五味子乙素、五味子丙素在制备抗肝纤维化药物中的应用
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及五味子乙素、五味子丙素在制备抗肝纤维化 药物或保健食品中的应用。
【背景技术】：
[0002] 肝硬化是严重危害人类健康的常见病之一，目前我国的发生率仍保持在较高水 平。肝硬化的病理学基础是肝纤维化，后者是各种损肝因素（如病毒性肝炎、酒精性肝病、 某些代谢性疾病、药物及化学毒物损伤及肝寄生虫病等）引起的肝脏损害和炎症，进而导 致慢性肝病发展为肝硬化的必经病理过程。肝纤维化为大多数慢性肝病所共有的病理特 征，也是慢性肝炎、肝硬化进一步发展、恶化的重要中间环节。现代研宄表明：肝纤维化患 者中有20%至40%的病人最终会发展为肝硬化，甚至肝癌。因此有效地阻断肝纤维化的发 生，对治疗肝脏疾病有着重要意义。"
[0003] 近年来以中医药理论为指导进行的抗纤维化研宄，其所具备的毒副作用小，治疗 效果佳的特点，已被广泛应用于实验及临床研宄。中药五味子始载于《神农本草经》，并被列 为上品。五味子的主要功效是敛肺，滋肾，生津，收汗，涩精。现代药理研宄表明：五味子具 有消炎、保护及增强心脏机能、扩血管等作用。五味子中主要含有五味子多糖、挥发油和木 脂素类成分，其中木质素类成分具有保肝作用，但其中哪些化学成分起着抗肝纤维化作用 未见相关文献报道。
【发明内容】
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[0004] 本发明的目的在于深入解析五味子中哪些化学成分具有抗肝纤维化作用，本发明 的另一目的在于提供五味子乙素、五味子丙素新的医药用途。
[0005] 本发明人研宄发现五味子乙素、五味子丙素具有显著的抗肝纤维化作用。本发明 经动物实验证明：采用五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素类成分抗肝纤维化作用研宄实 验，发现五味子乙素、五味子丙素能降低大鼠血清中的HA、LN、V型胶原等指标；采用0：14诱 导的大鼠肝纤维化模型实验，发现五味子乙素、五味子丙素可显著降低大鼠血清中ALT、AST 的浓度，改善肝组织病理症状，降低大鼠肝脏III型胶原的含量，具有良好的抗肝纤维化作 用，因此五味子乙素、五味子丙素对肝纤维化起着治疗作用，而五味子甲素对抗纤维化没有 显著治疗作用。
[0006] 本发明提供了五味子乙素、五味子丙素在制备抗肝纤维化药物或保健食品中的应 用。
[0007] 本发明所述的抗肝纤维化，是指预防或治疗肝纤维化。
[0008] 本发明所述的药物是由药物活性成分五味子乙素、五味子丙素和药学上可接受的 辅料组成的药物组合物。
[0009] 本发明所述的药物组合物可采用医学领域常规的方法，将五味子乙素、五味子丙 素作为活性成分，与药学上可接受的辅料制成药物制剂，所述的药物制剂中，活性成分的重 量含量为〇.1%~99.9%。
[0010] 本发明不仅明确了五味子中哪些化学成分具有抗肝纤维化作用，而且为肝纤维化 临床治疗提供了新的手段。
【附图说明】：
[0011] 图I :CCL4造模给药后HE染色图，其中A为模型组，B为五味子甲素组，C为五味 子乙素组，D为五味子丙素组；
[0012] 图2 :CCL4造模给药后S-red染色图，其中A为模型组，B为五味子甲素组，C为五 味子乙素组，D为五味子丙素组。
【具体实施方式】：
[0013] 以下结合附图和具体实施，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施仅用于说明 本发明而非用于限定本发明的范围。
[0014] 实施例1 :五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素对胆总管结扎肝纤维化模型大鼠 的治疗作用
[0015] 胆总管结扎肝纤维化实验（徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学，第3版[M]. 北京：人民卫生出版社，2002 :807)。具体方法如下：
[0016] SD大鼠，雌雄各半，6~8周龄，体重200± 10g，中国人民解放军第二军医大学实验 动物中心提供。
[0017] 饲养室温度18-22 °C，相对湿度60% -75%，人工混合饲料喂养。
[0018] 随机分组，每组10只大鼠：空白对照组、模型组、五味子甲素组（25mg/kg · d)、五 味子甲素组（50mg/kg · d)、五味子甲素组（75mg/kg · d)、五味子乙素组（25mg/kg · d)、五味 子乙素组（50mg/kg · d)、五味子乙素组（75mg/kg · d)、五味子丙素组（25mg/kg · d)、五味子 丙素组（50mg/kg · d)、五味子丙素组（75mg/kg · d)。假手术组仅腹部切开，分离胆总管，不 做胆总管结扎，然后缝合。胆总管结扎组在术后三天，给药组进行给药，空白对照组灌胃等 量的生理盐水。
[0019] 给药3w后，于第25天处死老鼠。肝门静脉取血，静止后，离心取血清。检测HA(透 明质酸酶）、LN蛋白、III型胶原氨基末端、V型胶原、总蛋白、总胆红素。
[0020] 结果见表1。
[0021] 由表1可见，模型组中的各项指标都显著高于假手术组，证明建模成功，相对于假 手术组与模型组，给药剂量为25mg/mL的五味子乙素及五味子丙素组的生化检测指标升 高，但随着给药剂量的加大，五味子乙素、五味子丙素组能显著降低HA(透明质酸酶）、LN蛋 白、III型胶原氨基末端、V型胶原、总蛋白、总胆红素等指标，然而五味子甲素组的这些指 标并没有降低作用。
[0022] 实验结果表明，五味子乙素、五味子丙素对胆总管结扎肝纤维化有着抑制作用，五 味子甲素并没有显著地抗纤维化作用。
[0023]
【主权项】
1. 五味子乙素、五味子丙素在制备抗肝纤维化药物或保健食品中的应用。
2. 根据权利要求1或2所述的五味子乙素、五味子丙素在制备抗肝纤维化药物或保健 食品中的应用，其特征在于，所述的药物是由药物活性成分五味子乙素、五味子丙素和药学 上可接受的辅料组成的药物组合物。
3. 根据权利要求1或2所述的五味子乙素、五味子丙素在制备抗肝纤维化药物或保 健食品中的应用，其特征在于，所述的药物组合物可采用医学领域常规的方法，将五味子乙 素、五味子丙素作为活性成分，与药学上可接受的辅料制成药物制剂，所述的药物制剂中， 活性成分的重量含量为〇. 1 %~99. 9%。
【专利摘要】本发明涉及医药技术领域。中药五味子的主要特征性成分为木脂素类成分，木脂素类成分包括五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素等，现代药理试验表明，木脂素类成分具有保肝和抗氧化等多种药理活性。本发明提供了五味子乙素、五味子丙素成分新的医药用途，具体是在制备抗肝纤维化药物中的应用。本发明经药效学研究表明，五味子乙素、五味子丙素可显著降低胆总管结扎和CCL4诱导的肝纤维化模型大鼠血清中ALT、AST的浓度，改善肝纤维化症状，具有良好的抗肝纤维化活性，因此可用于制备抗肝纤维化药物或保健食品。
【IPC分类】A61K31-09, A61K31-36, A61P1-16
【公开号】CN104873491
【申请号】CN201510257521
【发明人】张海, 张国庆, 柴逸峰
【申请人】中国人民解放军第二军医大学
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年5月19日