一种塞来昔布胶囊制剂组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，具体涉及一种塞来昔布胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 塞来昔布（Celecoxib)，即4-[5- (4-甲苯基）-3-(三氟甲基）-1氢-1-吡 唑-1-基]苯磺酰胺，是第一个选择性C0X-2抑制剂，也是目前全球处方量最大的非留体抗 炎镇痛药，不仅具有显著镇痛疗效，能显著减轻关节触痛/疼痛和关节肿胀，而且具有优越 的胃肠道安全性，根据《美国医学杂志》2006年发表的SUCCESS研宄报告，在一项涉及39个 国家的13274例患者的对比研宄中，塞来昔布组患者发生症状性溃疡和溃疡并发症的几率 比传统非留体抗炎镇痛药组的患者低87. 5%。
[0003] 但是，塞来昔布溶解性极低，25°C下水中溶解度约为0. 007mg/ml，在常用溶出介质 中溶出缓慢，其质量标准采用PH12的磷酸钠溶液。众所周知，药物的溶出是发挥治疗作用 的前提，如何促进塞来昔布快速而完全的溶出，是本领域技术人员需要着力解决的问题。
[0004] 为了提高塞来昔布的溶出，技术人员采用了不同的解决方法，将原料制成无定型 结构或固体分散体是常用的方法。法玛西亚公司专利（申请号00805635. 8)"提高了生物利 用率的雪列柯西的固态形式"，包括两种工艺，第一种工艺为采取高温熔化-速冷方式制成 无定型结构，第二种工艺为与结晶抑制剂溶解后干燥制成无定型结构。塞来昔布的熔点为 160°C~165°C，第一种工艺需要高温和液氮冷冻，工艺条件苛刻，且高温下容易造成降解产 物的增加；第二种工艺采用有机溶剂如异丙醇等溶解后加热除去溶剂再干燥的方式，工序 复杂，且耗用大量有机溶剂，影响环境，增加成本。江苏恒瑞医药股份有限公司专利（申请 号：201210003999.6) "塞来昔布固体分散体及其制备方法"，杭州和泽医药科技有限公司 专利（【申请号】201210259149. 2) "一种具高溶出度的塞来昔布固体组合物、制备方法及应 用"，实质上也是一种固体分散体，亦采用溶剂法制备。浙江大学宁波理工学院专利（申请 号：201010301422. 4) "一种含塞来昔布的固体分散物及其制备方法和应用"，以塞来昔布和 聚乙二醇制成固体分散物。浙江大学宁波理工学院专利（【申请号】201210124986. 4)"一种 含塞来昔布的固体分散物及其制备方法"，以塞来昔布和共聚维酮制备固体分散物，采用熔 融挤出的生产工艺，温度高达70-140°C，需要特殊的设备，且同样有高温降解的问题。北京 星昊医药股份有限公司专利（【申请号】201210362698)"一种塞来昔布固体分散体及其制备 方法和应用"，以泊洛沙姆188为载体，采用熔融法、溶剂法制备塞来昔布固体分散体。无论 采用何种方式，均不可避免的需要特殊设备以及增加工序，且药物的无定型结构或固体分 散体在贮存过程中均有结晶趋势，如何抑制是一个难题。
[0005] 天津药物研宄院专利（【申请号】201110243045. 8)"一种塞来昔布组合物及制备方 法和用途"，将塞来昔布微粉化。将药物微粉化是提高溶出常用的技术措施，但对于塞来昔 布，微粉化的效果并不理想，尤其是在常用的溶出介质如人工胃液（PH1. 2盐酸溶液）、人工 肠液（pH6. 8磷酸盐缓冲液、pH4. 5醋酸盐缓冲液）中。
[0006] 江苏正大清江制药有限公司专利（【申请号】201310382316. 7)"一种含塞来昔布的 包合物及其制备方法"，含有塞来昔布和包合材料，制备方法是将包合材料和塞来昔布分别 溶解于水和有机溶剂中进行包合，采用真空干燥或冷冻干燥的方式得到塞来昔布包合物。 黄华专利（【申请号】201310137516. 6) "一种新的塞来昔布组合物及其制备工艺"，含塞来昔 布与包合材料葡糖基-环糊精或磺丁基-0 -环糊精。在包合过程中原料药不用粉碎，但受 包合材料的限制，需要加入大量的包合材料，装入胶囊有一定困难。
[0007] 北京京卫燕康药物研宄所有限公司【申请号】201210124793. 9 -种含有塞来昔布 的固体药物组合物，采用加入少量液体聚乙二醇的配方制备，并用辅料吸附使液体固化。液 体聚乙二醇对塞来昔布有良好的溶解作用，但对制粒过程带来影响，对溶出的改善有限。
