一种康复新胃漂浮片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种康复新胃漂浮片。
【背景技术】
[0002] 康复新为昆虫美洲大蠊（Per iplaneta americana L.)干燥虫体的乙醇提取物， 其制剂康复新液具有迅速修复各类溃疡及创面，消除炎性水肿，抑制胃酸、胃蛋白酶的分 泌，保护胃粘膜等药理作用，临床上能迅速缓解消化性溃疡的症状，减少和预防消化性溃疡 的复发。因康复新服用剂量小且水溶性好，满足了制备亲水凝胶骨架片的需求，故为更好的 发挥康复新治疗消化性溃疡的疗效，从延长胃内滞留时间入手，拟将其制成康复新胃漂浮 片，以实现其在胃中缓慢释放，改善药物吸收，提高生物利用度，减小个体差异，对消化性溃 疡的治疗具有重要意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的技术方案是提供了一种康复新胃漂浮片。本发明还提供了该胃漂浮片的 制备方法。
[0004] 本发明提供了一种康复新胃漂浮片，它是由下述重量配比的原料及辅料制备而 成：
[0005] 美洲大蠊提取物冻干粉25份、亲水凝胶骨架25. 20 - 34. 80份、起漂剂10. 20 - 19. 80份、膨胀剂15. 00 - 24. 60份、黏合剂14份、润滑剂1份。
[0006] 其中，所述的亲水凝胶骨架为HPMC K4M，HPMC K15M，HPMC K100M中的一种；起漂 剂为NaHCO3, Na 2C03, CaCO3JZf述的膨胀剂为CMS-Na，PVP K30, PVPP ;所述的黏合剂为MCC， 润滑剂为硬脂酸镁。
[0007] 进一步优选地，它是由下述重量配比的原料及辅料制备而成：
[0008] 美洲大蠊提取物冻干粉 25 份、HPMC (K4M) 28. 38 份、NaHC0313. 38 份、PVPP 18. 24 份、MCC 14份、硬脂酸镁1份。
[0009] 其中，所述的美洲大蠊提取物冻干粉的制备方法：
[0010] 取美洲大蠊通过拣选、粉碎，用乙醇溶液提取，再动态热回流提取，浓缩收膏； 在-20°C条件下对浸膏进行预冷冻处理；以25~30Pa，冷阱温度是-40~-45°C条件下进 行真空冷冻干燥，即得。
[0011] 进一步优选地，所述的美洲大蠊提取物冻干粉的制备方法：
[0012] 取美洲大蠊通过拣选、粉碎，用7倍量的80% -90%的乙醇溶液提取2小时，再动 态热回流提取2. 5h，浓缩收膏至每kg美洲大蠊约0. 24kg ;在-20°C条件下对浸膏进行预冷 冻处理4h，以25~30Pa，冷阱温度是-40~-45°C条件下进行真空冷冻干燥24h，即得。
[0013] 本发明还提供了一种制备所述的康复新胃漂浮片的方法，它包括如下步骤：
[0014] a、称取各重量配比的原辅料，研磨过筛；
[0015] b、采用等量递增法充分混匀，保持片重为0. 4g，压力控制在5~6kg. cm2,全粉末 直接压片，制得康复新胃漂浮片。
[0016] 本发明制备的康复新胃漂浮片具有良好的体外漂浮性能和释药性能，可增加康复 新在胃部的滞留时间，对治疗消化性溃疡具有重要意义。
【附图说明】
[0017] 图 IHPMC (A)，NaHCO3 (B)，PVPP (C)对 Yl 和 Y2 响应曲面
【具体实施方式】
[0018] 实施例1本发明康复新胃漂浮片原辅料筛选试验
[0019] 1 材料
[0020] TDP-5T型单冲压片机（长沙市岳麓区中南制药机械厂），ZRS-8G智能溶出试验仪 (天津市天大天发科技有限公司），Agilent 1260型高效液相色谱仪（美国安捷伦科技有 限公司）。
[0021] 康复新冻干粉（美洲大蠊通过拣选、粉碎，用7倍量的80% -90 %的乙醇溶液 提取2小时，再动态热回流提取2. 5h，浓缩收膏至每kg美洲大蠊约0. 24kg ;在-20°C条 件下对浸膏进行预冷冻处理4h，以25~30Pa，冷阱温度是-40~-45 °C条件下进行真 空冷冻干燥24h，即得。），丙氨酸（140680-201303)、缬氨酸（140681-201202)、亮氨酸 (140687-201102)、脯氨酸（140677-201206)、甘氨酸（140689-201103)均购自中国食品药 品检定研宄院，羟丙甲基纤维素 （HPMC K100M，上海卡乐康包衣技术有限公司），碳酸氢钠 (NaHCO3，天津大茂化学试剂厂），交联聚维酮（PVPP，安徽杰辅辅料有限公司），微晶纤维素 (MCC，湖州展望药业有限公司），硬脂酸镁（湖州展望药业有限公司），异硫氰酸苯酯（PITC， 西亚试剂研宄中心），乙腈（德国Merck)，水为超纯水，其余试剂均为分析纯。
