]三唑并[4， 3_a] [1，4]苯并二氮，罩.-4-基]-N-乙基乙酰胺或其药学上可接受的盐，以及一种或多种另 外的治疗活性剂。
【专利摘要】本发明涉及苯并二氮化合物的用途，和其在治疗癌症，特别是小细胞肺癌中的用途。
【IPC分类】A61P35-00, A61K31-5517
【公开号】CN104582708
【申请号】CN201380044257
【发明人】O·I·巴巴什, P·J·图米诺
【申请人】葛兰素史克有限责任公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年8月14日
【公告号】CA2880578A1, EP2884983A1, US20150238507, WO2014028547A1