用于预防或治疗心脏疾病的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于预防或治疗心脏疾病的组合物，更为具体地，本发明涉及一种用 于预防或治疗心脏疾病的组合物，其包含（+)- 丁香树脂醇。
【背景技术】
[0002] 缺血是引起心肌损伤的最常见的原因，而且能够导致缺血的冠状动脉疾病是引起 心脏衰竭的最重要原因。当向心脏供应血液的冠状动脉发生严重的收缩或阻塞时，会阻止 细胞生存所需的氧气和营养成分，从而导致细胞死亡或严重的功能性障碍。特别地，由于心 肌细胞几乎无法再生和增殖，心肌缺血所引起的心肌细胞的损耗会对心肌功能产生巨大影 响。
[0003] 因此，可想到的是，可以通过抑制心肌细胞的死亡来预防并治疗心脏疾病，如心肌 梗死。目前，对心肌梗死的药物治疗集中于防止由心肌梗死引发的心室变化。为此，采用支 架植入或使用作为抗血栓药物如阿司匹林、氯吡格雷等具有心脏保护效果的血压药物。然 而，还没有出现任何一种能够使在心肌梗死的治疗中已死亡的心脏肌肉得到显著重生的方 法。
[0004] 本申请的发明人已发现用（+)- 丁香树脂醇治疗心肌细胞就能够抑制心肌细胞的 死亡。
【发明内容】
[0005] 技术问题
[0006] 本发明涉及提供一种用于预防或治疗心脏疾病的组合物。
[0007] 技术方案
[0008] 在一方面，本发明提供一种用于预防或治疗心脏疾病的组合物，其包含作为活性 成分的表示为化学式1的化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐。
[0009] 有益效果
[0010] 根据本发明的组合物，包含作为活性成分的以化学式1表示的化合物，具体为包 含丁香树脂醇的化合物，可以通过提高SIRTl表达而抑制由活性氧簇引发的心肌细胞的死 亡，从而展示出优异的预防或改善心脏疾病的效果。因此，本发明的组合物可以用于预防、 改善或治疗包括心血管疾病的心脏疾病。
【附图说明】
[0011] 图1展示了在分别经（+)-丁香树脂醇【Syn(+)】、（-)-丁香树脂醇【syn(-)】和从 人参浆果中获得的丁香树脂醇【syn(GB)】处理的心肌细胞中的SIRTl基因表达的变化。将 二甲基亚砜（DMSO)用作对照组。
[0012] 图2展不了通过用（+) - 丁香树脂醇【H202+syn (+)】或（_) - 丁香树脂醇 【H202+syn(-)】处理经过氧化氢（H2O 2)处理的心肌细胞的细胞死亡的抑制程度。二甲基亚 砜（DMSO)被用作对照组。
[0013] 图3展示了通过用（+)-丁香树脂醇【syn(+)】或（-)-丁香树脂醇【Syn(-)】处理 经过氧化氢（H 2O2)处理的心肌细胞并在540nm波长下利用酶标仪（Thermo Max, Molecular Devices Co.)测量甲月替染料（formazan dye)的光密度（OD)的结果。
[0014] 图4是图示了从刺五加中分离和提纯丁香树脂醇的过程。
[0015] 图5展示了刺五加的甲醇提取物（刺五加M)及进一步用乙酸乙酯提取的提取物 (刺五加M-E)的HPLC分析结果。
[0016] 图6是图示了从人参果浆中分离和提纯丁香树脂醇的过程。
[0017] 图7展示了从人参果浆中提取的丁香树脂醇的光学异构体的比例。
[0018] 图8展示了心肌细胞中的SIRTl基因的表达水平，该心肌细胞是经过从人参果浆 中获得的丁香树脂醇【syn(GB)】、合成的（+)-丁香树脂醇【syn(+)】、合成的（+)-丁香树脂 醇和合成的（-)-丁香树脂醇以 I: l【syn(+/-l: I)】、2: l【syn(+/-2:1)】、5: l【syn(+/-5:1)】 和10:1【syn(+/-10:1)】混合的混合物及从刺五加中获得的丁香树脂醇进行处理的心肌细 胞。
【具体实施方式】
[0019] 在一方面，本发明涉及一种用于预防或治疗心脏疾病的组合物，该组合物包含作 为活性成分的表示为化学式1的化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐：
[0020]【化学式1】
[0021]
【主权项】
1. 用于预防或治疗心脏疾病的组合物，包含作为活性成分的化学式1的化合物、其衍 生物或其药学上可接受的盐： 【化学式1】
其中，&、R2、馬和R4分别独立地表示无支链或有支链的Ci-Cw烷基、C烯基、C炔基或(^3-〇3环烷基。
2. 根据权利要求1所述的用于预防或治疗心脏疾病的组合物，其特征在于，所述组合 物为（+)_ 丁香树脂醇。
3. 根据权利要求1所述的用于预防或治疗心脏疾病的组合物，其特征在于，所述心脏 疾病为心血管疾病。
4. 根据权利要求3所述的用于预防或治疗心脏疾病的组合物，其特征在于，所述心血 管疾病为选自脑梗塞、脑出血、高血压、缺血性心脏疾病、心肌梗死、心脏衰竭和动脉硬化中 的一种或多种疾病。
5. 根据权利要求1所述的用于预防或治疗心脏疾病的组合物，其特征在于，所述组合 物包含占所述组合物总重量的〇. 001_80wt%的（+) - 丁香树脂醇。
6. 根据权利要求1所述的用于预防或治疗心脏疾病的组合物，其特征在于，所述活性 成分能够促进SIRT1 (去乙酰化酶1)的表达。
7. 根据权利要求1所述的用于预防或治疗心脏疾病的组合物，其特征在于，所述活性 成分能够抑制心肌细胞的死亡。
8. 根据权利要求1所述的用于预防或治疗心脏疾病的组合物，其特征在于，所述组合 物进一步包含（-)_ 丁香树脂醇，且（+)_ 丁香树脂醇的重量为（-)_ 丁香树脂醇的重量的2 倍或以上。
9. 根据权利要求1-8中任一项所述的用于预防或治疗心脏疾病的组合物，其特征在 于，所述组合物为食品组合物。
10. 根据权利要求1-8中任一项所述的用于预防或治疗心脏疾病的组合物，其特征在 于，所述组合物为药物组合物。
【专利摘要】本发明涉及用于预防或治疗心脏疾病的组合物，更为具体地，涉及包含(+)-丁香树脂醇的用于预防或治疗心脏疾病的组合物。
【IPC分类】A61K31-045, A61K31-36, A61P9-00
【公开号】CN104812385
【申请号】CN201380057144
【发明人】曺始永, 徐大方, 朴赞雄, 金完起, 李尚骏
【申请人】株式会社爱茉莉太平洋
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2013年11月29日
【公告号】WO2014084658A1