一种治疗皮肤溃疡的蒙脱石外用软膏及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗皮肤溃疡的蒙脱石外用软膏及其制备方法和应用，属于医药
技术领域。
【背景技术】
[0002] 皮肤溃疡是临床上较常见的合并症之一，其形成因素多种多样。难治性溃疡常因 原发疾病如烧伤、烫伤、糖尿病等病情长期得不到控制而引起，如处理方法不当，可发生局 部炎症，甚至引发全身性炎症反应，病程反复，迀延难愈，给患者带来极大痛苦，严重影响其 生活质量。皮肤组织缺损液化感染坏死的一种体表疾病，溃后长期不愈。由于疮面难以愈 合且消耗甚大，给患者造成了很大的心理压力和经济损失，严重影响患者的身体健康及生 活质量。慢性皮肤溃疡又称难治性溃疡，多见于老年人，尤其是在有糖尿病、脉管炎及下肢 静脉回流障碍的老年人群中更为常见。随着人口的老龄化趋势及糖尿病、心血管疾病等发 病率的增高，慢性皮肤溃疡的发病率也有所上升。临床上因动脉硬化闭塞症、糖尿病、心脑 血管疾病及创伤引起的皮肤溃疡越来越多，占外科住院患者的3%左右。由于皮肤溃疡发生 在体表，具有病程长、对外观影响大以及并发症多等特点，对患者的生活质量造成了极大的 危害。
[0003] 目前治疗皮肤溃疡?褥疮疾病分为对因处理、局部治疗、手术治疗、支持治疗、药物 治疗方法等。局部治疗可分为物理治疗及药物治疗。
[0004] 临床上采用的物理治疗有：特定电磁波治疗仪辐射治疗、高频电疗和直流电离子 导入、WP宽谱治疗仪局部照射、热气流仪吹烤、氧气吹气疗法等。物理疗法适用于临床上 I~II期褥疮的治疗。其功效具有消肿、消炎止痛改善褥疮局部血液微循环、促进剖面修复 与再生、控制厌氧菌、加快创面干燥、提高组织含氧量，从而加速褥疮愈合。局部药物疗法临 床上多采用消炎、杀菌药物，如：苯妥英、盐酸环丙沙星、高原霉素、紫草提取物等。其药物的 作用机理为：苯妥英一能促进纤维细胞的增殖和胶原的沉淀，使分泌物明显减少，刺激新鲜 肉芽组织向表面生长。盐酸环丙沙星一对褥疮致病菌有较强的杀菌作用，能迅速有效地控 制疮面感染。高原霉素一铝离子和微量的汞离子作用于褥疮表面，能吸附毒素，使菌体蛋白 沉淀凝固，起抑菌杀菌作用，并能吸收伤口创面的渗液，促其干燥，促进溃疡面结痂愈合。紫 草提取物一具有清热活血、祛腐生肌、收敛止痛；有利于组织再生及疮面愈合。
[0005] 综上，目前临床上一般采用传统治疗褥疮的方法即为尽可能地保持伤口干燥，以 防止发生细菌感染，吸收和排除伤口渗液，但这些方法也存在缺陷，可使伤口脱水、结痂，在 痂皮中混有一些表皮细胞，这些细胞被迫移向干燥痂皮下深处，从而延长了褥疮的愈合过 程。
[0006] 总之，以上治疗方法都存在不同程度的缺陷，使临床应用受到很大限制。为满足广 大患者的临床需求，本领域技术人员多年来一直在寻求研制开发安全、高效、质量可控、使 用方便的治疗皮肤溃疡的外用药物。
[0007] 目前，蒙脱石制剂主要为口服制剂，临床用于成人及儿童急、慢性腹泻等。迄今为 止，用于治疗皮肤溃疡（褥疮、烫伤溃疡、小腿部溃疡、帯状疱瘆后溃疡、糖尿病性溃疡、术 后溃疡）的蒙脱石外用软膏药物尚未有上市。
[0008] 按照中国药典2010版以及欧洲药典、美国药典用于烧伤或严重创伤的乳膏剂、软 膏剂、凝胶剂等，应是无菌制剂。制剂所用的原料药、辅料以及生产条件不灭菌或灭菌方法 不当的话，在临床上容易产生二次染菌，造成创伤面更难愈合，治疗效果很不理想或对溃疡 面产生更大的危害。此外，专用于治疗皮肤溃疡（褥疮、烫伤溃疡、小腿部溃疡、帯状疱瘆后 溃疡、糖尿病性溃疡、术后溃疡）的蒙脱石外用软膏药物，特别是蒙脱石软膏制剂尚未见报 道。
【发明内容】