[0008] 海南合瑞制药股份有限公司专利（【申请号】201310551574. 3)"一种溶出度增加的 塞来昔布固体组合物及其制备方法和应用"，由塞来昔布、分散促进剂和碱性化合物组成， 其中碱性化合物为碳酸钠、乙酸钠、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾或氢氧化钠中的一种 或几种，优选两种的混合，并将塞来昔布、分散促进剂和碱性化合物在氮气保护下研磨成微 粉。在碱性条件下下研磨，不可避免会对塞来昔布的稳定性带来影响，因此需要充入氮气并 控制温度为15_30°C，给生产带来不便。
[0009] 通过上述现有技术的分析可知，胶囊作为常用的固体剂型，其溶出是非常重要的 质量指标，但将原料药微粉化、选择或增加药用辅料、采用特殊的设备或制备工艺等处理手 段，在满足一般药物制剂要求的前提下，这不可避免地带来制备工艺复杂化或有关物质增 加、药物稳定性降低等缺陷。因此，如何提供一种制备工艺简单，溶出性能优良，而且有关物 质含量低、稳定性高的塞来昔布胶囊，这需要本领域技术人员着力解决。
【发明内容】
[0010] 经过大量研宄，我们惊奇地发现，在塞来昔布胶囊处方中加入有机酸以及碳酸钙 或碳酸氢钠，并将其含量控制在特定范围内，本发明制得的塞来昔布胶囊具有溶出快速而 完全的特性，并具有良好的质量和稳定性，且制备工艺简单，不需要特殊设备。基于此，我们 制备了工艺简单，溶出性能优良，有关物质含量低，稳定性高的塞来昔布胶囊，进而完成本 发明。
[0011] 具体地，本发明提供了一种塞来昔布胶囊，包括：
[0012]
【主权项】
1. 一种塞来昔布胶囊，包括： 塞来昔布 50-80重量份， 有机酸 1-10重量份， 碳酸钙或碳酸氢钠 1-10重量份， 乳糖 5-30重量份， 交联羧甲基纤维素钠2-5重量份， 聚维酮 2-5重量份， 十二烷基硫酸钠 1-10重量份； 其中，所述塞来昔布、有机酸与碳酸钙或碳酸氢钠的重量比为10 :1 :1。
2. 根据权利要求1所述的塞来昔布胶囊，其中所述的有机酸选自枸橼酸、酒石酸或其 混合物。
3. 根据权利要求1或2所述的塞来昔布胶囊，还包括： 助流剂 1-5重量份， 润滑剂 0. 5-1重量份。
4. 根据权利要求3所述的塞来昔布胶囊，其中所述的助流剂为二氧化硅。
5. 根据权利要求3所述的塞来昔布胶囊，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁。
6. 根据权利要求1所述的塞来昔布胶囊，组成如下： 塞来昔布 50重量份， 枸橡酸 5重量份， 碳酸钓 5重量份， 乳糖 5重量份， 交联羧甲基纤维素钠 2重量份， 聚维酮 2重量份， 十二烷基硫酸钠 1重量份， 二氧化硅 1重量份， 硬脂酸镁 0. 5重量份。
7. 根据权利要求1所述的塞来昔布胶囊，组成如下： 塞来昔布 60重量份， 枸機酸 6重量份， 碳酸興 6重量份， 乳糖 10重量份， 交联羧甲基纤维素钠 3重量份， 聚维酮 4重量份， 十二烷基硫酸钠 5重量份， 二氧化硅 2重量份， 硬脂酸镁 0. 5重量份。
8.根据权利要求1所述的塞来昔布胶囊，组成如下： 塞来昔布 80重量份， 酒石酸 8重量份， 碳酸氢钠 8重量份， 乳糖 30重量份， 交联羧甲基纤维素钠 5重量份， 聚维酮 5重量份， 十二烷基硫酸钠 10重量份， 二氧化硅 5重量份， 硬脂酸镁 1重量份。
【专利摘要】本发明提供了一种塞来昔布胶囊及其制备方法。本发明的塞来昔布胶囊包括活性成分塞来昔布以及有机酸、碳酸钙或碳酸氢钠、乳糖等药用辅料。本发明的塞来昔布胶囊具有制备工艺简单，溶出性能优良，有关物质含量低，稳定性高等优点。
【IPC分类】A61P29-00, A61K47-12, A61K9-48, A61K31-635, A61K47-04
【公开号】CN104721169
【申请号】CN201510139945
【发明人】刘淑景
【申请人】河北仁合益康药业有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年3月28日