含有美沙拉秦的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，涉及一种含美沙拉秦为活性成分的组合物，特别涉及 一种含有美沙拉秦的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 美沙拉秦是一种治疗炎症结肠炎的常用药，由于其优良的治疗功效，在世界范围 内被广泛的应用，但由于其结构中具有羟基和羧基三个活泼的反应性基团，可以进行多种 反应，在生产过程中很容易被氧化，失效，从而影响治疗效果，因此必须通过对温度，湿度的 控制，减少化学反应的发生，保护有效成分的含量，减少有关物质的产生，上述化学反应的 发生，主要体现在美沙拉秦颜色的变化，在溶液中，如果有化学反应的发生，美沙拉秦溶液 的颜色由最初始的乳白色至淡棕色溶液逐渐变成紫色，最终变成黑色，因此，现有含有美沙 拉秦的制剂大多为固体制剂，这样有利于美沙拉秦的稳定，不易变色变质，但是，美沙拉秦 主要作用部位在结肠，固体制剂要先通过胃肠道才能到达结肠，延缓了作用起效时间。
[0003][0004][0005][0006] 申请人在开发一种含有美沙拉秦的药物组合物，特别是液体组合物时，意外的发 现了对美沙拉秦的药物组合物质量稳定性起关键作用的特定配方。
【发明内容】
[0007] 本发明提供一种含有美沙拉秦的药物组合物，每60g组合物中，由以下成分组成： 美沙拉秦4g、金属螯合剂0. 04g~0. lg、抗氧剂0.1 g~0. 5g、防腐剂0.0 lg~0. 2g、助悬 剂0· Ig~0· 4g、PH调节剂0· Ig~0· 4g、余量为水。
[0008] 所述金属螯合剂优选自依地酸二钠、依地酸钙钠中的一种或几种，所述抗氧剂优 选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、维生素 C中的一种或几种，所述防腐 剂优选自苯甲酸钠、苯甲酸中的一种或几种，所述助悬剂优选自黄原胶、羟丙甲纤维素、卡 波姆中的一种或几种，所述PH调节剂优选自醋酸钠、醋酸钾中的一种或几种，该药物组合 物质量稳定，常温放置两年颜色基本无变化。
[0009] 所述助悬剂特别优选为黄原胶、卡波姆，二者联用助悬效果好，所述药物组合物 90%以上颗粒的粒径范围优选为8微米~15微米，该混悬液再分散性好，常温放置3年，再 分散性基础无变化，轻摇即能够分散均匀，不结块，能够保证产品质量稳定；所述药物组合 物PH值范围优选为3. 5~5. 5,特别优选为4. 6~4. 8,该组合物常温放置3年颜色基本无 变化，性质及外观与〇天一致，表明质量很稳定；上述药物组合物剂型优选为灌肠液。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主 题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范 围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。
[0011] 实施例1
[0012] 处方（规格：60g:4g):
[0013] 美沙拉秦 4g 依地酸钙钠 0.04g 亚硫酸氢钠 CUg 苯甲酸钠 0.0 Ig 黄原胶 0.05g 卡波姆 （).05g 醋酸钠 _O1Ig_ 纯化水 至60g
[0014] 制备工艺：
[0015] 取处方量的依地酸钙钠、醋酸钠、苯甲酸钠，加入适量的纯化水中搅拌溶解，在搅 拌状态下，加入处方量的黄原胶和卡波姆，搅拌溶胀，加入处方量亚硫酸氢钠、美沙拉秦，搅 拌混匀，均质，加水至全量，搅拌均匀，灌装即得，测PH值为3. 5,测颗粒粒径90%颗粒粒径范 围在8微米至15微米。
[0016] 实施例2
[0017] 处方（规格：60g:4g):
[0018] 美沙拉秦 4g 依地酸二钠 O.lg 维生素 C 0.5g 苯甲酸钠 〇.2g 黄原胶 〇.2g 卡波姆 〇.2g 醋酸钠 _(X4g_ 纯化水 至60g
[0019] 制备工艺：
[0020] 取处方量的依地酸二钠、醋酸钠、苯甲酸钠，加入适量的纯化水中搅拌溶解，在搅 拌状态下，加入处方量的黄原胶和卡波姆，搅拌溶胀，加入处方量维生素 C、美沙拉秦，搅拌 混匀，均质，加水至全量，搅拌均匀，灌装即得，测PH值为5. 5,测颗粒粒径90%颗粒粒径范围 在8微米至15微米。