[0022] 2方法与结果
[0023] 2. 1氨基酸含量测定
[0024] 2. I. 1 色谱条件色谱柱：Ultimate?. Amino Acid (4. 6mmX 250mm，5 μ m);流动相 A :0· Imol · L_1醋酸钠缓冲溶液（pH 6.5)-乙腈（93:7)，流动相B:乙腈-水（80 : 20)， 梯度洗脱：〇 ~Ilmin 0%~7% B，11 ~13. 9min 7%~12% B，13. 9 ~Hmin 12%~15% B，14 ~29min 15% ~34%B，29 ~32min 34% ~70%B，32 ~35min 70% ~100%B，35 ~ 42min 100%B，42 ~45min 100%~0%B，45 ~60min 0%B;流速：1.〇1]1]^.1]1；[11_1;检测 波长：254nm ;柱温：40°C ;进样量：10 μ L。
[0025] 2. 1. 2对照品溶液的制备分别取脯氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甘氨酸，缬氨酸对照品 25, 50, 25, 30, 25mg，精密称定，置于同一个IOOmL容量瓶，用pH 9.0硼酸缓冲液溶解，稀释 至刻度，摇匀，作为对照品储备液；精密吸取对照品储备液3mL置于IOOmL容量瓶，同法制得 混合对照品溶液，备用。
[0026] 2. 1. 3供试品溶液的制备取康复新胃漂浮片适量，研成细粉，取样品粉末0. 3g，精 密称定，置于50mL具塞锥形瓶中，精密吸取pH 9.0硼酸缓冲液20mL，超声（240W，45kHz， 30°C ) 20min，取出放冷至室温，摇匀，用0. 45 μ m微孔滤膜滤过，取续滤液，转移至25mL容量 瓶，用pH 9. 0硼酸缓冲液溶解，稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液，备用。
[0027] 2. I. 4 PITC衍生化物的制备精密吸取上述对照品溶液、供试品溶液各5. OmL，分别 置于IOmL离心管中，各精密加入衍生试剂0.1mol .IT1PITC乙腈溶液1.0 ml，Imol ·ΙΓ 1S 乙胺乙腈溶液1.0 mL，漩涡混合lmin，室温放置lh，滤过，取续滤液，置IOmL容量瓶中，加 pH 7. O磷酸盐缓冲溶液溶解，稀释至刻度，摇匀，即得PITC衍生化物，备用。
[0028] 2. 1. 5标准曲线的绘制分别精密吸取2. 1. 4项下对照品PITC衍生化溶液2， 4,6,8，10,20yL，以氨基酸对照品峰面积（Y)为纵坐标，以质量（X)为横坐标绘制标准 曲线，计算回归方程。结果脯氨酸：Y = 5164. 10358X+20. 92888, r = 0.9993,线性范围 2. 25 ~18. 06 yg ;丙氨酸：Y = 5188. 75112X+18. 86366, r = 0· 9994,线性范围 L 81 ~ 14. 53 μ g ;亮氨酸：Y = 5283. 89063X+10. 89192, r = 0· 9997,线性范围 3. 73 ~29. 8 μ g ;甘 氨酸：Y = 5195. 15948X+18. 32671，r = 0· 9994,线性范围 L 76 ~14. 12 μ g ;缬氨酸：Y = 5251. 84882Χ+13. 57671，r = 0· 9996,线性范围 2. 06 ~16. 48 μ g。
[0029] 2. I. 6精密度试验精密吸取2. I. 4项下对照品PITC衍生化溶液重复进样6次， 以各氨基酸的峰面积计算RSD。结果脯氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甘氨酸，缬氨酸的RSD分别为 0· 58%，(λ 54%，(λ 67%，(λ 51%，(λ 46%，结果表明仪器精密度良好。