[0009] 本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗皮肤溃疡的蒙脱石外用软膏，本发明 还提供该外用软膏的制备方法和应用。
[0010] 术语说明：
[0011] 本发明所述的皮肤溃疡，是指梅疮溃疡、烫伤溃疡、小腿郃溃疡、帯状疱疼后溃疡、 糖尿病性溃疡、术后溃疡。
[0012] 室温：是指实验操作所处的环境温度，控制在15~30°C范围内。
[0013] 本发明的技术方案如下：
[0014] 一种治疗皮肤溃疡的蒙脱石外用软膏，由以下原料按质量份制成：
[0015]
【主权项】
1. 一种治疗皮肤溃疡的蒙脱石外用软膏，其特征在于，由以下原料按质量份制成：
2. 如权利要求1所述的蒙脱石外用软膏，其特征在于，由以下原料按质量份制成：
3. 如权利要求2所述的蒙脱石外用软膏，其特征在于，由以下原料按质量份制成：
4. 如权利要求2所述的蒙脱石外用软膏，其特征在于，由以下原料按质量份制成：
5. 如权利要求2所述的蒙脱石外用软膏，其特征在于，由以下原料按质量份制成：
6. 如权利要求1~5任一所述的蒙脱石外用软膏的制备方法，包括如下步骤： (1) 按配比称取蒙脱石、聚乙二醇1000、甘油、泊洛沙姆188、山梨醇、备用； (2) 将蒙脱石放入干热灭菌柜内，温度为250~350°C灭菌，灭菌时间为120min，降至室 温备用； (3) 将蒙脱石加入无菌水中搅拌均匀，继续搅拌30~50分钟进行充分溶胀后，再将搅 拌均匀的混合液在搅拌状态下用超声波处理成均匀凝胶；超声波频率32~45KHz，处理时 间10~20分钟； (4) 将聚乙二醇1000、甘油、泊洛沙姆188、山梨醇投入溶解罐中，开启搅拌并升温至全 部溶解，继续升温至135~140°C灭菌，保持60~90min ;然后降温至60~70°C后，保温备 用； (5) 在无菌环境条件下，将步骤（3)与步骤（4)所制得物料混合，搅拌均匀后，将所得混 和物抽入剪切罐中；在温度60~70°C条件下，开启剪切机低速800~900r/min，剪切8~ 10分钟，然后高速2000~2400r/min，剪切4~5分钟；关闭剪切机，开启搅拌，转速为40~ 50r/min，继续搅拌5~10分钟，然后再在搅拌转速为20~30r/min搅拌，降温至30~35 °C 时停止搅拌，即得； (6) 将上述产品进行无菌包装，检验，入库。
7. 如权利要求1~5任一所述的蒙脱石外用软膏在制备治疗皮肤溃疡的药物中的应 用。
8. 如权利要求7所述的应用，其中所述的皮肤溃疡包括褥疮溃疡、烫伤溃疡、小腿部溃 疡、帯状疱瘆后溃疡、糖尿病性溃疡、术后溃疡。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗皮肤溃疡的蒙脱石外用软膏及其制备方法和应用。该外用软膏，由以下原料按质量份制成：蒙脱石50～80份、聚乙二醇10003～10份、甘油5～10份、泊洛沙姆1885～10份、山梨醇20～40份、无菌水500～800份。本发明采用蒙脱石为本发明药物的有效成分与药用辅料，通过高温干热灭菌、湿热灭菌、溶解、低速均质、高速均质、搅拌、降温、无菌灌装等工艺制成药剂。本发明还提供该制剂在制备治疗皮肤溃疡药物中的应用。经过皮肤外用药物给药，对不同时期的皮肤溃疡(褥疮、烫伤溃疡、小腿部溃疡、帯状疱疹后溃疡、糖尿病性溃疡、术后溃疡)都显示了它具有较好的临床作用。
【IPC分类】A61K9-06, A61P17-02, A61K33-06
【公开号】CN104758243
【申请号】CN201510151668
【发明人】乔敏, 刘钢, 陈立宗, 李红新, 孟震晓
【申请人】山东司邦得制药有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年4月1日