[0021] 实施例3
[0022] 处方(规格：60g:4g):
[0023] 美沙拉秦 4g 依地酸二钠 0.08g 焦亚硫酸钠 0.5g 苯甲酸钠 0.05g 黄原胶 0.15g 卡波姆 〇.15g 醋酸钠 _〇35g_ 纯化水 至60g
[0024] 制备工艺：
[0025] 取处方量的依地酸二钠、醋酸钠、苯甲酸钠，加入适量的纯化水中搅拌溶解，在搅 拌状态下，加入处方量的黄原胶和卡波姆，搅拌溶胀，加入处方量焦亚硫酸钠、美沙拉秦，搅 拌混匀，均质，加水至全量，搅拌均匀，灌装即得，测PH值为4. 8,测颗粒粒径90%颗粒粒径范 围在8微米至15微米。
[0026] 实施例4
[0027] 处方(规格：60g:4g):
[0028] 美沙拉秦 4g 依地酸二钠 0.08g 焦亚硫酸钠 〇.5g 苯甲酸钠 （).05g 黄原胶 0.15g 卡波姆 0.15g 醋酸钠 _0?_ 纯化水 个:60g
[0029] 制备工艺：
[0030] 取处方量的依地酸二钠、醋酸钠、苯甲酸钠，加入适量的纯化水中搅拌溶解，在搅 拌状态下，加入处方量的黄原胶和卡波姆，搅拌溶胀，加入处方量焦亚硫酸钠、美沙拉秦，搅 拌混匀，均质，加水至全量，搅拌均匀，灌装即得，测PH值为4. 6,测颗粒粒径90%颗粒粒径范 围在8微米至15微米。
[0031] 对照例1
[0032] 对照例1处方除醋酸钠用量外，其他与实施例4 一致，对照例1醋酸钠为0. 30g，成 品检测PH值为4. 4,测颗粒粒径90%颗粒粒径范围在20微米以上。
[0033] 对照例2
[0034] 对照例2处方除醋酸钠用量外，其他与实施例3 -致，对照例2醋酸钠为0. 36g，成 品检测PH值为5. 0,测颗粒粒径90%颗粒粒径范围在1微米~6微米。
[0035] 试验例1
[0036] 稳定性试验
[0037] 参考《中国药典》2005年版二部附录药物稳定性试验指导原则，取样品置于温度 (25°C)、湿度（RH60% )条件下进行长期考察试验，于第0天、第12月、第24月、第36月取 样，考察其性状及外观、再分散性指标，实施例1、实施例2、实施例3及实施例4与对照例1、 对照例2试验结果见下表。
【主权项】
1. 一种含有美沙拉秦的药物组合物，每60g组合物中，由以下成分组成：美沙拉秦4g、 金属螯合剂〇· 〇4g~0· lg、抗氧剂0· Ig~0· 5g、防腐剂0· Olg~0· 2g、助悬剂0· Ig~0· 4g、 PH调节剂0.1 g~0. 4g、余量为水。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述金属螯合剂选自依地酸二钠、 依地酸钙钠中的一种或几种，所述抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫 酸钾、维生素 C中的一种或几种，所述防腐剂选自苯甲酸钠、苯甲酸中的一种或几种，所述 助悬剂选自黄原胶、羟丙甲纤维素、卡波姆中的一种或几种，所述PH调节剂选自醋酸钠、醋 酸钾中的一种或几种。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述助悬剂为黄原胶、卡波姆，所 述药物组合物90%以上颗粒的粒径范围为8微米~15微米。
4. 根据权利要求1、2、3任一项所述的药物组合物，所述药物组合物剂型为灌肠液。
5. 根据权利要求1、2、3任一项所述的药物组合物，所述药物组合物PH值范围为3. 5~ 5. 5〇
6. 根据权利要求5所述的药物组合物，所述灌肠液PH值范围为4. 6~4. 8。
【专利摘要】本发明提供一种含有美沙拉秦的药物组合物，每60g组合物中，由以下成分组成：美沙拉秦4g、金属螯合剂0.04g～0.1g、抗氧剂0.1g～0.5g、防腐剂0.01g～0.2g、助悬剂0.1g～0.4g、pH调节剂0.1g～0.4g、余量为水。该灌肠液稳定性好。
【IPC分类】A61K47-32, A61P1-00, A61K9-10, A61K31-606, A61K47-36
【公开号】CN104706582
【申请号】CN201310682696
【发明人】王国华, 胡延贵, 王进涛, 刘萍, 熊尉莛, 杨帆帆
【申请人】四川健能制药有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年12月12日