[0030] 2. 1. 7重复性试验分别取同批号的样品粉末，按2. 1. 3项下方法制备6份供试 品溶液，按2. 1. 4项方法分别进行衍生化，以各氨基酸的含量计算各氨基酸的RSD。脯氨 酸、丙氨酸、亮氨酸、甘氨酸，缬氨酸含量平均值分别为136. 45,283. 13,178. 29,164. 67， 14L 59 μ g.mlA RSD 依次分别为 L 53%，L 57%，L 48%，L 51%，L 43%，结果表明供试品 溶液的重复性良好。
[0031] 2. 1. 8稳定性试验取2. 1. 4项下的供试品及对照品衍生化溶液，分别于0,2,4,8， 12, 24,48h进样测定，以各氨基酸的峰面积计算RSD。结果脯氨酸、丙氨酸、亮氨酸、甘氨酸， 缬氨酸的RSD分别为1. 63%，1. 60%，1. 71 %，1. 69 %，1. 73%，混合对照品溶液中脯氨酸、 丙氨酸、亮氨酸、甘氨酸，缬氨酸的RSD分别为1. 37%，1. 28%，1. 31 %，1. 24%，1. 30%，测 得供试品及对照品溶液在48h内稳定性良好。
[0032] 2. 1.9回收率试验精密吸取供试品溶液3mL，各精密加入约为供试品溶液含量 80 %，100 %，120 %的对照品溶液，每种浓度各制备3份，分别衍生化，进样测定，计算回收 率及RSD，结果见表1。
[0033] 表1 5种氨基酸的加样回收率试验
[0034]
【主权项】
1. 一种康复新胃漂浮片，其特征在于：它是由下述重量配比的原料及辅料制备而成： 美洲大蠊提取物冻干粉25份、亲水凝胶骨架25. 20 - 34. 80份、起漂剂10. 20 - 19. 80 份、膨胀剂15. 00 - 24. 60份、黏合剂14份，润滑剂1份。
2. 根据权利要求1所述的康复新胃漂浮片，其特征在于：所述的亲水凝胶骨架为HPMC K4M，HPMCK15M，HPMCK100M中的一种；起漂剂为NaHCO3,Na2C03,CaCO3JZf述的膨胀剂为 CMS-Na，PVPK30,PVPP;所述的黏合剂为MCC，润滑剂为硬脂酸镁。
3. 根据权利要求2所述的康复新胃漂浮片，其特征在于：它是由下述重量配比的原料 及辅料制备而成： 美洲大蠊提取物冻干粉25份、HPMC (K4M) 28. 38份、NaHCO3 13. 38份、PVPP 18. 24份、 MCC 14份、硬脂酸镁1份。
4. 根据权利要求1-3任意一项所述的康复新胃漂浮片，其特征在于：所述的美洲大蠊 提取物冻干粉的制备方法： 取美洲大蠊通过拣选、粉碎，用乙醇溶液提取，再动态热回流提取，浓缩收膏；在-20°C条件下对浸膏进行预冷冻处理；以25~30Pa，冷阱温度是-40~-45°C条件下进行真空冷 冻干燥，即得。
5. 根据权利要求4所述的康复新胃漂浮片，其特征在于：所述的美洲大蠊提取物冻干 粉的制备方法： 取美洲大蠊通过拣选、粉碎，用7倍量的80% -90%的乙醇溶液提取2小时，再动态热 回流提取2. 5h，浓缩收膏至每kg美洲大蠊约0. 24kg;在-20°C条件下对浸膏进行预冷冻处 理4h，以25~30Pa，冷阱温度是-40~-45°C条件下进行真空冷冻干燥24h，即得。
6. -种制备权利要求1-5任意一项所述的康复新胃漂浮片，其特征在于：它包括如下 步骤： a、 称取各重量配比的原辅料，研磨过筛； b、 采用等量递增法充分混匀，保持片重为0. 4g，压力控制在5~6kg.cm2,全粉末直接 压片，制得康复新胃漂浮片。
【专利摘要】本发明提供了一种康复新胃漂浮片，它是由下述重量配比的原料及辅料制备而成：美洲大蠊提取物冻干粉25份、亲水凝胶骨架25.20－34.80份、起漂剂10.20－19.80份、膨胀剂15.00－24.60份、黏合剂14份，润滑剂1份。本发明还提供了该康复新胃漂浮片的制备方法。本发明制备的康复新胃漂浮片具有良好的体外漂浮性能和释药性能，可增加康复新在胃部的滞留时间，对治疗消化性溃疡具有重要意义。
【IPC分类】A61K47-38, A61K35-64, A61P1-04, A61K9-20
【公开号】CN104784215
【申请号】CN201510114748
【发明人】苏柘僮
【申请人】成都百草和济科技有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月16日