一种含有拉莫三嗪的缓释片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有拉莫三嗪的缓释片剂及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 癫痫病是一种由多种病因引起的慢性反复发作性神经系统常见病，以脑神经元异 常放电引起反复痫性发作为特征，患病率为5%，我国目前约有癫痫患者900万，每年新发 病例约40万。拉莫三嗪主要作用于电压依赖性钠通道，对反复放电有抑制作用，也可能作 用于谷氨酸相关神经递质。可抑制谷氨酸和天冬氨酸的抗癫痫药，能稳定突触前膜，抑制 谷氨酸和天冬氨酸的释放。主要用于治疗顽固性癫痫。拉莫三嗪的化学名称为3, 5-二氨 基_6_ (2, 3_二氣苯基）_1，2, 4_二嘆，其结构式如下：
【主权项】
1. 一种含有拉莫三嗪的缓释片剂，其特征在于，所述缓释片剂包括：缓释片芯以及 包覆所述缓释片芯的肠溶衣；其中，所述缓释片芯由活性成分拉莫三嗪和填充剂制成的 颗粒、缓释材料、稀释剂和润滑剂混合压制而成；其中，所述颗粒和缓释材料的重量比为 L 5:0? 9 ~L 0〇
2. 根据权利要求1所述的含有拉莫三嗪的缓释片剂，其特征在于，所述缓释材料选自 羟丙甲纤维素或聚氧乙烯；优选为羟丙甲纤维素。
3. 根据权利要求2所述的含有拉莫三嗪的缓释片剂，其特征在于，所述羟丙甲纤维素 包括羟丙甲纤维素KlOO和羟丙甲纤维素K4M，二者使用的重量比为1:4~4:1，优选1:2~ 2:1，更优选1:1。
4. 根据权利要求1所述的含有拉莫三嗪的缓释片剂，其特征在于，所述活性成分拉莫 三嗪和填充剂的重量比为3~6:1 ;优选为4~5. 5:1 ;更优选为4. 7~5. 0:1。
5. 根据权利要求1所述的含有拉莫三嗪的缓释片剂，其特征在于， 所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖和淀粉，优选为乳糖； 所述稀释剂选自乳糖，其重量占所述缓释片芯重量的47%~49% ; 所述润滑剂选自硬脂酸镁，其重量占所述缓释片芯重量的〇. 8%~1. 2% ; 所述肠溶衣的增重量为所述缓释片芯重量的8~15%，优选为12%~14%。
6. 根据权利要求1所述的含有拉莫三嗪的缓释片剂，其特征在于，所述肠溶衣包含肠 溶材料、致孔剂、增塑剂、抗粘剂和表面活性剂。
7. 根据权利要求6所述的含有拉莫三嗪的缓释片剂，其特征在于，所述肠溶材料选自 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯和邻苯二甲酸羟丙甲纤维素，优选为醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸 酯。
8. 根据权利要求6或7所述的含有拉莫三嗪的缓释片剂，其特征在于， 所述致孔剂为聚乙二醇，其用量为肠溶材料重量的30%~35% ; 所述增塑剂为柠檬酸三乙酯或十六醇，其用量占所述肠溶衣重量的5 %~10 %，优选 朽1檬酸三乙醋； 所述抗粘剂为滑石粉，其重量占所述肠溶衣重量的14%~15% ; 所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠，其重量占所述肠溶衣重量的1. 5~1. 7% ; 所述由活性成分拉莫三嘆和填充剂制成的颗粒的粒径在〇. 4~0. 8mm之间。
9. 根据权利要求1所述的含有拉莫三嗪的缓释片剂，其特征在于，所述缓释片剂包括： 缓释片芯以及包覆所述缓释片芯的肠溶衣；其中，所述缓释片芯由活性成分拉莫三嗪和填 充剂制成的颗粒、缓释材料、稀释剂和润滑剂混合压制而成；其中，所述颗粒和缓释材料的 重量比为1. 5:0. 9~I. 0 ;所述缓释材料为羟丙甲纤维素KlOO和羟丙甲纤维素K4M，且二者 使用的重量比为1:1 ;所述活性成分拉莫三嗪和填充剂的重量比为4. 7~5. 0:1 ;所述填充 剂为乳糖；所述稀释剂为乳糖，其重量占所述缓释片芯重量的47%~49% ;所述润滑剂为 硬脂酸镁，其重量占所述缓释片芯重量的〇. 8%~1. 2% ; 所述肠溶衣的增重量为所述缓释片芯重量的12%~14% ;所述肠溶衣包含肠溶材料、 致孔剂、增塑剂、抗粘剂和表面活性剂；所述肠溶材料为醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯；所述 致孔剂为聚乙二醇，其用量为肠溶材料重量的30%~35%;所述增塑剂为柠檬酸三乙酯，其 用量占所述肠溶衣重量的5%~10% ;所述抗粘剂为滑石粉，其重量占所述肠溶衣重量的 14%~15%;所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠，其重量占所述肠溶衣重量的I. 5~I. 7%; 所述由活性成分拉莫三嘆和填充剂制成的颗粒的粒径在〇. 4~0. 8mm之间。
10. -种权利要求1所述的含有拉莫三嗪的缓释片剂的制备方法，其特征在于，所述制 备方法包括以下步骤： (1) 将活性成分拉莫三嗪和填充剂混合均匀，加入水制成软材，然后过筛整粒，干燥，制 成颗粒； (2) 将上述颗粒与缓释材料、稀释剂、润滑剂混匀压制成缓释片芯； (3) 将肠溶材料、致孔剂、增塑剂、表面活性剂溶解于水中，然后加入抗粘剂得肠溶衣 液；之后给上述缓释片芯包覆肠溶衣。
【专利摘要】本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有拉莫三嗪的缓释片剂及其制备方法。所述缓释片剂包括：缓释片芯以及包覆所述缓释片芯的肠溶衣；其中，所述缓释片芯由活性成分拉莫三嗪和填充剂制成的颗粒、缓释材料、稀释剂和润滑剂混合压制而成；其中，所述颗粒和缓释材料的重量比为1.5:0.9～1.0。本发明的缓释片剂中使用的各种辅料，在市场上可以非常容易的购得，且价格便宜，因此成本很低，可以显著减轻患者的用药负担。此外，本发明的制备工艺无需打孔，工艺较原研药的简单，容易操作。
【IPC分类】A61K31-53, A61P25-08, A61K9-36, A61K9-28
【公开号】CN104721163
【申请号】CN201510164482
【发明人】徐国杰, 诸弘刚, 杨霖, 何燕妮, 谭海松, 周淑清, 钟晓山
【申请人】海南华益泰康药业有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年4月9日